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japonaisQu’est-ce que l’acide hyaluronique?
L’acidehyaluronique (HA) est un mucopolysaccharide acide macromoléculaire linéaire à poids moléculaire élevé composé d’unités disaccharides répétées d’acide d-glucuronique Et etde n-acétyl-d-glucosamine [1]....... L’acide hyaluronique a été isolé pour la première fois de l’humour vitré du bétail en 1934, et Sur lea découvert que l’acide hyaluronique est égaleMent mentlargement présent dans la matrice interstitielle du tissu conjonctif chez les animaux et les humains. Parmi ceux-ci, l’humour vitré de l’œil, de la peau, du cordSur leombilical, du cartilage et du liquide synovial des articulations ont des niveaux élevés d’acide hyaluronique. L’acide hyaluronique provenant de sources différentes a essentiellement la même structure, mais l’acide hyaluronique provenant de sources différentes a des poids moléculaires différents [2] [traduction]. Comme une matrice multifonctionnelle dans le corps,L’acide hyaluronique a des fonctions physiologiques importantes telles que la régulatIon ionde la prolifération cellulaire, différenciation, migration, lubrifiant les articulations, protégeant le cartilage, favorisant la cicatrisation des plaies, résistant à l’oxydation et anti-vieillissement.
L’acide hyaluronique a un fort effet de rétention d’eau, et son effet hydratant est plus élevé que celui d’autres substances hydratantes présentes dans la nature. Il est connu comme un facteur hydratant naturel idéal et a été largement utilisé dans la médecine clinique et la production de cosmétiques. Avec l’approbation de l’acide hyaluronique comme nouvelle matière première pour les aliments cette année, les domaines d’applicationde l’acide hyaluronique sont en constante expansion. Dans le même temps, les consommateurs et#39; La sensibilisation à la santé s’améliore constamment et la demande de matières premières à base d’acide hyaluronique ne cesse de croître. La préparation industrielle d’acide hyaluronique de haute qualité est essentielle. Cet article donne un aperçu des fonctions physiologiques, de la préparation, de la séparation et de la purification, ainsi que des domaines d’application de l’acide hyaluronique naturel, dans le but de fournir une référence pour le développement et l’utilisation de l’acide hyaluronique.
1 Distribution et fonctions physiologiques de l’acide hyaluronique dans le corps
1.1 Distribution de l’acide hyaluronique dans le corps
Acide hyaluronique naturelEst largement distribué dans divers tissus des animaux supérieurs, bien que la quantité varie. Il est principalement distribué dans la matrice cellulaire et le liquide lubrifiant, y compris le cordon ombilical humain, le liquide synovial, la peau, le liquide lymphatique thoracique, l’humour vitré et le rayon de coq. Le rayon de coq est actuellement le tissu animal ayant la plus forte teneur en acide hyaluronique. La teneur en acide hyaluronique de divers organismes est indiquée dans le tableau 1 [3] [traduction]. L’acide hyaluronique est largement répandu dans divers tissus du corps humain. La distribution de l’acide hyaluronique dans les tissus de différents organismes est fondamentalement la même, la principale différence étant le poids moléculaire. Le poids moléculaire de l’acide hyaluronique dans les tissus biologiques normaux est d’environ 1000 à 8000 kDa. Différents poids moléculaires stimulent différents récepteurs ou voies dans des structures tridimensionnelles, exerçant des effets différents [4] [traduction].
1.2 fonctions physiologiques de l’acide hyaluronique
1.2.1 lubrifie les articulations et protège le cartilage
L’acide hyaluronique est largement distribuéDans la matrice intercellulaire et la matrice cellulaire. Il est le principal composant du liquide synovial dans les articulations et est distribué sur les surfaces du cartilage et des ligaments. L’acide hyaluronique a une bonne viscoélasticité. Lors de la marche, le liquide synovial est visqueux pour réduire la friction articulaire. Lors de l’exécution d’actions à fort impact telles que la course, le liquide synovial est élastique pour amortir la contrainte sur les articulations. Lorsque l’articulation est en charge, le liquide synovial passe d’un fluide à un corps élastique pour protéger le cartilage articulaire [5]. De nombreuses preuves suggèrent que l’arthrose chez les patients âgés est causée par le stress oxydatif. L’arthrose est l’usure du cartilage articulaire. Attaqué par des espèces réactives d’oxygène, l’acide hyaluronique à longue chaîne est décomposé en fragments d’acide hyaluronique, affaiblissant la structure globale du cartilage [6] [traduction].
1.2.2 favorise la guérison des plaies
Le processus de cicatrisation de la plaie peut être divisé en quatre étapes: hémostase, inflammation, prolifération et maturation. Lorsqu’une blessure se produit, la quantité d’acide hyaluronique dans la plaie augmente. En raison de son grEt en pluspoids moléculaire,L’acide hyaluronique est utilisé comme structure temporaire précoce[7] [traduction]. Au stade de l’inflammation, les cellules endommagées commencent à sécréter des exsudats contenant des sels, de l’eau et des protéines [8] [traduction]. Ce stade est caractérisé par des rougeurs et de la chaleur au site de la blessure, des douleurs et des dysfonctionnements [9] [traduction]. L’acide hyaluronique se lie au récepteur CD44 à la surface des leucocytes et des cellules endothéliales, ce qui fait que moins de leucocytes migrent vers le site de l’inflammation et réduit le degré de gonflement de la plaie [10] [traduction]. Le récepteur CD44 joue un rôle important dans la réponse inflammatoire, dans laquelle l’acide hyaluronique de poids moléculaire élevé stimule la réponse anti-inflammatoire et l’acide hyaluronique de poids moléculaire faible induit la réponse inflammatoire. Dans la phase de prolifération, la plaie est reconstruite avec un nouveau tissu de collagène, la matrice extracellulaire est sécrétée et la plaie commence à rétrécir sous l’action des myofibroblastes [11] [traduction]. Dans la phase de maturation, le collagène non organisé forme des réticulations, réduisant la cicatrisation et augmentant l’élasticité de la peau dans la zone de la plaie.
1.2.3 régulation de la prolifération, de la migration et de la différenciation cellulaire
L’acide hyaluronique est un facteur régulateur importantInfluant sur les processus de prolifération, de migration et de différenciation cellulaires. La présence d’acide hyaluronique aide à hydrater les tissus locaux, affaiblit la fixation des cellules à la matrice extracellulaire et favorise la séparation cellulaire, la migration et même la division. Les récepteurs d’acide hyaluronique à la surface de la cellule peuvent également être liés à certaines kinases liées au mouvement cellulaire [12] [en].
Au cours des premiers stades de la mitose, les niveaux d’acide hyaluronique augmentent, et les niveaux baissent fortement après que la mitose entre dans la phase G1 (la période entre l’achèvement de la mitose précédente et le début de la phase de synthèse). Des niveaux élevés d’acide hyaluronique provoquent la libération de facteurs de croissance, et en formant une membrane extra-cellulaire, il affecte les interactions cellulaires et accélère la prolifération cellulaire [13] [en]. Cependant, il n’a pas encore été observé que l’acide hyaluronique favorise directement l’activité mitotique. Cette signalisation et cetteL’effet régulateur de l’acide hyaluronique est lié à son poids moléculaire....... Différents poids moléculaires déclenchent différentes voies de signalisation. L’acide hyaluronique de faible poids moléculaire induit la prolifération cellulaire. De plus, l’acide hyaluronique de faible poids moléculaire peut améliorer l’expression des facteurs pro-inflammatoires, tandis que l’acide hyaluronique de poids moléculaire élevé a l’effet inverse [14] [traduction].
1.2.4 effet angiogénique
Il a été rapporté queL’acide hyaluronique de faible poids moléculaire peut stimulerL’expression de molécules de signal stimule la prolifération et la migration des cellules endothéliales vasculaires, et l’acide hyaluronique de poids moléculaire élevé peut inhiber la prolifération et la migration des cellules endothéliales, ayant ainsi un effet anti-angiogénique [15] [traduction]. Cependant, la plupart des preuves appuyant l’effet de l’acide hyaluronique sur la croissance cellulaire ont été produites à l’aide de xénogreffes de tumeurs. Certaines données montrent que l’injection d’acide hyaluronique de faible poids moléculaire peut inhiber la croissance des tumeurs [16] [traduction], ce qui est contraire au concept ci-dessus et indique qu’il peut y avoir des voies et des interactions plus complexes qui nécessitent des recherches plus poussées.
1.2.5 activité antioxydante
Des études ont révélé queL’acide hyaluronique peut éliminer les radicaux libresEt a un certadansdegré d’activité antioxydante. L’acide hyaluronique de poids moléculaire élevé peut protéger les cellules contre les effets des espèces réactives d’oxygène, qui, en excès, peuvent endommager les protéines, les lipides et l’adn. Certaines des propriétés antioxydantes de l’acide hyaluronique comprennent sa capacité à réduire l’apoptose induite par l’ultraviolet et les dommages à l’adn induits par l’acide [17] [traduction]. Feng Ning et Al., et al.[18] ont étudié l’activité sérique de la superoxyde dismutase après administration orale d’acide hyaluronique et ont constaté que l’acide hyaluronique avait un effet antioxydant dansvivo. Yu Haihui et al. [19] ont constaté que l’acide hyaluronique du mucus d’andrias davidianus a une certaine activité antioxydante dansvitro et peut récupérer la DPPH.,. OH, ABTS+. Et réduire Fe3+. Certains chercheurs pensent que les propriétés antioxydantes de l’acide hyaluronique sont dues aux groupes fonctionnels hydroxyle dans la structure de l’acide hyaluronique, qui peut absorber des espèces réactives d’oxygène [14].
1.2.6 effet anti-âge
Des études ont révélé que la quantité deL’acide hyaluronique dans le corps humainDiminue avec l’âge. Par rapport à l’âge de 20 ans, la quantité d’acide hyaluronique diminue de 75% à l’âge de 60 ans. Plus la personne est âgée, plus la quantité d’acide hyaluronique dans le corps est faible. La quantité d’acide hyaluronique dans le corps varie également selon les personnes du même âge. Les personnes ayant une forte quantité d’acide hyaluronique dans le corps semblent plus jeunes, tandis que les personnes présentant des symptômes du vieillissement ont des quantités beaucoup plus faibles d’acide hyaluronique dans le corps [20]. Une diminution de la quantité d’acide hyaluronique dans la peau réduit l’espace rempli par la matrice intercellulaire semblable au gel, provoquant les cellules à être disposés étroitement ensemble. Le collagène perd de l’eau et durcit, rendant la peau rugueuse et perdant son élasticité. Des études ont révélé que l’acide hyaluronique peut guérir les dommages cutanés causés par le rayonnement ultraviolet, et des concentrations élevées d’acide hyaluronique peuvent affecter l’expression du collagène [21].
En résumé, les fonctions physiologiques de l’acide hyaluronique sont étroitement liées à son poids moléculaire. Les acides hyaluroniques avec des poids moléculaires différents jouent des rôles différents dans les fonctions physiologiques telles que la cicatrisation des plaies, la régulation de la prolifération cellulaire, la migration, la différenciation, l’angiogenèse et l’activité antioxydante. Faible poids moléculaireL’acide hyaluronique induitLes réponses inflammatoires, induit la prolifération cellulaire, stimule la prolifération et la migration des cellules endothéliales vasculaires, et l’acide hyaluronique de poids moléculaire élevé a une meilleure activité antioxydante que l’acide hyaluronique de faible poids moléculaire. Cette différence dans la fonction physiologique conduit à des différences dans son application ultime dans les produits.
2 Structure et propriétés de l’acide hyaluronique
2.1 Structure de l’acide hyaluronique
L’acide hyaluronique est un haut moléculairePoids mucopolysaccharide acide composé d’unités de glucose alternées liées par des liaisons β-1,3-glycosidiques et d’unités de n-acétylglucosamine liées par des liaisons β-1,4-glycosidiques. La structure primaire de l’acide hyaluronique est illustrée à la Figure 1 [22] [en]. L’acide hyaluronique, en tant que seul glycosaminoglycane sans soufre actuellement découvert, diffère des glycosaminoglycanes communs en ce qu’il est synthétisé par des protéines de membrane de surface de la membrane cellulaire plutôt que par la cellule.#39; L lGolgi appareil [23].
2.2 propriétés physiques et chimiques de l’acide hyaluronique
L’acide hyaluronique est un solide amorphe blancAvec les propriétés communes des mucopolysaccharides acides. Il est soluble dans l’eau mais insoluble dans les solvants organiques tels que l’éthanol [24] [traduction]. Les solutions aqueuses d’acide hyaluronique ont des propriétés rhéologiques spécifiques, avec une bonne viscoélasticité. L’acide hyaluronique de faible concentration ou de faible poids moléculaire existe sous forme de monomères, avec peu de changement de viscosité. L’acide hyaluronique à poids moléculaire élevé et à concentration élevée présente une bonne viscoélasticité [25] [traduction] et présente des caractéristiques fluides non newtoniennes, ce qui le rend très approprié pour simuler un fluide synovial. La viscoélasticité du liquide synovial est liée à la concentration en acide hyaluronique [13].
Une modificationraisonnable du poids moléculaire et de la concentration en solution d’acide hyaluronique peut obtenir une meilleure viscoélasticité. En raison de la présence de liaisons d’hydrogène entre les monosaccharides dans la chaîne des molécules d’acide hyaluronique, l’acide hyaluronique à de faibles concentrations peut également former une structure de réseau unique en nid d’abeille, permettant à l’acide hyaluronique d’adsorber environ 1000 fois son propre humidité, qui a de fortes propriétés hydratantes [26] [en]. L’acide hyaluronique de poids moléculaire différent a des propriétés physiques et chimiques différentes.Acide hyaluronique de poids moléculaire élevéA Aune viscosité plus élevée, tandis que la structure courbée aléatoire de l’acide hyaluronique à longue chaîne est plus stable, et les chaînes courtes sont plus susceptibles de se dilater [27] [traduction]. La méthode et la voie biologique par laquelle les cellules différencient l’acide hyaluronique de poids moléculaire élevé et de faible poids moléculaire sont encore inconnues.
3 préparation et purification de l’acide hyaluronique
3.1 Sources d’acide hyaluronique
3.1.1 sources de tissus animaux
Les sources de tissus animaux peuvent être divisées en sources terrestres et sources marines. À l’heure actuelle, l’acide hyaluronique est principalement extrait des tissus d’animaux terrestres comme les rayons de coq, le cordon ombilical humain, la membrane de la coquille d’œuf et la peau de porc. Le peigne de coq est largement utilisé pour l’extraction de l’acide hyaluronique car il s’agit d’un tissu animal à forte teneur en acide hyaluronique. En raison de l’offre limitée de tissus animaux terrestres, la production à grande échelle n’est pas possible. Les chercheurs essaient constamment d’extraireAcide hyaluronique provenant d’autres tissus animauxOu d’autres sources de matières premières. Les ressources biologiques marines, comme les résidus, les déchets et les sous-produits animaux, ont toujours reçu une attention généralisée en raison de leurs avantages économiques et environnementaux à long terme.
Ils ont un potentiel important en tant queUne source de substances telles que l’acide hyaluronique[28] [traduction]. Les chercheurs ont extrait l’acide hyaluronique de tissus biologiques comme le vitré oculaire d’organismes marins comme les yeux de seicules, de calmars, de thon, de peau de grenouille, de mucus de poisson et l’humeur aqueuse des moules d’eau douce [19, 25, 29]. Yi et al. [29] [en] ont d’abord extrait de l’acide hyaluronique du vitré oculaire du thon, avec un taux d’extraction final de 0,013%. Et Haihui Yu et al. [19] l’ont extrait du mucus de surface de la salamandre géante chinoise. Lorsque la quantité de trypsine ajoutée était de 1,5 %, le rendement en acide hyaluronique était de 1,7041 mg/g. La structure de l’acide hyaluronique extrait était la même que celle du produit standard. Comparé aux tissus d’animaux terrestres tels que les rayons de coq et le cordon ombilical, le taux d’extraction était faible, mais il peut être utilisé comme une source stable d’extraction d’acide hyaluronique.
3.1.2 voie d’origine de la fermentation microbienne
L’acide hyaluronique est largement distribué dans la celluleEnveloppe de certaines bactéries, protégeant les cellules des dommages de l’oxygène. Les recherches antérieures sur l’acide hyaluronique dans les bactéries visaient principalement à explorer la composition et la fonction de l’enveloppe. Au Japon, Shiseido a été le premier à appliquer la méthode de fermentation à la production industrielle d’acide hyaluronique. La synthèse de l’acide hyaluronique dans la cellule est complexe et continue. Le Glucose est transformé en gluco-6-phosphate par la glucokinase, puis en précurseurs uridine diphosphate n-acétylglucosamine et uridine diphosphate acide glucuronique par diverses enzymes telles que isomérase et phosphatase acide glucuronique et d’autres enzymes pour produire les substances précurseurs uridine diphosphate-n-acétyl-glucosamine et uridine diphosphate-glucuronique acide, qui sont alternatiquement ajoutés à la chaîne de molécules d’acide hyaluronique sous l’action de l’acide hyaluronique synthase [30] [en].
Streptococcus zooepidemicus du groupe C est la principale source d’acide hyaluronique [31]. En raison de sa pathogénicité et des endotoxines chez les souches de type sauvage, il est devenu une pratique courante dans la production réelle de modifier les souches de type sauvage et de produire de l’acide hyaluronique à partir de souches non pathogènes [32] [traduction]. Les principaux moyens de traitement des souches sont le génie génétique, la sélection par mutagénèse et la sélection par protoplaste. JIN et al. [33] [traduction] ont amélioré la voie de synthèse de l’acide hyaluronique de Bacillus subtilis en intégrant le gène du LHyal de l’hyaluronidase dérivant de la LHyal, en régulant l’expression du LHyal par l’optimisation de la séquence et la fusion N-terminal sa stratégie tag, et en obtenant une souche à haut rendement qui accumule l’acide hyaluronique à 19,38 g/L après 100 h de fermentation dans un fermenteur de 3 L. Wei Chaobao et al. [34] ont choisi Streptococcus zooepidemicus, qui a un cycle de production court et une résistance élevée, pour la construction sur cette base, et ont obtenu une souche à haut rendement qui peut atténuer le problème de l’oxygène dissous pendant la fermentation. Actuellement, la synthèse de l’acide hyaluronique a été réalisée par l’expression hétérologue deAcide hyaluronique synthase chez différents hôtes tels que Bacillus subtilis[35] [traduction], Lactobacillus [36] [traduction] et Bacillus glutamicum [37] [traduction].
3.2 préparation de l’acide hyaluronique
3.2.1 préparation d’acide hyaluronique à partir de tissus animaux
Le conseil des ministresProduction d’acide hyaluroniqueÀ partir de sources de tissus animaux implique souvent l’extraction de tissus. Le processus complet comprend le prétraitement, l’extraction, la séparation et la purification, le séchage, etc. La technologie de traitement est relativement mature, la méthode d’extraction est simple et la majeure partie de l’acide hyaluronique extrait est de poids moléculaire élevé [38] [traduction], avec une viscosité élevée et de bonnes propriétés hydratantes. Il est principalement utilisé dans les industries pharmaceutiques et cosmétiques. Les principales méthodes d’extraction sont l’extraction du sel et l’extraction enzymatique. L’addition de sels inorganiques et d’enzymes peut briser la complexation de l’acide hyaluronique et des protéines dans les tissus animaux. De plus, les enzymes peuvent hydrolyser des impuretés telles que des protéines et des acides nucléiques, ce qui est bénéfique pour l’extraction de l’acide hyaluronique [39] [traduction].
KALKANDELEN et al. [40] [traduction]Acide hyaluronique extraitDu rayon d’un poulet en dégraissant le tissu homogénéiser avec de l’acétone et en l’extrayant plusieurs fois avec une solution d’acétate de sodium. Cependant, la méthode d’extraction des tissus est compliquée et le taux d’extraction est faible. L’extraction enzymatique est devenue un hotspot de recherche en raison de sa grande efficacité. À l’heure actuelle, les enzymes couramment utilisés pour l’extraction comprennent les protéases neutres, la pepsine, la trypsine, la papaïne, etc. [41] geov
3.2.2 préparation d’acide hyaluronique microbien
Le processus de fermentation microbienne comprend principalement les étapes suivantes: culture des semences, fermentation, séparation et purification, et séchage. Actuellement, la recherche sur l’amélioration de l’efficacité d’extraction de la fermentation microbienne se concentre principalement sur la culture d’excellentes souches, la sélection de milieux de culture appropriés et l’optimisation des conditions de fermentation. Il y a eu de nombreuses études sur l’obtentionRendements élevés d’acide hyaluroniqueEn contrôlant les conditions du milieu de culture et le processus de fermentation. Par rapport à la préparation de l’acide hyaluronique par extraction tissulaire, l’un des avantages de la méthode de fermentation microbienne est que le poids moléculaire de l’acide hyaluronique peut être contrôlé pendant le processus de fermentation. C’est également le contenu principal des recherches en cours sur le procédé de fermentation de l’acide hyaluronique. La régulation du poids moléculaire de l’acide hyaluronique est influencée par l’acide hyaluronique synthase et la force relative de sa liaison au substrat, le rapport de concentration des substances précurseurs de l’acide hyaluronique par rapport à la concentration de l’acide hyaluronique synthase [43]. Le Fructose-6-phosphate produit à partir de sources de carbone peut être utilisé pour synthétiser l’acide lactique, inhiber la croissance bactérienne et la synthèse de l’acide hyaluronique. Il est possible d’inhiber d’autres voies qui font concurrence à l’acide hyaluronique pour les sources de carbone (comme les voies glycolytiques), de sorte que davantage de sources de carbone puissent être utilisées pour la synthèse de l’acide hyaluronique, augmentant ainsi la production d’acide hyaluronique et le poids moléculaire [44].
L’équilibre des flux métaboliques peut influer sur le poids moléculaire de l’acide hyaluronique [45] [traduction]. Des recherches ont été menées sur les conditions de fermentation qui influencent la production d’acide hyaluronique et le poids moléculaire, telles que la température, l’aération, le pH, la vitesse d’agitation, etc. Certaines recherches ont été menées sur les conditions de fermentation qui influent sur le rendement et le poids moléculaire de l’acide hyaluronique, comme Liu Jinlong et al. [46] [traduction] qui ont étudié l’effet des conditions de fermentation sur le poids moléculaire de l’acide hyaluronique synthétisé par Streptococcus equi subsp. Zooécium. Le mode de fermentation de culture par lots est plus propice à la production d’acide hyaluronique de poids moléculaire élevé que le mode de culture d’alimentation au glucose. Dans l’intervalle de 0 à 45% de concentration en oxygène dissous, le poids moléculaire relatif a augmenté de 109,4 % avec l’augmentation des concentrations d’oxygène dissous. Les basses températures favorisent la synthèse de l’acide hyaluronique, et le rendement et le poids moléculaire de l’acide hyaluronique sont relativement élevés à basse température. A 33 °C, le rendement et le poids moléculaire deAcide hyaluronique sont 4,41 g/LEt 2.54lcpe 106, respectivement. Le pH a un effet différent sur le rendement et le poids moléculaire de l’acide hyaluronique. Le rendement le plus élevé en acide hyaluronique (3,72 g/L) a été obtenu à pH 7 et le rendement le plus faible (3,01 g/L) à pH 8. Cependant, le poids moléculaire le plus élevé (2,38lires 106) a été obtenu à pH 8, ce qui indique que la production d’acide hyaluronique de haute qualité peut être obtenue en régulant les conditions du processus de fermentation pendant le processus de production.
L’extraction de tissus animaux et la fermentation microbienne sont les deux méthodes les plus courantes pour produire de l’acide hyaluronique. L’extraction tissulaire est utilisée pour extraire l’acide hyaluronique des tissus animaux. Cette méthode était souvent utilisée au début, mais le processus d’extraction est compliqué, le rendement en acide hyaluronique est faible et la source des matières premières est limitée. Avec les progrès de la science et de la technologie, la fermentation est devenue la principale méthode de production industrielle d’acide hyaluronique en raison de ses avantages de faible coût, de rendement élevé et de la facilité de production à grande échelle. Avec l’amélioration continue de la méthode de préparation, people&#La demande d’acide hyaluronique est passée progressivement d’un rendement élevé à une qualité élevée. La recherche actuelle se concentre sur la production d’acide hyaluronique avec un poids moléculaire spécifique par génie génétique, la mutagénèse et d’autres méthodes pour répondre aux besoins desAcide hyaluronique dans différentes applications....... L’établissement d’une méthode de préparation efficace et sûre de l’acide hyaluronique pour produire de l’acide hyaluronique avec un poids moléculaire spécifique qui répond à divers scénarios d’application deviendra un point critique pour la recherche.
3.3 séparation et purification de l’acide hyaluronique
Que l’on utilise la méthode d’extraction tissulaire ou la méthode de fermentation, l’acide hyaluronique brut extrait contient des protéines, des acides nucléiques et d’autres impuretés qu’il faut séparer et purifier pour obtenirAcide hyaluronique pur....... Selon le principe de séparation et d’épuration, il peut être divisé en trois méthodes: précipitation, La filtrationet adsorption.
3.3.1 précipitation
Les principales méthodes de précipitation sont la précipitation au sel d’ammonium quaternaire et la précipitation au solvant organique. Le principe de la méthode de purification du sel d’ammonium quaternaire est que le sel d’ammonium quaternaire et l’acide hyaluronique ont des charges différentes dans une solution aqueuse. Les deux formes forment un complexe et précipitent dans une solution à faible teneur en sel, mais se dissocient et se dissolvent dans une solution à haute teneur en sel, réalisant ainsi le but d’éliminer les impuretés qui ne se compliquent pas avec l’acide hyaluronique. Les sels d’ammonium quaternaires couramment utilisés comprennent le bromure de cétylpyridinium (CPB), le bromure de cétyltriméthylammonium (CTAB), le chlorure de cétylpyridinium (CPC) et d’autres sels d’ammonium quaternaire à longue chaîne [47] [traduction]. Cette méthode deLa purification produit de l’acide hyaluronique de haute puretéAvec de bons résultats, et peut éliminer les impuretés qui ne se compliquent pas avec les sels d’ammonium quaternaires. La méthode de précipitation par solvant organique influe principalement sur la constante diélectrique du milieu pour provoquer une agrégation intra- et intermoléculaire, atteignant ainsi l’objectif d’éliminer les protéines [48] [traduction].
Par rapport aux réactifs limités tels que le chloroforme et l’acétone, l’éthanol est plus largement utilisé en raison de sa sécurité et de son faible coût. Song Lei et al. [49] ont optimisé les facteurs influant sur la pureté de l’acide hyaluronique après l’extraction de l’éthanol en combinant la filtration de la plaque et du cadre pourObtenir un acide hyaluronique de haute puretéAvec une teneur de 93,71 %. CAVALCANTI et al. [50] [traduction] ont étudié l’effet du rapport éthanol/bouillon de fermentation sur la constante diélectrique et l’effet du pH sur la purification de l’acide hyaluronique. A un pH de 4 et un rapport liquide de fermentation de l’éthanol de 2:1, la pureté de l’acide hyaluronique était de 55%, le taux de récupération était de 85%, et la précipitation du solvant organique a été utilisée pour la purification initiale de l’acide hyaluronique avec de bons résultats.
3.3.2 Filtration
Le principe de la filtration est de retenir les particules sur une membrane poreuse en fonction de la taille des particules. Par rapport à la précipitation par solvants organiques, la filtration n’implique pas la consommation de solvants organiques, est simple à mettre en œuvre et peut être industrialisée. Cependant, l’effet de retrait des protéines de la filtration seule n’est pas bon, et le blocage des pores se produira au fur et à mesure de la purification, limitant son application dans la purification de l’acide hyaluronique. La filtration tangentielle ou l’utilisation d’auxiliaires de filtration peut réduire considérablement le blocage des pores [51] [traduction]. G
3.3.3 Adsorption
L’adsorption est une méthode de purification de l’acide hyaluronique basée sur la rétention sélective de composés à la surface d’un solide poreux. Les adsorbants couramment utilisés comprennent le charbon actif, les résines et le gel de silice. Le charbon actif est un matériau idéal pour séparer et purifier l’acide hyaluronique car il a une forte adsorption des protéines et des acides nucléiques et une faible adsorption des polysaccharides neutres à poids moléculaire élevé. Wei Linna et al. [53] ont utilisé la précipitation d’éthanol combinée à l’adsorption de charbon actif dans le processus d’extraction de l’acide hyaluronique du plateau zokor Tissus. Le taux de récupération de l’acide hyaluronique extrait peut atteindre 72,73%. CAVALCANTI et al. [50] ont constaté que la structure de l’acide hyaluronique à différentes valeurs de pH avait un effet important sur le rendement des précipitations. A pH 4, le taux de récupération de l’acide hyaluronique était de 85% et à pH 7, le taux de récupération de l’acide hyaluronique était de 85%.Le taux de récupération de l’acide hyaluronique était de 70%....... Lors de l’utilisation du charbon actif, ajuster le pH à une valeur appropriée peut augmenter le taux de récupération de l’acide hyaluronique.
L’électrophorèse est une méthode largement utilisée pour séparer les protéines, et son efficacité de séparation est affectée par le gel. Comparé à d’autres opérations, il a une efficacité inférieure de purification pour l’acide hyaluronique. La chromatographie par échange d’ions est également l’une des méthodes les plus utilisées pour purifier les macromolécules biologiques. Cette méthode est douce et ne provoque pas de modifications de la structure moléculaire, mais elle est relativement coûteuse. Il est nécessaire de choisir les résines d’échange appropriées et les conditions d’échange, et l’opération est complexe. Il est principalement utilisé dans la production d’acide hyaluronique de qualité médicale. Ni Hangsheng et al. [54] ont utilisé une résine d’échange de cations acide fort en tandem avec une résine d’échange d’anions base forte modifiée avec un groupe d’histidine. Les protéines d’impureté dans leAcide hyaluronique brutOnt été purifiés par adsorption par échange avec l’échangeur de cations fortement acide dans une solution acide, et élués avec une solution de chlorure de sodium. La teneur en protéines de l’acide hyaluronique de haute qualité obtenu est inférieure à 0,075%, le poids moléculaire moyen est supérieur à 9,41lires 105, et le rendement du poids purifié est de 58%~61%.
La séparation et la purification sont une étape essentielle dans la préparation d’acide hyaluronique de haute pureté et de haute qualité. L’influence de diverses opérations d’épuration sur la pureté de l’acide hyaluronique au cours de l’épuration fait actuellement l’objet de relativement peu de recherches. CAVALCANTI et al. [51] ont exprimé le degré de purification en pourcentage d’acide hyaluronique ou de protéines dans la solution et ont résumé le changement dans la pureté de l’acide hyaluronique pendant le processus de purification.
Le conseil des ministresBouillon de fermentation à l’acide hyaluroniqueDérivent de Streptococcus zooepidemicus a d’abord subi une opération de précipitation d’isopropanol, avec une teneur en protéines de 14,1%; Une opération d’adsorption de gel de silice, avec une teneur en protéines de 4,5%; Et un module de filtre à charbon combinant filtration et adsorption, avec une teneur en protéines de seulement 0,6%. Enfin, la teneur en protéines a atteint 0,06 % après filtration par dialyse. Chaque méthode de séparation et de purification a ses propres avantages et inconvénients. Dans la production industrielle actuelle, une combinaison raisonnable de plusieurs méthodes de séparation et d’épuration est souvent utilisée pour obtenir un effet maximal, en fonction de la source des matières premières et des différentes exigences des produits finaux.
4 Applicationd’acide hyaluronique
4.1 Application dans le secteur alimentaire
L’acide hyaluronique est largement utilisé sur le marché alimentaire japonais. En plus des aliments naturels, il est également largement utilisé dansLes aliments ordinaires tels que les boissons, des bonbons moelleux et des confitures. Sur le marché alimentaire américain, l’acide hyaluronique est principalement utilisé comme complément alimentaire [55]. À l’heure actuelle, les principaux produits contenant de l’acide hyaluronique en Chine sont des aliments de santé, et le principal effet est d’améliorer l’humidité de la peau. Cha Shenghua et al. [56] [traduction] ont développé une sorte d’oiseau et#39; S nest peut avec l’hyaluronatede Le sodiumcomme matière première principale, qui peut effectivement améliorer l’humidité de la peau sans autres réactions indésirables. Les principaux types sur le marché sont les capsules, l’administration orale et les boissons en poudre. Après l’acide hyaluronique est absorbé par la digestion orale, le précurseur de la synthèse de l’acide hyaluronique dans le corps augmente, ce qui augmente la teneur en acide hyaluronique dans le corps et le concentre dans le tissu de la peau, améliorant ainsi la peau et#39; S capacité de rétention d’eau, adoucissant le stratum corneum, améliorant encore l’élasticité de la peau et réduisant les rides [57].
4.2 Application dans les cosmétiques et les nécessités quotidiennes
L’acide hyaluronique se trouve en grande quantité dans le corps humain et d’autres tissus vivants. Il a des propriétés hydratantes extrêmement fortes et est principalement utilisé en cosmétique comme agent hydratant, épaississant et émulsifiant [58−59]. À l’heure actuelle, presque tous les types de formulations cosmétiques sur le marché contiennent de l’acide hyaluronique. L’acide hyaluronique peut facilement former un film hydraté sur la peau pour améliorer la lubrification dela peau, favoriser l’absorption des substances actives par la peau, et dans une certaine mesure, la Formation des formateursdu film peut isoler les bactéries, ce qui est bénéfique pour les anti-inflammatoires et la réparation dela peau et retarder le vieillissement cutané [60]. L’acide hyaluronique est un composant qui existe dans le tissu de la peau lui-même, ce qui est plus sûr. De plus, l’acide hyaluronique ayant un effet anti-inflammatoire et réparateur dans la bouche, il peut être ajouté au dentifrice pour lui procurer un certain degré d’hydratation et d’efficacité [61]. Le conseil des ministresApplication d’acide hyaluronique dans les nécessités quotidiennesEst en constante expansion et approfondissement.
4.3 applications médicales
L’acide hyaluronique est un composant importantDu liquide synovial dans les articulations et joue un rôle physiologique important dans la protection articulaire. La synthèse anormale ou le métabolisme de l’acide hyaluronique dans les articulations peut entraîner des maladies articulaires. A ce moment, l’acide hyaluronique exogène peut être injecté pour compléter le liquide synovial et améliorer la fonction physiologique des articulations [62] [traduction]. En raison de ses propriétés physiques et chimiques uniques et de sa biocompatibilité, l’acide hyaluronique est largement utilisé dans les chirurgies ophtalmiques liées à la rétine et à la cataracte.
L’acide hyaluronique est utilisé comme produit d’appoint en esthétique médicale pour injecter sous la peau pour éliminer les rides et les cicatrices du visage et donner au visage un aspect dodu [63]. Le spray d’acide hyaluronique peut être employé pour réparer le patient et#39; S face après une chirurgie au laser, rétablissant efficacement les dommages de la barrière cutanée [64].Dérivés de l’acide hyaluroniqueSont également largement utilisés dans les préparations ophtalmiques. Par exemple, l’hyaluronate de Le sodiumpeut remplacer le rôle de la mucine lacrymoïde et est utilisé pour traiter la sécheresse oculaire et soulager les symptômes de sécheresse oculaire [65]. Des études ont constaté que le corps et#La teneur en acide hyaluronique augmente lors de l’apparition de nombreuses maladies. Par conséquent, cliniquement, le niveau d’acide hyaluronique dans le sérum peut être utilisé pour refléter les changements dans diverses maladies, ce qui est d’une grande importance pour le diagnostic auxiliaire.
L’acide hyaluronique est largement utiliséDans l’alimentation, les cosmétiques, les nécessités quotidiennes et la médecine....... Son application dans les produits fonctionnels de soins de la peau, l’ophtalmologie et l’orthopédie est relativement mature. Il existe encore un énorme potentiel pour son application dans l’industrie alimentaire. L’acide hyaluronique Oral est plus doux que l’application externe et l’injection, et peut stimuler la vitalité de l’intérieur. En janvier 2021, la Commission nationale de la santé a approuvé l’ajout de l’acide hyaluronique comme nouvelle matière première pour les aliments à ajouter aux aliments ordinaires. Cela indique que l’application de l’acide hyaluronique dans le secteur alimentaire connaîtra une croissance à grande échelle. De plus, il existe de nombreux sites de modification sur la molécule d’acide hyaluronique, et la modification de ses groupes actifs, tels que la récroisation, l’estérification et le greffage, lui confère de meilleures propriétés physicochimiques et une résistance à l’hydrolyse enzymatique [66], permettant l’utilisation de l’acide hyaluronique dans des environnements plus complexes. Avec le progrès technologique, l’application de l’acide hyaluronique dans divers domaines deviendra de plus en plus approfondie.
5 Conclusions et perspectives
L’acide hyaluronique a des propriétés physiques et chimiques importantes et des fonctions physiologiques. Il a un large éventail d’applications et une grande demande du marché. Les ventes mondiales de matières premières à base d’acide hyaluronique montrent une tendance à la hausse. Actuellement, les principales méthodes de production industrielle d’acide hyaluronique sont l’extraction de tissus animaux et la fermentation microbienne. La méthode de fermentation microbienne présente les avantages d’un faible coût et d’une production en série facile. Avec l’expansion continue des scénarios d’application de l’acide hyaluronique et la demande croissante du marché, établissant un processus efficace et sûr d’extraction et de purification de l’acide hyaluronique, modifiant les molécules d’acide hyaluronique pour produire spécifiquePoids moléculaire acide hyaluroniqueQui répond à différents scénarios d’application deviendront des hotspots de recherche.
Référence:
[1]ZHANG K, JIAN J, ZHANG Z P. progrès de la recherche sur la structure, les propriétés, les modifications fication Et en plus application De hyaluronic Acide [J]. polymère Bulletin, 2015,9:217−226.
[2] JEON O, SONG S J, LEE K, et al. Propriétés mécaniques et Comportement de dégradation des hydrogels d’acide hyaluronique récroisés à divers La mise en relation Densités [J]. glucides Polymères,2007, 70(3):251−257.
[3] KOGAN, G., lcpe, L., STERN, R., et al. Acide hyaluronique: biopolymère naturel ayant une large gamme d’applications biomédicales et industrielles [J]. Biotechnology Letters,2006,29(1):17−25.
[4] COWMAN N ° de catalogueK, LEE HG, SCHWERTFEGERK L,et al. Le contenu et la taille de l’hyaluronan dans biologique Fluides et tissus [J]. Frontiers in Immunology,2015(6):261.
[5] hlav
[6] MAREK P, ma
[7] VOIGT J, VICKIE R. Hyaluronic Dérivés acides et leur guérison effet on Brûlures, épithélial chirurgicale Plaies, Et en plus Plaies chroniques: revue systématique et méta-analyse d’essais contrôlés randomisés [J]. Wound Repair Et en plusRegeneration,2012,20(3):317− 331.
[8] HOTAMISLIGILG S. Inflammation, métaflammation et troubles miométaboliques [J]. Nature,2017,542(7640):177−185.
[9] KOJOUHAROV H V, TREJO I, CHEN B M. Modélisation des effets de l’inflammation dans la guérison des fractures osseuses [C]// American Institution - tute De la physique Conférence de presse Série. américain Institut de recherche De la série de conférences de physique, 2017.
[10] GRISHMA S P, ROHAN B, CHARLES D E. numérique In - enquête Du laminage des leucocytes, adhérence Et bond formation Sur surface revêtue d’une densité de p-selectin variable [J]. Cell Press, 2019, 116(3): 18.
[11] Lan⊋ N X, L lD Q, st
[12] JOHN CH W Y,ABATANGELO G. fonctions de hyaluron- Une réparation des plaies [J]. Wound Repair Et en plusRegeneration,1999,7(2): 79−89.
[13] HUI E, GIMENO K I, GUAN G, et al. spatiotemporel Contrôle de la viscoélasticité dans des hydrogels d’acide hyaluronique photoréglables [J]. Biomacromolecules,2019,20(11):4126−4134.
[14] DOVEDYTIS M, LIU Z J, BARTLETT S. Hyaluronic acideEt en plusits biomedical applications: A review[J]. Régénération mécanique,2020,1:102−113.
[15] SLEVIN M, KRUPINSKI J, GAFFNEY J, et al Hyaluronan- avec médiation l’angiogenèse in vasculaire Maladie: découvrir Voies de signalisation des récepteurs RHAMM et CD44 [J]. Matrix Biology: Revue de presseDe laLe conseil des ministresInternational Society for Matrix Biology, 2007, 26(1): 58-68.
[16] ZHONG Y N, KATHARINA G, CHENG L,et al. Hyaluron- à coque acide Activable à l’acide Paclitaxel promédicament Les micelles Effet - ivement Cible: and traiter cd44-surexpression humain sein Xénogreffes tumorales in vivo[J]. Biomaterials,2016:84.250−261.
[17] MOSELEY, R., LEAVER, M., WALKER, et al. Comparaison des propriétés antioxydantes de HYAFF ® -11p75, AQUACEL ® et hyaluronan vis-à-vis des espèces réactives d’oxygène in vitro[J]. Bioma- terials,2002,23(10):2255−2264.
[18]FENG N, SHI Y L, GUO F X, et al. Etude sur l’effet D’acide hyaluronique oral sur l’amélioration de l’humidité de la peau et in vivo Effet antioxydant [J]. Food and Drugs,2016,18(6):386−390.
[19]YU H H, LI W, TONG C Q. Extraction de l’acide hyaluronique du mucus de surface corporelle de la salamandre géante et de son activité antioxydante [J]. Transformation des produits agricoles,2018,10:18−21.
[20]GUO X P, HE Y L, Le soleil M L, et al. Application De la hyaluronique acide in La santé Produits [J]. chinoisJournal De laBiochemical Pharmaceutics,2002, 23(1):49−51.
[21]WU B J, NI H L, ZHU M L, et al. Progrès de la recherche et application de l’hyaluronic Acide [J]. Journal chinois de chirurgie plastique esthétique,2018,29(4): 252−254.
[22] LAURENT t. C. biochimie de hyaluronan[J]. Acta Oto- laryngologica Supplementum,1987,442:7−24.
[23] en savoir plus J J J S, WANG J Q, YI Y, et al. Progrès de la recherche sur l’acide hyaluronique et ses dérivés Dérivés [J]. Chinese Journal De la Bioengineering,2015,35(2): 111−118.
[24] WANG C F. le statut de la demande Acide aluronique [J]. Journal chinois des dispositifs médicaux,2018,42(1): 74−76,78.
[25] SHA K. recherche sur la technique d’extraction De hyaluronic acide De la La peau De chinois forêt Grenouille [D]. Changchun: université d’agriculture de Jilin, 2004.
[26] JIANG S, LIANG H. acide hyaluronique — un outil de beauté très recherché [J]. Monde en santé,2020(2):25−27.
[27] MARY K. C, SHIRO M. Approches expérimentales de la structure hyalur- onan [J]. Glucides Research,2005,340(5):791−809.
[28] TRIVEDI N, BAGHEL R S, BOTHWELL J, et al. Procédé intégré d’extraction de combustibles et de produits chimiques à partir de la biomasse de macroalgues marines [J]. Rapports scientifiques,2016,6(1):30728.
[29] YI Y, XU J, MEI J F, et al. Etude sur le procédé d’extraction de l’acide hyaluronique D’après les yeux de thon [J]. Journal de l’université de technologie de Zhejiang, 2018,46(3):276−281.
[30] ARINOBU Y, ATAMAS S P, OTSUKA T, et al. Clonage moléculaire et Caractérisation d’un hyaluronan putatif de souris Syn - thase[J]. Biological Chemistry,1996,271(38):23400−23406.
[31]DONATELLA C, ILEANA D I, ELISABETTA C, et al. Ingénierie S. equi subsp. Zooepidemicus vers la concurrenttion de hyaluronic acide and chondroïtine biopolymères De la Intérêt biomédical [J]. AMB Express,2017,7(1):61.
[32] PAN N C, PEREIRA H C B, SILVA M L C, et al. Amélioration de la production d’acide hyaluronique par Streptococcus zooepidemicus dans la mélasse de canne à sucre [J]. Biotechnologie et chimie appliquée,2017,182(1):276−293.
[33] JIN P, KANG Z, YUAN P H, et al. Production d’hyaluronan à poids moléculaire spécifique par Bacillus subtilis 168[J]. Metabolic Engineering 2016, 35: 21-30.
[34]WEI C B, DU G C, CHEN J et al. Construction d’un bâtiment d’ingénierie Souche de Streptococcus oligosaccharide d’acide hyaluronique en fermentation Zooepidemicus [J]. Journal chinois de génie biologique,2019, 35(5):805−815.
[35] ADAM W, WESTBROO K, XIANG R, et al. Ingénierie métabolique pour améliorer la production hétérologue d’acide hyaluronique chez Bacillus subtilis[J]. Métabolique,2018,47:401−413.
[36] Sunguro[unused_word0006], lu C, SEZGIN D E, AYTAR, P, et al. Production d’acide hyaluronique à titre plus élevé chez Lactococcus lactis recombinant [J]. Biochimie préparatoire & Biotechnologies,2018,48(8): 734 à 742.
[37] CHENG F, YU H, STEPHANOPOULO G, et al. Ingénieur de Corynebacterium glutamicum pour la biosynthèse à haut titre de l’acide hya- luronique [J]. Métabolique,2019,55:276−289.
[38] YAMADA T, KAWASAKI T. synthèse microbienne de hyalur- onan et chitine: nouvelles approches [J]. Biosci Bioeng, 2005, 99(6): 521-528.
[39] SADHASIVAM G, MUTHUVEL A. isolement et caractérisation de l’acide hyaluronique dans les organismes marins [J]. Advances in Food and Nutrition Research,2014, 72:61-77.
[40] KALKANDELEN C, SU S, SAATCIOGLU E, et al. Hyalur- production d’acide onique et analyse à partir de coq comb[C]// 2020 Med- ical Technologies Congress (TIPTEKNO). Antalya, 2020: 1−4.
[41]
[42]CHEN S J, CHEN H, GAO R C et al. Conditions technologiques pour l’extraction de l’acide hyaluronique des yeux de tilapia par ultrasons assistés enzymatique Hydrolyse [J]. Journal De la nucléaire L’agriculture, 2014,28(8):1446−1452.
[43]GAO J J, YANG S L. progrès de la recherche sur la production de Mo - leculaire Poids poids hyaluronique acide Par: microbien Fermentation [J]. Chinese Journal De laBioengineering,2017,37(5):118−125.
[44]DONG Z H. La rechercheon mutation breeding and molecular weight controlable technology of hyaluroniqueacideproduction Par:fermentation[D]. Hangzhou: Zheji- université de technologie ang, 2017.
[45] KARAMI M, SHAHRAKY M K, RANJBAR M, et al. Préparation, purification et caractérisation d’acide hyaluronique de faible poids moléculaire [J]. Biotechnology Letters,2021,43(1):133−142.
[46] LIU J L, ZHAO G Q, Li Z M, et al. Effet de la condition de culture sur le poids moléculaire de l’acide hyaluronique synthétisé par Streptococcus equisimilis[J]. Journal of Food Science and Biotechnology,2015,34(2):209−214.
[47] AMAGAI I, TASHIRO Y, OGAWA H. amélioration du procédé d’extraction de l’hyaluronan à partir du globe oculaire de poisson et caractérisation mole- culaire [J]. Sciences halieutiques,2009,75(3):805−810.
[48] LI Y, SHI S, YANG X, et al. La déprotéinisation, les activités antioxydantes et l’effet inhibiteur sur l’amylase de polysaccharides de la soie de maïs [J]. Biochem Biotechnol, 2019, 15(2): 83-90.
[49]SONG L, MENG G Q, GUO Y F, et al. Etude du procédé d’extraction et de purification de l’acide hyaluronique dans le bouillon de fermentation [J]. Shandong, ChineAgricultural Sciences,2017,49(3):134−139.
[50] CAVALCANTI A D D, MELO B A G, OLIVEIRA R C, et al. Récupération et pureté de l’acide bio-hyaluronique à masse molaire élevée par précipitation Les stratégies Modulé: Par: pH and sodium Chlorure [J]. Biochem Biotechnol, 2019, 188: 527-539.
[51] CAVALCANTI A, MELO B, FERREIRA B, et al. Réalisation des principales opérations en aval sur la purification de l’acide hyaluronique [J]. Biochimie des procédés,2020,99:160−170.
[52] G𝟏 zke G, kirschhliet F, PRECHTL C, et al. électro-filtration améliore Sans issue filtration of hyaluronique acide Et présente une autre étape de traitement en aval qui permet de surmonter les défis technologiques des méthodes conventionnelles [J]. Engineering in Life Science,2017,17(9):970−975.
[53]WEI L N, WANG Y, WEI D B, et al. Technologie d’extraction et caractérisation moléculaire de l’acide hyaluronique du plateau zokor Biotechnology Bulletin,2017,33(3):151−161.
[54]NI H S, LI R, HE Y L, et al. La Purification of hyaluronic acid by ion échange Chromatographie [J]. Chinese Journal of Pharmaceuticals,2001,11:5−8.
[55]LIU S, WANG J Z. les caractéristiques de l’acide hyaluronique et son application dans les aliments [J]. Produits chimiquesEngineering Design Communications,2018,44(8):62.
[56] CHA S H, WANG J L, LIAN C C, et al. Le développement De l’acide hyaluronique collagène sucre de roche bird' S nid et son effet sur l’amélioration de l’humidité de la peau [J]. Food Industry,2020,41(2):129−134.
[57]JIANG Q Y, LING P X, CHENG Y N, et al. Distribution de l’acide hyaluronique oral Chez les animaux [J]. Revue chinoise de produits pharmaceutiques biochimiques,2008, 29(2):73−76.
[58]ZHU C, ZHU Y, WEI W, et al. Préparation et application d’émulsifiant granulaire d’acide hyaluronique modifié par la coumarine [J]. Journal de la Func- tional Polymers,2016,29(4):388−396.
[59] ce S Y, LI J. : J. : J. : Research on the Progrès réalisés of visage Masque [J]. Chemical Management,2017,26:117−119.
[60]MENG L, DU T, WANG X X, et al. Progrès de la recherche dans l’application de l’hyaluronique acid in Cosmétiques [J]. Shandong Chemical Industrie,2018, 47(18):52−54,56.
[61]XU H Y, WANG H Y, XIAO X H, et al. Application d’acide hyaluronique dans le dentifrice [J]. Industrie des produits de soins buccodentaires,2020,30(6): 13-17.
[62] YANG W, CHEN Z H, YI Z Y, et al. L’effet de Injection intra-articulaire d’acide hyaluronique et de placebo dans le Traiter - ment De début and Stade intermédiaire genou L’arthrose: A méta-analyse Basé sur des essais randomisés, à double insu, contrôlés et cliniques [J]. Chinese Tissue Engineering Research,2021,25(23):3760−3766.
[63]LIU L T, WU L, ZENG D L et al. Le progrès de l’application de l’acide hyaluronique pour l’injection [J]. Journal de dermatologie pratique,2020,13(6):352−355.
[64]MA Y, PENG P, ZHAO Q. effet d’application Et l’innocuité de l’acide hyaluronique pulvérisé dans la réparation de la peau des patients après une chirurgie au laser du visage [J]. Recherche et pratique médicales cliniques,2020, 5(36):175−177.
[65]YU H L. clinique observation of 0,3 % % sodium hyaluronate combinées Avec le pranoprofène dans le traitement de la sécheresse oculaire [J]. Electronic Journal of Clinical Medicine,2019,6(60):71.
[66]HU L J, LIU F L, LI L C et al. Synthèse de Dérivés d’acide hyaluronique amphiphile et leur application dans l’administration de nano-médicaments antitumoraux Systèmes [J]. Progrès dans le domaine pharmaceutique Sciences,2017,41(11):804−811.
