Étude sur les effets et l’application clinique de glutathion réduit pour le foie
Le glutathion est un tripeptide contenant un groupe sulfhydryle et une liaison γ-amide, composé d’acide glutamique, de cystéine et de glycine. Il est distribué dans différents organes du corps et existe dans le corps sous deux formes: glutathion réduit et glutathion oxydé (GSSG). Le glutathion (GSSG) existe dans le corps. Le rapport entre le glutathion réduit et le glutathion oxydé (GSH/GSSG) est souvent utilisé comme facteur d’évaluation de la capacité antioxydante cellulaire ou de la cytotoxicité [1].
Le glutathion réduit est la forme principale, représentant environ 95%. C’est le co-facteur de la glycéraldéhyde phosphate déshydrogénase et de la coenzyme de la phosphopyruvate déshydrogénase et de la glyoxalase, participant in vivo au métabolisme du sucre et au cycle de l’acide tricarboxylique, et peut activer l’activité de diverses enzymes telles que les enzymes et les coenzymes mercapto (-SH), affectant ainsi le métabolisme des sucres, des protéines et des graisses dans le corps [2-6].
Certaines études ont montré que la réduction du glutathion peut être utilisée pour prévenir et traiter les lésions hépatiques et rénales et le rétablissement des patients atteints de cancer après la chimiothérapie. Cet article passe en revue l’application du glutathion réduit dans le traitement des maladies du foie par des chercheurs au pays et à l’étranger, dans le but de fournir une référence pour la recherche future sur le traitement du glutathion dans les maladies du foie.
1. Structure et Action pharmacologique du glutathion
Le glutathion réduit, chimiquement N-(N-L-γ-glutamyl-L-cysteinyl)glycine, a la formule moléculaire C10H17N3O6S. Il est formé par la liaison peptidique reliant les acides aminés glycine, acide glutamique et cystéine. Il est synthétisé en plus grande quantité dans le foie et est largement distribué dans divers tissus du corps humain.
1. 1 effet antioxydant
Le glutathion réduit a deux structures fonctionnelles principales: la liaison γ-glutamyle et le groupe mercapto, qui ont une forte capacité à donner des électrons ou de l’hydrogène proton [7]. Il peut convertir des espèces réactives d’oxygène telles que les radicaux hydroxyles en produits inertes, réduisant ainsi la difficulté de l’élimination métabolique. Le glutathion résultant peut être réduit en glutathion réduit par la coenzyme II réduite (NADPH) [8]. La réduction du glutathion réduit le niveau d’espèces réactives d’oxygène dans les cellules en réduisant la production d’espèces réactives d’oxygène et en augmentant la capacité d’éliminer les espèces réactives d’oxygène, assurant ainsi que diverses fonctions cellulaires peuvent se poursuivre normalement [9-11]. Une réduction du glutathion peut réparer les anomalies de la fonction hépatique en éliminant les radicaux libres et les peroxydes lipidiques et en augmentant l’activité des enzymes antioxydantes.
1. 2 maintien de la stabilité des Membranes cellulaires
Le glutathion réduit protège les protéines et les enzymes sulfhydryle de la membrane cellulaire contre l’oxydation. Une réduction du glutathion peut réduire les dommages à la membrane cellulaire et maintenir l’intégrité de la membrane cellulaire en éliminant les peroxydes lipidiques qui endommagent les membranes cellulaires par la peroxydase [12, 13]. La Glycine, un produit de dégradation du glutathion réduit, peut empêcher des changements dans la perméabilité de la membrane cellulaire, empêcher des changements dans la régularité des substances entrant et sortant, et maintenir la stabilité de la membrane cellulaire. Par conséquent, dans le traitement de l’hépatite virale, il peut être utilisé en combinaison avec des médicaments antiviraux pour inhiber l’activité virale, réduire le stress oxydatif dans les cellules du foie, et protéger les cellules du foie [14].
2. Application clinique de glutathion réduit dans le traitement de maladies du foie
2.1 lésions hépatiques induites par un médicament (DILI)
Les lésions hépatiques induites par les médicaments se rapportent à la nécrose des cellules du foie, la cirrhose, et l’hépatite concomitante causée par des dommages toxiques ou des réactions allergiques aux médicaments au cours du processus de traitement de divers médicaments chimiques, préparations de médecine traditionnelle chinoise, produits de santé, et d’autres médicaments, également connu sous le nom d’hépatite induite par les médicaments.
Au cours des dernières années, le taux d’incidence des lésions hépatiques médicamenteuses a augmenté d’année en année. Dans la clinique, le principal traitement pour les lésions hépatiques induites par les médicaments consiste à arrêter d’utiliser des médicaments qui peuvent causer des lésions hépatiques et d’ajouter des médicaments qui peuvent protéger le foie et protéger le foie. Sun Yuming et al. [15] ont appliqué du glutathion réduit combiné à une injection de Shuganning pour traiter les patients atteints de lésions hépatiques induites par les médicaments. Les résultats ont montré que le taux effectif total du traitement combiné était de 17,5 % plus élevé que celui de l’utilisation de glutathion réduit seul. Après le traitement, les symptômes cliniques et les indicateurs physiologiques hépatiques des patients se sont améliorés, et l’alanine aminotransférase (ALT), la phosphatase alcaline (ALP) et la bilirubine sérique totale (TBil) ont tous diminué significativement par rapport à avant le traitement, avec une signification statistique (P< 0,05), et aucun effet indésirable significatif.
Tan Huawen [16] a appliqué du glutathion réduit combiné avec des capsules de polyène phosphatidylcholine pour traiter la maladie du foie induite par les médicaments, et les résultats ont montré que le TBil sérique, l’aspartate aminotransférase (AST), l’alt, l’alp, la gamma glutamyltranspeptidase (GGT), et les acides biliaires totaux (TBA) étaient significativement réduits. Le polyène phosphatidylcholine peut favoriser la régénération des cellules du foie, inhiber les radicaux libres et avoir des effets anti-inflammatoires significatifs. Combiné avec une réduction du glutathion, il peut réduire les dommages aux cellules du foie et améliorer efficacement le taux de guérison des maladies du foie induites par les médicaments; Gao Jinhua [17] a observé l’effet thérapeutique d’une réduction du glutathion sur les lésions hépatiques induites par les médicaments. 114 patients ont été répartis de façon aléatoire en deux groupes. Le groupe témoin a reçu un traitement avec de la vitamine C, du composé glycyrrhizine, de l’acide aspartique ornithine, etc., tandis que le groupe d’observation a reçu un traitement supplémentaire avec du glutathion réduit sur cette base. Les résultats ont montré que comparé au groupe témoin, le taux effectif total de traitement clinique a augmenté de 15,8 % après le traitement, et le contenu des indicateurs de la fonction hépatique a également montré une tendance à la baisse significative.
Kang Jigen et al. [18] ont utilisé une combinaison de glutathion réduit et d’isoglycyrrhizinate de magnésium pour traiter 46 patients atteints de lésions hépatiques induites par la chimiothérapie. Le groupe témoin a reçu un traitement au glutathion réduit, tandis que le groupe expérimental a reçu un traitement au glutathion réduit combiné à un traitement à l’isoglycyrrhizinate de magnésium. Après le traitement, les deux groupes de patients ont montré un certain degré de diminution de l’alt, de l’ast et du TBil, et l’efficacité du traitement de protection hépatique du groupe expérimental était significativement plus élevée que celle du groupe témoin, avec une signification statistique (P< 0,05).
Guo Xiaonan et al. [19] ont utilisé de l’isoglycyrrhizinate de magnésium combiné à une réduction du glutathion pour traiter les lésions hépatiques induites par la terbinafine orale. Les résultats ont montré que le taux effectif total de l’association était de 93,55%, ce qui était significativement différent du traitement avec l’isoglycyrrhizinate de magnésium seul (70,97%) et le glutathion réduit (74,19%). Après l’association, les taux d’alt et d’ast des patients ont diminué significativement par rapport à l’utilisation seule, et la différence était statistiquement significative (P< 0,05). L’utilisation de glutathion réduit a montré des effets thérapeutiques significatifs dans le traitement des lésions hépatiques [20, 21]. Le glutathion réduit détoxifie certaines substances toxiques exogènes, tandis que l’isoglycyrrhizinate de magnésium peut améliorer la stabilité de la membrane cellulaire et protéger les membranes des cellules du foie en inhibant la génération de radicaux libres par la peroxydation anti-lipides. La combinaison des deux améliore synergiquement la fonction hépatique.
2. 2 maladie alcoolique du foie (ALD)
La maladie du foie alcoolique est une maladie du foie causée par une consommation excessive d’alcool chronique. Elle se manifeste d’abord sous forme de stéatose hépatique, puis évolue vers l’hépatite alcoolique, la fibrose du foie et la cirrhose. La pathogenèse de la maladie alcoolique du foie est principalement causée par la toxicité directe et indirecte de l’alcool, ce qui conduit à la libération de cytokines, des dommages immunitaires stress oxydatif, etc., causant des dommages au foie. Le stress oxydatif joue un rôle clé dans ce processus. Le stress oxydatif produit un grand nombre de radicaux libres, qui réduisent le corps et#39; S résistance au système antioxydant, et induire l’apoptose par le ligand du Fas, provoquant ainsi des dommages au foie.
Ding Binbin [22] a étudié les effets des injections réduites de glutathion sur 92 patients atteints d’une maladie hépatique alcoolique. Le groupe témoin a reçu de la vitamine C, de l’aspartate de potassium et de magnésium et de la ganlixine, tandis que le groupe d’observation a reçu des injections réduites de glutathion en plus des injections susmentionnées. Les résultats ont montré que le taux global d’amélioration clinique était de 97,83% dans le groupe d’observation et de 80,43% dans le groupe témoin. Après le traitement, les ALT, TBil, AST et GGT ont tous diminué de manière significative.
Huang Lili et al. [23] ont traité 48 cas de maladie alcoolique du foie avec du magnésium d’isomaltoside en combinaison avec du glutathion réduit. Le groupe témoin a reçu un traitement conventionnel + magnésium isomaltoside, et le groupe d’observation a reçu en outre du glutathion réduit. Les résultats ont montré que le taux effectif global du groupe d’observation était de 95,8 % et le taux effectif global du groupe témoin de 66,7 %. Après le traitement, la TBil, l’alt et l’ast ont diminué de façon significative, et la différence était statistiquement significative (p et lt; 0,05).
Chen Kang [24] a utilisé de la poly-alpha-linoléoylphosphatidylcholine combinée avec du glutathion réduit pour traiter 120 patients alcooliques atteints d’une maladie du foie pendant 2 mois. Le groupe témoin a reçu du poly-alpha-linoléoylphosphatidylcholine pour le traitement, et le groupe d’observation a reçu du poly-alpha-linoléoylphosphatidylcholine combiné avec du glutathion réduit. Après le traitement, le taux effectif total du groupe d’observation était plus élevé que celui du groupe témoin, et l’ast, l’alt, le GGT et le TBil du groupe d’observation étaient significativement plus faibles que ceux du groupe témoin, et la différence était statistiquement significative (p et lt; 0,05).
Zhao Jiahai [25] a utilisé du glutathion réduit en combinaison avec le glycyrrhizinate composé pour traiter les patients atteints d’une maladie hépatique alcoolique, avec un taux effectif total de 94% et une amélioration significative du foie glycyrrhizina des effets anti-inflammatoires, d’inactivation du virus et de modulation immunitaire, tout enLa réduction du glutathion a pour fonction de récupérer les ions superoxydesEt d’autres radicaux libres. Il augmente le métabolisme des acides biliaires en transférant les groupes méthyle et éthyle, favorise l’absorption des graisses et des vitamines liposolubles dans le tractus gastro-intestinal, accélère l’excrétion des radicaux libres et réduit les dommages aux cellules du foie [26]. Les deux
2.3 hépatite virale
L’hépatite virale est une maladie des lésions hépatiques causées par l’infection par différents types de virus hépatotropes et est hautement infectieuse. Après l’apparition, les patients peuvent développer une inflammation du foie, qui peut être classifiée comme une hépatite aiguë, une hépatite chronique ou une hépatite grave à mesure que la maladie progresse. Dans les cas graves, elle peut entraîner un coma hépatique ou une insuffisance hépatique. Le mécanisme pathogène de l’hépatite virale est principalement causé par une infection virale et une diminution de la capacité auto-immune.
De nombreuses études ont montré [27-29] que l’ajout de glutathion réduit au traitement conventionnel peut améliorer efficacement l’efficacité globale du traitement chez les patients atteints d’hépatite virale. Comparé au traitement conventionnel, le traitement combiné a réduit le patient et#39; S TBA, AST, ALT et TBil, et la différence était statistiquement significative (P< 0,05). Les symptômes cliniques tels que nausées et vomissements, distension abdominale et perte d’appétit ont été soulagés à des degrés divers. Deng Hongju [30] A utilisé du glycyrrhizinate de diammonium en combinaison avec du glutathion réduit pour traiter les patients atteints du virus de l’hépatite A. Les résultats ont montré qu’après le traitement combiné, le patient et#39; S ALT, TBil et AST ont tous été réduits.
Li Jiao [31] a analysé l’utilisation combinée de glycyrrhizinate de diammonium et de glutathion réduit dans le traitement des patients atteints d’hépatite B. Les résultats ont montré que la combinaison des deux réduit significativement l’alt, le TBA et le TBil par rapport à l’utilisation du glycyrrhizinate de diammonium seul, et améliore significativement l’efficacité clinique. Le glycyrrhizinate de Diammonium a des effets antioxydants, anti-infectieux et protecteurs du foie, et peut inhiber la fibrose du foie, la nécrose des cellules du foie, et d’autres phénomènes. Lorsqu’il est utilisé en combinaison avec une réduction du glutathion, il améliore les effets du traitement et réduit les taux de récidive et les réactions indésirables. Certains chercheurs [32,33] ont exploré l’utilisation de lamivudine en association avec du glutathion réduit pour traiter les patients atteints d’une infection par le virus de l’hépatite B. Les résultats ont montré que la combinaison des deux peut réduire les niveaux de TBil, la transformation du facteur de croissance -β1, l’hyaluronidase, etc., et a un bon effet sur l’amélioration de la fonction hépatique.
Liu Hongming [34] a étudié le traitement des femmes enceintes atteintes d’hépatite virale avec une injection de Danshen combinée à une réduction du glutathion et a montré que le traitement combiné améliorait les symptômes cliniques tels que la fatigue, les selles moites, la distension abdominale et la douleur au foie chez les patients, et aucun effet indésirable significatif ne s’est produit pendant le traitement. Yuan Xuehua et al. [35] ont étudié l’utilisation d’un traitement combiné avec du polyène phosphatidylcholine et du glutathion réduit chez les patientes enceintes atteintes d’hépatite B chronique aux stades moyen et avancé. Les résultats ont montré que le traitement combiné avait une efficacité globale significativement plus élevée que le groupe témoin (qui utilisait l’adénosinetriphosphate, la coenzyme a et la créatinine), et que les niveaux d’alt, de TBil et d’ast étaient significativement réduits.
3. Résumé résumé
Le glutathion réduit est un régulateur important du métabolisme cellulaire et un antioxydant. Il a pour effet de piéger les radicaux libres nocifs et les peroxydes dans le corps humain, de réduire le stress oxydatif dans le corps, et de promouvoir la désintoxication et la régulation de l’immunité. Il est largement utilisé dans le traitement et le traitement adjuvant du foie, du pancréas, des maladies rénales et autres. Avec la recherche continue sur le glutathion réduit, son champ d’application est également en constante expansion, mais le mécanisme d’action doit encore être étudié.
Références:
[1] Xie Yaqing, Liang Xiaomei, Ye Weixia. Progrès de la recherche sur les effets pharmacologiques et l’application clinique du glutathion réduit. China Pharmaceutical Industry, 2013, 22(7):124-127.
[2] Ding Lan. Progress in the clinical application of reduced glutathione in the treatment of liver disease // actes de la 14e conférence universitaire nationale sur les maladies infectieuses, 2012: 307-309.
[3] Wang Xiaowei, Zhang Hongyan, Liu Rui et al. Progrès de la recherche sur le glutathion. Chinese Journal of Pharmaceutical Sciences (édition en ligne), 2019, 17(4):141-148.
[4] Lv H, Zhen C, Liu J, et al. Découvrir le rôle potentiel du glutathion dans de multiples formes de mort cellulaire dans le traitement du cancer. Oxid Med Cell Longev, 2019(2019):1-16.
[5] Nie R, Wang MY, Liao TT, et al. La conception assistée n’augmente pas le risque de transmission du virus de l’hépatite B de la mère à l’enfant, comparativement à la conception naturelle: étude de cohorte prospective. Fertilité et stérilité: Journal officiel de l’american Fertility Society, Pacific Coast Fertility Society et la société canadienne de fertilité et d’andrologie, 2019, 111(2):348-356.
[6] Liu Yajuan, Li Xuesong, Li Qinyuan et al. Progrès de la recherche sur le traitement des maladies liées au système immunitaire avec une réduction du glutathion. Journal de médecine clinique pratique, 2016, 20(17):205-208.
[7] Zhang Y, Ye S. fonctions physiologiques du glutathion réduit et ses applications cliniques. Chemistry of Life, 2020, 40(12):2226-2235.
[8] Huang C W, Fei Y K, Zhu M M, et al. Le rôle important du glutathion dans la «stemness» et la régulation des cellules souches. Chinese Tissue Engineering Research, 2022, 26(7):1119-1124.
[9] Dong Z, Patel Y, Saikumar P, et al. Développement de défauts poreux dans les membranes plasmatiques des cellules rénales canines Madin- Darby appaurées en adénosine triphosphatée et son inhibition par la glycine. Lab Invest, 1998, 78(6):657-668.
[10] Wu G, Fang YZ, Yang S, et al. Métabolisme du glutathion et ses implications pour la santé. J Nutr, 2004, 134(3):489-492.
[11] Townsend DM, Tew KD, Tapiero H. l’importance du glutathion dans les maladies humaines. Biomed Pharmacother, 2003, 57(3-4):145-155.
[12] Yuan P, Zhang D. mécanisme d’action et application clinique de glutathion réduit. Drug Evaluation, 2006, 3(5):385-390.
[13] progrès de la recherche de Ma Sen. sur la glutathion peroxydase et la glutathion transférase. Advances in Animal Medicine, 2008(10):53-56.
[14] Hu Jiu-jin. L’effet de la réduction du glutathion sur la fonction hépatique chez les patients atteints d’hépatite chronique. Contemporary Medicine, 2020, 26(1):160-162.
[15] Sun Yuming, Zhang Bangjie. Étude clinique sur le traitement des lésions hépatiques induites par des médicaments avec une injection de Shuganning combinée à une réduction du glutathion. Journal de médecine traditionnelle et occidentale intégrée pour les maladies du foie, 2019, 29(6):516- 519.
[16] Tan H. Clinical efficacy of combined treatment with polyène phosphatidylcholine capsules and reduced glutathion in patients with drug induced liver disease. Chinese Journal of Pharmaceutical Economics, 2021, 16(6):98-100, 104.
[17] Gao Jinhua. Étude de l’efficacité clinique du glutathion réduit dans le traitement des lésions hépatiques induites par les médicaments. Haixia Pharmacy, 2018, 30(2):99-100.
[18] Kang Jigen, Hu Bo, Yang Jiamei. Observation de l’efficacité de l’isoglycinate de magnésium combiné à une réduction du glutathion dans le traitement des lésions hépatiques liées à la chimiothérapie. Oncology Basic and Clinical, 2020, 33(2): 156-158.
[19] Guo Xiaonan, Tang Chunlei, Li Mu. Efficacité clinique de l’isoglycyrrhizinate de magnésium combiné avec du glutathion réduit dans le traitement des lésions hépatiques médicamenteuse causées par la terbinafine orale. Chinese Modern Doctor, 2021, 59(20):28-31.
[20] Zhao D, Niu H, Yu T et al. Évaluation de l’efficacité des comprimés d’acétate de prednisone de dexaméthasone combinés avec du glutathion réduit dans le traitement de l’hyperbilirubinémie associée à des lésions hépatiques aiguës induites par les médicaments. Chinese Medicine and Clinical Practice, 2022, 22(3):252-254.
[21] Xiao Lu, Hu Xian, Cai Yingke, et al. Une étude de l’efficacité de l’adénosylméthionine associée à une réduction du glutathion dans le traitement des patients atteints de lésions hépatiques induites par des médicaments. Journal of Practical Hepatology, 2022, 25(1): 66-69.
[22] Ding Binbin. Efficacité et sécurité des injections réduites de glutathion (GSH) pour les maladies hépatiques alcooliques. Contemporary Medicine, 2020, 26(9):54-56.
[23] Huang Lili, Gao Yang, Zheng Rongrong. Observation de l’efficacité du magnésium d’isoglycyrrhizinate combiné avec du glutathion réduit dans le traitement de la maladie alcoolique du foie. Northern Pharmacy, 2018, 15(3):49.
[24]Chen Kang. L’effet de l’administration combinée de polyène phosphatidylcholine et de glutathion réduit sur la fonction hépatique chez les patients présentant une maladie hépatique alcoolique. Médicaments sur ordonnance chinois, 2019, 17(11):80-81.
[25] Zhao J. Clinical efficacy analysis of reduced glutathione combined with compound glycyrrhizinate in the treatment of alcoholic liver disease. Guide médical de Chine, 2019, 17(34):66-67.
[26] Huang Xiaohong. Composé de glycoside d’acide glycyrrhizique combiné avec du glutathion réduit pour le traitement