Quelle est l’utilisation de curcuma curcumine dans la parodontite?

LA AAaparodontitE Eest une l’inflammationchronique causée par des facteurs locaux comme lA aPlaque plaquedentaire. Des traitements mécaniques tels que le tartrage supragingivaleEt etle curetage sous-gingival sont souvent utilisés, maIl estlA amorphologie de lA asurface de la dent ou les limitations des instruments empêchent parfoIl estl’éliminatiSur lecomplète de la matière infectieuse. Par conséquent, la pharmacothérapie est devenue l’une des méthodes d’appoint les plus couramment utilisées pour le traitement mécanique. Les médicaments adjuvants peuvent inhiber l’activité des bactéries pathogènes, réguler la réponse inflammatoire de l’hôte, etc., améliorant ainsi l’effEt etdu traitement mécanique Et etrétablissant la santé parodontale. Les médicaments adjuvants courants comprennent les antibiotiques Et etles anti-inflammatoires nSur lestéroïdiens (ains) [1] [traduction]. Cependant, les antibiotiques peuvent facilement entraîner le développement de souches résistantes aux médicaments ou de dysbiose, tandis que les ains peuvent augmenter le risque de saignement persistant ou l’apparition d’hématomes. Il est donc urgent de découvrir de nouveaux adjuvants à la fois efficaces Et etsûrs.

Extrasonnaturels de plantesOnt l’avantage d’être rentables Et etd’avoir peu d’effets secondaires, Et etsont progressivement devenus un hotspot de recherche [2] [traduction]. La curcumine est un polyphénol actif extrait des plantes curcuma Et etgalangal, Et eta des effets anti-inflammatoires, antioxydants, antibactériens Et etcicatrisants [3]. La La destructionparodontale est causée par des dommages directs causés par les microorganismes de la plaque Et etdes dommages indirects causés par la réponse immunitaire excessive qu’ils déclenchent. Par conséquent, CurcuminEt et&#Les effets antibactériens Et etanti-inflammatoires peuvent être utilisés pour traiter la parodontite. Cependant, une faible biodisponibilité limite la traduction complète descurcumin' L lbénéfices dansvitroEn applications cliniques. Par conséquent, différents systèmes d’administrationde médicaments tels que les liposomes, les nanoparticules, les dispersions solides, les émulsions, les micelles, etc. ont été développés Et etappliqués [4]. CEt etarticle passe en revue le mécanisme de la curcumine dans la prévention Et etle traitement de la parodontite Et etles différentes stratégies d’administration de la curcumine, dans le but de fournir des idées pour la recherche fondamentale Et etles applications cliniques de la curcumine dans la prévention Et etle traitement de la parodontite.

I. La vie. Les effets pharmacologiques de la curcumine sur la parodontite

1. EffEt etantibactérien

La curcumine a un fort effEt etantibactérienEt peut exercer un effEt etbactériostatique par une variété de mécanismes antibactériens, tels qu’affecter la perméabilité des membranes cellulaires, l’expression des protéines de division bactérienne Et etdes gènes de facteur de virulence, etc. Bocher Et etAl., Et etal.[5] ont construit un modèle de biofilm dansIn vitroen implantant une poche parodontale artificielle autour d’une tige de titane Et eten introduisant diverses bactéries pathogènes extraites du patient' S sulque gingivAl., Et etal.Ils ont constaté que la numération bactérienne totale traitée avec curcumine était réduite de 97,35 % (P &lT;0,05), ce qui était significativement plus fort que le groupe témoin.

D’autres études ont montré que la curcumine peut inhiber la croissance d’Les agentspathogènes parodontaux tels que PorphyromonEn tant quegingivalis(P. gingivalis), Fusobacterium nucleatum Et etTannerella forsythia. Parmi eux,20 mg/mL de curcuminePeut inhiber la croissance du biofilm de P. gingivalis de 80% Et etl’inhibition dose-dépendante de l’activité des facteurs de virulence de P. gingivalis (gingiLa douleurR Et etgingipadansK) [6]. De/enplus, la curcumine Et etses dérivés peuvent être insérés dans la bilayer phospholipidique pour augmenter la perméabilité de la membrane, Et etpeuvent également inhiber la division bactérienne en inhibant l’importante protéine FtsZ,qui fournit de l’énergie Et etentraîne la division pendant la division bactérienne. Cela donne une activité de perméabilité de la membrane de curcuma Et etune activité antibactérienne à large spectre, qui peut être utilisée en combinaison avec des antibiotiques pour améliorer l’absorption d’antibiotiques Et etaugmenter l’efficacité [7].

2. Effet anti-inflammatoire

La curcumine a une activité anti-inflammatoire activeEt peut être une option médicamenteuse naturelle pour la régulation de l’inflammation de l’hôte. IL a été démontré au niveau moléculaire que la curcumie inhibe les facteurs inflammatoires tels que les Les cytokinespro-inflammatoires (interleukine, IL) en régulant les voies de signaux telles que NF-κB [8], Janus kinase (Janus kinase, JAK)/ transducteur de signal et activateur de transcription (transducteur de signal et activateur de transcription, STAT), protéines kinases activées par mitogen (MAPK) [9], etc., inhibe les facteurs inflammatoires tels que les cytokines pro-inflammatoires (interleukines, ILs) -1β β βet IL-6 et le facteur de nécrose tumorale (facteur de nécrose tumorale, TNF) -α, etc., et exerce un effet anti-inflammatoire, inhibant la progression de la parodontite [10]. La voie NF-κB est l’une des voies principales. Lorsqu’il est stimulé, le NF-κB se lie à la région promotrice du gène cible par une réaction en cascade, favorisant l’expression transcriptionnelle des facteurs inflammatoires.

La modulation de la transduction du signal NF-κB et de la sécrétion d’il est le mécanisme fonctionnel le plus important deCurcumine dans la régulation des corps inflammatoires[8]. La curcumine peut augmenter le suppresseur de la signalisation à la cytokine (SOCS)-1 pour réduire l’expression de la voie de signalisation JAK2/STAT3, réduisant ainsi l’expression des facteurs inflammatoires pour inhiber l’inflammation [11]. Par exemple, dans la colite, la curcumine peut soulager les symptômes de la colite et inhiber les cellules dendritiques en induisant SOCS1 et SOCS3 à déréguler JAK2, STAT3 et STAT6 [12]. L’inhibition de la voie de signalisation STAT Tpeut réduire l’expression et le niveau de cytokines inflammatoires, réduisant ainsi les maladies causées par des réponses inflammatoires. En outre,Curcumine inhibe efficacement l’expression de inflammatoiresCytokines dans les macrophages indusonpar les LPS en régulant l’expression et l’activité de SOCS-1 et SOCS-3 -3et Page 38MAPK [9]. De/enplus, la curcumine peut réduire de manière significative la douleur inflammatoire en inhibant la voie du signal JNK/MAP dans les cellules nerveuses [13].

Xiao et Al., et al.[14] ont démontré dans un modèle de parodontite induite par ligature chez le ratque la curcumine peut inhiber l’l’activationdu NF-κB et réduire la production d’il-1β, de PGE2 et de TNF-α, réduisant ainsi de manière significative l’infiltration inflammatoire des cellules. De plus, Diomede et Al., et al.[15] ont constaté que des expériences In vitro ont montré queLa curcumine peut agir sur les cellules souches parodontalesL’invention concerne un nouveau mécanisme de cascade des espèces réactifd’oxygène (ROS), à savoir le récepteur de type Toll-like 4/ le facteur de différenciation myeloïde 88/NF-κB/inflammasome NLRP3/ cystéine aspartate protéase 1/IL-1β, devenant ainsi un nouveau médicament cible pour restaurer l’homéostasie dans les tissus.

3. Effet ostéoprotecteur 

La curcumine a un fort effet ostéoprotecteur, principalement en inhibant la perte osseuse inflammatoire et en favorisant la prolifération et la différenciation des cellules souches. La curcumine réduit la réponse inflammatoire et la résorption de l’os alvéolaire en inhibant le TNF-α, l’il-6 et d’autres activateurs du récepteur NF-κB (activateur du récepteur du facteur nucléaire -κB,RANK) et le ligEt en plusRANK (activateur du récepteur du facteur nucléaire -κB ligand, RANKL), réduisant la réponse inflammatoire et la résorption de l’os alvéolaire [16]. RANKL induit la différenciation ostéoclaste et est le principal régulateur du métabolisme osseux et la clé du mécanisme de destruction osseuse alvéolaire dans la parodontite.

Des expériences In vitro sur des fibroblastes gingivaux ont révélé queLa curcumine a corrigé la diminution du rapport ostéoprotegerine /RANKLInduite par le LPS,et d’autres tests sur la parodontite des rats nouris de curcumine ont constaté que la perte osseuse alvéolaire était réduite et que la décomposition des fibres de collagène était affaiblie [14]. Bakir et Al., et al.[10] ont émis l’hypothèse que la curcumine inhibe la différenciation des lymphocytes T, T,réduisant ainsi l’ostéoclastogenèse. De plus, les cellules souches du Ligament ligamentparodontal humadanspeuvent se différencier en ostéoblastes pour favoriser la régénération de l’os alvéolaire. La production Excessive de ROS dans l’inflammation chronique perturbe l’homéostasie redox, entraînant des dommages cellulaires et l’apoptose et inhibant la différenciation osseuse. Des études ont montré que le prétraitement de la curcumine peut protéger les cellules souches du Le stressoxydatif, favoriser la prolifération cellulaire et la différenciation ostéogénique [17].

II. Les drosonde l’homme Pharmacocinétique In vivo et innocuité de la curcumine

1. Absorption et distribution de la curcumine

Le conseil des ministresTaux d’absorption orale de la curcumineEst extrêmement faible et sa répartition est limitée. La concentration plasmatique maximale de curcumine chez les rats après administration orale de 2 g/kg est de 1,35 μg/mL,la concentration plasmatique maximale de curcumine chez les souris après administration orale de 1 g/kg est de 0,22 μg/mL,et la concentration plasmatique maximale de curcumine chez les volontaires après administration orale de 12 g est de 0,051 μg/mL [18]. Cela peut être dû au fait que la curcumine n’est pEn tant quesoluble dans l’eau, est mal absorbée dans le tube digestif, est également sujet à l’élimination de premier passage par le foie, et la majeure partie de la curcumine qui pénètre dans le tube digestif inférieur est rapidement métabolisée ou excrétée, ce qui entraîne des concentrations sanguines extrêmement faibles. Associée au fait que la curcumine est facilement liée aux protéines plasmatiques, sa distribution dans les tissus est limitée. Chez les souris injectées par voie intrapéritoneale avec 0,1 g/kg de curcumine, la teneur en curcumine dans l’intestdansa atteint une valeur maximale (0,117g/kg), et la teneur en curcumine dans la rate, le foie, les reins et le cerveau était de 0,0261 g/kg, 0,0269 g/kg, 0,0075 g/kg et 0,0004 g/kg, respectivement [19].

2. Métabolisme et excrétion de la curcumine

La curcumine est rapidement métabolisée dans le corps, principalement dans le foie et les intestins, et excrétée dans les matières fécales. Chez les souris administrées par voie orale avec 1 g/kg de curcumine, la concentration plasmatique de curcumine a diminué rapidement après 1 h et est tombée sous la limite de détection (5 × 10-9 g/mL) en moins de 6 h [19]. Burapunet Al., et al.[20] ont également découvert dansvitro que la curcumine était déméthylée par la bactérie intestinale humaine Blautia sp. MRG-PMF1 en déméthylcurcumine, puis déméthylée en déméthylcurcumine. Après administration orale, la plus grande partie de la curcumine est excrétée dans les selles, et une petite quantité est absorbée dans l’intestdanset rapidement métabolisée dans le foie et le plasma [18]. Après administration orale de1 g/kg de curcumine pour le rat, environ 75% étaient excrétés dans les matières fécales, alors que la quantité dans l’urine était négligeable [21].

3. Sécurité de la curcumine

En tant que substance classée par la FDA Acomme généralement reconnue comme sûre [22], la curcumine est hautement sûre. Aucun effet toxique significatif n’a été observé chez les rats recevant de la curcumine par voie orale jusqu’à 5 g/kg, et aucun effet tératogène ou cancérogène n’a été observé dans les études à long terme de plus de trois générations, et il n’y a pEn tant queeu de dommages à la capacité de reproduction [19]. La première phase des essais cliniques a montré que la curcumie est sans danger pour les humains, même à des doses élevées (12 g/ j), et aucun effet indésirable significatif n’a été observé chez les volontaires [23];Préparations de curcumine à une dose de 0,5 g, pris par voie orale deux fois par jour pendant 30 jours, sont sans danger pour les humains [24].

III. Les drosonde l’homme Systèmes courants d’administration de la curcumine

Différentes stratégies telles que l’augmentationSolubilité de curcumine, synthétiser des nanomédicaments de curcumine, combiner des adjuvants, synthétiser de nouveaux dérivés et analogues de curcumine, et concevoir des molécules hybrides de curcumine ont tous été utilisés pour améliorer la biodisponibilité de la curcumine [25]. Parmi ces stratégies, les liposomes, les nanoparticules, les adjuvants, les micelles et les hydrogelssont les plus utilisés. Le tableau 1 présente les systèmes d’administration couramment utilisés pour la curcumine et une comparaison des caractéristiques des différents systèmes d’administration.

1. Liposomes

Les Liposomes sont des vésicules sphériques biayer artificiellement construites [26]. L’encapsulation dans les liposomes peut considérablement améliorer les propriétés physico-chimiques de la curcumine.Liposomes de curcumineRevêtu d’albumine de sérum bovine ont été construsoncomme un système d’administration de médicament à circulation prolongée, qui présente les caractéristiques d’une faible phagocytose, d’une libération prolongée, d’une stabilité accrue et d’une non-toxicité [27]. En outre, le développement de formulationsliposomales ciblées peut améliorer encore l’efficacité de la curcumine. La barattine [28] et d’autres ont préparé un nouveau type de liposome sensible au ph, modifié avec la tétraarginine-distéroylglycérol et son homologue pégylé, qui contient un bloc polyanionique sensible au ph. Dans l’environnement acide des tumeurs, la fraction arginine est facilement exposée, ce qui améliore la liaison ciblée des liposomes aux cellules cancéreuses.

2. Les nanoparticules

Les systèmes d’administration de médicaments à base de nanoparticules peuvent améliorer la solubilité des médicaments hydrophobes. En même temps, les petites particules peuvent prolonger le temps de rétention du médicament dans la circulation corporelle eten modifier la distribution, et permettre un transport ciblé et trans-barrière [29].La curcumine a été encapsuléeL’invention concerne des nanoparticules lipides solides utilisant un procédé de cryogélation par émulsification pour augmenter les concentrations intracellulaires de curcumine et son accumulation dans les mitochondries, ainsi que pour améliorer la stabilité de sa solution aqueuse, afdansd’améliorer l’activité thérapeutique de la curcumine [30]. Douze volontaires ont administré par voie orale une préparation de γ-cyclodextrine et de la curcumine, respectivement. Comparativement à l’administration orale directe de curcumine, la préparation de la curcumine de γ-cyclodextrine a donné lieu à des concentrations plasmatiques plus élevées de curcumine, à une absorption accrue de la curcumine et à une biodisponibilité considérablement améliorée [31]. Actuellement, les nanoparticules courantes comprennent également des nanoparticules de silice mésoporeuse et des nanovecteurs à base de protéines [32], qui peuvent également être utilisés à l’avenir pour améliorer la biodisponibilité de la curcumine.

3. Adjuvants

Les Adjuvants peuvent modifier le métabolisme de la curcumine et ainsi améliorer indirectement sa biodisponibilité, comme la pipérine, la lécithine et la sesamine. Le métabolisme In vivo implique le transfert de groupes d’acide glucuronique à laGroupes hydroxyle de curcumine pour former des glucuronides, qui sont moins actifs et sont excrétés plus facilement. La pipérine est un inhibiteur de l’acidification de l’acide glucuronique dans le foie et les intestins [33]. Il améliore principalement la biodisponibilité de la curcumine en inhibant l’oxydation d’aldéhyde de la curcumine par la glucuronosyltransférase. La curcumine et la pipérine ont été administrées à des rats avec un modèle artificiellement construit de parodontite. Il a été constaté que par rapport au groupe de curcumine seul, l’application combinée a réduit significativement l’activité du NF-κB dans les tissus parodontaux, réduit l’infiltration des cellules inflammatoires, augmenté la teneur en collagène, et avait le potentiel de favoriser la guérison des tissus mômes parodontite et la minéralisation des tissus osseus [34]. D’autres expériences dansvitro ont révélé que la curcumine en combinaison avec la pipérine peut inhiber l’expression de marqueurs spécifiques de l’ostéoclaste, la phosphatase acide résistante au tartre (TRAP), la cathépsine K et le récepteur de la calcitonine, réduire l’ostéoclastogenèse et n’ont aucun effet toxique sur les cellules du ligament parodontal [35].

4. Les Micelles

Les Micelles désignent des agrégats ordonnés de molécules formées par des tensioactifs dans des solutions aqueuses, constitués d’une coquille hydrophile et d’un noyau hydrophobe, qui peuvent charger des médicaments hydrophobes. Les micelles à l’échelle nanométrique peuvent se déverser de la paroi des vaisseaux sanguins dans les cellules, et la coquille hydrophile de la micelle peut échapper à l’élimination par le système réticulo-endothélial, prolongeant le temps de circulation du médicament.Curcumine nanomicelles acide polylacto-polyglycoliqueOnt été préparés, et leur activité antibactérienne contre PseudomonEn tant queaeruginosa a été étudiée. Il a été constaté que par rapport à la curcumine libre, les micelles de curcumine peuvent mieux pénétrer les biofilms et les détruire efficacement, renforçant l’effet antibactérien de la curcumine [36]. Lee LeeD et Al., et al.[37] ont conçu un polymère de curcumine réactif aux acides conjugué par 1,4,4 et#- la triméthylènedipipéridine et l’acrylate de polyéthylèneglycol. Après avoir incorporé la curcumine dans son dorsale hydrophobe, il s’auto-assemble en micelles dans des conditions aqueuses en raison de son amphiphilicité, et libère rapidement la curcumine dans des conditions acides. Le problème de la mauvaise solubilité dans l’eau de la curcumine est résolu, et il a la capacité de stimuler des réactions pathologiques, réalisant la libération contrôlée.

5. Hydrogel

Un hydrogelest un Le gelsemi-solide avec de l’eau comme milieu de dispersion. Il a habituellement une structure de réseau tridimensionnelle hydrophile, qui peut réaliser les avantages de la curcumine à libération lente, de l’affinité muqueuse forte, et du long temps local de rétention. Il convient pour une utilisation en tant que système d’administration de médicament transdermique ou muqueux. Hydroxypropyl-β-cyclodextrdansa été employé pourAméliorer la solubilité de la curcumine, qui a été chargé dans un hydrogel de cellulosebactérienne. Il inhibait significativement le staphylocoque, et avait également une compatibilité sanguine, une compatibilité cellulaire et des propriétés antioxydantes [38]. Le Poloxamer F 127 a été utilisé comme polymère sensible à la température, et le Popul P 934 a été utilisé comme polymère sensible au ph pour un hydrogel de curcuma à libération contrôlée. Des expériences In vitro ont montré que le gel était facile à insérer dans les poches parodontales et contrôlait la libération des médicaments pendant longtemps. D’autres essais cliniques ont révélé qu’après le détartrage et le rabotage racinaire chez les patients atteints de parodontite, l’application du gel réduisait considérablement la profondeur de sonde parodontale et l’indice de saignement par rapport à l’absence de gel, et améliorait l’observance du patient [39].

IV. Application clinique de la curcumine

Dans les études cliniques, laUtilisation de la curcumineEn tant qu’adjuvant au traitement parodontal peut réduire considérablement l’inflammation parodontale. Ravishankar et coll. [45] ont sélectionné des patients atteints de parodontite et appliqué respectivement du gel de curcumine et du gel d’ornidazole. Lors de l’évaluation d’un mois,Le gel de curcumine a eu un meilleur effet thérapeutiqueQue le gel d’ornidazole, et la profondeur des poches parodontales, l’indice de plaque et la perte d’attachement clinique ont été considérablement réduits. Pulikkotil et Al., et al.[46] des sujets sains sélectionnés ont appliqué la curcumine, la chlorhexidineet le gel de chlorhexidine-metronidazole comme seule méthode de maintien de l’hygiène buccodentaire pour la construction d’un modèle de gingiite de 29 jours, l’état parodontal et les changements de l’il-1β et de la chimiokine épithéliale associée aux muqueuses (chimiokine 28 à motif MEC/C-C,CCL28) dans le liquide créviculaire gingivAl., et al.On a constaté que l’état parodontal dans le groupe de la curcumine était comparable à celui du groupe du gel de la chlorhexidine-métronidazole, mais que l’il-1β et le CCL28étaient significativement plus faibles que ceux du groupe du gel de la chlorhexidine.

De plus, une méta-analyse de neuf essais contrôlés randomisés portant sur 420 participants/sites [47] a montré que la curcumine avait un effet similaire sur la réduction de la profondeur des poches parodontales, la perte d’attachement clinique, l’indice gingival et l’indice de plaque sous forme de chlorhexidine, également utilisée comme médicament adjuvant. Une autre méta-analyse évaluant l’effet du badansde bouche de curcumine sur la plaque et l’indice gingival a également permis de conclure des conclusions similaires, la curcumine et la chlorhexidineayant une efficacité comparable pour réduire la plaque (ic: -0,53, 1,07, P= 0,51) et l’indice gingival (ic: -0,35, 0,09, P= 0,24) [48]. La Chlorhexidine est actuellement le médicament de référence pour les médicaments parodontaux adjuvants.La curcumine lui est comparable en efficacité, ce qui indique que la curcumine joue un rôle important dans l’inhibition des bactéries pathogènes parodontales, la réduction du degré d’inflammation, et l’amélioration des indicateurs cliniques parodontales.

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