Quelle est l’utilisation de l’acide hyaluronique sur la peau?

Acide hyaluroniqueEst un polysaccharide commun largement trouvé dans divers tissus du corps humain, y compris le tissu cutané et le tissu conjonctif. Depuis son premier isolement de l’humour vitré bovdanspar Meyer et al. en 1934, diverses fonctions de l’acide hyaluronique ont été découvertes. En raison de son hydrophilicité, viscoélasticité, biocompatibilité, et manque d’immunogénicité, l’acide hyaluronique A atrouvé des applications dans les systèmes topiques d’administration de médicaments, lA acicatrisation des plaies, lA athérapie de barrière pour les maladies, et le traitement des états inflammatoires.

1 propriétés physiques et chimiques

L’acide hyaluronique est un polymère polysaccharidique linéaire composé d’acide d-glucuronique et de n-acétylglucosamine, dont la formule moléculaire est (C En fonction de son poids moléculaire, l’acide hyaluronique peut être classé en types de poids moléculaire élevé, moyen et faible. La plupart desPropriétés de l’acide hyaluroniqueSont liés à son poids moléculaire. L’acide hyaluronique à poids moléculaire élevé (acide hyaluronique HMW) a une gamme de poids moléculaire de 103 à 104 kDa, l’acide hyaluronique à poids moléculaire moyen a une gamme de poids moléculaire de 200 à 103 kDa, et l’acide hyaluronique à poids moléculaire faible (acide hyaluronique LMW) a une gamme de poids moléculaire de 10 à 200 kDa. Grâce à l’hyaluronidase, à la force mécanique, au stress oxydatif et à d’autres processus de régulation de la dégradation et du métabolisme de l’acide hyaluronique, l’acide hyaluronique de poids moléculaire élevé peut être dégradé en polymères (ou fragments) d’acide hyaluronique de différentes tailles. L’acide hyaluronique de faible poids moléculaire peut également être synthétisé de novo par l’acide hyaluronique synthase au cours de processus inflammatoires [1] [traduction]. Dans le corps humain, l’acide hyaluronique se présente généralement sous une forme à poids moléculaire élevé d’une taille d’environ 104 kDa. Il peut se lier à de l’eau équivalente à 1000 fois son propre poids grâce à des liaisons d’hydrogène [2] et obtenir des effets hydratants en réduisant l’évaporation de l’eau et en induisant l’hydratation de la strate corneum.

2 propriétés biologiques

2.1 biocompatibilité

Contrairement au collagène, qui est très allergénique, l’acide hyaluronique manque d’épitopes antigéniques [3] [traduction], ce qui le rend plus sûr comme matrice topique de médicament. Un autre avantage de l’acide hyaluronique est qu’il peut être rapidement dégradé par l’hyaluronidase en cEn tant qued’événements indésirables [4]. Différents poids moléculaires influencent également les propriétés biologiques de l’acide hyaluronique. L’acide hyaluronique de poids moléculaire élevé a une viscosité plus élevée, un plus long temps de rétention, et une meilleure biocompatibilité;Acide hyaluronique de faible poids moléculairePrésente les caractéristiques opposées [5].

2.2 effets de réparation tissulaire

En cas d’inflammation ou de traumatisme, par voie topiqueLiants d’acide hyaluronique à poids moléculaire élevé appliquésAvec son récepteur CD44 pour former un complexe hyaluronique acido-cd44, qui peut déclencher une série de réactions dans les fibroblastes, telles que des changements dans le cytosquelette cellulaire et la régulation du processus de guérison des tissus [6] [traduction]. Pendant le traumatisme, l’acide hyaluronique favorise la migration du fibroblaste vers le site de la plaie par l’expression de CD44 sur les cellules fibroblastiques, facilitant ainsi la cicatrisation des tissus. Cependant, les récepteurs de l’acide hyaluronique de petite molécule diffèrent de ceux de l’acide hyaluronique de grande molécule, et cet effet n’est donc pas observé.

Acide hyaluronique à petites moléculesPeut favoriser la phosphorylation de la tyrosine et activer la phospholipase PLCγ1, activant ainsi la voie de transduction du signal de protéine kinase C (PKC) et le système de transduction du signal de protéine kinase activée par mitogène (MAPK), favorisant la mitose des cellules endothéliales vasculaires, favorisant l’angiogenèse et facilitant la réparation des tissus [6].

Komorowicz et al. [7] [traduction] ont signalé que l’acide hyaluronique dont le poids moléculaire était de 500 kDa et de 1500 kDa provoquait la formation de réticules latéraux plutôt que de branches, ce qui modifiait le profil d’agrégation de la fibrine et inhibait la fibrinlyse; En outre, à la surface des caillots de fibrine, l’acide hyaluronique de 500 kDa et 1500 kDa a inhibé significativement l’activation du plasminogène des tissus (tPA) catalysé; Par conséquent, dans les lésions tissulaires et l’inflammation,L’acide hyaluronique peut stabiliserFibrine en modifiant sa structure et sa solubilité.

2.3. -  Effets régulateurs sur l’inflammation

Dans la plupart des études, l’acide hyaluronique de poids moléculaire élevé présente des effets anti-inflammatoires lorsqu’il est appliqué par voie topique, tandis que les fragments de poids moléculaire inférieur présentent des effets pro-inflammatoires. Ceci est principalement dû aux différents récepteurs à la surface de la cellule pourAcide hyaluronique de différents poids moléculaires, avec un acide hyaluronique de poids moléculaire élevé se liant principalement à CD44 et un acide hyaluronique de poids moléculaire inférieur se liant principalement à des récepteurs de type toll-like (TLR) [5].

Acide hyaluronique à poids moléculaire élevéSe lie à CD44 pour former un complexe hyaluronique acide-cd44. La cascade de transduction de signal déclenchée par CD44 comprend PI3K, PDK1, AKT, et la cascade de phosphorylation Ras impliquant RAF1, MEK et ERK1/2, réduisant ainsi les réponses inflammatoires et inhibant la production d’espèces réactives d’oxygène (ROS). Lorsque l’inflammation se produit, la production d’acide hyaluronique synthase augmente, conduisant à la synthèse de novo améliorée de l’acide hyaluronique de petite molécule. Parallèlement, sous l’influence de ROS ou d’actions enzymatiques telles que l’hyaluronidase, plus d’acide hyaluronique de grandes molécules est dégradé en acide hyaluronique de petites molécules. Cependant, en même temps, CD44 régule les réponses inflammatoires en dérégulant l’expression du TLR-4. Au cours de ce processus, à mesure que l’acide hyaluronique de grandes molécules est dégradé, les ROS sont également éliminés, exerçant un effet antioxydant. De plus, l’acide hyaluronique régule l’expression des cellules inflammatoires, des cellules présentatrices d’antigènes, des cellules dendritiques et des macrophages au site de l’inflammation à travers CD44, présentant des effets anti-inflammatoires [8-11].

Dans l’interaction entre l’acide hyaluronique à petites molécules et le TLR, le TLR-2 et le TLR-4 activent la protéine NF-κB par des voies dépendantes du facteur de différenciation myéloïde 88 (MyD88) et indépendantes du MyD88, présentant des effets pro-inflammatoires. Dans le parcours MyD88-independent,L’acide hyaluronique augmente l’expression de l’interféron induitGènes pro-inflammatoires par l’interféron de type I [9].

3 Applications cliniques

3.1 systèmes d’administration topique de médicaments

Dans les formulations de médicaments topiques pour maladies de la peau, des liposomes contenant de l’acide hyaluronique sont présents à la surface de la peau. L’acide hyaluronique peut agir comme un agent adhésif muqueux lorsque le médicament prend effet ou est absorbé. En outre, en tant que matrice topique de formulation de médicament,L’acide hyaluronique peut prolonger le temps de rétention du médicament[12].

Friedrichet al. [13] [en] ont mené des expériences sur la régulation des réponses inflammatoires associées aux lésions aiguës. Le conseil des ministresCombinaison de gel d’acide hyaluronique de poids moléculaire élevéAvec un anticorps monoclonal qui antagonisent le TNF-α a influencé la biodisponibilité de l’anticorps monoclonal, prolongeant le médicament et#39; S temps d’action au site inflammatoire, augmentant le temps de séjour du médicament, et favorisant ainsi la cicatrisation plus efficacement. Ici, il agit non seulement comme un adhésif muqueux pour aider l’absorption de drogue mais modifie également le drogue' S temps de séjour. Dans un plus grand nombre de médicaments, de tels effets de l’acide hyaluronique peuvent être élucidés davantage.

Un gel de diclofénac 3% avec2,5% d’acide hyaluronique à poids moléculaire élevé comme matrice(nom commercial: Solaraze) est de plus en plus utilisé dans le traitement de la kératose actinique. Des études In vitro sur des cellules de Franz ont montré que comparativement au groupe témodansde la solution tampon, après 7 jours de traitement avec des formulations d’acide hyaluronique, un pourcentage plus élevé de diclofénac demeurait dans l’épiderme (41% vs 25%) [14]. Les applications cliniques ont démontré une bonne efficacité dans l’élimination des lésions cutanées, les effets indésirables les plus courants étant la dermatite de contact, la sécheresse de la peau, les éruptions cutanées et le peeling épidermique; Aucun effet indésirable grave n’a été signalé [15].

Les progrès de la nanotechnologie ont rendu possible l’application de nouvelles technologies, telles quePolymères nanocapsules à base d’acide hyaluronique, qui ont montré une efficacité prometteuse en tant que nouvelle matrice topique d’administration de médicaments dans des études expérimentales. Par rapport aux solutions micelles non polymériques contenant des concentrations similaires de médicament, l’analyse de pénétration cutanée in vitro a montré qu’après 5 heures d’application locale de médicament, la concentration de médicament dans l’épiderme augmentait de 3 fois, tandis que la concentration de médicament dans le derme augmentait de 6 fois. En outre, des micelles de polymère d’acide hyaluronique ont amélioré le drug' S bioactivité [16] [traduction].

3.2 cicatrisation des plaies

Étant donné que l’acide hyaluronique favorise la réparation des tissus, il peut raccourcir le temps de cicatrisation des plaies et réduire la formation de cicatrice. De nombreuses études cliniques ont rapporté de tels effets de l’acide hyaluronique. Dans la cicatrisation de 21 plaies causées par le laser erbium, les plaies de sujets traités à l’extrait d’avoine Rhealba et à haut poids moléculaireFormulations d’acide hyaluroniqueGuéri en 9 jours, tandis que le groupe témoin traité avec des formulations de panthénol et d’hydroxyproline a également guéri en 9 jours. Tandis que ceux traités avec le cuivre de resvératrol guéri en 12 jours, et le groupe témoin non traité guéri en 16 jours. Le groupe acide hyaluronique a montré une réduction significative du temps de guérison [17]. Dans un essai clinique portant sur 60 cas de brûlures locales (surface moyenne des brûlures d’environ 3% de la surface corporelle) traitées avec un gel de zinc d’acide hyaluronique de poids moléculaire élevé, la taille de la plaie a été réduite à 50% de la taille initiale de la plaie au jour 5, 93,3 % des participants ont obtenu une épithélialisation complète au jour 21, et 91,7 % des participants ont eu un soulagement de la douleur au jour 10. Aucune infection de plaie ne s’est produite pendant le processus de cicatrisation [18].

Dans une expérience contrôlée impliquant 30 cas de cicatrisation des brûlures au deuxième degré, l’huile d’olive et l’acide hyaluronique à poids moléculaire élevé ont eu des effets similaires sur le temps de cicatrisation des brûlures, mais l’huile d’olive a été plus efficace pour prévenir la formation de cicatrices [19]. Dans un essai clinique randomisé comparant l’application topique d’acide hyaluronique de poids moléculaire élevé et d’un milieu neutre sur 89 cas d’ulcères veineux de la patte, les résultats ont montré qu’au jour 45, la zone de cicatrisation de l’ulcère était significativement plus grande dans le groupe acide hyaluronique par rapport au groupe contrôle (groupe acide hyaluronique: 73,4 ± 4,6% vs. groupe contrôle: 46,9 ± 9,6%, P = 0,011), et le nombre d’ulcères guéris à 45 et 60 jours était significativement plus élevé que dans le groupe contrôle (45 jours: Acide hyaluronique groupe 31,1% vs groupe témoin 9,3%, P = 0,011) (60 jours:Groupe de l’acide hyaluronique 37,8%Par rapport au groupe témoin 16,3%, P = 0,024) [20].

3,3 et 4  Traitement barrière pour la maladie

Des études ont montré que l’altération de la fonction de barrière épidermique joue un rôle significatif dans le développement de la dermatite atopique et d’autres maladies allergiques, et la peau sèche est plus sujette à l’eczéma. L’ajout d’hydratantsContenant de l’acide hyaluroniquePeut améliorer l’intégrité du stratum corneum. Certaines études ont montré que le traitement par barrière peut réduire la fréquence et la gravité des poussées de maladies de la peau et diminuer le besoin de corticostéroïdes topiques ou d’inhibiteurs topiques de calcineurine. Parmi ceux-ci, l’acide hyaluronique peut jouer un rôle crucial dans l’épiderme et#39; Réponse naturelle au traumatisme, y compris la migration des kératinocytes dans la dermatite atopique et la prolifération cellulaire pendant la cicatrisation des plaies et la réparation de la barrière [21].

Palmer et al. [22] ont mené un essai contrôlé randomisé pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de MAS063D (une crème contenant de l’acide hyaluronique de poids moléculaire élevé) dans le traitement de 30 patients atteints de dermatite atopique. Après deux semaines de traitement, MAS063D a réduit significativement l’indice de gravité des démangeaisons (EASI) chez les patients; Draelos et al. [23] ont mené un essai contrôlé comparant un gel de pimécrolimus à base d’acide hyaluronique de poids moléculaire élevé à 1% avec une crème médicinale de céramide dans le traitement topique de la dermatite atopique. Au début de l’expérience, et aux semaines 2 et 4, les patients ont été évalués pour érythème, croûtes, lichénification, desquamation de la peau, démangeaisons, picotements et brûlure. À la semaine 2, les patients de laGroupe de l’acide hyaluroniqueOnt montré une amélioration significative des lésions eczémateuses par rapport au groupe témoin, mais il n’y avait aucune différence significative dans la récupération des lésions à la semaine 4. Les formulations à base d’acide hyaluronique sont plus faciles à appliquer et à absorber que les médicaments traditionnels et ont une odeur plus douce, ce qui améliore l’observance des patients. Cependant, cette étude comportait un petit échantillon, aucun groupe témoin n’a été établi et un système d’évaluation approprié faisait défaut, ce qui a nécessité d’autres expériences pour appuyer ces résultats [24].

3.4 maladies inflammatoires

Les mécanismes régulateurs anti-inflammatoires de l’acide hyaluronique ont été démontrés dans certains milieux d’administration de médicaments, la réparation de la fonction barrière cutanée, et la cicatrisation des plaies. En outre, l’acide hyaluronique topique a montré l’efficacité dans le traitement de la dermatite séborrhéique du visage. Cependant, dans les expériences in vitro sur la régulation de l’inflammation, l’acide hyaluronique de petite molécule présente souvent des effets pro-inflammatoires (comme décrit dans la Section 2.3), de sorte que le mécanisme de l’acide hyaluronique topique dans le traitement des maladies inflammatoires reste imprécis. Les principaux médicaments utilisés pour la dermatite séborrhéique faciale sont les corticostéroïdes et les agents antifongiques, mais leur application est limitée en raison des réactions indésirables et des problèmes de sensibilité aux médicaments. Un essai clinique de Schlesinger et al. [25] A montré que l’application topique de0,2% hyaluronate de sodiumAmélioration des symptômes tels que l’érythème et les démangeaisons chez les patients atteints de dermatite séborrhéique faciale. Cependant, cet essai clinique portait sur un échantillon de petite taille, et la question de savoir si l’acide hyaluronique à petite molécule régule l’inflammation de manière positive ou négative demeure controversée, de sorte que d’autres études cliniques sont nécessaires pour confirmer son efficacité.

4 Conclusion

L’acide hyaluronique topique est sûr et efficace en dermatologie. Avec la maturation des méthodes de fermentation bactérienne pourProduction d’acide hyaluronique, sa biosécurité a été encore améliorée et les coûts de production ont diminué par rapport aux méthodes précédentes. Cela le rend plus approprié pour des applications topiques. Avec le développement continu de la biotechnologie, l’émergence de nouveaux matériaux tels que les nano-particules polymères micelles pourrait permettre à l’acide hyaluronique de présenter de meilleures propriétés physico-chimiques pour une utilisation topique en dermatologie.

Dans de nombreuses lésions cutanées, telles que le psoriasis, laAcide hyaluronique normalLa structure réticulaire est partiellement absente dans la couche épineuse et la couche granulaire, et l’acide hyaluronique est présent dans le stratum corneum de la dyskératose. La question de savoir si la correction de la distribution anormale de l’acide hyaluronique dans l’épiderme des patients atteints de psoriasis peut améliorer les symptômes des maladies de la peau connexes mérite une étude plus approfondie. Des études ont montré qu’avec l’augmentation de l’âge, l’expression de l’acide hyaluronique et du récepteur CD44 dans la peau a montré une tendance à la baisse. À cette époque, le rôle de l’acide hyaluronique exogène dans divers aspects était affaibli, donc s’il y avait des différences dans la posologie et la fréquence d’utilisation à différents âges vaut toujours la peine de discuter. Parce que l’acide hyaluronique exerce son effet antioxydant par son propre mécanisme de dégradation et d’élimination du ROS, son application dans les médicaments anti-âge mérite d’être suivie.

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