De quoi est fabriqué l’acide hyaluronique?

L’acide hyaluronique est également connu sous le nom d’acide hyaluronique....... C’est un polysaccharide visqueux composé d’unités (1-3) -2-acétamido-2-deoxy -β-D-glucose liées par des liaisons glycosidiques β-1,4 et β-1,3, reliées alternativement à des unités d’acide (1-4) --o -β-d-glucuronique. L’acide hyaluronique est une molécule polysaccharidique largement distribuée dans la nature qui forme une substance viscoélastique lorsqu’il est combiné avec de l’eau. Dans le corps humain, il se trouve principalement dans la peau et les tissus conjonctifs, servant de matrice extracellulaire. En plus de fournir de l’eau et du volume aux cellules, il possède des propriétés telles que la stabilité des tissus, une forte capacité de liaison, une viscoélasticité élevée, une spécificité des espèces et des tissus faibles et un manque d’immunogénicité.L’acide hyaluronique a des applications répanduesDans l’administration de médicaments, anti-adhérence en chirurgie orthopédique, cardiologie, arthrite, thérapie du cancer, ophtalmologie, et les compléments alimentaires.

1 préparation d’acide hyaluronique

1.1 méthode d’extraction des tissus animaux

En 1934, Meyer et al., professeurs d’ophtalmologie à l’université de Columbia aux États-Unis, ont pour la première fois isolé cette substance de l’humour vitreux des yeux de vache [1]. Dans les années 1970, Balazs et al. ont extrait de l’acide hyaluronique des peignes de poulet et des cordons ombilicaux humains [1].

Le processus principal pourExtraction de poudre d’acide hyaluroniqueDes tissus animaux comprend la déshydratation, le broyage, le trempage, l’extraction, la purification, la précipitation et la séparation. Le processus spécifique est le suivant: tout d’abord, homogénéiser le tissu, puis extraire avec de l’eau et diluer la solution saline. L’extrait est précipité avec de l’hexadécylpyridine chlorée ou du bromure d’hexadécyltriméthylammonium, le précipité obtenu est dissous, le résidu est éliminé et la solution est précipité avec 2 à 3 fois le volume d’éthanol pour obtenir de l’acide hyaluronique brut. La Purification peut être réalisée en traitant le produit brut avec de l’éthanol ou des sels d’ammonium quaternaires, ou en éliminant davantage les impuretés et les protéines au moyen de techniques d’hydrolyse enzymatique, d’ultrafiltration ou d’échange d’ions, donnant finalement le produit final.

La méthode d’extraction tissulaire présente les avantages d’un processus simple, d’un poids moléculaire élevé, d’une viscosité élevée et de fortes propriétés hydratantes. Cependant, en raison des limitations de la disponibilité des matières premières et de laCoexistence de l’acide hyaluroniqueAvec d’autres polysaccharides tels que le sulfate de chondroïtine dans les tissus biologiques, cette méthode a un faible rendement, une mauvaise séparation, un processus complexe et un coût élevé, ce qui la rend inadaptée à la production à grande échelle. Il convient mieux à la production à petite échelle avec des sources de matières premières dispersées. Avec l’augmentation continue de la demande et du champ d’application de l’acide hyaluronique, la méthode d’extraction des tissus animaux sera inévitablement progressivement remplacée par d’autres méthodes.

1.2 méthode de fermentation microbienne

Depuis les années 1970, les chercheurs ont commencé à utiliser la fermentation microbienne pour produire de la poudre d’acide hyaluronique. Shiseido, au Japon, a signalé pour la première fois l’utilisation de Streptococcus equi pour produire de l’acide hyaluronique en 1985. Les bactéries productrices d’acide hyaluronique couramment signalées sont principalement les groupes A et C des espèces de Streptococcus répertoriées dans la liste des espèces#39; S manuel. Le groupe A comprend principalement Streptococcus pyogenes, pathogènes pour l’homme et impropres à la production; Les espèces du groupe C de Streptococcus ne sont pas pathogènes pour les humains et conviennent mieux à la production industrielle. Au cours des dernières années, les pays étrangers ont déjà atteint l’échelle industrielleProduction d’acide hyaluroniqueEn utilisant des espèces de Streptococcus du groupe C [2].

Procédé opérationnel: inoculer la culture oblique dans des flacons coniques contenant le milieu de culture, incuber à 37°C pendant 12 à 16 heures, puis transférer dans des réservoirs de semence. La source d’azote dans le milieu de culture est la peptone, l’extrait de bœuf, l’extrait de levure, etc., la source de carbone est le glucose et le rapport d’inoculation est de 1:10. La formulation du bouillon de fermentation est essentiellement la même que le bouillon de semence, sauf que la teneur en glucose est plus élevée, généralement de 3% à 6%. Maintenir un taux d’aération de 0,3 à 1,0 VVM (volume d’air par minute par rapport au volume de fermentation), remuer à 120 tr/min et fermenter à 37°C pendant 40 à 46 heures. Pendant la fermentation, ajuster le pH à 6,5-7,0. Dans les derniers stades de la fermentation, lorsque la concentration de glucose descend en dessous de 0,5% et que le pH diminue lentement ou cesse de diminuer, la fermentation est terminée. Après la fermentation, ajuster le pH à 4,0-4,5 avec de l’acide trichloroacétique, filtrer pour enlever la masse bactérienne, ajuster le pH du filtrat à 6,0-6,5, ajouter de l’éthanol à 95% et précipiter de l’acide hyaluronique. Dissoudre le précipité dans une solution de chlorure de sodium 0,1 mol/L, en agitant, ajouter un excès de 1% CPC pour former un précipité complexe avec la solution de chlorure de sodium 0,1 mol/L.Acide hyaluronique dans le filtrat, laisser reposer, siphonner la liqueur mère, laver le précipité deux fois, dissoudre dans une solution de chlorure de sodium à 0,4 mol/L sous agitation pendant une nuit, filtrer, précipiter avec de l’éthanol, déshydrater avec de l’éthanol et sécher sous vide pour obtenir de l’acide hyaluronique.

Actuellement, la méthode de fermentation pourProduction d’acide hyaluroniqueComme une alternative à l’extraction de tissus est devenue une tendance. La méthode de fermentation pour produire de l’acide hyaluronique a un processus simple, ne repose pas sur les tissus animaux et son rendement n’est pas limité par les sources de matières premières. De plus, l’acide hyaluronique existe à l’état libre dans le bouillon de fermentation, ce qui le rend facile à séparer, à purifier et à industrialiser. Par conséquent, la méthode de fermentation est devenue la principale méthode de production industrielle d’acide hyaluronique [3].

1.3 méthode de synthèse artificielle

Des études connexes ont montré queAcide hyaluronique dans les organismes vivantsEst synthétisé par l’acide hyaluronique synthase catalysant la réaction de UDP-G1cA et UDP-G1cNAc [4]. Par conséquent, des chercheurs canadiens et internationaux ont tenté de synthétiser l’acide hyaluronique in vitro à l’aide de méthodes enzymatiques et ont fait quelques progrès. Neuman [5] a signalé une méthode pour la synthèse artificielle de l’acide hyaluronique. Tout d’abord, un polymère polysaccharidique, l’une des macromolécules biologiques, est utilisé pour synthétiser des dérivés d’oxazépane d’acide hyaluronique. Ensuite, une enzyme en décomposition (hyaluronidase des testicules de mouton ou de vache) est ajoutée pour former un complexe du dérivé et de l’enzyme. Enfin, l’enzyme est retirée de la solution réactionnelle et l’acide hyaluronique est synthétisé. De plus, la précipitation, la séparation et la purification sont nécessaires.

artificiellementAcide hyaluronique synthétiséEst de qualité semblable à celle de l’acide hyaluronique naturel, mais les précurseurs nécessaires à la synthèse in vitro sont coûteux, de sorte que la méthode de synthèse artificielle est généralement utilisée pour produire de l’acide hyaluronique à poids moléculaire élevé et à haute pureté [6].

2 recherche sur les dérivés de l’acide hyaluronique

Des applications cliniques ont démontré que l’acide hyaluronique naturel possède une excellente biocompatibilité; Cependant, il est facilement dégradé et diffusé dans les tissus, ce qui entraîne des temps de rétention courts dans le corps et des résultats d’application sous-optimaux. Des études récentes ont montré queDérivés de l’acide hyaluroniqueObtenues par la modification et la réarticulation peuvent résoudre ces limitations [7].

L’hydroxyle, le carboxyle, le n-acétylamino et les extrémités réductrices de la molécule d’acide hyaluronique sont les quatre sites sensibles aux modifications chimiques, avec des méthodes primaires de modification comprenant l’estérification, la rétilisation et la greffe. Les deux sites les plus couramment utilisés pour la modification covalente de l’acide hyaluronique sont les groupes carboxyle et hydroxyle. Les dérivés actuellement rapportés ayant une valeur d’application clinique sont principalement de nouveaux excipients dérivés de la modification de l’hydroxyle et de l’hydroxyle.Groupes carboxyliques de l’acide hyaluronique. 

Ces dérivés peuvent être sélectionnés en fonction de leur utilisation prévue, avec des agents de réliaison appropriés choisis pour améliorer les propriétés physiques pertinentes telles que la biocompatibilité, la dégradabilité, le temps de rétention in vivo, la capacité de chargement du médicament et la stabilité. Les gels d’acide hyaluronique modifiés avec du sulfure de diéthyle (DVS) présentent une biocompatibilité unique et d’autres propriétés, les solutions utilisant des aldéhydes comme agents récroissants (fluides d’acide hyaluronique) présentent une viscoélasticité élevée, tandis que les agents récroissants avec de multiples groupes fonctionnels, tels que les composés époxydes, peuvent améliorer la solubilité dans l’eau. De plus, la réaction entre les agents récroissants et les groupes carboxyliques de l’acide hyaluronique peut produire des dérivés, tels que des esters et des amines, qui améliorent la biocompatibilité, entre autres propriétés [8]. En outre, des réactions croisées peuvent être utilisées pour concevoir et préparer des vecteurs de médicaments fonctionnels et intelligents, améliorant ainsi l’efficacité des médicaments, améliorant le ciblage des médicaments et réduisant les effets indésirables. Par conséquent, l’utilisation de réactions croisées à desModifier l’acide hyaluroniqueNon seulement élargit son champ d’application, mais en améliore également la valeur pratique [9].

3 Applications de poudre d’acide hyaluronique

3.1 Applications dans les cosmétiques

Au début des années 1980, les excellentes propriétés hydratantes de l’acide hyaluronique ont attiré l’attention de l’industrie cosmétique internationale. Une vaste littérature et des décennies d’applications nationales et internationales ont démontré que l’acide hyaluronique peut être utilisé dans des cosmétiques tels que les crèmes, les lotions, les masques, les sérums de beauté, les tonifiants, les rouges à lèvres, les fonds de teint et les essences, ainsi que dans des produits comme les shampooings, les conditionneurs, les mousses et les nettoyants pour le visage. Par exemple, Restylane de la société Suisse Restylane, la lotion hydratante Hydrobella de la société française Maybelline, et des marques nationales telles que Yongfang, Ziranmei et Lvdanlan [10]. En cosmétique, l’acide hyaluronique joue un rôle dans l’hydratation, la prévention et la réparation des lésions cutanées, nourrit et lubrifie la peau, et a des effets antibactériens et anti-inflammatoires. Actuellement, pour le rajeunissement des rides du visage, la toxine botulique et les produits de comblement de la peau sont les deux principales méthodes de traitement non chirurgicaux, ciblant les rides dynamiques et statiques, respectivement. Depuis que l’acide hyaluronique a été utilisé pour la première fois comme agent de remplissage de la peau, ses avantages et son efficacité ont progressivement gagné la reconnaissance des professionnels de la santé et des patients, conduisant à une augmentation constante de l’utilisation. Il a brisé la domination desProduits à base de collagèneEt s’est classée au premier rang en usage aux États-Unis pendant cinq années consécutives [11].

3.2 Applications dans les aliments

En Chine, plus de98% d’acide hyaluroniqueEst principalement utilisé dans les industries pharmaceutique, diagnostic clinique et cosmétique. L’acide hyaluronique en est encore à ses débuts dans le secteur alimentaire, et les rapports disponibles sont limités. En fait, l’acide hyaluronique n’est pas seulement utilisé par voie topique pour l’hydratation; L’acide hyaluronique oral peut également améliorer le corps et#39; S hydratation. Par la digestion et l’absorption, l’acide hyaluronique peut améliorer la vitalité et la jeunesse; Il peut hydrater et lisser la peau, la rendant douce et élastique; Et il peut retarder le vieillissement et prévenir des conditions telles que l’arthrite, l’artériosclérose, l’arythmie et l’atrophie cérébrale. Un nombre croissant de suppléments de beauté et de santé à base d’acide hyaluronique sont disponibles à la fois au pays et à l’étranger, tels que Hyaron ECM·E produit par l’institut japonais de recherche sur l’acide hyaluronique, capsules rapides de beauté produites par Natural-Max, capsules d’acide hyaluronique et comprimés produits par Source Naturals, et de beauté orale collagène acide hyaluronique et Rui'er capsules de Source d’eau.

3.3 Applications cliniques

Formulations d’acide hyaluronique purSont disponibles sous trois formes pour l’usage clinique: pulvérisation liquide, application de gel, et couverture de film. L’acide hyaluronique est largement utilisé en ophtalmologie et en orthopédie et s’est étendu à de nombreux autres domaines, y compris la chirurgie générale, l’otolaryngologie et la chirurgie de la main. L’acide hyaluronique est utilisé pour traiter les maladies des os et des articulations, soulager efficacement l’arthrite, les douleurs articulaires et réguler la fonction articulaire. Il a également montré de bons résultats dans la chirurgie de fixation de fracture, la raideur articulaire, et la thérapie d’injection de discectomie lombaire. L’adhésion tissulaire postopératoire est un défi majeur en chirurgie. Des essais cliniques approfondies ont démontré que l’acide hyaluronique empêche efficacement l’adhésion postopératoire, réduisant considérablement les complications et les séquelles causées par l’adhésion. Puisque l’acide hyaluronique est un composant naturel des corps humains et animaux, il est sûr et fiable comme matière première pharmaceutique sans effets secondaires. Par conséquent, l’acide hyaluronique est un nouveau biomatériau très populaire dans le domaine médical aujourd’hui.

Pang Suqiu et al. [12] utiliséSolution d’acide hyaluroniquePour traiter le syndrome de l’œil sec, et les résultats cliniques ont indiqué que l’acide hyaluronique a un bon effet thérapeutique sur la maladie de l’œil sec. Goto et coll. [13] ont administré de l’hyaluronate de sodium dans les cavités articulaires de 25 patients atteints de maladies articulaires chroniques progressives, puis ont présenté des symptômes cliniques et des paramètres. Les résultats ont montré des améliorations significatives dans tous les indicateurs, avec patients' Amélioration des conditions. Luo Hongtu et al. [14] ont divisé au hasard 396 patients subissant diverses chirurgies de la thyroïde en deux groupes. Le groupe expérimental (214 cas) a reçu des injections d’acide hyaluronique sur la surface de la plaie thyroïdienne, en profondeur du groupe musculaire antérieur du cou, la couche profonde du muscle platysme. Le groupe témoin de 182 patients n’a pas reçu d’acide hyaluronique.

Les résultats ont montré que 26 cas d’adhésion postopératoire se sont produits dans le groupe expérimental, tandis que 41 cas se sont produits dans le groupe témoin, avec une différence significative entre les deux groupes. De plus, l’acide hyaluronique, en tant que composant important de la matrice extracellulaire, régule les interactions entre les cellules et entre les cellules et la matrice, favorisant la cicatrisation des plaies et inhibant la formation anormale de cicatrices causée par un dépôt excessif de collagène. L’acide hyaluronique favorise également la formation de tissu de granulation, réduit la zone de la croûte, raccourcit le temps de détachement de la croûte, eta un effet de promotion sur la cicatrisation des brûlures. Jiang Lixia et al. [8] ont signalé que la pulvérisation brûle les patients avecAcide hyaluronique poudre de peau artificielleA donné de bons effets thérapeutiques et une sécurité élevée.

3.4 Applications en pharmacie

3.4.1 améliorer la stabilité des médicaments

Les liposomes lyopylytiques à chambre unique ont tendance à se transformer en de grands liposomes à chambre multiple, ce qui est préjudiciable aux thérapies nécessitant des liposomes de petites particules. Wang Yuhui [15] a signalé qu’en liant de l’acide hyaluronique de sodium à la surface de liposomes biodégradables via des liaisons d’hydrogène, la transformation de liposomes lyophilisés à une chambre en grands liposomes à plusieurs chambres pourrait être efficacement inhibée, stabilisant ainsi les liposomes lyophilisés à une chambre. Peer et al. [16] ont préparé des gels conjugués d’acide hyaluronique et d’héparine et lié le facteur de croissance basique humain recombinant 2 (FGF-2) à l’extrémité de l’héparine de la plante.Conjugué acide hyaluronique héparine....... Les analyses In vitro ont indiqué que les gels conjugués acide hyaluronique et héparine améliorent la stabilité et l’activité du FGF-2.

3.4.2 Applications dans les formulations à libération contrôlée

Acide hyaluronique et ses dérivésPeut servir de supports à libération prolongée pour divers médicaments, tels que les médicaments anticancéreux, les médicaments anti-inflammatoires et les anesthésiques. L’acide hyaluronique présente divers formulaires d’application en tant que vecteur de médicaments. Chou et al. [17] ont préparé des nanoparticules d’ester de butyle de polycyanoacrylate recouvert d’acide hyaluronique (acide hyaluronique — pbca), obtenues par une réaction de polymérisation par radicaux libres de monomères d’acide hyaluronique et de monomères de polycyanoacrylate. En utilisant le paclitaxel comme médicament anticancéreux modèle, l’efficacité d’encapsulation des nanoparticules d’acide hyaluronique et de pbca a atteint 90%. L’effet inhibiteur de la prolifération des cellules tumorales des nanoparticules d’acide hyaluronique et de PBCA chargées de paclitaxel était significativement plus élevé que celui des nanoparticules de PBCA chargées de paclitaxel et de l’injection de paclitaxel. Homma et al. [18] ont conjugué l’acide hyaluronique avec le médicament anti-inflammatoire méthotrexate en utilisant des peptides courts et des ligneurs pour former des conjugués acide hyaluronique méthotrexate pour le traitement de l’arthrose, réaliser la libération contrôlée du médicament au site de l’inflammation et réduire efficacement les effets secondaires toxiques du méthotrexate. Acide hyaluronique hn et al. [19] ont préparé un microgel injectable d’acide hyaluronique pour la libération contrôlée d’érythropoïétine (EPO). Des expériences de libération In vivo ont montré que l’oeb était lentement libéré du microgel, avec des concentrations plasmiques d’oeb supérieures à 0,1 mg/L, qui est la concentration minimale requise pour que l’oeb exerce ses effets. Cette concentration a été maintenue pendant 7 jours sans effets secondaires toxiques significatifs.

L’acide hyaluronique et ses dérivés en tant que porteurs offrent une biocompatibilité unique, des propriétés rhéologiques et une diversité chimique et physique, ce qui en fait un système efficace de libération durable pour les molécules pharmacologiquement actives. La pratiqueApplication d’acide hyaluroniqueEn tant que porteur biologique combiné avec divers médicaments sera un point clé de la recherche et du développement futurs.

3.4.3 Application dans les médicaments anticancéreux

Des recherches ont montré que certaines tumeurs solides et lymphocytes métastatiques expriment des niveaux élevés de récepteurs d’acide hyaluronique — cd44 — avec lesquels l’acide hyaluronique a une forte affinité. En tant que support ciblé de médicaments antitumoraux, l’acide hyaluronique peut lier de plus petites molécules de médicaments à sa structure de réseau ou greffer des molécules de médicaments sur des vecteurs de médicaments à base d’acide hyaluronique, se lier de façon ciblée avec des récepteurs à la surface des cellules tumorales, permettant à davantage de molécules de médicaments d’entrer dans le tissu tumoral, augmentant ainsi le temps d’absorption et de rétention des médicaments anticancéreux dans les tumeurs et les ganglions lymphatiques, améliorant ainsi l’efficacité du médicament et réduisant les effets secondaires toxiques. Luo et al. [20] ont estérifié l’acide hyaluronique avec le paclitaxel pour former un promédicament bio-ciblé. Le marquage Fluorescent a révélé que le médicament pourrait se lier spécifiquement aux cellules, et cette liaison pourrait être bloquée par l’acide hyaluronique excessif et les anticorps anti-CD44 mais pas par le sulfate de chondroïtine. Le Paclitaxel a été libéré par l’hydrolyse de la liaison ester. Brown et al. [21] ont administré du 5-fluorouracile et de la méthotrexineContenant de l’acide hyaluroniqueEt sans acide hyaluronique pour les souris nues avec thymome par injection dans la veine de queue, les résultats ont montré que les concentrations de médicament dans le tissu tumeur augmentaient respectivement de 403% et 106%.

Acide hyaluronique et ses dérivésL’invention peut être formulée en compositions médicamenteuses ou utilisée comme vecteurs pour cibler et retenir différents médicaments dans différentes parties du corps humain. Cela permet non seulement aux médicaments d’agir sur des sites cibles plus précis, augmentant la concentration des médicaments thérapeutiques au site d’action et améliorant considérablement l’efficacité thérapeutique, mais évite également les effets secondaires des médicaments, offrant ainsi une approche plus efficace pour le traitement des maladies [22].

3.5 biomatériaux

Comme biomatériau,L’acide hyaluronique possèdeAvantages tels qu’une bonne biocompatibilité et une biodégradabilité rapide. Chen Jianying et al. [23] ont effectué des tests de biocompatibilité sur des membranes de gel d’acide hyaluronique réticulées (CIIA-gel) en termes d’hémolyse in vitro, de cytotoxicité, de toxicité aiguë, d’irritation oculaire, de réaction intradermique, de sensibilisation et de génotoxicité. Les résultats ont démontré que le matériau ciia gel présente une excellente biocompatibilité et des propriétés physiques et chimiques stables. Xiao Rongdong et al. [24] ont effectué des essais de dégradation in vivo sur des membranes d’acide hyaluronique, qui étaient conformes au processus général de biodégradation des biomatériaux in vivo, sans réactions inflammatoires significatives et avec une compatibilité tissulaire satisfaisante. Fan Hongbin, Hu Yunyu et al. [25] ont mené des études expérimen-tales sur l’hyaluronate de sulfate-sodium de gélatin-chondroïtine comme échafaudage de cartilage d’ingénierie tissulaire, ont démontré que les échafaudages poreux de sulfate-sodium de gélatin-chondroïtine préparés par séchage sous vide à 80°C présentent une bonne taille des pores, une porosité et une capacité de charge compressive, et montrent une bonne compatibilité avec les cellules souches mésenchymateuses de moelle osseux du lapin (MSCs), En faisant un nouveau matériau d’échafaudage biomimétique pour l’ingénierie des tissus du cartilage.

4 analyse et résumé

Ces dernières années,L’acide hyaluronique s’est développé rapidement....... En 1985, les ventes globales totales d’acide hyaluronique sur le marché international ont atteint 100 millions d’usd, s’élevant à plus de 200 millions d’usd en 1990. En 2004, la taille du marché mondial pour les applications d’acide hyaluronique était d’environ 3 milliards USD, et en 2012, il avait augmenté à environ 4,5 milliards USD. Les données statistiques montrent qu’en 2012, les ventes totales d’acide hyaluronique en tant que produit de remplissage unique de la peau sur le marché international ont atteint 1,4 milliard de dollars américains, les marchés des cosmétiques pharmaceutiques et des produits de soins de la peau et des produits médicaux représentant chacun la moitié [26-28].

En tant que nouveau type d’excipient, l’acide hyaluronique présente des avantages tels qu’une bonne biocompatibilité, une dégradation rapide, d’excellentes propriétés hydratantes et la stabilité des tissus. Cependant, plusieurs problèmes entravent encore le développement de l’acide hyaluronique en Chine. D’abord, China' SCapacité de production d’acide hyaluroniqueEst loin de répondre à la demande du marché, en particulier pour l’acide hyaluronique de qualité pharmaceutique de poids moléculaire élevé, qui doit être importé de l’étranger. Par conséquent, l’augmentation du poids moléculaire et du volume de production de l’acide hyaluronique est un problème urgent à résoudre.

Deuxièmement, la variété des dérivés d’acide hyaluronique est relativement limitée, avec des propriétés physiques et chimiques similaires, limitant la gamme d’options disponibles et nécessitant des recherches et des développements plus poussés. Troisièmement, il n’y a pas deNormes de classement pour l’acide hyaluronique, qui est actuellement classé dans les catégories de qualité alimentaire, cosmétique et pharmaceutique en fonction de l’utilisation prévue. Les critères de ces classifications sont vagues et il y a un chevauchement important entre les grades, ce qui entraîne des inconvénients importants dans les applications pratiques. Quatrièmement, lorsqu’il est utilisé comme véhicule de drogue, il n’existe pas de méthode standard pour calculer la capacité de chargement de drogue, ce qui influe sur le contenu de la drogue et les processus de préparation. Cinquièmement, le processus de combinaison de l’acide hyaluronique avec d’autres matériaux pour produire des biomatériaux est encore immature, avec de faibles taux de production et actuellement à un stade précoce, ce qui nécessite des recherches supplémentaires.

En outre, le rendement etQualité de l’acide hyaluroniqueProduits par des méthodes microbiennes dépendent principalement des facteurs suivants: la performance de la souche de production, le milieu de culture, l’optimisation des processus de fermentation, et le contrôle de la fermentation et la séparation et la purification subséquentes [29-30]. En Chine, en raison des limites de l’équipement de fermentation, des procédés et de la sélection des souches, le niveau de production et l’efficacité de l’acide hyaluronique sont relativement faibles comparativement aux pays étrangers, les importations étant la principale source, en particulier pour l’acide hyaluronique de grande pureté et de poids moléculaire élevé. En raison de ces limitations, le prix de l’acide hyaluronique en Chine reste élevé. Cependant, avec la maturité croissante de la technologie de fermentation en Chine, la sensibilisation croissante à la santé et une meilleure compréhension de l’acide hyaluronique, le marché de l’acide hyaluronique de qualité alimentaire a connu une expansion rapide ces dernières années. En résumé, que ce soit pour les applications pharmaceutiques, cosmétiques, ou alimentaires, l’acide hyaluronique possède un vaste potentiel de développement et de demande.

Enfin, on espère que grâce aux efforts conjoints d’universitaires nationaux et internationaux, des idées et des applications plus innovantes pourront être développées.Appliqué à l’acide hyaluroniqueRecherche et développement, en veillant à ce que le développement complet de l’acide hyaluronique soit à portée de main.

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