Etude sur l’utilisation de Centella Asiatica

Centellaasiatica (L) Urban is a plant in the family Apiaceae. It is a perennial herb, and the dried whole herb is used in medicine. It is cold in nature, bitter and pungent in taste; it has the effects of clearing away heat and dampness, reducing swelling and removing toxins, activating blood circulation and resolving blood stasis, and inducing diuresis. It is mainly used for treating abdominal pain caused by wind-heat, diarrhea caused by summerheat, dysentery, damp-heat jaundice, swelling and toxin caused by boil and abscess, and bruise and injury. It is clinically used for treating infectious hepatitis, epidemic cerebrospinal meningitis, and acute glomerulonephritis. Modern pharmacological studies have shown that it also has anticancer, antidepressant, and gastrointestinal and cardioprotective effects. The latest research on its ingredients and pharmacological effects at home and abroad is summarized as follows:

1 composition chimique

1.1 triterpénoïdes

Les triterpénoïdes sont les principaux ingrédients actifs de Centella asiatica, et sont divisés en deux catégories: l’une est les saponines triterpénoïdes de type α-amyrine, comprenant principalement asiaticoside, thankuniside, isothankuniside, madecassoside, brahmoside, brahminoside, etc.; L’autre est les acides triterpénoïdes de type α-amyrine, comprenant principalement l’acide asiatique, l’acide madasiatique, l’acide brahmique, le Brahminoside, l’acide centique, l’acide centoïque, l’acide cenellique, l’acide indocentoïque, etc.[1]. La teneur en triterpénoïdes dans Centella asiatica varie considérablement avec le lieu d’origine et la saison de récolte.

1.2 composants de l’huile Volatile

Centella asiatica a un fort parfum aromatique et contient une variété de composants d’huile volatiles. Jusqu’à 45 types ont été séparés et identifiés à l’aide d’un instrument de chromatographie en phase gazeuse et de spectrométrie de masse en Chine. La teneur supérieure dépasse 3%, y compris le caryophyllène, le farnénol, le 3,7,11-tri-méthyl -(E,E) -2,6,10-dodécatrien-1-ol-3-eicosyne, l’élémene, le 1-heptadécanol, le longifolène, le copaène, le 1,2,4α, le 5,6,8α-octahydro4,7-diméthyl-1 -(1-méthyléthyl) -naphtalène, etc. [2].

1.3 autres ingrédients

Centella asiatica est riche en oligo-éléments tels que Mn, Fe, Cu, Zn, Sr, Co et Cr, qui sont essentiels pour le corps humain [3], ainsi qu’en flavonoïdes tels que la quercétine, le kaempférol, le glucose et les glycosides de rhamnose [1]. Centella asiatica contient également du méso-inositol, du centellose, des tétraterpénoïdes (principalement des caroténoïdes), de la chlorophylle, de l’acide vanillique, des acides aminés, etc. [1].

Ces dernières années, beaucoup d’autres ingrédients ont été découvertes dans Centella asiatica, tels que le β-sitosterol, l’octanoate de béhenyl, le kaempférol, la quercétine, les caroténoïdes, l’acide vanillique, l’acide butyrique, l’acide terminolique, l’asiaticoside, l’acide asiatique-b, l’acide ferulique, la bayogène, l’acide 3β-β-23-trihydroxyolean-12-en-28-oic, l’acide D-gulonic [4], la centelline, l’asiaticine, le centellici-n [5]. Le monosaccharide de Centella asiatica et l’α-l-rhamnose ont été récemment isolés de Centella asiatica pour la première fois [6].

2 activité pharmacologique

2.1 effets sur le système nerveux

Qin Leping et d’autres ont isolé 45 composants d’huile volatiles de Centella asiatica et mesuré leur activité en testant leurs effets sur la chute des paupières et la chute de la température corporelle provoquée par la reserpine chez le rat et la plus longue durée d’immobilité causée par la stimulation de la cornée de la souris. Les résultats ont montré que l’huile volatile de Centella asiatica a un effet antagoniste significatif sur la chute des paupières et la baisse de la température corporelle provoquée par la reserpine chez les rats, et peut réduire de manière significative la durée maximale d’immobilité causée par la stimulation de la cornée de souris, indiquant que l’huile volatile de Centella asiatica a un effet dépressif anti-expérimental [2].

En outre,Centella asiatica peut également améliorer la fonction neurologique....... Son extrait d’éthanol (0·1g/ml) peut considérablement favoriser la croissance des synapses cellulaires SH-SY5Y humaines en présence de facteur de croissance nerveux. Madecassoside peut accélérer la récupération des neurones endommagés en réduisant le temps de récupération et en favorisant la régénération axonale chez les rats SD. 7] Gadahad MR a étudié les effets de l’extrait de feuille de Centella asiatica sur des neurones CA3 hippocampiens matures de rat et a constaté que l’extrait de Centella asiatica peut considérablement favoriser la croissance neuronale. 8] dans une expérience randomisée en double aveugle, dans laquelle 28 volontaires âgés ont pris de l’extrait de Centella asiatica chaque jour. Après 2 mois, les volontaires et#39; Les capacités cognitives et les capacités de régulation de l’humeur ont été mesurées. Les résultats ont montré que l’extrait de Centella asiatica peut ralentir le déclin cognitif lié à l’âge et le déclin de la régulation de l’humeur chez les personnes âgées en bonne santé. Cependant, son mécanisme d’action doit encore être étudié [9].

2.2 effet sur le système cardiovasculaire

La MC a un effet préventif et protecteur significatif sur les lésions d’ischémie-reperfusion du myocarde. Li Guigui et al. ont utilisé un modèle d’ischémie-reperfusion myocardique du lapin (MIRI), dans lequel l’hydroxy asiaticoside(MC) était infusé par voie intraveineuse avant l’ischémie, et des électrocardiogrammes, électrocardiogrammes, hémodynamique et autres indicateurs à plusieurs moments; Calcul de la zone d’infarctus du myocarde à l’aide d’une coloration histochimique quantitative; Activité enzymatique détectée et teneur en MDA dans le sérum; Détermination de la teneur en protéine c-réactive (CRP) dans le sérum par ELISA; Apoptose des cellules myocardiques détectée par la méthode TUNEL; Et détecté la protéine Bcl-2 liée à l’apoptose par la méthode SP. Les résultats ont montré que la préadministration de MC peut réduire significativement la zone de l’infarctus ventriculaire gauche et global du myocarde, elle a également un certain effet sur l’amélioration de l’électrocardiogramme, l’amélioration significative de la fonction cardiaque, et la réduction de l’élévation de LDH et CK. Le MC peut également réduire considérablement l’élévation de la CRP; Augmenter l’activité enzymatique du gazon tout en réduisant la teneur en MDA; Et inhiber significativement l’apoptose des cellules myocardiques causée par MIRI, augmentant l’expression de Bcl-2 [10,11].

2.3 effet protecteur gastro-intestinal

Extrait de Centella asiatica can significantly reduce ethanol-induced gastric mucosal damage, reduce vascular permeability, and protect the gastric mucosa. Centella asiatica decoction 60g (raw medicine) /kg and 30g (raw medicine) /kg administered to the duodenum can inhibit pyloric ligation ulcers and stress ulcers in rats, respectively. Chen Baowen et al. [12] used Centella asiatica Extrait extraitto study the mechanism of its gastroprotective effect and found that 4 hours after pyloric ligation in rats, the amount of gastric juice secretion, gastric juice acidity and gastric acid secretion tended to increase rather than decrease, proving that the protective effect did not work by inhibiting gastric acid secretion. Centella asiatica extract at 100–800 μg/ml can increase cell survival rate in a dose-dependent manner, suggesting that Centella asiatica extract has a direct protective effect on gastric mucosal cells in vitro, and this effect may be one of the mechanisms by which Centella asiatica extract prevents damage to gastric mucosal cells.

Les résultats de l’étude de motilité gastrique ont montré que l’administration de 10 g (phytothérapie)/kg de decoction Centella asiatica au duodéum inhibait la motilité gastrique in vivo chez le rat. Des expériences In vitro ont montré que l’extrait de Centella asiatica inhibait également la motilité gastrique dans des estomacs de rat isolés.

2.4 effets cytotoxiques et antitumoraux

L’extrait de Centella asiatica peut induire l’apoptose dans les cellules tumorales et montrer des effets synergiques avec la vincristine, et peut être utilisé comme régulateur biochimique dans la chimiothérapie tumorale. La ci50 de l’extrait de centella asiatica sur les cellules KB, KBv200, MCF-7 et MCF-7/ADM est (1·11±0·13), (1·82±0·08), (1·58±0·15) mg/ml et (3·25±0·46) mg/ml, respectivement, et les cellules KBv200 et MCF-7/ADM ont montré une sensibilité similaire au médicament par rapport aux cellules mères correspondantes. Les cellules KB traitées avec asiaticoside ont montré des changements caractéristiques dans les cellules apoptotiques. La combinaison de l’asiaticoside et de la vincristine a eu un effet synergique significatif sur une variété de cellules tumorales. Le taux d’apoptose des cellules KB dans le groupe de médicaments combinés et le taux de phosphorylation de la protéine Bcl-2 étaient significativement plus élevés que ceux du groupe de médicaments uniques, et seule la protéine caspase-3 activée a été détectée dans le groupe combiné. Le pourcentage de cellules KB bloqués dans la phase S-G2/M et le niveau d’expression de la protéine cycline Bl dans le groupe combinant l’asiaticoside et la vincristine étaient plus élevés que ceux du groupe utilisant le médicament seul, tandis que l’expression de la protéine P34cdc2 était légèrement réduite, ce qui indique que l’asiaticoside peut améliorer l’effet anti-tumoral de la vincristine [13].

2.5 effet antibactérien

Centella asiatica a une bonne activité antibactérienne in vivo et in vitro. Zhang Shenghua et al. ont utilisé la méthode de double dilution dans des plaques pour déterminer l’activité antibactérienne in vitro de l’asiaticoside contre les souches standard et les souches pathogènes isolées de sources cliniques; Et utilisé un modèle de souris d’infection rénale ascendante de la vessie pour étudier l’efficacité in vivo d’asiaticoside' S effet antibactérien. Les résultats ont montré que asiaticoside a montré une activité antibactérienne contre 37 isolats standard et cliniques, en particulier contre diverses bactéries résistantes aux médicaments, y compris Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (MRSA), Staphylococcus epidermidis résistant à la méthicilline (MRSE), résistant à cinq antibiotiques aminoglycoside, et enterococcus faecium qui produit des enzymes inactivantes, et Escherichia coli produisant de la β-lactamase à spectre étendu, Klebsiella pneumoniae et Acinetobacter calcoaceticus, ainsi que Pseudomonas aeruginosa résistant à la piperacillinine, ont tous une forte activité antibactérienne. La saponine de Centella asiatica a un fort effet antibactérien sur la clairance d’escherichia coli 26, qui provoque une infection urinaire ascendante chez la souris, avec une ED50 de 1,87 g/kg [1. 4] indique que la saponine de centella asiatica a un effet inhibiteur sur les infections causées par des bactéries gram-négatives.

Des études ont également montré queasiaticoside inhibits inflammatory factors such as NO, TNF-α and IL-6 [15,16]. In a study of the effect of asiaticoside on the release of cytokines by LPS-induced RAW 264∙7 cells in mice, the results showed that asiaticoside inhibited the release of the pro-inflammatory cytokines TNF-α and IL-6 induced by LPS in RAW 264∙7 cells. This provides a basis for whether asiaticoside also has a protective effect against LPS-induced sepsis in mice and whether it can be used in the treatment of clinical sepsis. Whether asiaticoside has an effect on other inflammatory factors induced by LPS, such as COX-2 and the inflammatory inhibitory factor IL-10, has yet to be confirmed by further experiments [17].

2.6 effet sur les fibroblastes

L’extrait de Centella asiatica peut favoriser efficacement la guérison des plaies et a des effets curatifs évidents sur les maladies fibreuses telles que les cicatrices de brûlures et la sclérodermie.

Xie Julin et al. ont découvert qu’après avoir étudié les effets de l’asiaticoside sur les fibroblastes cultivés in vitro, la prolifération des fibroblastes est devenue inactive, leur capacité à synthétiser et à sécréter des protéines était réduite, et il y avait des changements dans les mitochondries. Ces changements ont eu un certain effet sur la fonction des fibroblastes dans la synthèse du collagène. Après administration, la synthèse de l’adn des fibroblastes a diminué, et leur croissance a été inhibée. Ceci indique que l’extrait de Centella asiatica peut inhibe la division et la prolifération des fibroblastes et a un effet inhibiteur significatif sur la synthèse de la protéine de collagène par les fibroblastes [18,19].

Des études pharmacologiques modernes ont montré que Centella asiatica et ses principaux principes actifs peuvent inhiber la prolifération des fibroblastes, réduire la prolifération excessive des ECM et des composants fibreux en réduisant l’activité de la transaminase et la teneur en mucopolysaccharides acides et collagène. Pan Shu et d’autres ont utilisé l’analyse de cytométrie de flux, l’immunocytochimie et les techniques de Western blot combinées à l’analyse par balayage densitométrique pour observer les effets de l’asiaticoside sur le cycle cellulaire des fibroblastes cicatriciels et les changements dans les phosphorylés Smad 2 et Smad 7, et pour explorer le mécanisme de l’asiaticoside dans le traitement des cicatrices. Les résultats ont montré que l’asiaticoside inhibait principalement les effets pathologiques du TGF2B en augmentant l’expression du signal de transduction Smad 2 Smad 7, qui bloquait la prolifération des fibroblastes et jouait un rôle. L’asiaticoside avait peu d’effet sur le cycle cellulaire et ne provoquait pas d’apoptose. L’effet de l’asiaticoside sur Smad3 doit être étudié plus en détail [20].

Qi Shaohai et al. explored the mechanism of Centella asiatica saponin on burn keloid through in vitro scar fibroblasts and animal models of keloid transplantation in nude mice. The results showed that after administration, the number of scar epidermal cells, fibroblasts, and collagen fibers decreased, the rough endoplasmic reticulum of fibroblasts was significantly loose and the number decreased, with exocytosis, mitochondria expanded or vacuolated, and some fibroblasts showed signs of apoptosis such as chromatin edge conglomerates or dense chromatin in the nucleus, increased cytoplasmic density but intact cell membrane. There were fewer macrophages and mast cells, and the blood vessels in the stroma were occluded and the number of them decreased. The results showed that Centella asiatica extract (asiatin) exerts its effect by blocking the growth and proliferation of fibroblasts and inhibiting their ability to synthesize and secrete collagen [21].

Suzhou et al. ont comparé l’utilisation de médicaments chez 102 patients présentant des lésions faciales après une chirurgie au laser et ont conclu que le temps de guérison et les scores de la zone de la plaie des patients utilisant la crème asiaticoside étaient meilleurs que ceux du groupe témoin, et il y avait une différence significative [22]. Yoshiyu- ki et al. ont trouvé grâce à des recherches sur son mécanisme d’action que de faibles doses d’asiaticoside (10 pg/ml à 100 ng/ml) peuvent augmenter les niveaux de protéine chimiotactique monocyte 1 (MCP-1), de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), et d’interleukin (IL)-1β. L’asiaticoside (10 pg/ml à 100 ng/ml) peut favoriser la production de MCP-1 par les cellules HaCaT, mais n’a aucun effet direct sur la production de VEGF. Il peut également favoriser la production d’il-1β par les macrophages THP-1 portant MCP-1, mais n’a aucun effet similaire sur les macrophages sans MCP-1 ou portant le lipopolysaccharide. Ces études suggèrent que le mécanisme de Centella asiatica&#L’effet thérapeutique sur les brûlures peut être d’augmenter l’expression de MCP-1 dans les kératinocytes, favorisant ainsi la production de VEGF. En même temps, l’asiaticoside favorise la production d’il-1β par des macrophages porteurs de MCP-1, améliorant ainsi l’angiogenèse au site de la brûlure [23].

2.7 autres effets

Madecassoside can inhibit LPS-induced hyperalgesia and reduce the sensitivity of mice to painful stimuli, with a significant analgesic effect. The effect is most pronounced in the 40 mg·kg-1 group. Hydroxycentella asiatica saponin inhibited the expression of myeloperoxidase (MPO) in mouse brain tissue and the levels of plasma TNF-α and IL-6 in a dose-dependent manner. It is speculated that its effect is related to the inhibition of TNF-α and IL-6 expression, and may produce a synergistic effect by inhibiting MPO, which is involved in inflammation [24].

Des études ont confirmé que l’asiaticoside a un effet protecteur sur les lésions pulmonaires aiguës (ia) induites par les LPS. Chaque groupe de doses d’asiaticoside a montré une diminution dose-dépendantes des concentrations d’il-6 et de TNF-2α dans le modèle BALF (acute lung injury model) induit par les LPS, et une augmentation de l’expression d’il-10. Cet effet protecteur est lié au maintien d’un équilibre entre les facteurs inflammatoires par asiaticoside. D’autres recherches sont nécessaires pour déterminer les voies particulières touchées [25].

Une étude de l’effet des granules de Centella asiatica (CTA) sur l’expression du facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF) dans le tissu rénal de rats atteints d’obstruction unilatérale de l’urètre (uo) A montré que le groupe d’cta à forte dose présentait une fibrose interstitielle tubulaire rénale significativement meilleure que le groupe d’uo. Les tests immunohistochimiques SP et RT-PCR ont montré que le CTA régissait moins l’expression du CTGF. Le groupe d’cta à dose élevée présentait une meilleure suppression de l’expression du CTGF que les groupes à dose moyenne et faible (p et lt; 0,01), ce qui indique une relation dose-dépendante claire entre l’effet biologique de la suppression de l’expression du CTGF. Cela indique que l’atc peut réduire la fibrose interstitielle tubulaire rénale en antagonisant l’expression du CTGF, retardant ainsi l’insuffisance rénale [26].

Les progestatifs sont souvent utilisés dans les pilules contraceptives, mais ils ont un certain degré de propriétés tératogènes et cancérigènes. Siddique YH a étudié l’effet synergique des progestatifs et de l’extrait de Centella asiatica. L’expérience a utilisé des mutations chromosomiques et des échanges de chromatides soeurs comme indicateurs pour étudier les effets de quatre concentrations différentes d’extrait de Centella asiatica (1∙075 × 10-4, 2∙125 × 10 4, 3∙15× 10 4 et 4∙17× 10 4 g/ml, concentration en milieu de culture) sur la cytotoxicité de 20 mM et 30 mM de progestérone dans des lymphocytes isolés. Les résultats ont montré que l’extrait de Centella asiatica réduisait la toxicité de la progestérone selon la concentration [27].

2.8 effets secondaires toxiques

Chez la souris et le lapin, l’injection sous-cutanée de 0,04 à 0,05 g/kg d’asiaticoside peut produire des symptômes toxiques; 0,2-0,25 g/kg peut augmenter le temps de saignement et causer des saignements. L’administration orale de 1 g/kg d’asiaticoside a été tolérée par les souris et les lapins. Jorge OA et al. ont constaté que l’administration à long terme d’asiaticoside à trois femmes (âges 61, 52, et 49 ans vieux) a causé des dommages au foie après 30, 20, et 60 jours, respectivement. Après l’arrêt et la récupération, des lésions hépatiques sont réapparus après l’administration d’asiaticoside à nouveau [28]. Chitturi S et al. [29] ont également montré que Centella asiatica a un certain degré d’hépatotoxicité, et cette toxicité est liée à ses composants triterpénoïdes.

Les effets pharmacologiques miraculeux de Centella asiatica ont attiré l’attention des chercheurs nationaux. Cependant, les principaux composants de Centella asiatica qui exercent des effets pharmacologiques sont des composés triterpénoïdes pentacycliques tels que l’asiaticoside et le madecassoside, et comme d’autres médicaments traditionnels chinois, le contenu est relativement faible. Au cours des dernières années, de nouvelles méthodes de culture de centella asiatica ont vu le jour pour augmenter le contenu de ses principaux ingrédients. Après avoir testé divers facteurs de croissance, Kim OT et al. ont constaté que seuls le jasmonate de méthyle et l’extrait de levure favorisent la formation d’asiaticoside, et que la formation d’asiaticoside atteint un maximum lorsque la concentration de jasmonate de méthyle est de 0∙1 mM. En utilisant la technique de culture de racines poilus pour étudier Centella asiatica, les résultats ont montré que le jasmonate de méthyle favorisait la synthèse de l’asiaticoside [30,31]. La culture Active, la séparation efficace des ingrédients, et la recherche approfondie de l’activité pharmacologique peuvent plus raisonnablement développer et utiliser Centella asiatica.

Références:

[1] He Mingfang, Meng Zhengmu, Wo Lianqun. Recherche sur la composition chimique de Centella asiatica [J] ∙ Journal of China Pharmaceutical University, 2000, 31 (2): 91-93 ∙

[2] Qin Luping, Ding Ruxian, Zhang Weidong, et al ∙ analyse des composants de l’huile volatile de Centella asiatica et recherche sur son effet antidépresseur [J] ∙ Journal de la deuxième université médicale militaire, 1998, 19 (2): 186-187 ∙

[3] Wang Xuezhao, Yu Yanling, Chen Yao, et al. Étude Comparative des oligo-éléments chez Centella asiatica d’origines différentes [J]. Guangdong Trace Element Science, 2000, 7(1): 41-43.

[4] Yu Quanlin, Gao Wenyuan, Zhang Yanwen, et al. Etude de la composition chimique de Centella asiatica [J]. Chinese Journal of Chinese Materia Medica, 2007, 32 (12): 1182-1184.

[5] Siddiqui BS, Aslam H, Ali ST, et al. Constituants chimiques de Centella asiatica. J Asian Nat Prod Res, 2007, 9(3-5): 407-414.

[6] Liu Yu, Zhao Yuqing ∙ étude sur la composition chimique de Centella asiatica [J] ∙ Chinese Modern Traditional Chinese Medicine, 2008, 10 (3): 7-9.

[7] Soumyanath A, Zhong YP, Gold SA, et al. Centella asiatica accélère la régénération nerveuses lors de l’administration orale et contient de multiples fractions actives augmentant l’allongement de la névrite in vitro [J]. J Pharm Pharmacol, 2005, 57(9): 1221-1229.

[8]Gadahad MR,Rao M,Rao G ∙ amélioration de l’arborization dendritique CA3neuro- nale hippocampique par Centella  Asiatica (Linn) frais feuille extract  Traitement chez les rats adultes [J]∙J Chin Med Assoc,2008,71(1):6-13∙

[9]Wattanathorn J,Mator L,Muchimapura S,et al ∙ modulation Positive de la cognition et de l’humeur chez le bénévole âgé en bonne santé après l’administration de Centella asiatica[J]∙J Ethnopharmacol,2008,116(2):325-332∙

[10] Li GG, Bian GX, Ren JP et al. Effet protecteur de madecassoside sur les lésions d’ischémie-reperfusion du myocarde chez le lapin. [J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2007, 42(5): 475-480.

[11] Bian GX, Li GG, Yang Y. Madecassoside réduit les lésions de reperfusion d’ischémie sur l’infarctus cardiaque régional induit par ischémie chez le rat [J]. Biol Pharm, Bull. 2008, 31(3): 458-463.

[12] Chen Baowen, Ji Baoan, Zhang Xuezhi, et al. Effet protecteur de l’extrait de Centella asiatica sur la muqueuse gastrique et son mécanisme [J]. Chinese Journal of Digestion, 1999, 19(4): 246-248.

[13] Huang Yunhong, Zhang Shenghua, Zhen Ruixian et al. Induire l’apoptose des cellules tumorales et renforcer l’effet anti-tumoral de la vincristine par asiaticoside [J]. Cancer, 2004, 23(12): 1599-1604.

[14] Zhang Shenghua, Yu Lanxiang, Zhen Ruixian, et al. Effets antibactériens de l’asiaticoside et ses effets thérapeutiques sur les infections expérimentales des voies urinaires [J]. Chinese Journal of New Drugs, 2006, 15(20): 1746-1749.

[15] Guo JS, Cheng CL, Koo MW ∙ effets inhibiteurs de l’extrait d’eau de Centella asiatica et de l’asiaticoside sur l’oxyde nitrique synthase inducible pendant la guérison de l’ulcère gastrique chez les rats [J] ∙ Planta Med, 2004, 70 (12): 1150-1154.

[16] Zarbock A, Schmolke M, Spieker T, et al. L’urémie aiguë, mais pas l’inflammation rénale, atténue les lésions pulmonaires aiguës aseptiques: un rôle critique pour les neutrophiles urémiques [J]. J Am Soc Nephrol, 2006, 17(11): 3124-3131.

[17] Jiang Xian, Zhang Zhuo, Li Xiaobing et al. Effets de l’asiaticoside sur les facteurs inflammatoires dans les cellules RAW264.7 stimulées par LPS [J]. Pharmacology and Clinical of Traditional Chinese Medicine, 2008, 24(1): 23-25.

[18] Wang Ruiguo, Wang Jinju, Yu Xiangbin et al. Effets de l’asiaticoside sur la synthèse de l’adn et la synthèse du collagène dans les fibroblastes [J]. Journal of Fujian College of Traditional Chinese Medicine, 2001, 11(2): 41-42.

[19] Xie Julin, Li Tianzeng, Qi Shaohai, et al. ∙ effets de l’asiaticoside sur les fibroblastes en culture in vitro [J] ∙ Journal of Sun Yat-sen University, 2001, 22 (1): 41-43, 47 ∙

[20] Pan Shu, Li Tianzeng, Li Yeyang, et al. Effets de l’asiaticoside sur la prolifération des fibroblastes cicatriciels prolifératifs et la voie de signalisation Smad. Chinese Journal of Plastic and Reconstructive Surgery, 2004, 18(4): 291-294.

[21] Qi Shaohai, Xie Julin, Li Tianzeng et autres. Étude expérimentale sur l’effet de l’asiaticoside sur les cicatrices hypertrophiques après brûlures [J]. Chinese Journal of Burns, 2000, 16(1): 53-56.

[22] Suzhou, Qin Fang, Dong Ziying ∙ rapport sur le traitement de 51 cas de lésions faciales après une chirurgie au laser avec la crème asiaticoside [J] ∙ Shandong Medicine, 2005, 45 (16): 34.

[23]Yoshiyuki Kimura, Maho Sumiyoshi, Kei ichi Samukawa, et al ∙Facilitat - ing action of asiaticoside at low doses on burn wound repair and its mechanism[J]∙ Eur J Pharmacol,2008.584(2-3):415-423.

[24] Tang Dachun, Zhang Zhuo, Li Wanping et al. Recherche sur l’effet de l’asiaticoside sur la sensibilité à la douleur de souris causée par le LPS [J]. Journal du collège médical de Luzhou, 2008, 31 (1): 25-28.

[25] Zhang Zhuo, Qin Dailian, Wan Jingyuan ∙ effets de l’asiaticoside sur l’équilibre des facteurs inflammatoires chez les souris ayant une lésion pulmonaire aiguë induite par LPS [J] ∙ Chinese Materia Medica, 31 (4): 547-549.

[26] Zhang Zhu, Zhao Li, Wang Bin ∙ effets de Centella asiatica granules sur l’expression du facteur de croissance du tissu conjonctif dans le tissu rénal de rats avec ligature urétérale unilatérale [J] ∙ Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine Nephropathy, 2008, 9 (2): 118-121.

[27] Siddique YH, Ara G, Beg T, Faisal M, et al. Rôle antigénotoxique de l’extrait de Centella asiatica L contre les dommages génotoxiques induits par l’acétate de cyprotérone chez des lymphocytes humains en culture [J]. Toxicol In Vitro, 2008, 22(1): 10-17.

[28] Jorge OA, Jorge AD. Hépatotoxicité associée à l’ingestion de Centella asiatica [J]. Rev Esp Enferm Dig, 2005, 97(2): 115-124

[29] Chitturi S, Farrell GC. Aides amincissantes hépatotoxiques et autres hépatotoxines à base de plantes. J Gastroenterol Hepatol. 2008;23(3):366-373.

[30] Kim OT, Kim MY, Hong MH, et al. Stimulation de l’accumulation de l’asiaticoside dans l’ensemble des cultures végétales de Centella asiatica (L. Urban) par des elicitors. Plant Cell Rep. 2004;23(5): 339-344.

[31] Kim OT, Bang KH, Shin YS, et al. Amélioration de la production d’asiaticoside à partir de cultures à racines poilues de Centella asiatica (L ∙) Urban provoquée par le jasmonate de méthyle [J]. Plant Cell Rep, 2007, 26(11): 1941-1949.