L’acide hyaluronique est-il sûr?

Acide hyaluronique(abrégé en HA), également connu sous le nom de hyaluronan, est un polysaccharide linéaire de poids moléculaire élevé. Dès 1934, Meyer et Palmer [1] ont isolé pour la première fois l’acide hyaluronique et son sel de sodium à partir du tissu vitré du corps d’un cow' S oeil. Plus tard, la paire d’ions ou sel formé par l’acide hyaluronique et son contre-ion a été collectivement appelé hyaluronan (acide hyaluronique). C’est un mucopolysaccharide à chaîne droite composé d’unités répétitives disaccharides d’acide (1-3) -2-acétamido-2-deoxy-d-glucose (1-4) -d-d-glucuronique. Son poids moléculaire varie généralement de 50 000 à 8 millions, selon la source et la méthode de préparation. L’acide hyaluronique se trouve dans les tissus conjonctifs tels que les articulations, le corps vitré, le liquide synovial, les cordons ombilicaux, le cartilage, la peau, les cockscombs, les streptocoques hémolytiques des groupes A et C, et la gomme de Waddington, pour effectuer des fonctions importantes telles que la ténacité, les structures de soutien, et la régulation métabolique des cellules.

1. Propriétés physiques et chimiques et fonctions physiologiques de l’acide hyaluronique

1.1 les propriétés hydratantes de l’acide hyaluronique

L’acide hyaluronique est un polymère rétention d’eauQui se trouve naturellement dans la peau humaine. Il est formé par l’alternance répétée de n-acétylglucosamine et d’unités disaccharides d’acide glucuronique. La conformation très étendue et aléatoire de la molécule d’acide hyaluronique en solution lui permet d’occuper une grande surface, et les chaînes moléculaires sont entrelacées pour former une structure en réseau continu. Les molécules d’eau interagissent directement avec elle par l’intermédiaire de liaisons polaires et de liaisons hydrogène, ce qui fait que l’acide hyaluronique agit comme une éponge moléculaire, absorbant et retenant des milliers de fois son propre poids d’humidité. Il est reconnu internationalement comme le meilleur hydratant [2] et est connu comme le «facteur hydratant naturel» (NMF). Dans le tissu conjonctif, la valeur de rétention d’eau de l’acide hyaluronique est d’environ 80 ml/g. Il a une capacité de rétention d’eau plus forte que d’autres polymères naturels ou synthétiques. Certains chercheurs [3] ont comparé les propriétés de rétention d’eau de l’acide hyaluronique à celles du sorbitol et du polyéthylène glycol 4000. Les résultats (poids moléculaire de l’acide hyaluronique 3000kD), le sorbitol et le polyéthylèneglycol 4000 rétention d’eau en 24h étaient respectivement de 87,1, 32,4 et 10,5. La rétention d’eau de l’acide hyaluronique est l’une de ses fonctions physiologiques les plus importantes. 

1.2 l’acide hyaluronique participe à la formation de polymères protéoglycanes

Dans des conditions physiologiques,L’acide hyaluronique est lié de façon covalenteNoyauter les protéines de concert avec d’autres glycosaminoglycanes (tels que le sulfate de chondroïtine et le sulfate de keratan) pour former des polymères de protéoglycanes. Ces polymères géants occupent un domaine de pression d’eau important, et peuvent réduire en volume sous pression externe. Une fois la pression libérée, ils prennent leur volume initial, maintenant ainsi la forme et le volume du tissu et assurant sa résistance réversible à la compression. Les protéoglycanes (pg) dans différents tissus ont leurs propres fonctions spéciales. Par exemple, les protéoglycanes distribués dans le tissu conjonctif se lient à l’eau par l’intermédiaire des sucres aminés. Ce gel hyaluronique acide-protéine-eau lie les cellules ensemble, permet le métabolisme cellulaire normal et la rétention d’eau des tissus, et protège les cellules contre les bactéries pathogènes pour prévenir l’infection. Et donne à la peau une certaine élasticité. Dans le cartilage, il détermine le volume du cartilage et la forme finale du squelette. Dans l’aorte, il est essentiel pour la physiologie optique de l’oeil avec le corps vitré. Dans l’ovaire, le PG (sans acide hyaluronique) est synthétisé régulièrement avec la croissance périodique des follicules. Le protéoglycane de sulfate d’héparan sur la membrane plasmatique des cellules du foie humain joue un rôle important dans l’interaction entre les cellules et l’interaction entre les cellules et la matrice.

1.3 acide hyaluronique: effets sur la biologie cellulaire

Toole et al. ont démontré queL’acide hyaluronique est très abondantAu cours de l’embryogenèse et de la morphogenèse, ainsi qu’au cours de la différenciation, l’hyaluronidase supprime cet acide hyaluronique et produit une matrice différenciée, comme les protéoglycanes et les collagènes [4]. Le rôle de l’acide hyaluronique lors de la différenciation est de provoquer un œdème des tissus isotoniques, ce qui conduit à l’ouverture des canaux nécessaires à la migration cellulaire; Aider à la séparation et à la transposition des cellules mésenchymateuses libérées de l’épithélium; Et changer la forme et la structure des organes.

1.4 le rôle de l’acide hyaluronique sur les cellules immunitaires

Des études nationales et étrangères ont confirmé queL’acide hyaluronique a un certain effetSur macrophages, granulocytes, lymphocytes, cellules tueuses naturelles (NK), etc. L’acide hyaluronique à faibles concentrations a un effet léger sur la fonction des phagocytes et des cellules NK, mais inhibe la transformation des lymphocytes et la formation des rosettes E. L’acide hyaluronique à des concentrations plus élevées a un effet inhibiteur significatif sur la fonction des lymphocytes, des cellules NK et des phagocytes, et il existe une relation dose-effet.

Le manteau extracellulaire (manteau) formé par l’acide hyaluronique agit comme une barrière contre la lyse cytotoxique. Par exemple, la couche de glycosaminoglycane des cellules du gliome peut améliorer leur résistance aux cellules immunitaires tueuses; La couche d’acide hyaluronique adhérant aux cellules peut bloquer la lyse cellulaire médiée par les lymphocytes. En outre, cetteManteau d’acide hyaluroniquePeut prévenir l’invasion virale (telle que l’invasion du virus de la maladie de Newcastle dans les synoviocytes humains), et interférer avec la fonction des lectines intercellulaires et des récepteurs de lectines.

1.5 effet de l’acide hyaluronique sur la cicatrisation des plaies

L’acide hyaluronique peut accélérer la guérison des plaies....... La concentration locale d’acide hyaluronique augmente significativement dans les premiers stades d’une plaie, et il a un effet régulateur sur une variété de cellules inflammatoires. L’acide hyaluronique à haute concentration et à poids moléculaire élevé a un effet pro-cicatrisant plus élevé, régule la synthèse du collagène, régule l’activité fibreuse et a des effets anti-inflammatoires. L’acide hyaluronique de faible poids moléculaire, par contre, stimule l’angiogenèse. L’acide hyaluronique dans les plaies est décomposé par des enzymes en acide hyaluronique de faible poids moléculaire, qui à son tour favorise la cicatrisation des plaies.

2 Applications d’acide hyaluronique

2.1 acide hyaluronique dans les cosmétiques

2.1.1 l’acide hyaluronique et les phospholipides forment un émulsifiant [5]

En l’absence d’autres émulsifiants, l’addition deAcide hyaluronique et phospholipidesÀ un mélange huile-eau peut former une émulsion stable. Cet émulsifiant naturel composé d’acide hyaluronique et de phospholipides se caractérise par des propriétés émulsifiantes et hydratantes. C’est un émulsifiant sûr et efficace qui ne peut être assorti par d’autres tensioactifs synthétiques et peut être utilisé dans la préparation de crèmes pour la peau, lotions, nettoyants pour le visage, etc.

2.1.2 l’acide hyaluronique et le polyoxyéthylène forment un épaississant [6]

Le polyoxyéthylène (poids moléculaire 100-5000kD) est un épaississant couramment utilisé dans les cosmétiques, et la solution d’acide hyaluronique (poids moléculaire 3000kD) a également une viscosité élevée. La viscosité des deux combinés est beaucoup plus grande que la somme de leurs viscosités individuelles. Par conséquent,Solution d’acide hyaluronique et polyoxyéthylèneEst un excellent épaississant avec de bonnes propriétés hydratantes, et peut être utilisé dans les cosmétiques tels que les crèmes et les lotions.

2.1.3 l’acide hyaluronique comme fixateur de parfum [7]

Selon laCaractéristiques de l’acide hyaluronique, qui a la fonction d’encapsulation moléculaire de diverses substances, il est employé dans des produits de parfum. L’acide hyaluronique, en tant que fixatif combiné avec le parfum, peut ralentir le taux de volatilisation du parfum et faire durer le parfum plus longtemps. Il convient aux parfums, aux crèmes de soins de la peau, aux émollients, aux déodorants, etc. L’acide hyaluronique présente deux avantages en plus de fixer le parfum: premièrement, il réduit l’effet irritant indésirable du parfum sur la peau sensible et réduit les réactions allergiques; Deuxièmement, il prévient les réactions chimiques indésirables entre certaines fragrances et les sécrétions cutanées et empêche la formation d’odeurs.

2.2 valeur de l’acide hyaluronique dans le diagnostic clinique

Taux d’acide hyaluroniqueSont significativement élevés dans de nombreuses maladies. Cliniquement, la mesure du taux sérique d’acide hyaluronique peut refléter des changements dans diverses maladies. Des études ont montré que les changements dans les niveaux sériques d’acide hyaluronique sont étroitement liés à l’évolution de la maladie du foie et le degré de dommages aux cellules du foie. Ces dernières années, des chercheurs nationaux et étrangers ont confirmé que l’acide hyaluronique sérique des patients atteints de cirrhose du foie est significativement élevé, et le degré d’élévation de l’acide hyaluronique est positivement en corrélation avec le degré de cirrhose du foie. Par conséquent, l’acide hyaluronique sérique peut être utilisé comme indicateur fiable pour le diagnostic de la cirrhose du foie. Presig croit que cet indicateur est significativement supérieur aux indicateurs précédents pour diagnostiquer la cirrhose du foie (tels que le rapport albumine/globuline, peptide pro-collagène III, etc.), et peut mieux traduire le degré de cirrhose du foie que la ponction du foie et la biopsie.

2.3 valeur clinique des produits à base d’acide hyaluronique pur

Dans les années 1980, balázs et d’autres ont développé unDérivé d’acide hyaluronique réticulé, hylan, et a exploré ses propriétés physiologiques et ses applications cliniques. Il a été constaté que hylan a la même biocompatibilité que l’acide hyaluronique naturel, inspirant les gens à prévenir cliniquement l’adhésion après un traumatisme ou une chirurgie et à réparer les tissus mous [8].

2.3.1 acide hyaluronique en chirurgie ophtalmique [9,10]

Acide hyaluronique gelEt son élasticité élevée peut être employée dans une variété de microchirurgie ophtalmique. Il a été reconnu que le gel d’acide hyaluronique est essentiel dans la microchirurgie ophtalmique. Le gel d’acide hyaluronique est maintenant largement utilisé comme un produit de comblement essentiel dans diverses chirurgies ophtalmiques telles que l’extraction extracapsulaire de la cataracte, l’implantation de lentilles intraoculaires, la chirurgie du décollement de la rétine et la greffe de la cornée. En outre, l’acide hyaluronique peut également être utilisé pour la réouverture du canal oculaire et le syndrome de l’œil sec. Des applications cliniques extensives au cours des 20 dernières années ont montré que le rôle des substances viscoélastiques d’acide hyaluronique dans la microchirurgie ophtalmique n’est pas simplement de fournir l’espace opératoire, mais également de fournir la viscoélasticité sans revêtement, la séparation de tissu, la restauration de tissu mous, l’occlusion visqueuse, le saignement visqueux, le tamisage viscoélastique et la fixation viscoélastique, qui peuvent considérablement réduire le traumatisme chirurgical, réduisent le degré de réponse inflammatoire postopératoire, Réduisez les complications chirurgicales, et atteignez le but d’améliorer la vision.

2.3.2 l’acide hyaluronique dans le traitement des maladies des os et des articulations

La lubrification etEffet amortisseur de l’acide hyaluroniqueA conduit à son utilisation dans le traitement de l’arthrose, de la périarthrite de l’épaule et de la polyarthrite rhumatoïde. Le gel d’acide hyaluronique est utilisé pour les injections intra-articulaires pour traiter l’arthrose. Non seulement il surpasse les effets secondaires des traitements hormonaux précédents, mais ses effets à court et à long terme sont également supérieurs à ceux des hormones, ce qui en fait le matériau de choix pour le traitement de l’arthrose. Lors de la 18e Réunion de la fédération internationale anti-rhumatismale en juillet 1993, ona considéré que l’acide hyaluronique avait un effet réparateur sur l’arthrose et qu’il s’agissait d’un traitement réparateur de l’arthrose [11]. En fait, depuis que des injections d’acide hyaluronique pour l’arthrose ont été commercialisées en Italie en 1987, des injections intra-articulaires ont été commercialisées dans de nombreux pays, et des essais cliniques sont également menés au Royaume-Uni et aux États-Unis. Japon bio-chimie#Les injections d’acide hyaluronique pour l’arthrose ont amélioré les symptômes de 64,1 %, et les ventes du produit ont atteint 27,1 milliards de yens en 1993 [12].

2.3.3 l’application de l’acide hyaluronique dans la réparation de la membrane tympanique [13]

La perforation de la membrane tympanique est une affection clinique courante causée par une otite moyenne aiguë et chronique, un traumatisme, etc. La réparation chirurgicale de la membrane tympanique entraîne souvent des changements dans la structure de la membrane tympanique d’origine après la chirurgie, ce qui affecte le degré de récupération de l’audition. Ceci est principalement lié à la formation de tissu cicatriciel et à l’utilisation de matériaux de greffe. Ces dernières années, la recherche nationale et étrangère sur l’application de la médecineHyaluronate de sodiumDans la réparation de la membrane tympanique a obtenu des résultats gratifiants. Résumé: un grand nombre de résultats cliniques montrent que le traitement à l’acide hyaluronique pour les perforations de la membrane tympanique est réalisable, sans effets secondaires, et constitue un bon moyen de traiter les petites perforations sèches de la membrane tympanique.

2.3.4 l’acide hyaluronique: application clinique en obstétrique et gynécologie

(1) A: Application après laparoscopie, hystéroscopie et d’autres opérations intra-utérines

Il est connu dans la pratique médicale queL’acide hyaluronique est présentDans le liquide péritonéal, le liquide de la cavité utérine et le liquide des trompes de fallope. L’utilisation de l’hystéroscopie et laparoscopie peut causer la perte ou la dilution des composants du liquide de la cavité abdominale ou utérine, et des lacunes temporaires de l’espace réel dans l’acide hyaluronique peut également se produire. Les traumatismes locaux, les saignements et l’exsudation au cours de la chirurgie peuvent perturber l’environnement interne de l’utérus, affectant à des degrés divers la fonction de l’appareil reproductif féminin et de la muqueuse. L’interaction de ces facteurs peut entraîner une altération de la fonction des organes ou l’infertilité et d’autres conséquences. Hylan B gel est un très viscoélastique. Dérivé non perméable, ses chaînes polysaccharides sont réticulées par divinyl sulfone, ce qui en fait un bon matériau de remplissage des tissus mous. Par conséquent, en utilisation laparoscopique et hystérocopique, Hylan B gel peut être utilisé comme milieu opératoire pour la lentille pour séparer les tissus et exposer le champ de vision, ce qui non seulement accélère la réparation de la surface endommagée et la quantité de synthèse, mais aussi n’affecte pas le champ de vision chirurgical, facilitant l’opération et réduisant la possibilité de complications postopératoires telles que des blocages et des adhésions. [14] [traduction]

(2) l’application de l’acide hyaluronique en obstétrique et en gynécologie pour empêcher l’adhésion postopératoire

En 1971, balázs et al., ont fait état deRôle de l’acide hyaluroniqueEn empêchant la formation d’adhésion entre les tendons et les gaines, la conjonctive et l’iris. Ils ont découvert que les solutions d’acide hyaluronique à haute viscoélastique et à poids moléculaire élevé et les membranes d’acide hyaluronique peuvent réduire l’incidence de la formation d’adhésion et n’ont aucun effet négatif sur la cicatrisation des blessures. Un grand nombre d’expériences animales et d’applications cliniques ont montré que l’acide hyaluronique est une substance sûre et efficace pour prévenir et réduire l’adhésion causée par la chirurgie.

(3) acide hyaluronique dans le vagin

L’acide hyaluronique est sécrétéEt distribués dans les trompes de fallope et les tissus de guidage des mammifères, ainsi qu’entre les cellules épithéliales de la muqueuse. Des expériences ont montré que les zones de faible densité de prolifération cellulaire vigoureuse sont toujours accompagnées d’une synthèse accrue de l’acide hyaluronique. L’acide hyaluronique et ses dérivés agissent comme milieu de libération contrôlée de médicaments. Par conséquent, dans l’utilisation clinique de médicaments vaginaux, les propriétés hydratantes et lubrifiantes, la viscoélasticité et les caractéristiques de l’acide hyaluronique en tant que support de médicament peuvent être utilisées. L’acide hyaluronique peut à la fois augmenter les effets auto-nettoyants et lubrifiants qui ont été perturbés dans le vagin, permettant aux cellules épithéliales locales de récupérer, tout en libérant lentement le médicament qu’il porte dans le vagin, où il peut exercer un effet pharmacologique pendant une longue période, rétablir le vagin à son état normal, et guérir la maladie originale.

(4) utilisation prolongée de préparations à base d’acide hyaluronique

La cicatrisation des plaies est un processus impliquant de multiples cellules et leurs produits qui travaillent ensemble pour reconstruire et régénérer la matrice extracellulaire. Les recherches actuelles ont confirmé que l’acide hyaluronique joue un rôle important dans le processus de cicatrisation des plaies. Avec le développement de la chirurgie fœtale, une glycoprotéine appelée facteur de stimulation de l’acide hyaluronique a reçu une attention croissante. Il peut augmenter de manière significativeLa teneur en acide hyaluroniqueDans la matrice de la plaie, régulant ainsi la synthèse du collagène. Ceci est considéré comme un facteur important dans le processus de cicatrisation de la plaie fœtale sans cicatrisation.

2.4 Discussion sur l’innocuité de l’acide hyaluronique

Le conseil des ministresAcide hyaluronique dans la préparationEst le même que l’acide hyaluronique endogène, qui est non toxique, non antigénique, et pas susceptible de causer une réaction de corps étranger. Les applications cliniques ont montré que l’acide hyaluronique a une bonne sécurité, et la plupart d’entre eux indiquent que l’acide hyaluronique est bien toléré, avec un taux de réaction indésirable de 0% à 10%. Le Japon a mené des expériences complètes de sécurité préclinique et clinique sur les préparations à base d’acide hyaluronique, qui ont prouvé leur innocuité et leur efficacité en usage clinique. Les effets indésirables courants sont la plupart du temps une douleur ou un gonflement légers à modérés au site d’administration ou d’injection, ainsi que des symptômes tels que des maux de tête ou de la fièvre chez les patients individuels. Les effets indésirables surviennent souvent dans les 1 à 2 jours suivant l’administration, et les patients peuvent généralement les tolérer sans traitement, et ils disparaîtront d’eux-mêmes après 2 jours. L’obstétrique et la gynécologie, surtout lorsqu’elles sont utilisées dans le vagin, ont une absorption très faible, et l’acide hyaluronique a encore moins de réactions indésirables. Actuellement, des agents membranaires macromoléculaires réticulés à l’acide hyaluronique et des préparations composées avec d’autres médicaments anti-adhérence sont à l’étude pour leur potentiel anti-adhérence en raison de leur bonne sécurité et de leurs effets de libération contrôlée.

3 Production d’acide hyaluronique

3.1 Extraction d’organes animaux

L’acide hyaluronique est principalement extraitDe cordons ombilicaux, de coques, de corps vitreux d’yeux de bovins et de moutons, et de cartilage de baleine. Ces sources de tissus animaux sont difficiles et coûteuses à obtenir, et la teneur en acide hyaluronique dans les tissus est très faible, ce qui entraîne un faible rendement de produit. Au cours du processus d’extraction, de grandes quantités de solvants organiques et d’enzymes doivent être utilisées, et le processus est complexe et implique de nombreuses unités d’exploitation, ce qui augmente considérablement le coût de l’acide hyaluronique et rend difficile sa production à grande échelle. Les entreprises étrangères qui utilisent cette méthode incluent Kabi, Fidia, Gen-zyme, Sweden' acide p-hyaluronique et le Japon#39; S société de l’industrie biochimique. Le niveau de recherche en Chine est relativement faible, et la production d’acide hyaluronique est encore au stade d’extraction d’organes, les principales matières premières étant les cordons ombilicaux et les combes de cockscombes. Le Journal de l’université de Shanghai a rapporté une méthode pour extraire l’acide hyaluronique de la peau de porc, et le poids moléculaire de l’acide hyaluronique résultant est d’environ 106. Actuellement, les entreprises qui utilisent cette méthode pourProduire de l’acide hyaluronique inclureShandong Freda Pharmaceutical Company et Shaanxi Pharmaceutical Industry Research Institute.

3.2 méthode de fermentation microbienne

Dès 1937, Kendall et al. [15] ont découvert que les streptocoques pouvaient produire de l’acide hyaluronique, et de nombreuses personnes ont mené des recherches à ce sujet. Shiseido, au Japon, a signalé pour la première fois l’utilisation de streptocoques pour produire de l’acide hyaluronique en 1985. La Chine développe actuellement cette méthode, et Yan Jialin de Zhengzhou Animal Husbandry Engineering College et d’autres ont utiliséDéficience en acide hyaluroniqueLes streptocoques ferment et produisent de l’acide hyaluronique qui répond aux exigences cosmétiques. Les souches à haut rendement de fermentation sont généralement obtenues par mutagénèse. Un brevet japonais rapporte une méthode de mutagénèse utilisant NTG (n-méthyl-n-nitro-nitrosoguanidine), et un traitement de mutagénèse en deux étapes est utilisé pour obtenir une variante qui ne produit pas d’acide hyaluronique.

Le taux de fermentation est aussi élevé que 6,7 g/l, et le poids moléculaire est ≥ 10 105. Le rendement de fermentation de la souche originale sans mutagénèse n’est que de 2 g/l, et le poids moléculaire est de 3 lires 105 à 6 lires 105. Les taux de mutagénèse du traitement en deux étapes sont respectivement de 4 lires 10-6 et 5 lires 10-5. En d’autres termes, il faut des centaines de milliers, voire des millions de bactéries pour obtenir une variante souhaitée, et la quantité de travail nécessaire est imaginable. Un nouveau procédé de fermentation pourProduction d’acide hyaluroniqueA également été développé en Chine, en utilisant des bactéries productrices d’acide hyaluronique obtenues par irradiation gamma combinée à une mutagénèse par champ magnétique. Les résultats ont passé le bilan national organisé par le ministère de l’industrie chimique le 29 juillet 1998, et la conclusion était que le niveau technique a atteint le niveau avancé international. Le taux de fermentation de l’acide hyaluronique est de 4-6,5 g/l. Selon la littérature, le taux de fermentation international actuel de l’acide hyaluronique est de 6,5 g/l au maximum.

3.3 méthode de séparation des cellules fœtales animales

La société américaine de biotechnologie Genzyme en a fait un thème clé en 1994, essayant de remplacer la méthode actuelle d’extraction d’organes animaux. C’est-à-dire que dans une culture de cellules animales, un certain type de cellule est propagé en grandes quantités pour extraire une certaine substance, ce qui est un domaine important de la biotechnologie [16]. Cependant, il n’y a actuellement aucun cas documenté ou signalé de cette méthode.

Références:

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