Anglais
français
espagnol
russe
coréen
japonaisEtude sur l’utilisation de l’acide hyaluronique sur un Agent antimicrobien
Les maladies infectieuses causées par des bactéries pathogènes (en particulier les bactéries résistantesA AAaux médicaments) sont l’une des plus grandes menaces pour lA asanté mondiale [1]. Avec l’utilisatiSur legénéralisée des médicaments antimicrobiens, les bactéries pathogènes montrent une tendance à augmenter la résistance aux médicaments antimicrobiens. L’apparitiSur lede superbactéries multirésistantes, les bactéries ESKAPE [2] (Enterococcus faecium, staphylocoqueaureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter Baumannii, Pseudomonas aeruginosa Et etEnterobacter SPP.), a causé de grandes difficultés de traitement clinique Et eta consommé une grande quantité de ressources médicales Et etsanitaires. Face au problème mondial de plus en plus grave de la résistance bactérienne, outre le contrôle rationnel de l’utilisation des médicaments antimicrobiens, il est également urgent de rechercher activement de nouveaux matériaux qui résistent à la résistance bactérienne.
L’acide hyaluronique, également connu sous le nomHyaluronatede sodium, est un mucopolysaccharide linéaire acide de poids moléculaire élevé largement distribué dans la matrice extracellulaire des cellules du tissu conjonctif humain. Il est composé d’acide d-glucuronique Et etde n-acétylglucosamine liés par des liaisons β-1,4- Et etβ-1,3-glycosidiques, avec un poids moléculaire allant de 1 à 10 000 kDa [3]. Avec de multiples fonctions physiologiques telles que le maintien de la structure cellulaire Et etla fourniture d’une source d’énergie [4]. En raison de sa biocompatibilité, de sa non-immunogénicité Et etde ses propriétés hydrophiles, l’acide hyaluronique a été largement utilisé dans le domaine biomédical au cours des dernières années: par exemple, pour prévenir l’adhésion pendant la chirurgie [5], traiter l’arthrose du genou [6], réparer les lésions cutanées [7], Et etcomme larmes artificielles [8].
Il est à noter que la construction de nouveaux systèmes d’agents antimicrobiens avec l’aide de l’acide hyaluronique ' L lpropriétés anti-adhérence [9], reconnaissance des récepteurs [10] Et etmodification structurale facile [11] est devenu l’un des points chauds de la recherche actuelle pour le développement de nouveaux médicaments antimicrobiens au pays Et età l’étranger. La structure moléculaire etPropriétés de l’acide hyaluroniqueEt son rôle dans les agents antimicrobiens sont illustrés à la Figure 1. CEt etarticle résume Et etdiscute l’applicationEt etle développement de l’acide hyaluronique dans les agents antimicrobiens au cours des dernières années.
1 propriétés antibactériennes de l’acide hyaluronique
Avec la large applicationclinique de l’acide hyaluronique, les chercheurs ont commencé à prêter attention à son effEt etsur les bactéries pathogènes. Les premières recherches de Tiunnikov' le groupe L l[12] a constaté que l’acide hyaluronique a une activité antivirale évidente contre le virus de l’herpès simplex de type 2 (HSV-2), le virus de la rubéole, le virus de la maladie de Newcastle Et etle virus de l’herpès simplex de type 1 (HSV-1). Par la suite, Cermelli Et etcoll. [13] ont conclu queL’acide hyaluronique avait une forte activité antivirale contreLe virus coxsackie B5, le virus des oreillons Et etle virus de la grippe A AH1N1, Et etdes effets plus faibles contre le virus de l’herpès génital HSV-1 Et etle parvovirus porcin. Toutefois, aucun effEt etantivirauxsignificatif n’a été observé contre l’ adénovirus-5, l’ herpèsvirus humadansHHV-6 Et etle virus du syndrome respiratoire Et etde la reproduction porcine. Pendant ce temps, le groupe de recherche Ardizzoni Et etAl., Et etal.[14] ont également étudié en profondeur l’effEt etde l’acide hyaluronique sur les bactéries, y compris les bactéries pathogènes conditionnellement pertinentes sur le plunclinique, ainsi que les espèces fongiques. On a constaté que staphylococcus, enterococcus, proteus, Escherichia coli (ATCC CCCCCCC10536 Et etATCC 25922), Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans Et etBacillus subtilis présentaient tous une inhibition de la croissance en fonction de la dose d’acide hyaluronique. Streptococcus sanguinis a également été inhibé à des concentrations élevées d’acide hyaluronique, tandis que Escherichia coli (ATCC 13768) Et etCandida albicans n’ont pas été contrôlés à la concentration la plus élevée.
Il existe actuellement trois façons principales d’étudier le mécanisme antibactérien de l’acide hyaluronique.
1.1 phagocytose
CD44est une molécule d’adhésion transmembranaire dont la fonction principale est de se lier Et etd’internaliser l’acide hyaluronique. L’entrée de l’acide hyaluronique dans le corps Et etsa liaison spécifique au CD44 peuvent entraîner une restructuration du cytosquelette, une activation Et etune phagocytose bactérienne accrue par les macrophages/monocytes, tout en renforçant l’effet anti-inflammatoire [15]. Cependant, les propriétés antibactériennes de l’acide hyaluronique, qui renforce la phagocytose bactérienne, sont limitées par sa concentration et son poids moléculaire [16]. Certains chercheurs [17] ont constaté que le faible poids moléculaireAcide hyaluronique (<250 kDa)Tend à augmenter la production de médiateurs inflammatoires dans les macrophages; En revanche, l’acide hyaluronique de poids moléculaire élevé (>800 kDa), qui se trouve principalement dans la matrice extracellulaire, favorise la production de médiateurs anti-inflammatoires. Plus important encore, se lie au récepteur CD44 sur les neutrophiles pour activer la phagocytose. Il s’agit de l’acide hyaluronique de poids moléculaire moyen (env. 500 kDa) qui est le plus efficace dans la phagocytose.
1.2 effet anti-adhésif
L’acide hyaluronique réduit efficacement l’adhésion des bactéries aux substrats cellulaires et polymères en interférant avec l’interaction des ligands bactériens et des sites récepteurs de surface et en formant une couche hydratée par l’intermédiaire de l’interaction polysaccharide-eau, qui protège le substrat sous-jacent [18]. Les propriétés antiadhésives de l’acide hyaluronique peuvent empêcher davantage la formation de biofilms bactériens causés par l’adhésion et l’agrégation bactériennes et la sécrétion de grandes quantités de protéines polysaccharidiques [19]. Les biofilms matures sont très résistants aux antibiotiques et autres désinfectants chimiques. Le conseil des ministresPropriétés anti-biofilmde l’acide hyaluroniqueSont essentiels pour réduire la résistance bactérienne aux antibiotiques [20].
1.3 réduire la perméabilité des tissus bactériens
Certaines études ont montré que les bactéries pathogènes peuvent produire un facteur de propagation bactérienne pathogène — l’hyaluronidase — qui catalyse la dégradation de l’acide hyaluronique par l’enzyme.#39; processus d’élimination L lβ. L’acide hyaluronique est un composant important de la matrice extracellulaire. Une fois dégradé par le lysozyme bactérien, il augmente la perméabilité des tissus des bactéries pathogènes, favorisant ainsi la transmission bactérienne et provoquant des infections bactériennes. Cependant, l’acide hyaluronique excessif sure l’hyaluronidase des bactéries, empêchant efficacement les bactéries de détruire la matrice extracellulaire, réduisant la perméabilité tissulaire des bactéries et réduisant leur vitalité [21].
À ce jour, il y a eu peuRapports sur l’acide hyaluroniqueÉtant utilisé comme agentantibactérien seul. On suppose que cela pourrait être lié à la grande quantité d’hyaluronidase dans divers tissus et organes humains et dans les cellules bactériennes [22]. Une quantité appropriée d’acide hyaluronique ne peut pas saturer la dégradation rapide de l’hyaluronidase, et l’acide hyaluronique de faible poids moléculaire qui est décomposé a un impact négatif, de sorte que l’effet de tuer rapidement et efficacement les microorganismes ne peut pas être atteint. Malgré ces problèmes, l’utilisation de l’acide hyaluronique dans les agents antimicrobiens a encore de grandes perspectives, profitant de ses bonnes propriétés auto-antimicrobiennes.
2 agents antimicrobiens à base d’acide hyaluronique
L’utilisation deAcide hyaluronique dans les agents antimicrobiensBénéficie non seulement de ses propriétés biocompatibles, non immunogènes et hydrophiles biochimiques, mais aussi de sa structure moléculaire unique. La présence de trois groupes fonctionnels — carboxyle, hydroxyle et acétamide — dans la molécule d’acide hyaluronique en fait un matériau idéal pour la modification structurelle [23]. L’acide hyaluronique est associé à des médicaments antimicrobiens par des actions physiques et chimiques pour former divers gels récroisés [24], des micelles[25], des nanocrèmes [26], des nanoparticules [27] et d’autres agents antimicrobiens qui ont également été développés et appliqués dans le domaine médicAl., et al.Parmi ces agents antimicrobiens, l’acide hyaluronique joue principalement trois rôles: la reconnaissance ciblée, la matrice à libération prolongée et le vecteur de transport.
2.1 acide hyaluronique — molécule de reconnaissance de ciblage antimicrobien
2.1.1 récepteur de l’acide hyaluronique cd44 ciblant les cellules hôtes
Lors d’une attaque de bactéries pathogènes, une réponse inflammatoire se produit souvent en tant que réponse de défense adaptative du corps. En utilisant les deux caractéristiques de haute expression de CD44 sur les cellules endothéliales et les macrophages mononucléaires et le spécifiqueLiaison de l’acide hyaluronique à CD44[28], l’acide hyaluronique peut être utilisé comme support pour des médicaments antimicrobiens, ce qui devrait permettre une administration ciblée du médicament au site de l’inflammation infectée par des bactéries pathogènes. Ces dernières années, les scientifiques ont beaucoup exploré et expérimenté des agents antimicrobiens ciblés par l’acide hyaluronique cd44 [29-31].
Lu et Al., et al.de l’université d’a&F FFFFdu nord-ouest [25] ont associé l’agent antimicrobien lévofloxacine à l’acide hyaluronique par l’intermédiaire de l’o-phénylènediamine pour préparer de l’oxyde nitrique (des Les nanomicellesde lévofloxacine à base d’acide hyaluronique non sensibles (HA-NO-LF) ont été préparés. L’ha-no-lf peut pénétrer dans les cellules hôtes par l’endocytose médiée par l’acide hyaluronique cd44. Exposition au NO endogène et libération graduelle du médicament. Il a un fort effet thérapeutique sur les maladies infectieuses pulmonaires. HA-NO-LF a un meilleur effet bactéricide dansEn directsur Staphylococcus aureus que la lévofloxacine, ce qui démontre pleinement les avantages de la reconnaissance du récepteur CD44 à base d’acide hyaluronique pour le traitement ciblé de maladies infectieuses.
Arshad et Al., et al.[26]Acide hyaluronique lié chimiquementL’invention concerne le médicament antibactérien ciprofloxacine pour préparer un système d’administration de médicaments par gouttelettes de nanoémulsion fonctionnalisées à l’acide hyaluronique. Cela a augmenté la perméation de la ciprofloxacine dans le mucus intestinal des chèvres. Le traitement ciblé des infections intestinales causées par Salmonella a été réalisé par l’absorption spécifique d’acide hyaluronique par le récepteur CD44 surexprimé sur les cellules intestinales inflammatoires. Ce système de nanoémulsion améliore non seulement son activité antibactérienne par rapport à la ciprofloxacine, mais présente également une biocompatibilité plus élevée et une meilleure pharmacocinétique orale, démontrant davantage les avantages de l’acide hyaluronique et#39; L lbonne biocompatibilité et propriétés antibactériennes ciblées.
Dubashynskaya et Al., et al.[32] ont préparé unSupport polymère à base d’acide hyaluronique chargé de polymyxine, qui dans le but d’améliorer l’effet d’administration de médicament de la colistine pour le traitement des infections causées par des bactéries gram-négatives multirésistantes. Les résultats des tests antibactériens ont montré que le support complexe ne réduisait pas l’effet antibactérien de la colistine et que la concentration minimale inhibiteure contre Pseudomonas aeruginosa était de 1 μg·mL-1. Les résultats des études pharmacocinétiques ont montré que le support polymère à base d’acide hyaluronique chargé de colistine pouvait permettre une libération lente de colistine. La colistine non modifiée a été libérée à 100% en 15 min, tandis que les particules polymères de colistine optimisées pour l’acide hyaluronique pouvaient atteindre une libération de 45% à 15 mdanset une libération de 85% à 60 min. Ce complexe médicinal antibactérien à libération contrôlée et ciblée est un bien pour le traitement des infections causées par des bactéries multirésistantes.
Les résultats de recherche ci-dessus montrent queAcide hyaluronique cd44Les agents antimicrobiens ciblés peuvent non seulement améliorer la biocompatibilité et les paramètres pharmacocinétiques des médicaments originaux, mais aussi augmenter la dose efficace du médicament au site de l’infection et renforcer l’effet thérapeutique sur les infections bactériennes résistantes aux médicaments. Cela indique que l’acide hyaluronique a un grEt en pluspotentiel d’application dans les maladies infectieuses.
2.1.2 acide hyaluronique — hyaluronidase ciblant les bactéries pathogènes
Avec le développement de la technologie de biologie moléculaire, la présence de l’hyaluronidase a été trouvée dans une variété de bactéries pathogènes, y compris les streptocoques, les staphylocoques, les entérocoques, les Clostridium, les bacilles anaérobies et les streptomyces [33]. Certaines études [34] ont souligné que la quantité d’hyaluronidase sécrétée par les bactéries atteint un maximum avant le début de la période de croissance exponentielle de la souche, ce qui signifie que des niveaux élevés d’hyaluronidase peuvent être considérés comme un signe précoce d’infection bactérienne.
Acide hyaluronique chargé d’agents antimicrobiensEst hydrolysée par de l’hyaluronidase libérée par des bactéries pathogènes, et les médicaments antimicrobiens sont libérés de manière ciblée pour exercer leur efficacité [35]. Cet effet ciblé de l’acide hyaluronique et de l’hydrolase fournit de nouvelles idées pour le développement de nouveaux agents antimicrobiens ciblés. Par exemple, Liu Yuda et Al., et al.[36] ont utilisé la nanotechnologie de polymère pour préparer des Les nanogelsd’acide hyaluronique répondant à l’hyaluronidase. Sous l’action de l’hyaluronidase sécrétée par les bactéries au site de l’infection, l’acide hyaluronique est dégradé, ce qui permet l’administration précise de la norfloxacine au site de l’infection bactérienne.
Yu Ningxiang et Al., et al.[37] ont signalé uneAcide hyaluronique/nanoparticule d’argent /Nanoporteur de gentamicine déclenché par l’hyaluronidase. Les résultats ont montré que le matériau composite avait un fort effet inhibiteur sur la croissance et l’adhésion des bactéries sans affecter la fixation et la propagation des cellules. Plus important encore, les résultats expérimentaux dansvivo ont montré que le matériau composite pouvait inhiber de manière significative la croissance de Staphylococcus aureus dans les plaies de rats et accélérer la cicatrisation des plaies. De même, Ran et Al., et al.[38] ont mis au point une plate-forme photothermique déclenchée par l’hyaluronidase basée sur des nanoparticules d’argent protégées par l’acide hyaluronique et de l’oxyde de graphène pour le traitement des infections bactériennes. Les résultats ont montré que le matériau composite a été attaqué et détruit par l’hyaluronidase au site de l’infection, ce qui a libéré des nanoparticules d’argent et de l’oxyde de graphène, qui ont montré un effet antibactérien synergique a un effet antibactérien significatif sur Staphylococcus aureus et réduit également efficacement la cytotoxicité aux sites non infectés.
En résumé, une préparation antibactérienne à base d’acide hyaluronique hyaluronidase est un système composite antibactérien qui libère des médicaments antibactériens sur demande et danssitu, c’est-à-dire qu’il peut obtenir une libération contrôlée de médicaments au site d’infection de bactéries pathogènes, ce qui est d’une grande importance pour le traitement d’infections bactériennes résistantes aux médicaments.
2.2 matrice à libération soutenue au site de la plaie à base d’acide hyaluronique pour médicaments antibactériens
Les lésions graves de la surface corporelle causées par une chirurgie, un traumatisme, des brûlures ou des maladies chroniques comme le diabète ou les maladies vasculaires périphériques sont devenus l’un des problèmes cliniques les plus importants. La perturbation de l’intégrité structurale de la surface du corps augmente considérablement l’incidence des infections pathogènes, et la contamination pathogène de la surface de la plaie est un obstacle majeur à la cicatrisation [39]. Les médicaments antimicrobiens ont été largement utilisés pour le diagnostic, le traitement et la prévention. Cependant, la surutilisation et la libération rapide de médicaments antimicrobiens entraînent non seulement de graves réactions indésirables à la surface de la plaie, mais conduisent également à l’émergence de bactéries résistantes aux médicaments [40].L’acide hyaluronique a une bonne absorption d’eau, biocompatibilité et bioadhérence inhérente [41]. Il joue un rôle important dans la régénération des tissus [42] et l’angiogenèse [43], peut réguler la prolifération et la migration des cellules épidermiques, favoriser la régénération cutanée et accélérer la cicatrisation des plaies. Il a un grEt en pluspotentiel pour prolonger l’activité antibactérienne lorsqu’il est appliqué sur les plaies de la peau.
L’acide hyaluronique est utilisé comme matrice à libération soutenue pour l’administration de médicaments antimicrobiens, principalement sous forme de pansements de plaies [44-45], les pansements hydrogelétant le type principal [46]. Zhu Jie et Al., et al.[47] ont utilisé un hydrogelcomposite d’acide hyaluronique de méthacrylate d’aminoéthyle et de méthacrylate méthoxypolyéthylèneLe glycolen combinaison avec un nano-gel chargé de diacétate de chlorhexidine pour construire un nouvel hydrogel composite, et ont utilisé un modèle de souris et un test de diffusion sur plaque d’agar pour évaluer ses propriétés de cicatrisation et antibactériennes. Les résultats ont montré que cet hydrogel à base d’acide hyaluronique a une compatibilité cellulaire, des propriétés antibactériennes soutenues, des capacités hémostatiques et de cicatrisation des plaies.
JON ° de catalogueet coll. [48] ont signalé un nouveau pansement à base d’une matrice mixte d’alginate de sodium,Acide hyaluronique et nanoparticules d’argent....... Des études In vitro ont révélé que le pansement peut inhiber efficacement l’activité de Staphylococcus aureus et Pseudomonas aeruginosa et inhiber la formation de biofilms bactériens matures. En même temps, l’acide hyaluronique libéré peut stimuler la cicatrisation des plaies. Cela montre que l’acide hyaluronique joue un rôle très important en inhibant la production de bactéries résistantes aux médicaments et en favorisant la cicatrisation des plaies.
Étudier la relation entreConcentration en acide hyaluroniqueEt l’effet de la libération prolongée de médicaments, Marinelli et Al., et al.[49] ont étudié l’effet de différents rapports d’acide hyaluronique dans les gels chargés de médicaments sur les propriétés antibactériennes et les propriétés viscoélastiques. Les résultats ont montré qu’à mesure que la concentration d’acide hyaluronique augmentait, la structure du gel devenait plus compacte, le taux de diffusion du médicament antibactérien était plus faible et l’effet de libération prolongée était plus prononcé. À mesure que la proportion d’acide hyaluronique augmentait, les propriétés antibactériennes et mécaniques du complexe se sont progressivement améliorées, ce qui dépendait de l’hydrophilicité de l’acide hyaluronique, qui était propice au transport de nutriments ou de solutés, ainsi que la libération de médicaments antibactériens dans l’espace extracellulaire, et assurait l’hydratation des tissus et l’activité antibactérienne.
En plus de l’utilisation de pansements hydrogel pour obtenir une libération soutenue de médicaments au niveau de la plaie,L’acide hyaluronique peut également être utilisé pour préparer des particules seules, qui peut être lié de manière covalente avec des médicaments antimicrobiens pour réaliser l’anti-infection de la surface de la plaie. Par exemple, Zhang et Al., et al.[50] ont préparé des particules d’acide hyaluronique avec une charge antimicrobien réglable en combinant la liaison chimique et l’adsorption physique. Ces particules d’acide hyaluronique peuvent interagir directement avec la couche antérieure de mucine de la cornée, de sorte que les particules chargées de médicament peuvent effectivement adhérer aux plaies oculaires, augmentant le temps de séjour du médicament dans la plaie postopératoire, obtenant ainsi une libération stable à long terme du médicament antimicrobien.
En résumé, l’application d’acide hyaluronique sur les pansements d’une plaie dans le but de prévenir l’infection aide à absorber les exsudats de la plaie et à maintenir l’intégrité mécanique de la surface de la plaie. Il contribue également à augmenter le temps de rétention des médicaments antimicrobiens sur la surface de la plaie, à réduire la perte de médicaments, à réduire l’incidence de la résistance aux médicaments et à améliorer la biodisponibilité.
2.3 acide hyaluronique — un vecteur pour le transport de médicaments antimicrobiens dans le corps
Selon la façon dont l’acide hyaluronique transporte les médicaments antimicrobiens, il existe actuellement deux principaux types de vecteurs de médicaments antimicrobiens dansvivo à base d’acide hyaluronique. Le premier type tire profit du fait que les groupes fonctionnels carboxyle, hydroxyle et acétamido de l’acide hyaluronique sont facilement modifiés chimiquement et ont une charge superficielle négative. Les trois groupes fonctionnels de l’acide hyaluronique — carboxyle, hydroxyle et acétamine — peuvent être modifiés chimiquement [51] ou chargés d’un cation[52] pourLier l’acide hyaluronique à la molécule médicamenteuse pour former un promédicament....... La deuxième méthode consiste à utiliser de l’acide hyaluronique pour former un transporteur complexe avec d’autres composés organiques ou inorganiques qui peuvent lier des molécules médicamenuses [53-55] pour transporter le médicament.
Le conseil des ministresAvantages des transporteurs d’acide hyaluroniqueSe reflètent principalement dans les aspects suivants: améliorer la solubilité dans l’eau des médicaments antibactériens, augmenter la stabilité dans des conditions physiologiques, et améliorer la biodisponibilité des médicaments. Sharma et Al., et al.[56] ont lié chimiquement l’acide hyaluronique à la curcumine, en utilisant la forte hydrophilicité de l’acide hyaluronique, qui a amélioré la mauvaise solubilité dans l’eau de la curcumine et l’efficacité limitée de l’administration de médicaments antibactériens conventionnels. Gamarra et Al., et al.[52] ont associé l’agent tensioactif du sel de phosphonium quaternaire d’alkyltriméthylammonium bromé à de l’acide hyaluronique pour former un complexe ionique avec une structure stable semblable au peigné, qui présentait de bonnes propriétés antibactériennes. Liu etAl., et al.[54] ont introduit de l’acide hyaluronique pour améliorer l’agrégation et la faible dispersibilité dans l’eau des cadres organométalliques encapsulés par la vancomycine (ZIF-8). Cela a effectivement amélioré la stabilité du ZIF-8 et a également amélioré son activité antibactérienne contre Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline. Cette stratégie d’amélioration de la solubilité et de la stabilité basée sur l’acide hyaluronique peut fournir une nouvelle méthode pour améliorer la biodisponibilité dansvivo de médicaments antibactériens peu solubles.
Il réduit la cytotoxicité des médicaments et améliore la biocompatibilité. Par exemple, Yuan et Al., et al.[53] ont utiliséL’acide hyaluronique se lie covalemment à des oligomères conjugués cationiques(oligo-thiophène ethynylene, OTE) avec une activité antimicrobienne pour former des nanoparticules avec des extrémités OTE encapsulées dans le cœur. L’utilisation d’un support d’acide hyaluronique avec une bonne biocompatibilité peut bloquer efficacement la forte cytotoxicité de la partie OTE et améliorer l’applicabilité antibactérienne du médicament antibactérien dans le corps. K
Il peut réduire les dommages causés par les médicaments antimicrobiens et améliorer et contrôler la charge de médicament. Les probiotiques intestinaux sont souvent utilisés en clinique comme inhibiteurs concurrentiels des bactéries pathogènes, mais l’administration orale de la plupart des probiotiques entraîne souvent une perte importante de leur vitalité et de leur activité biologique en raison de l’environnement riche en acide et en sel biliaire dans le tractus gastro-intestinAl., et al.Xiao Yao et Al., et al.[58] ont utilisé un hydrogel d’acide hyaluronique autorétrécissant pour encapsuler Lactobacillus rhamnosus. Cet hydrogel protège non seulement les probiotiques de l’érosion des fluides gastro-intestinaux, mais améliore également l’activité des probiotiques dans le tractus gastro-intestinAl., et al.Il peut également atteindre la libération ciblée de probiotiques dans l’intestin, améliorant l’efficacité de salmonella entérite. D’autres études ont révélé qu’en utilisant une combinaison de couplage chimique et d’adsorption physique, la ciprofloxacine peut être encapsulée dans des particules Matériaux compositesd’acide hyaluronique transparent, ce qui peut augmenter la charge de médicament de la ciprofloxacine de près de 6,5 fois. Des tests bactériostatiques ont montré que le composite a tendance à augmenter progressivement son effet bactériostatique sur Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa et Bacillus subtilis au fil du temps [59].
L’augmentation de la concentration locale du médicament réduit les effets indésirables systémiques. En raison de la faible perméabilité des médicaments antimicrobiens à travers la membrane cellulaire des cellules eucaryotes, la concentration active dans les cellules est limitée. Le traitement des infections intracellulaires implique généralement d’augmenter l’efficacité en prolongeant la durée d’utilisation du médicament antimicrobien et en augmentant la dose du médicament. Cependant, non seulement ces méthodes augmentent considérablement les effets indésirables des médicaments antimicrobiens, mais elles mènent également à la production de bactéries résistantes aux médicaments [60].
Wang Zhaojie et Al., et al.[61] chargéAmikacine sur acide hyaluronique, qui peuvent être rapidement livrés dans les cellules par l’intermédiaire de diverses protéines porteuses sur la surface de la membrane cellulaire, telles que CD44, pour augmenter la concentration de médicament intracellulaire et atteindre l’objectif d’éliminer efficacement les bactéries intracellulaires. Qiu et Al., et al.[51] ont également utilisé l’entrée par récepteur de l’acide hyaluronique dans les cellules hôtes pour lier chimiquement l’acide hyaluronique à la streptomycine. Cette combinaison peut améliorer la capacité bactéricides intracellulaire des cellules VERO et des cellules RAW264.7, et présente moins de néphrotoxicité. Ces résultats pourraient ouvrir un nouveau traitement pour les infections intracellulaires.
3 Conclusion et perspectives
Avec la large application deAcide hyaluronique en biomédecine, l’acide hyaluronique présente également progressivement des avantages uniques dans les applications antibactériennes et a de larges perspectives d’application. En particulier, l’acide hyaluronique peut être utilisé comme molécule de ciblage reconnue par le récepteur CD44 et l’hyaluronidase, ce qui peut améliorer l’efficacité locale des médicaments et fournir la possibilité d’un traitement spécifique au site de l’infection. L’acide hyaluronique peut également être utilisé comme matrice à libération prolongée et support de médicament, ce qui est bénéfique pour prolonger le temps d’action des médicaments antimicrobiens, contrôler l’utilisation de médicaments antimicrobiens, réduire la cytotoxicité des médicaments, et améliorer l’observance des médicaments. L’application d’acide hyaluronique dans des agents antimicrobiens est une stratégie efficace pour lutter contre les infections bactériennes résistantes aux médicaments. De plus, l’acide hyaluronique est non seulement un matériau idéal pour l’administration de médicaments en raison de son bon ciblage, de sa biocompatibilité, de sa biodégradabilité et de sa non-immunogénicité [62], mais présente également des avantages uniques dans le domaine du génie tissulaire [63].
Les hydrogelsd’acide hyaluronique utilisés comme pansements pour les blessures traumatiques peuvent, d’une part, aider à la libération locale de médicaments antimicrobiens et, d’autre part, bloquer physiquement les effets des agents pathogènes externes. Ils peuvent également absorber les exsudats de la plaie et maintenir l’intégrité mécanique de la plaie. Ceci montre l’application potentielleValeur de l’acide hyaluroniqueEn tant que matériau d’implant médical et pansement de plaies. Si l’acide hyaluronique est associé à des matériaux de formation osseuse pour préparer des échafaudages imprimés en 3D Det appliqué sur les défauts osseux, on espère obtenir un double effet de l’antibiose et de la formation osseuse.
Cependant, il y a encore quelques inconvénients à utiliserAcide hyaluronique dans les agents antimicrobiens, comme la présence d’un grEt en plusnombre d’hyaluronidases dans divers tissus et organes du corps humain. Ces hyaluronidases provoquent une dégradation rapide de l’acide hyaluronique dans le corps. La recherche actuelle est principalement basée sur la modification chimique pour améliorer le temps de circulation dansvivo de l’acide hyaluronique. Cependant, le procédé de couplage chimique est compliqué et le produit est difficile à purifier, ce qui pose des difficultés pour l’application ultérieure d’acide hyaluronique aux antimicrobiens. Malgré les nombreux problèmes et défis, l’acide hyaluronique reste un matériau antimicrobien très prometteur. On pense que, dans les recherches ultérieures, la combinaison de développements dans de multiples disciplines telles que la science des matériaux, la pharmacologie, la physiologie et l’ingénierie tissulaire améliorera progressivement et favorisera une meilleure application de l’acide hyaluronique dans le domaine des antimicrobiens médicaux.
Référence:
[1]QIAO M, À propos de nous G GGGGG G, Chanteuse chanteuse A C, et Al., et al. Revue de presse De la résistance aux antibiotiques en Chine et son environnement [J]. Environ Int, 2018(110): 160-172.
[2]MA Y X, WANG WANGWANGWANG C Y, L LLl Y YYYYYYYY, et al. Considérations à considérer Et mises en garde dans la lutte contre les agents pathogènes ESKAPE contre les infections nosocomiales [J]. Adv: La science et la technologie (Weinh), En 2019, 7(1): 1901872. Doi:10.1002/advs.201901872.
[3]ZHANG ZHANGZHANGZHANGZHANGX D, WEI IIWEI D Y,XU Y, et al. hyaluronique acide Dans l’administration oculaire de médicaments [J]. CarbohydrPolym,2021(264): 118006. Doi:10.1016/j.carbpol.2021.118006.
[4]LEE Y, SUGIHARA K, GILLILLAND N ° de catalogue G 3 °, et Al. Nanomédecine acide hyaluronique - bilirubine pour la modulation ciblée de la barrière intestinale dysrégulée, microbiome et immunitaire Les réponses in Colite [J]. Nat Mater,2020,19(1): 118-126.
[5]KIN ° de catalogueS J, J,J,J,J,J,J,J,J,SHIN J J JJ JJ JJ JJ JJ JJ JJ JJ JJ JJ JJ JJ JM,LEE E J, et al. Efficacité de l’acide hyaluronique et de l’amidon hydroxyéthyle dans la prévention de l’adhésion après une chirurgie endoscopique du sinus [J]. Eur Arch Otorhinolaryngol, 2017, 274(10): 3643-3649.
[6]MIGLIORE A, A,A,A,A,A,A,BLICHARSKI T, T,T,PLEBANSKI R, et al. Gestion de la douleur avec l’arthrose du genou an Haute innovatrice Et formulation d’acide hyaluronique de faible poids moléculaire (HA-HL): un randomisé clinique Procès [J]. rhumatol Et bien, 2021, 2021, 2021 8(4): 1617-1636.
[7]SEGRETO F,CAROTTI S,MARANGI G F,et al. L’utilisation du derme acellulaire porcin, de l’acide hyaluronique et des polynucléotides dans le traitement des ulcères cutanés: essai clinique randomisé en aveugle unique [J]. Int IntIntWound J, 2020, 17(6): 1702-1708.
[8]MOHAMMADPOUR RRM,KHORRAMI-NEJADM,SHAKOOR D. Rôle de la commission De la artificiel Les larmes avec Et en plus Sans hyaluronique acide in Le contrôle oculaire inconfort Suivant PRK: un essai clinique randomisé [J]. Int J Ophthalmol, 2021, 14(8): 1225-1230.
[9]MA W M,HUANG N ° de catalogueXIONG K Q. Constructionde surface avec des fonctions anticoagulantes et antibactériennes via une immobilisation covalente d’acide hyaluronique à haute densité [J]. Mater:Rep, 2020(8): 165-171.
[10]DONG Q Q B. Les drosonde l’homme Construction d’une Injectable injectable Et en plus Hydrogel d’acide hyaluronique antibactérien basé sur la stratégie de réticulation hybride et son La prévention De CIED poche Infection [D]. Nanchang: université de Nanchang, 2021.
[11]DONG Y Q,L lL L,ZHU HUX X XX XX XR, et al. Préparation et rôle de l’hydrogel visqueux chargé de glissement dans la cicatrisation de plaies de défaut cutané de toute épaisseur avec colonisation bactérienne chez la souris [J]. Le mentonJ Burns, 2021, 37(11): 1036-1047.
[12]TIUNNIKOV G Je, KOSTINA G A, RADAEVA I F, et Al. Effets de la préparation d’acide hyaluronique sur le développement d’une infection herpétique en culture cellulaire [J]. Vopr Virusol, 2002, 47(1): 37-39.
[13]CERMELLI C, À propos de CUOGHI A, SCURI M, et al. In Évaluation vitro De la antiviral Et en plus Virucide dal Activité: De la a Haute moléculaire Poids poids hyaluronique Acide [J]. Le Virol J, 2011(8): 141. Doi: 10.1186/1743-422X-8-141
[14]ARDIZZONI A, NEGLIA R G, «BASCHIERI» N ° de catalogue C, et Al. Influence de l’acide hyaluronique sur les bactéries et les champignons Espèces, y compris cliniquement pertinent opportuniste Agents pathogènes [J]. J Mater La science et la technologieMater Med, 2011, 22(10): 2329-2338.
[15]ZHOU L, HAO Q, SUGITA: S, et al. Rôle de la commission De la CD44 En augmentant la puissance des vésicules extracellulaires de cellules souches mésenchymateuses par l’acide hyaluronique dans la pneumonie grave [J]. Stem Cell frTher, 2021, 12(1): 293. Doi: 10.1186/s13287-021-02329-2.
[16]LEBAUDY E, E,E, FOURNEL S, La salle de bains P, et al. Progrès récents dans la conception de matériaux antiinflammatoires [J]. Adv Healthc Mater, 2021, 10(1): e2001373. Doi: 10.1002/adhm.202001373.
[17]LEE J H, LIU LIULIULIU A, Le parc J H, et al. thérapeutique Les effets De l’acide hyaluronique dans la Sepsis induite par les péritonites chez la souris [J]. Shock, 2020, 54(4): 488-497.
[18] larra
[19] roméo C L, DE/en Les VECCHI E, BORTOLIN M, et Al. Acide hyaluronique Et en plus son Composites comme a Barrière antimicrobienne/antiadhésive locale [J]. J os Jt Infecter, 2017, 2(1): 63-72.
[20]MARCUZZO A V, TOFANELL lM,BOSCOLO NATA F,et al. Hyaluronate effet on bactérienne biofilm in ENT ENT District infections: A review[J]. APMIS,2017, 125(9): 763-772.
[21]CARLSON G A, Le dragon J L, SAMIMI: B, et Al. Bactériostatique propriétés De la biomatrices contre Orthopédie commune Agents pathogènes [J]. Accueil» Biochem Les Biophys Res Commun, 2004, 321(2): 472-478.
[22]LEI X,ZHANG R, HUANG Z ZZZX et al. Progrès de la recherche sur les hyaluronidases[J]. J Microbiol La Chine, 2021, 48(3): 882-895.
[23]TIWARI S, BAHADUR P. 1 et 2. modifié hyaluronique Matériaux à base d’acide pour applications biomédicales [J]. Int J Biol Macromol, 2019(121): 556-571.
[24]MAKVANDI P, ASHRAFIZADEH M, ngomi M, et Al. Injectable hyaluronique À base d’acide antibactérien Hydrogel orné avec biogéniquement synthétisé Nanotubes de carbone à parois multiples décorés par agnps [J]. Prog Biomater, 2021, 10(1): 77-89.
[25]LU C B, À propos de nous Y, LIU Y Y, et al. hyaluronique Lévofloxacine à base d’acide nanomicelles pour nitrique Déclenché par l’oxyde Administration de médicaments À propos de traiter bactérienne Infections [J]. Carbohydr Polym, 2020(229): 115479. [26]ARSHAD R, TABISH TA, KIANI M H,et al. L’invention concerne un système d’administration de médicament auto-nano-émulsifiant fonctionnalisé à l’acide hyaluronique (SNEDDS) destiné à améliorer l’administration ciblée par ciprofloxacine contre une infection intracellulaire [J]. Nanomaterials(bâle), 2021, 11(5): 1086. Doi: 10.3390/nano11051086.
[27]JIANG T, XIE Z, WU F, et al. Les films composites à nanoparticules d’acide hyaluronique confèrent des biofonctions dépendantes du temps favorables pour la cicatrisation de plaies vasculaires [J]. ACS Biomater Sci Eng, En 2019,5(4): 1833-1848.
[28] Fu Qiang, Wang Aifu, Chen Yanfeng, et al. Progrès de la recherche du gène CD44 dans le processus d’infection bactérienne [J]. China Animal Husbandry Et en plusBreeding, 2016, 12(6): 32-33.
[29] melé C M, CARDOSO (ppe). — (es) Monsieur le président, chers collègues, J F, PERASSOLI F B, et Al. Nanoparticules d’eudragit RL100 chargées d’amphotéricine b revêtues de hyaluronique acide pour Le conseil des ministres Le traitement De la Candidose vulvovaginale [J]. Carbohydr Polym, 2020(230): 115608. Doi: 10.1016/j.carbpol.2019.115608.
[30] l Y J, À propos de GAO Z G, ZHANG Y, et al. mof-blindé Et glucose-responsive ultrasmall Argent argenté nano-usine Pour une thérapie anticancéreuse et antibactérienne hautement efficace [J]. Chem fr J, 2021(416): 127610. Doi: Doi.org/10.1016/j.cej.2020. 127610.
[31]JORDAN A R, RACINE R R, HENNIG M J P,et al. Le rôle de CD44 dans la pathophysiologie de la maladie et le traitement ciblé [J]. devant Immunol, 2015(6): 182. Doi: 10.3389/fimmu.2015. 00182.
[32]DUBASHYNSKAYA N V, RAIK S V, DUBROVSKII YA, et al. Hyaluronan/ colisée polyélectrolyte Complexes: prometteurs antiinfectieux La drogue livraison Systèmes [J]. Int J Biol Macromol, 2021(187): 157-165.
[33]LI M, LIU J J, SU J W, et al. Recherche et développement de l’hyaluronidase [J]. Food Drug, 2019(4): 336-336, I0004.
[34] t[unused_word0006] cking K S, Gr
[35]AYAZ P,XU B BJ, ZHANG X S,et al. Un pH et l’hyaluronidase bi-réactif Basé sur multicouches La drogue livraison système Pour résister bactérienne Infection [J]. Application de la loi Le Surf Sci, 2020(527): 146806. Doi: 10.1016/j.apsusc.2020.146806
[36]LIU Y D, Mon - sun D M, ZHANG A X, et al. L’invention concerne des complexes d’inclusion composites contenant des nanosystèmes d’acide hyaluronique /chitosan pour une double libération d’enrofloxacine réactive [J]. Carbohydr Polym,2021(252): 117162. Doi: 10.1016/j.carbpol.2020.117162.
[37]YU N X, WANG X Y, QIU L, et al. Hyaluronan déclenché par les bactéries /AgNPs/ gentamicine nanoporteuse pour Désinfection synergique des bactéries et application de cicatrisation des plaies [J]. Chem Fr/enJ, 2020(380): 122582.
[38]RAN X,DU Y,WANG Z Z, et al. Ag hyaluronique templated à l’acide Nanoparticules/graphène Oxyde de carbone composites pour Thérapie synergique de l’infection bactérienne [J]. ACS Application de la loiMater Interfaces, 2017, 9(23): 19717-19724.
[39]YANG Y,DONG Z G, LI M et al. Oxyde de graphène/nanodérivés de cuivre modifiés Chitosan/hyaluronique acide Pansements pour Faciliter la guérison des plaies chez les personnes infectées Pleine épaisseur Défauts cutanés [J]. Int J Nanomedicine, 2020(15): 8231-8247.
[40]JON A D O, emon M A, VIRGINIA S M, et al. Biocompatible hyaluronique Acide divinyle Le sulfone Injectable injectable hydrogels Pour une libération prolongée de médicament avec des propriétés antibactériennes renforcées contre Staphylococcus aureus[J]. Mat Sci Eng C, 2021(125): 112102.
[41]WANG J. : J. : J. : préparé hydrogel s’habiller Basé sur on Acide hyaluronique pour La combinaison avec cellule Feuille de route Et en plus Anti-bactéries [D]. Beijing: université de technologie chimique de Beijing, 2020.
[42]ZHAI P P S, PENG. X X, LI B Q, et al. Le conseil des ministres application De l’acide hyaluronique dans la régénération osseuse [J]. Int J Biol Macromol, 2020(151): 1224-1239.
[43]YANG L L, ZHANG L T, HU J, et al. promouvoir Anti-inflammatoire et angiogenèse utilisant un hydrogel à base d’acide hyaluronique contenant des nanoparticules chargées de mirna pour le traitement de plaies diabétiques chroniques [J]. Int J Biol Macromol, 2021(166): 166-178.
[44] en savoir plus M F P, MIGUEL S P, CABRAL C S D, et Al. Hyaluronique À base d’acide blessure Pansements: A Revue [J]. Carbohydr Polym, 2020(241): 116364. Doi: 10.1016/j.carbpol. 2020.116364.
[45]TU Y Y, LI L H,ZHAO auX Y, et al. Fermentation production de microbiens polysaccharides Et en plus Il est application in Pansements de plaies [J]. Le menton J Mod Mod Appl Pharm, 2021(17): 2185-2192.
[46] cortés H, Caballero-florent. m I H, MENDOZA- muemon emon oz N, et al. Acide hyaluronique dans les pansements de plaies [J]. Cellule Mol Biol: Noisy-Le-Grand, 2020, 66(4): 191-198.
[47]ZHU J, LI F X, WANG X L, et al. hyaluronique acide Et polyéthylène glycol hybride hydrogel encapsulation Nanogel avec hémostase Et en plus durable antibactérien La propriété Pour la guérison des plaies [J]. Interfaces ACS Appl Mater, 2018, 10(16): 13304-13316.
[48]TARUSHA L, PAOLETTI S, TRAVAN: A, et al. Membranes Alginate chargé avec hyaluronique acide Et en plus Nanoparticules d’argent pour favoriser la guérison des tissus et contrôler la contamination bactérienne De blessures non cicatrisantes [J]. J Mater Sci Mater Med, 2018, 29(3): 22.
[49]MARINELLI L,CACCIATORE I,EUSEPI P, et Al. Viscoélastique Comportement de formulations d’acide hyaluronique contenant des promédicaments au carvacrol avec des propriétés antibactériennes [J]. Int J Pharm, 2020(582): 119306. Doi: 10.1016/j.ijpharm.2020. 119306.
[50]ZHANG Z, Mon - sunS S, BLAKE D A, et al. Activité antimicrobienne Et en plus biocompatibilité De la Libération lente Particules conjuguées acide hyaluronique et antibiotique [J]. Int J Pharm, 2020(576): 119024. Doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119024.
[51]QIU Y H, HOU ouou Y L, Le soleil F F, et al. hyaluronique Conjugaison acide facilite dédouanement De la intracellulaire Infections bactériennes par streptomycine avec néphrotoxicité négligable [J]. Glycobiology, 2017, 27(9): 861-867.
[52]GAMARRA A, FORÉS E, morat[unused_word0006] J, et Al. Complexes ioniques amphiphiles d’acide hyaluronique avec des composés organophosphonium Et en plus leur antimicrobien Activité [J]. Int J Biol Macromol, 2018, 118(Pt B): 2021-2031.
[53]YUAN Q, ZHAO Y T, ZHANG Z Q, et al. Antimicrobien à la demande agent Communiqué de presse À partir de fonctionnalisé Oligomer-hyaluronique conjugué Nanoparticules acides pour lutter contre la résistance aux antimicrobiens [J]. ACS Appl Mater Interfaces, 2021, 13(1): 257-265.
[54]LIU Y Y, LI Z H, ZOU S Y, et al. ZIF-8 enduit d’acide hyaluronique pour le traitement de la pneumonie causée par résistant à la méthicilline Staphylococcus Aureus [J]. Int J Biol Macromol, 2020(155): 103-109.
[55]YANG J, ZHAO Y D, CAO CAO J, et al. hyaluronique acide Et nanocages hybrides antimicrobiens modifiés par des peptides or/argent pour lutter contre bactérienne multidrogue Résistance [J]. Int J Pharm, 2020(586): 119505. Doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119505.
[56]SHARMA M, SAHU K, SINGH S P, et al. Activité de guérison des plaies De curcumine Conjugué à hyaluronic Acide: dans Vitro et in vivo Évaluation [J]. Article 1 cellules À propos de Nanomed Biotechnol, 2018, 46(5): 1009-1017.
[57] k[unused_word0006] odzi[unused_word0006] ska S N, WAN WAN F, JUMAA - JUMAA H, et al. Utiliser les nanoparticules pour améliorer Effets anti-biofilm de l’azithromycine: comparaison en tête à tête de l’hyaluronique modifié acide nanogels and enduit Poly (acide lactico-co-glycolique) Nanoparticules [J]. J colloïde Interface Sci, 2019, 555: 595-606.
[58]XIAO Y, LU LU C B, LIU Y Y, et al. Encapsulation De Lactobacillus rhamnosus in hyaluronique À base d’acide Hydrogel pour l’administration ciblée par l’agent pathogène pour améliorer l’entérite [J]. C c Appl Mater Interfaces, 2020, 12(33): 36967-36977.
[59]SAHINER N, SUNER S S, AYYALA R S., S., S. La préparation De hyaluronic acide and copolymère hyaluronique Acide: Particules de saccharose en tant que supports antibiotiques accordables [J]. J Polym Res, 2020, 27(7): 1-12.
[60]LIU C X. Défis à relever and La pensée De la actuel Développement d’antibiotiques [J]. Le menton J Antibiotique, 2017, 42(1): 1-12.
[61]WANG Z J, QIU Y H, HOU C Y, et al. synthèse De hyaluronan-amikacine conjugué and its Bactéricide cide Activité contre les bactéries intracellulaires in vitro et in vivo[J]. Carbohydr Polym, 2018(181): 132-140.
[62]CHEN F, YANG Y, ZHANG L, et al. Progrès de la recherche sur l’administration de nanomédicaments à base d’acide hyaluronique Systèmes dans le traitement ciblé du cancer [J]. Chin J Mod Appl Pharm, 2019(13): 1704-1710.
[63]LIU H, LIU A F, ZHANG Y et al. Avantages et stratégies d’application De la hyaluronique acide échafaudage in Le cartilage Ingénierie de réparation [J]. Chin J Le Tiss Eng Rés, 2022, 26(34): 5518-5524.
