Qu’est-ce que Centella Asiatica triterpènes?
CentellaAmérique latineest lA aplante entière séchée de la plante CentellaAmérique latine(L.) Urbain, de la famille des apiacées. Il est également connu sous les noms de Pengdawan, Mahuicao et Laojiawan. Il se courbe souvent en forme de boule, avec une racine cylindrique, une tige mince et courbée, et des feuilles qui sont la plupart du temps déchirées et cassées. Les ombilles sont axillaires, et le fruit double suspendu est rond plat. Il est largement répandu dans le sud-ouest de la Chine, le centre et le sud de la Chine, et l’est de la Chine. CentellaAmérique latineest de nature amère, piquante et froide, pénétrant dans les canaux du foie, de la rate et des reins. Il a pour effet de dissiper la chaleur et l’humidité, de détoxifier et de réduire l’enflure (pharmacopée chinoise 2010 éditiSur leI)1].
L’étude de laComposition chimique de CentellaasiaticaCommencé en 1937. Une variété de composants chimiques ont été isolés de l’herbe entière de Centellaasiatica, y compris des alcaloïdes, des flavonoïdes, des polyacétylènes, des monoterpènes, des sesquiterpènes et des triterpènes, principalement les triterpènes et leurs glycosides. La plupart des rapports de recherche sur l’activité pharmacologique de CentellaAmérique latinese concentrent également sur les triterpénoïdes asiaticosideet madecassoside2). Cet article passe en revue les progrès de la recherche sur la composition chimique et l’activité pharmacologique des triterpénoïdes dans Centella Amérique latineau cours des dernières années, en vue de fournir une référence pour des recherches ultérieures sur Centella asiatica.
1 triterpénoïdes en Centella asiatica
Le conseil des ministresLes triterpénoïdes dans Centella asiatiquesont principalement composés du squelette pentacyclique triterpénoïde asiaticoside, madecassoside et asiaticoside B, qui représentent environ 80% du total des saponines dans Centella asiatica [3]. La plupart des triterpénoïdes contiennent une structure d’ursane ou d’oléanane et existent souvent par paires. Les triterpénoïdes à cinq anneaux de Centella asiatica peuvent être divisés en trois noyaux parents, A, B et C, selon la position de la double liaison dans le squelette (voir Figure 1). Jusqu’à présent, un total de 41 triterpénoïdes à cinq anneaux ont été isolés de Centella asiatica. De plus, notre groupe de recherche a également isolé pour la première fois 15 saponines triterpéniques tétracycliques de type dammarane de la fraction n-butanol de Centella asiatica [4].
1.1 triterpènes pentacycliques
Une structure du noyau mère: la double liaison dans le squelette est à 12 et 13. Il est l’un desPrincipaux ingrédients actifs de Centella asiatica....... Il existe de nombreux types de ti, et 31 composés de ce type ont été signalés (voir tableau 1). Les 9 paires de 18 composés du tableau, 1 et 2, 5 et 6, 8 et 9, 13 et 14, 15 et 16, 17 et 18, 19 et 20, 24 et 25, et 28 et 29, sont respectivement les isomères d’ursane et d’oléanane.
B structure nucléaire: la double liaison dans le squelette est à 13 et 18. Matsudaet al. S]Isolé de Centella asiatica au Le SriLanka....... La formule de la structure nucléaire est représentée à la Figure 1.
C structure nucléaire: la double liaison dans le squelette est à 20 et 21. Yu et al. [19 l’ont isolé de Centella asiatica au Hebei, en Chine. La formule de la structure nucléaire est représentée à la Figure 1.
Autres types:Centella asiatica contient également isothankuniside,L’acide euscaphique et l’acide bêtulique, etc., dont les formules structurales sont indiquées à la Figure 2.
1.2 triterpènes tetracycliques
Notre groupe de recherche a, pour la première fois, isolé 15 tétracycliques de type dammaraneSaponines triterpènes de Centella asiaticaPar différentes méthodes de séparation [4], les Les structureschimiques sont représentées à la Figure 3. 36 et 37, 38 et 39, 41, 42 et 43, 40, 44, 48, 49 et 50, 45, 46 et 47 dans la structure sont des isomères; 40 et 44, 41 et 43 sont des diastéréoisomères.
2 effets pharmacologiques des composants triterpénoïdes
Centella asiatica est répertorié comme une herbe de qualité moyenneDans le Shennong Bencao Jing (Shennong' S classique de Materia Medica), et est une herbe médicinale ayant pour effet de traiter divers syndromes de chaleur, les escarbucles et les scrofules. Il est approprié pour traiter les ecchymoses, la jaunisse de chaleur humide, la diarrhée de coup de chaleur, les écoulements sanglants et les escarboucles et les plaies. Les ingrédients triterpénoïdes efficaces dans centella asiatica comprennent asiaticoside, madecassoside, l’acide asiatique et l’acide madecassique. Des études pharmacologiques modernes ont montré qu’ils ont diverses activités pharmacologiques, telles que la promotion de la réparation des dommages de la peau, anti-dépression, antibactérienne, anti-inhibition centrale, anti-tumorale et la vasodilatation.
2.1 effet sur le système cutané
2.1.1 hyperplasie anti-cicatricielle
Centella asiatica a été cliniquement utilisé pour le traitement des cicatricesEn raison de son effet anti-cicatriciel hyperplasie, mais son mécanisme anti-cicatriciel n’a pas encore été entièrement clarifié. Zhang Tao etal. [25] ont constaté que l’asiaticoside réduisait l’expression de l’arnm du facteur de croissance transformant -β 10 (TGF-β,) et augmentait l’expression de l’arnm TGF-β₃, entraînant une diminution significative de l’expression de l’inhibiteur de la métalloprotéinase de la matrice 1 (TIMP,) et une augmentation du rapport relatif de la métalloprotéinase de la matrice 1 (MMP,)/TIMP 10, favorisant ainsi la dégradation du collagène de type I Ipour réduire l’hyperplasie des cicatrices. Dai Libing et al. [26] ont montré que le mécanisme d’action de l’asiaticoside dans le traitement des cicatrices peut être lié à l’inhibition de l’arnm et de l’expression des protéines de la famille des gènes homologues ras (RhoA), Rho kinase-I (ROCK-I) et du facteur de croissance des tissus conjonctifs (CTGF) et à l’expression des protéines, et peut être lié à la régulation de l’expression des CTGF dans les fibroblastes de cicatrices prolifératives (HSFb) par la voie de signalisation RhoA/ROCK-I. Qi et al. [27] ont montré par des expériences que l’asiaticoside inhibe l’hyperplasie des cicatrices principalement en augmentant l’expression de la molécule de transduction de signal 7 (Smad7), qui inhibe les effets pathologiques de TGF-β en régulant le signal de transduction de la protéine Smad du récepteur inhibiteur (R-Smads) (induisant Smad7 du noyau au cytoplasme), inhibant ainsi la prolifération des fibroblastes.
2.1.2 favorise la réparation des dommages de la peau
Le collagène de Type I et III est le plus important composant protéique structurel et fonctionnel dans le tissu conjonctif de la peau. Lorsqu’il est appliqué sur des fibroblastes de culture dansvitro,Asiaticoside peut augmenter considérablement la synthèse du collagène de type I et IIDans la cellule et la matrice extracellulaire, et les gènes de surgulation liés à la réparation des lésions cutanées, augmentant ainsi la synthèse de la matrice extracellulaire pour accélérer le processus de réparation des lésions cutanées [28]. Il peut également favoriser efficacement l’expression de la cycline B1 et de l’antigène nucléaire cellulaire proliférant, faire progresser de manière significative la phase S+G₂ du cyclecellulaire, accélérant ainsi la prolifération cellulaire et favorisant la cicatrisation des plaies [29]. La saponine d’hydroxycentella asiatica favorise la cicatrisation des plaies d’une manière dose-dépendante, réduit l’infiltration inflammatoire des cellules, améliore la prolifération des fibroblastes de la peau, et favorise l’angiogenèse de la peau. Des doses plus élevées peuvent également réduire la teneur en oxyde nitrique et en malondialdéhyde dans les tissus brûlés et augmenter la teneur en glutathion réduit et en hydroxyproline [30].
2.2 effets sur le système nerveux
2.2.1 antidépresseur
Les antidépresseurs actuels sont généralement inefficaces et sujets aux rechutes, et ils ont de nombreuses réactions indésirables. La pathogenèse de la dépression n’a pas encore été élucidée. De la première hypothèse de monoamine au trouble de rétroaction négative de l’axe hypothalamo-hypophyse-surrénale, au mécanisme moléculaire cellulaire, tout cela peut être lié à la pathogenèse de la dépression. Selon l’hypothèse monoamine de la pathogenèse de la dépression, l’action des antidépresseurs réside dans leur capacité à améliorer la fonction des nerfs centraux noradrénergiques ou sérotoninergiques. Cao Weiwei et al. [31] ont montré queAsiaticoside peut produire un effet synergiqueAvec le 5-hydroxytryptophane, augmentant de manière significative le nombre de mouvements de tremblements de tête chez les souris, eta un effet inhibiteur sur le métabolisme du chlorhydrate de tryptamine, indiquant qu’il peut inhiber l’activité de la monoamine oxydase dans le corps, provoquant une accumulation de chlorhydrate de tryptamine, qui aggrave les crises de type épileptique chez les rats. Cela suggère que l’effet antidépresseur de l’asiaticoside pourrait être lié à son amélioration de la fonction du neurotransmetteur sérotonine dans le cerveau et à l’inhibition de la monoamine oxydase. Chen Yao et al. [32] ont montré que les saponines totales de Centella asiatica peuvent réduire les niveaux sériques de cortisol chez les rats dépressifs et augmenter les niveaux de 5-hydroxytryptamine, de noradrénaline et de dopamine et leurs métabolites dans le cerveau, indiquant que l’activité antidépressive des saponines totales de Centella asiatica est associée à l’amélioration de la fonction de l’axe hypothalamque-hypophyse-surrénale et à l’augmentation des niveaux de neurotransmetteurs d’amine.
2.2.2 protection des neurones
hydroxycentelleLa saponine asiatica a un effet protecteurSur la dégénérescence des motoneurones chez les souris avec des mutations de cuivre et de zinc superoxyde dismutase, et peut prolonger le temps de survie des souris [33]. Des doses élevées (120 mg/kg), moyennes (60 mg/kg) et faibles (30 mg/kg) de madecassoside peuvent inhiber significativement l’activité de la monoamine oxydase B dans le cerveau; La neutralisation de faibles doses de madecassoside améliore considérablement les capacités d’apprentissage et de mémoire des souris et réduit les dommages neuronaux dans la région CAI de l’hippocampe causés par l’intoxication chronique à l’aluminium chez les souris. Les résultats de l’étude ont montré que le madecassoside a un effet protecteur sur les neurones hippocampiens chez les souris souffrant d’intoxication chronique à l’aluminium, améliorant ainsi les capacités d’apprentissage et de mémoire et produisant un effet thérapeutique sur le modèle de la démence {34).
Jew et al. 35] ont constaté queDérivés de l’acide madécassiquePeut antagoniser la neurotoxicité produite par β-amyloïde, et a effectué une étude de relation structure-activité, les résultats ont montré que l’activité protectrice de l’acide asiatique contre les cellules B103 était de 97%, ce qui était beaucoup plus forte que celle de l’acide méthyl asiatique (58%), de l’acide octyl méthoxy asiatique (22%) et de l’asiaticoside (24%). Cela semble indiquer que l’acide carboxylique libre à la position 28 est très important, cependant, la position 28 de l’acide asiatique dans un ester tétrahydropyran a une activité protectrice allant jusqu’à 92% sur les cellules B103; Les groupes hydroxyle à 3 et 23 positions sont plus importants que le groupe hydroxyle à 2 positions, et l’activité de l’acide asiatique diminue. Ces résultats indiquent que les interactions de liaison hydrogène jouent un rôle clé dans la liaison aux récepteurs neuronaux.
2.2.3 analgésique
Chez les souris présentant une hypersensibilité à la douleur induite par l’injection intraméritonéale de lipopolysaccharide, asiaticoside peut réduire significativement le nombre de torsions d’acide acétique et augmenter le seuil de douleur,Indiquant que l’asiaticoside a un effet analgésique significatif, ce qui peut être lié à l’expression réduite de la myeloperoxydase, de l’oxyde nitrique et du facteur de nécrose de la tumeur α plasmatique dans les tissus cérébraux de souris [36]. Dans le groupe à dose élevée, l’asiaticoside total a prolongé le temps de réponse au seuil de douleur chez les souris, et le groupe à dose moyenne a montré une tendance à l’allongement. Le pourcentage d’augmentation du seuil de douleur était plus élevé dans les deux groupes, ce qui indique que l’asiaticoside total a un certadanseffet analgésique sur la douleur causée par la stimulation thermique chez les souris expérimentales [37].
2.3 effet anti-inflammatoire
La sepsis induite par les lipopolysaccharides provoque en outre le syndrome de réponse inflammatoire systémique le plus fréquent et le plus grave et les lésions pulmonaires aiguës. Dans un modèle d’inflammation induite par le lipopolysaccharide dans des macrophages 264,7 bruts,Asiaticoside a inhibé significativement l’activation de la cellule crue 264.7Le facteur de transcription nucléaire NF-kB, inhibait l’expression des facteurs pro-inflammatoires tnf-α et L-1, et en même temps régulait l’expression du facteur anti-inflammatoire L-10, maintenant ainsi l’équilibre entre les systèmes pro-inflammatoire et anti-inflammatoire et exerçant un effet anti-inflammatoire [38]. L’hydroxycentella asiatica peut réduire significativement l’activité de la myeloperoxydase, un facteur inflammatoire du tissu hépatique, la teneur en prostaglandine E₂ dans le tissu cérébral et en L-6 dans le plasma chez les rats avec un modèle de fièvre préparé par injection intraméritonéale de lipopolysaccharide [39].
Centella asiatica administré par gavage peut dépendre de la doseRéduire les symptômes de l’arthrite chez les souris arthritiques induites par le collagène, inhibe la réponse de prolifération des lymphocytes, a diminué la haute expression de la cyclooxygénase-2 et la teneur en prostaglandine E₂ dans le tissu doux de l’articulation de la cheville, et a réduit les niveaux des facteurs inflammatoires TNF-α et L-6 dans le sérum. Pendant ce temps, l’examen pathologique a montré qu’il pouvait améliorer les symptômes locaux de l’arthrite, inhiber la prolifération des synoviocytes de souris, et réduire l’infiltration des cellules inflammatoires [40].
2.4 effet protecteur sur les lésions de divers organes
Centella asiatica a un effet protecteurContre les lésions rénales aiguës causées par une septicémie due à la ligature et à la ponction du cecal. Cela se manifeste par une diminution de la mortalité chez les souris, une réduction dose-dépendante des dommages aux tissus rénaux, ainsi qu’une diminution des concentrations sériques d’azote uréique, de créatinine, de L-6 et de la teneur en protéine d’oxyde nitrique synthase induite par les reins dans le redans[41].
Les glycosides Centella asiatica ont un effet protecteurSur des souris présentant une lésion pulmonaire aiguë induite par les lipopolysaccharides, qui se manifeste par une réduction dose-dépendante des lésions tissulaires pulmonaires dans le groupe modèle, une réduction de l’œdème pulmonaire, une réduction de l’infiltration de neutrophiles, une inhibition de l’exsudation de protéines et une inhibition de l’activité de la myélooperoxydase dans le tissu pulmonaire [42].
Madecassoside a un certain effet protecteur du foie, réduisant significativement les activités sériques d’alanine aminotransférase et d’aspartate aminotransférase et la quantité d’oxyde nitrique dans le tissu hépatique des souris présentant des lésions hépatiques aiguës induites par le tétrachlorure de carbone. Il inhibe également l’expression de l’oxyde nitrique synthase Inductible:et et l’expression de la protéine cyclooxygénase-2 dans le tissu hépatique. Les coupes pathologiques ont montré que le degré de lésion dans le groupe avec madecassoside était beaucoup plus faible que dans le groupe modèle [43]. Zhao et al. (44) ont modifié le carbone aux positions 2, 3, 11, 23 et 28 de madecassoside et ont étudié l’effet protecteur de ces dérivés sur le foie. Les résultats ont montré que la plupart des dérivés avaient des effets hépatoprotecteurs significatifs sur les modèles de lésions hépatiques aiguës induits par le tétrachlorure de carbone ou l’aminogalactose chez le rat.
2.5 effet antitumoral
L’extrait de Centella asiatica a un effet inhibiteurSur la prolifération des cellules L
Des études ont également montré queAsiaticoside peut induire l’apoptose dans les cellules tumoralesEt a un effet synergique avec la vincristine [48]. Hsu et al. 49 ont trouvé que l’acide asiatique peut induire l’apoptose dans les cellules cancéreuses du sein humaines MCF-7 et MDA-MB-231 en activant les voies de signalisation extracellulaire de la protéine Kinase:ERK1/2 et de la protéine kinase Page 38activée par mitogène. Les ginsénosides triterpénoïdes tétracycliques Rg3 (composé 43), Rk1 (composé 38) et Rg5 (composé 39) sont les principaux ginsénosides du ginseng. Yoo et al. [50] ont obtenu un composant efficace de ginseng riche en ginsenosides, le KG135, à partir de ginseng. Des expériences cellulaires In vitro ont montré que KG135 peut inhiber de manière significative la croissance des cellules du cancer de la prostate humaines DU145 et PC-3. Il peut inhiber la croissance des cellules DU145 transplantées sur des souris en fonction du temps, et aucune toxicité n’a été observée. Des études sur les tissus de cellules tumorales ont révélé que le mécanisme d’action pourrait être lié à l’inhibition des protéines du cycle cellulaire et à la régulation de l’expression des gènes TNFRSF25 et ADRA2A.
2.6 autres effets pharmacologiques
Centella asiatica extrait d’eauEt l’asiaticoside peut favoriser la guérison des ulcères gastriques chez les rats du groupe modèle en inhibant l’oxyde nitrique synthase inducible [S¹; L’hydroxy asiaticoside peut réduire la pression systolique, la pression diastolique, la pression artérielle moyenne et la fréquence cardiaque de rats modèles hypertendus, tout en n’ayant aucun effet significatif sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque de rats normaux [52]; Hydroxycentella asiatica a un effet préventif et protecteur important sur les lésions d’ischémie-reLa perfusionmyocardique chez le lapin. Le mécanisme d’action peut être lié à l’inhibition de la La productionde peroxyde de lipides, à l’augmentation de l’activité de la superoxyde dismutase (SOD), à l’anti-inflammation et à l’apoptose des cellules du myocarde [53].
Yi et al. (54) ont montré que le ginsénoside peut augmenter significativement le flux sanguin coronaire chez les rats subissant l’ischémie-reperfusion. Le mécanisme d’action est lié à l’activation de la voie de signalisation PI3K/Akt/-eNOS, qui augmente la quantité d’oxyde nitrique. En outre, la vasodilatation est également liée aux prostaglandines, aux facteurs d’hyperpolarisation endothéliale, et au monoxyde de carbone. Les inhibiteurs de glycogène phosphorylase sont de nouveaux médicaments antidiabétiques potentiels qui se caractérisent par leur capacité à abaisser la glycémie tout en offrant une protection significative contre les lésions myocardiques ischémiques, ce qui est particulièrement important pour les patients diabétiques présentant des complications cardiovasculaires ischémiques. Zhang et al. [S⁵3 ont utilisé de l’acide asiatique comme composé de plomb, en ont modifié la structure et ont synthétisé un total de:24 dérivés d’acides asiatiques....... L’inhibition de l’activité du glycogène phosphorylase musculaire du lapin a été testée pour étudier la relation structure-activité de nouveaux inhibiteurs pentacycliques triterpénoïdes du glycogène phosphorylase. Les résultats ont montré que l’acide benzylique asiatique (ICs a = 3,8 μmol/L) était plus actif que l’acide asiatique (IC a =17μmol/L), et la conformation 2-hydroxy α était plus active que la conformation β.
3 Conclusion
A AÉtude des triterpénoïdes à Centella asiaticaEt leurs effets pharmacologiques ont révélé que les métabolites secondaires sont principalement des triterpénoïdes pentacycliques et tétracycliques. Les activités pharmacologiques de ces composés sont bien démontrées dans la réparation des lésions cutanées, la protection des neurones, et anti-inflammation. Ils ont été largement utilisés dans la pratique clinique avec des résultats remarquables. Bien que la recherche sur la Centella asiatica ait obtenu certains résultats, il y a eu relativement peu d’études systématiques sur les principes actifs et les parties actives de la Centella asiatica ciblant une indication spécifique ou un effet pharmacologique. L’accent a été mis sur la recherche pharmacologique de l’asiaticoside et du madecassoside. Par conséquent, il est nécessaire d’étudier davantage la relation entre les autres composants chimiques et les effets pharmacologiques de Centella asiatica afin de mieux utiliser l’activité biologique des matériaux médicinaux de Centella asiatica et de promouvoir son application dans divers domaines, de manière à obtenir une utilisation globale plus raisonnable.
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