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L’octacosanol est un alcool gras monovalent saturé à chaîne droite de haute qualitéAvec une activité anti-fatigue....... Il a été largement utilisé dans de nombreuses industries telles que la nourriture, les produits pharmaceutiques et les produits chimiques quotidiens. Des études récentes ont montré que l’octacosanol a également d’autres fonctions physiologiques importantes, telles que la promotion du métabolisme, l’abaissement de la glycémie et des lipides, la régulation de la fonction cardiovasculaire, anti-inflammatoire et anti-tumorale.
1 propriétés physiques et chimiques et distribution de l’octacosanol
Octacosanolest chimiquement connu comme n-octacosanol, également connu sous le nom de montanylalcool ou policosanol. Il s’agit d’un alcool gras saturé simple à chaîne droite dont la formule moléculaire est CH3(CH2)26CH2OH. L’octacosanol est stable et non sensible à la lumière ou à la chaleur. L’octacosanol est insoluble dans l’eau, mais soluble dans l’éthanol chaud, le toluène, le benzène et d’autres solvants organiques. Il contient de multiples groupes hydroxylés hydrophiles et des groupes alkylés hydrophobes, et peut subir des réactions chimiques telles que l’estérification, la déshydratation et l’hydroxylation, et l’halogénation. L’octacosanol est très sûr. Des essais de toxicité aiguë ont montré que la dl50 pour le rat est de 18 000 mg/kg (par voie orale), ce qui dépasse de loin celle du sel de table (dl50 = 3 000 mg/kg) [1], ce qui suggère que l’octacosanol n’a aucun effet secondaire en tant qu’additif pharmaceutique ou alimentaire.
L’octacosanol existe principalement dans la natureSous forme d’ester de cire. En Chine, compte tenu de facteurs tels que le coût des matières premières et la technologie de production, la cire de son de riz est une source relativement idéale d’octacosanol. Le riz est l’un des produits de base ayant la plus grande production en Chine, avec une production annuelle de près de 200 millions de tonnes. Dans le même temps, environ 10 millions de tonnes de son de riz sont produites comme sous-produit. L’utilisation du son de riz comme source d’octacosanol a de très bons avantages économiques. Outre le son de riz, la cire de canne à sucre, la cire d’abeille et la gomme laque sont également d’importantes sources naturelles d’octacosanol. Des rapports récents ont révélé que le krill Antarctique est également riche en octacosanol, ce qui ajoute une nouvelle option pour le traitement de l’octacosanol [2].
2 fonctions physiologiques de l’octacosanol
Octacosanol a d’abord été découvertPar l’université de l’illinois aux États-Unis et est censé avoir des propriétés anti-fatigue. Il a depuis été étudié plus en profondeur par de nombreux savants.
2.1 améliore l’endurance et combat la fatigue
L’octacosanol est une substance anti-fatigue typique....... De nombreuses études ont montré que octacosanol peut augmenter la tolérance à l’exercice des animaux de laboratoire et améliorer leurs indicateurs biochimiques pertinents après l’exercice, y compris les effets sur l’azote uréique sérique, les métabolites toxiques, le glycogène du foie, les substances énergétiques et d’autres contenus [3-7]. L’octacosanol peut prolonger les temps de natation et d’escalade des souris, améliorer leur endurance, abaisser les niveaux sériques de lactate et les concentrations sériques d’azote uréique, et augmenter le niveau d’accumulation de glycogène dans le corps [8]. Il améliore également l’activité de la phosphofructokinase (PFK), de la succinate déshydrogénase (SDH), de la coenzyme I - tétrazolium réductase (NADH-Tr) et de la myosine adénosine-triphosphatase (ATPase) dans les cardiomyocytes et les cellules des muscles squelettiques [9]. Les préparations à l’octacosanol peuvent également augmenter les taux de glycémie et de testostérone sérique et prévenir les lésions myocardiques chez les rats souffrant de fatigue induite par l’exercice [10].
Par rapport au groupe de fatigue à l’exercice, le temps jusqu’à épuisement, l’activité sérique de la superoxyde dismutase (SOD), le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) ET le peptide natriurétique auricale (ANP) dans le groupe de préparation d’alcool 28-alkyl ont été considérablement augmentés ou augmentés, tandis que les taux de malondialdéhyde (MDA) ET d’endothéline plasmatique (ET) ont été réduits [11]. L’octacosanol peut également ralentir la diminution des taux surrénaux de vitamine C et l’augmentation des taux sériques de dopamine causée par le stress, inhibant ainsi l’hyperactivité surrénalienne sous le stress [12]. Cela montre queL’octacosanol peut également produire un effet anti-fatigueEn régulant la neuroendocrinologie.
2.2 tolérance à l’hypoxie
Octacosanol peut améliorer le corps et#39; S tolérance à l’hypoxie....... Dans un test d’hypoxie animale normobaric fermé, l’octacosanol a considérablement amélioré la tolérance des rats d’essai à l’ischémie cérébrale et à l’hypoxie, a réduit la dilatation légère des vaisseaux sanguins dans les tissus du cœur et du cerveau et le degré d’œdème cellulaire, et a eu un certain effet protecteur sur la structure des cellules tissulaires [13-14]. Des essais humains ont montré que l’octacosanol peut améliorer la capacité de travail humaine en haute altitude et réduire la polycythémie causée par l’hypoxie en haute altitude. D’autres études ont montré que l’octacosanol peut réduire le volume de globules rouges, augmenter la concentration d’hémoglobine dans les globules rouges, réduire la viscosité du sang, et améliorer la microcirculation. Il peut également améliorer la fonction myocardique chez les rats atteints d’hypoxie chronique en augmentant l’efficacité respiratoire oxydative des mitochondries myocardiques et du taux de synthèse d’adénosine-triphosphate (ATP) [15].
2.3 effet antioxydant
L’octacosanol peut protéger efficacement les mitochondries du myocardeEt prévenir les dommages myocardiques. Des études ont révélé que l’octacosanol peut améliorer la capacité d’exercice des rats, réguler la fonction endocrinienne du myocarde, réduire la teneur en MDA dans les mitochondries des cœurs de rat pendant un exercice complet [8], et maintenir ou augmenter l’activité des enzymes antioxydantes telles que le gazon et la glutathion peroxydase (GSH-Px). L’exercice exhaustif produit des radicaux libres excessifs qui endommagent les cardiomyocytes. L’octacosanol peut réduire les dommages causés aux mitochondries des cardiomyocytes par les radicaux libres en réduisant la peroxydation des lipides, en protégeant la structure et la fonction des membranes cellulaires et en protégeant le cœur [16].
2.4 régulation du métabolisme énergétique
Octacosanol Peut réguler le métabolisme de nombreuses substances liées à l’énergie dans le corps. La supplémentation en octacosanol peut effectivement augmenter la teneur en arnm des porteurs de glucose (GLUT-4), des protéines G, de la transduction de signal et de la protéine activée par arn (StAR), de la protéine kinase dépendante de l’amp (AMPK), etc. dans le tissu hépatique, le muscle cardiaque et le muscle squelettique des rats d’essai et d’autres cellules de tissu musculaire, augmentant de manière significative l’activité de PFK, SDH, NADH-Tr et ATPase. Entraînant une augmentation de la synthèse de diverses enzymes impliquées dans le métabolisme énergétique dans le corps, et finalement améliorer le corps et#39; S métabolisme énergétique, force physique et endurance [7, 17].
2.5 abaisser les lipides sanguins et le cholestérol
L’octacosanol peut réduire considérablement les concentrations de lactate, les triglycérides (TG), le cholestérol total (TC), et le cholestérol de lipoprotéine de basse densité (LDL-C) dans le sang des animaux d’essai, et augmenter les niveaux de créatinine sanguine, de sucre dans le sang, de lactate déshydrogénase (LDH), et le cholestérol de lipoprotéine de haute densité (HDL-C). La 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) réductase est étroitement liée à la synthèse du cholestérol. La Trityramine et l’alcool béhénylique, extraits de la cire d’abeille, peuvent considérablement favoriser la dégradation de HMG-CoA dans les cellules cancéreuses du foie humaines (HepG2) [18-19] et inhiber sa synthèse. Le Pristanol (le composant principal est l’octacosanol) peut induire la phosphorylation de l’ion calcium/protéine kinase calmoduline (CaMKK), AMPK, HMG-CoA, etc., inhibant ainsi l’activité de la HMG-CoA réductase et réduisant son expression d’arnm dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) et les cellules cancéreuses du foie [20-21]. Un essai portant sur 118 volontaires A montré qu’après la consommation d’octacosanol, les concentrations sériques moyennes de TC et de TG étaient significativement réduites [22]. Un essai portant sur 40 adolescents atteints d’hypercholestérolémie héréditaire A révélé qu’après avoir consommé un régime contenant une formule polyol, TG, LDL-C et apolipoprotéine B (ApoB) ont été significativement réduits [23].
Récemment, des chercheurs ont découvert qu’un mélange nutraceutique contenant du prilol, Armolipid Plus, peut abaisser la pression artérielle et les lipides sanguins, réduire les concentrations de TC et de LDL-C, favoriser le métabolisme du glucose, et abaisser ApoB/ApoA1, entre autres effets, sans effets secondaires significatifs [24-26]. Puerarin peut inhiber la fonction de la protéine de transfert d’ester de cholestérol (CETP) dans le poisson zèbre avec des lipides sanguins élevés, augmenter la lipoprotéine de haute densité, réduire le niveau de TC dans le corps, améliorer les symptômes de foie gras, et améliorer la prolifération des cellules microgliales BV-2 et la capacité de régénération des tissus [27]. Un pristanol modifié synthétique (PCO-rHDL) A de fortes capacités antioxydantes et anti-glycation, ainsi que l’effet d’inhibition de la fonction CETP, de promotion de la régénération des tissus, et de prévention du vieillissement [28]. Une étude portant sur 120 patients masculins atteints d’hyperlipidémie A révélé que le taux de baisse des LDL-C et des TC était plus élevé chez les patients prenant de la simvastatine et du puérolide que chez ceux prenant le médicament seul [29], ce qui indique que le puérolide A un bon effet thérapeutique adjuvant sur l’hyperlipidémie.
2.6 fonction immunitaire
L’octacosanol peut améliorer l’immunité cellulaire de type retardé(SRBC-DTH) et l’indice de rate des souris, et stimulent de manière significative la prolifération des lymphocytes T et B dans la rate et la sécrétion d’anticorps hémolytiques des lymphocytes B [3]. Après que les athlètes ont pris 20 mg d’octacosanol par jour, le rapport des lymphocytes T à CD4/CD8 dans le sérum a augmenté significativement, améliorant la fonction des cellules immunitaires [30].
2.7 effet sur le diabète
L’octacosanol a également un certain effet soulageantSur les symptômes liés au diabète. Des expériences In vitro ont montré que le purinol (le composant principal de l’octacosanol) extrait du son de riz a un effet significatif de promouvoir la sécrétion d’insuline [31], et peut également réduire le patient et#39; indice d’anti-insuline S, lipoprotéine totale/de basse densité, niveau de glucose dans le sang et tension artérielle systolique [32]. Chez les patients atteints de diabète de type 2, la lovastatine et la pravastatine administrées pendant 8 semaines ont réduit significativement les niveaux sériques de LDL-C, TC et TG [33].
2.8 protection du foie
L’octacosanol a un effet protecteur sur le foie.Dans un essai utilisant le tétrachlorure de carbone pour causer des dommages au foie chez les souris, l’octacosanol a inhibé l’augmentation de l’activité sérique de la transaminase glutamique pyruvique (GPT), de la myéloperoxydase du foie (MPO) et de la xanthine oxydase (XOD), a réduit la concentration de peroxyde de lipides (LPO) et a réduit la perte de gazon. L’octacosanol améliore également la fonction du glutathion (GSH), réduit le rapport des cellules enflées, réduit les liposomes de cellules du foie, augmente le rapport des cellules normales, et réduit la nécrose des tissus, le degré d’inflammation, et la peroxydation des lipides dans le foie [34-35].
2.9 autres effets sur le système cardiovasculaire
L’octacosanol présente de nombreuses fonctions de protection uniquesPour le système cardiovasculaire. L’octacosanol améliore significativement l’ischémie cérébrale chez la souris causée par la ligature unilatérale ou bilatérale de l’artère carotide. L’administration d’octacosanol réduit la mortalité chez les souris, réduit l’œdème tissulaire et la nécrose neuronale, et augmente les niveaux cycliques d’adénosine monophosphate (cAMP) [36]. Après une intervention avec l’octacosanol chez des souris nourris d’un régime riche en graisses, la masse du tissu adiposo périrénal a été considérablement réduite, les taux de triglycérides sanguins ont été abaissés, les taux d’acides gras ont été augmentés, et l’activité de la lipoprotéine lipase dans le tissu périrénal et le taux total d’oxydation des acides gras dans les muscles ont été augmentés [37]. L’induction de la nécrose du myocarde chez les souris avec l’isoprotéérol, puis l’administration d’octacosanol ont réduit de façon significative la zone d’infarctus du myocarde, les leucocytes polymorphonucléaires et les mastocytes [38]. Dans une expérience sur les lésions de la paroi artérielle chez le lapin, l’octacosanol a été trouvé pour réduire les lésions endothéliales artérielles et l’adhésion des plaquettes à la membrane sous-endothéliale [39]. L’octacosanol peut également réduire le risque d’athérosclérose en inhibant l’agrégation plaquettaire [40]. Le dysfonctionnement endothélial, le dépôt lipidique et la réponse inflammatoire sont les principales caractéristiques de l’athérosclérose. Les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) sont intervenues par l’octacosanol en régulant les voies de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/ protéine kinase B (Akt) et de la protéine kinase activée par mitogène (MAPK)/ protéine kinase régulée extracellulaire (Erk), ont augmenté les niveaux de phosphorylation de l’akt et de l’erk1/2, et ont augmenté de façon significative la durabilité et la migration cellulaires [41].
2.10 effet sur le Parkinson' S maladie
aprèsAdministration orale d’octacosanol(35-70 mg/kg) chez les souris pendant 14 jours consécutifs, les changements comportementaux associés au ParkinsonOn peut améliorer de manière significative la capacité de captation des radicaux libres du striatum dans le cerveau de la souris et inhiber l’apoptose neuronale. Il inhibe également significativement l’expression du complexe proNGF-p75NTR, un précurseur du facteur de croissance nerveux, et des protéines connexes en aval. L’octacosanol inhibe la réduction du facteur de croissance nerveuse (NGF) et des symptômes associés en régulant le rapport de proNGF:NGF et le récepteur connexe p75NTR:TrkA [42]. Un modèle A été établi en traitant des souris C57BL/6N avec la tétrahydropyridine (MPTP). Il a été constaté que l’administration orale de pristane (100 mg/kg) atténuait significativement les symptômes de toxicité nerveuse chez les souris, améliorait la morphologie des neurones dans le substantia nigra et inhibait la phosphorylation de p38MAPK et de JNK causée par le traitement MPTP [43]. La prilocaïne et l’atorvastatine administrées aux gerbilles après l’ischémie-reperfusion peuvent réduire les dommages neuronaux dans la région CA1 hippocampe [44].
2.11 effet sur l’inflammation et les tumeurs
L’octacosanol a des effets anti-inflammatoires et antitumoraux potentiels....... Dans une étude sur une plante cultivée dans le bassin amazonien au Brésil et utilisée par les habitants pour traiter la fièvre et le paludisme, il a été constaté que l’octacosanol extrait de ce dernier avait un effet analgésique et anti-inflammatoire [45]. Lorsque le carraghénan a été utilisé pour induire la pleurésie chez les souris, eicosanol a réduit de manière significative le nombre total de globules blancs et l’influx de neutrophiles, et a également réduit l’expression du facteur de nécrose tumoral (TNF -α), indiquant que eicosanol peut inhiber la voie du signal des facteurs inflammatoires connexes. Une série d’études ont montré que l’angiogenèse est importante pour la croissance tumorale et les métastases. L’octacosanol, extrait de la bile de Bos taurus, peut inhiber la prolifération des cellules endothéliales vasculaires et des cellules tumorales ascites d’ehrlich in vivo, ainsi que la sécrétion d’ascite, réduire la production du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), affaiblir l’activité des métalloprotéinases de la matrice (MMPs), affecter le transfert des facteurs de transcription (NF -κB) dans le noyau et leur capacité à se lier à l’adn, exerçant ainsi son effet inhibiteur [46]. Certains chercheurs ont découvert qu’un mélange d’alcools gras à longue chaîne (avec 7,64% d’octacosanol) extrait de l’huile d’onite peut réduire la teneur en NO et la sortie de phospholipase (PLA2) et de thromboxane (TXB2) dans les macrophages péritonéaux de souris induits par le lipopolysaccharide (LPS) pour produire des réponses inflammatoires connexes. L’expression de la cyclooxygénase (COX-2), des cytokines inflammatoires, de l’interleukine IL-1β et du TNF -α. Cela indique que l’octacosanol peut exercer un effet anti-inflammatoire par les mécanismes ci-dessus [47].
3 le mécanisme principal d’action de l’octacosanol
Bien qu’il y ait eu de nombreuses études sur certaines desFonctions physiologiques de l’octacosanol, son mécanisme d’action et son mécanisme moléculaire nécessitent encore des recherches plus approfondies. Selon la littérature pertinente, l’octacosanol a de nombreuses fonctions physiologiques, qui sont indissociables de ses effets sur de nombreuses voies de transduction de signaux cellulaires importantes telles que AMPK, PI3K/Akt, et MAPK/NF -κB. AMPK est connu comme le «régulateur d’énergie cellulaire», et ses protéines cibles en aval sont principalement liées à la régulation du métabolisme énergétique. AMPK exerce des effets importants sur la croissance cellulaire, le vieillissement, l’apoptose, le corps et#39; S métabolisme des glucides, des lipides et des protéines, et la fonction cardiovasculaire. Une augmentation du rapport AMP/ATP dans le corps active AMPK, qui réduit les activités anabolisantes et cataboliques et améliore les activités métaboliques productrices d’atp. AMPK peut inhibe la synthèse des lipides en phosphorylant l’acétyl-coa carboxylase (ACC), le glycérol phosphate transférase (synthèse des triglycérides) et la HMG-CoA réductase (synthèse du cholestérol/isoprénoïde).
AMPK active également les transporteurs de glucose GLUT-1 et GLUT-4, augmentant l’absorption de glucose. La glycolyse est renforcée par la phosphorylation de l’enzyme PFK limitant le taux. Il a été démontré que l’octacosanol peut augmenter les niveaux d’arnm cellulaires de GLUT-4, GS, StAR, et AMPK, qui sont associés à la voie AMPK, et augmenter l’activité de PFK, SDH, NADH-Tr, et ATPase, affectant ainsi le métabolisme énergétique [7, 9, 17]. Le polyprénol peut inhiber l’expression de l’arnm de HMG-CoA réductase dans les cellules cancéreuses de l’huvec et du foie, induire la phosphorylation d’ampk et inhiber la synthèse de HMG-CoA [20-21]. L’effet de l’octacosanol sur le métabolisme cardiovasculaire et énergétique est étroitement lié à sa régulation de la fonction de la voie AMPK.
NF-κB et MAPK sont les principales voies de signal impliquées dans les réponses inflammatoires cellulaires. Le facteur nucléaire NF-κB est une famille de protéines facteur de transcription. Dans des circonstances normales, les dimères NF-κB (principalement p50 à p65) se lient aux protéines inhibitrices (IκB) et existent dans le cytoplasme. Lorsque la cellule est stimulée, le récepteur membranaire est activé, et le NF -κB est translocalisé au noyau, où il participe à la régulation transcriptionnelle des gènes liés aux médiateurs inflammatoires. Les MAPKs sont une classe de protéine kinases sérine et threonine dans les cellules. Les voies classiques de la sous-famille MAPKs comprennent la protéine kinase activée par mitogène p38 (p38MAPK), la protéine kinase régulée extracellulaire 1/2 (ERK1/2) et la kinase amino-terminale c-Jun (JNK). JNK et ERK sont étroitement liés à la prolifération cellulaire et à l’apoptose, et jouent un rôle très important dans les processus physiologiques et pathologiques. Sous la stimulation de facteurs inflammatoires et de stimuli environnementaux externes, p38MAPK est phosphorylé et activé, ce qui à son tour active les facteurs de transcription nucléaire et participe à la régulation transcriptionnelle des facteurs inflammatoires et d’autres gènes. La littérature montre que l’octacosanol a un effet inhibiteur significatif sur les réponses inflammatoires, ce qui peut réduire significativement l’expression et la libération de médiateurs inflammatoires associés et de facteurs pro-inflammatoires (COX-2, iNOS, IL-1β, tnf-α, etc.), affectant le transfert de NF -κB dans le noyau et sa capacité à se lier à l’adn [46-47]. Il peut également réduire de manière significative les symptômes neurologiques des souris C57BL/6N en inhibant la phosphorylation de p38MAPK et JNK causée par MPTP [43]. Par conséquent,L’octacosanol a un fort effet régulateur sur la voie NF -κB /MAPK.
La voie PI3K/Akt peut réguler l’apoptose et est impliquée dans la régulation de la croissance, de la prolifération et de la différenciation cellulaire. La suractivation de PI3K peut provoquer des cellules cancéreuses. La voie de signalisation PI3K/Akt est également reliée à la voie de signalisation NF -κB /MAPK. Des études ont révélé queOctacosanol peut intervenir dans les parcours PI3K/Akt et MAPK/ErkDans HUVEC, augmenter les niveaux de phosphorylation d’akt et d’erk1/2, et améliorer considérablement la viabilité cellulaire et la migration [41].
En résumé,L’octacosanol peut affecter les voies de signalisation cellulaireComme AMPK, NF -κB /MAPK, et PI3K/Akt, exerçant ainsi une variété de fonctions physiologiques. D’autres recherches sur les cibles potentielles de l’action de l’octacosanol peuvent explorer plus efficacement son mécanisme moléculaire de régulation des voies des signaux cellulaires. De plus, le rôle de l’octacosanol dans les voies de signalisation peut également être utilisé pour explorer davantage ses fonctions physiologiques potentielles.
4 Conclusion
De nombreuses études ont montré queL’octacosanol est une substance naturelle avec de nombreuses fonctions physiologiques significatives et est également très sûr....... À l’heure actuelle, de nombreuses réalisations ont été faites dans l’extraction de l’octacosanol, la production d’aliments fonctionnels, de médicaments, de cosmétiques et d’aliments pour animaux, tant au pays qu’à l’étranger, et les perspectives d’application sur le marché sont très larges. La Chine possède une richesse de matières premières naturelles pour l’extraction de l’octacosanol, ce qui a créé des conditions favorables pour le plein développement de l’octacosanol. Avec les gens La sensibilisation croissante à la santé et les progrès continus de la science et de la technologie, il est nécessaire de mener des recherches plus approfondies sur les fonctions physiologiques et les mécanismes moléculaires de l’octacosanol, d’améliorer le développement industriel et de donner le plein effet à ses caractéristiques potentielles.
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