Une étude sur le COQ10 améliore l’insuffisance ventriculaire diastolique gauche dans le diabète de Type 2

La cardiomyopathie diabétique est une complication cardiaque indépendante chez les patients atteints de diabète sucré (indépendant de l’ischémie myocardique et de l’hypertension), caractérisée par un dysfonctionnement diastolique et/ou systolique, qui peut être compliqué par une insuffisance cardiaque, des arythmies, un choc cardiogénique et une mort subite [1]. Le dysfonctionnement diastolique du ventricule gauche est une manifestation caractéristique, et sa pathogenèse implique une variété de mécanismes physiopathologiques, y compris les maladies microvasculaires, la fibrose du myocarde, l’inflammation interstitielle, les lésions de stress oxydatif, et l’anomalie de l’homéostasie du calcium, etc.[1].

Cependant, un mécanisme clair pour cette lésion cardiaque n’a pas encore été entièrement élucidé. De nombreux facteurs, dont les radicaux libres métaboliques et oxydatifs, contribuent à la formation de la cardiomyopathie diabétique et fournissent de nouvelles orientations pour l’étude de l’étiologie et le traitement de la cardiomyopathie diabétique.

Des études ont montré que les niveaux de quinone de vitamine E et l’hyperoxydation lipidique dans les tissus myocardiques diabétiques sont significativement plus élevés que ceux dans les tissus myocardiques normaux, et des niveaux élevés de glucose peuvent directement causer la production de radicaux libres oxydatifs et conduire à l’hyperoxydation lipidique des membranes cellulaires myocardiques [2]. Puisque le myocarde a une teneur plus faible en enzymes de piégeur des radicaux libres que d’autres tissus, il est une cible facile pour les radicaux libres et les réactions oxydatives, ce qui prouve fortement le rôle des radicaux libres dans la cardiomyopathie diabétique.

Le COQ10 est une quinone liposoluble qui agit comme un important transporteur d’hydrogène dans la chaîne respiratoire et est un facteur clé dans la production d’énergie cellulaire des organismes vivants, avec des effets antioxydants et de contrôle du flux d’oxygène intracellulaire. En raison de ses propriétés de récupération des radicaux libres et antioxydantes, la Coenzyme Q10 a des applications importantes dans le traitement des maladies cardiovasculaires [3-4].

Des études antérieures ont conclu que la coenzyme Q10 peut retarder la progression de l’insuffisance cardiaque chez les patients atteints de cardiomyopathie, réduire le taux de mortalité, prolonger l’espérance de vie et améliorer la qualité de vie des patients [4]; Coenzyme Q10 peut améliorer le métabolisme du myocarde, et peut être utilisé pour le traitement de l’angine de poitrine causée par la sténose de l’artère coronaire [5]; Coenzyme Q10 peut également améliorer le heart' S capacité à résister à l’hypoxie, et on s’attend à ce que la coenzyme Q10 puisse être développée en tant qu’agent de soins de santé à usage spécial [4]; La coenzyme Q10 peut abaisser la pression systolique vasculaire et la pression diastolique dans le traitement des troubles hypertensifs.

Dans le traitement de l’hypertension, la coenzyme Q10 peut réduire la pression artérielle vasculaire systolique et diastolique. Récemment, la coenzyme Q10 a été trouvée pour protéger les cardiomyocytes chez les modèles animaux diabétiques contre l’hypertrophie myocardique élevée induite par le glucose, le stress oxydatif et la fibrose [6].

Le but de cette étude était d’examiner si la coenzyme Q10 peut améliorer les patients diabétiques atteints de dysfonction diastolique ventriculaire gauche combinée et d’examiner le rôle du stress oxydatif et de l’inflammation.

1 Informations générales et méthodologie

1.1 généralités Information

Les Patients atteints de diabète sucré de type 2 hospitalisés dans le service d’endocrinologie de l’hôpital ont été sélectionnés pour l’étude et ont été exclus de l’étude: hypertension, coronaropathie, valvalopathie, cardiomyopathie et autres maladies. Le diagnostic et le typage du diabète sucré étaient conformes aux dernières recommandations de l’ada pour le diagnostic du diabète sucré.

Tous les patients ont subi un électrocardiogramme classique à 12 plombés ou un électrocardiogramme d’effort, une échographie cardiaque Doppler couleur, et certains ont subi une angiographie coronarienne ou une angiographie coronaire CT à 64 tranches. Tous les patients ont été testés pour détecter l’hémoglobine glycémique, les lipides sanguins et la fonction rénale; La tension artérielle et l’indice de masse corporelle ont été enregistrés.

1.2 indicateurs d’évaluation par ultrasons

Les paramètres ont été mesurés par échographie cardiaque (échographie Doppler couleur Sequoia-512, 2mhz-3,5mhz, ACUSON) par le même spécialiste expérimenté en échographie légèrement latérale gauche, et la moyenne de trois mesures a été prise. Les principales mesures incluaient le débit de pointe diastolique au début (E) et le débit diastolique tardif (A), et la fraction d’éjection ventriculaire gauche (fevg) A été calculée par la méthode de Simpson. Les critères diagnostiques de l’insuffisance diastolique à LV étaient les suivants: (1) signes et symptômes typiques d’insuffisance cardiaque; (2) fraction d’éjection normale du vg (>45%), et taille normale de la cavité ventriculaire gauche; (3) preuve échocardiographique d’une anomalie diastolique du LV; Et (4) absence de maladie valvulaire cardiaque et exclusion de la maladie péricardique, de la cardiomyopathie hypertrophique ou de la cardiomyopathie restrictive à l’examen échocardiographique. (iv) absence de maladie valvulaire à l’échocardiographie et exclusion de la maladie péricardique, de la cardiomyopathie hypertrophique ou de la cardiomyopathie restrictive.

Classement de la gravité de l’insuffisance cardiaque diastolique: classe I: rapport E/A < 0,75; Classe II: rapport E/A 0,75. 1. Les droits de l’homme 50; Classe III: E/A ratio > 1, 50.

1.3regroupement et traitement

Les patients ont été divisés dans le groupe témoin et le groupe de traitement à l’aide d’un tableau randomisé: le groupe témoin a reçu un traitement conventionnel du diabète, y compris toutes sortes de médicaments hypoglycémiques, l’injection d’insuline, etc. Le groupe de traitement a reçu du coenzyme Q10 (Nembutalan, 10 mg, 3 fois par jour pendant 6 mois) sur la base du traitement conventionnel. Des tests de la fonction cardiaque, y compris la fraction d’éjection et la fonction diastolique, ont été effectués avant le traitement, et ces tests ont été répétés après le traitement.

1.4 prélèvement d’échantillons de sang

Des échantillons de sang veineux ont été prélevés tôt le matin du lendemain après l’admission, et prélevés dans des éprouvettes anticoagulées avec du citrate de sodium 1:9. Des tests généraux tels que la routine sanguine, le profil lipidique, la fonction de coagulation, l’hémoglobine glycémique, les enzymes cardiaques, le peptide natriurétique cérébral, etc., ont été effectués; Les concentrations plasmatiques de superoxyde dismutase (SOD) et de malondialdéhyde (MDA) de radicaux oxygénés avant et après le traitement ont été déterminées; L’activité plasmatique totale du gazon a été mesurée par le taux d’autoxidation de l’o-phénylène bisabolol; Et les concentrations plasmatiques de MDA ont été mesurées par la méthode de l’acide thiobarbiturique. L’activité totale de SOD dans le plasma a été déterminée par le taux d’autoxidation du catéchol, et le taux de MDA dans le plasma a été déterminé par la méthode de l’acide thiobarbiturique.

Comparaison des variations des taux de protéine c-réactive de haute sensibilité (hs-CRP) et d’interleukine 6 (IL-6), qui sont des indicateurs d’inflammation, avant et après le traitement: hs-CRP a été mesuré par un test immunoturbidimétrique au latex sur un analyseur biochimique Shimadzu CL-7200 selon le mode d’emploi. Le dosage immuno-enzymatique (ELISA) a été utilisé pour la détermination des niveaux d’il-6, et les réactifs ont été fournis par Beijing Jingmei Biotechnology Company conformément au manuel d’instruction.

1.5 méthodes statistiques

Les données ont été analysées par le logiciel statistique SPSS 16.0. Les données des variables continues ont été exprimées en x- ± S, et le test ta été utilisé pour comparer les deux groupes; Les données des variables catégorielles ont été exprimées sous forme de taux ou de rapport de composition, et le test du chi carré a été utilisé pour comparer les données; Les données des variances inégales ont été testées par un test de la somme des rangs. P< 0,05 a été considéré comme la différence statistiquement significative.

2. Résultats obtenus

2.1 données de base des deux groupes de Patients

Un total de 106 patients admissibles, 60 hommes et 46 femmes, âgés (67,2 ± 9,5) ans, avec un indice de masse corporelle de (24,5 3,7) kg/m2 ont été recrutés. Il n’y avait pas de différence statistiquement significative (P> 0,05) entre le groupe de traitement (53 patients) et le groupe témoin (53 patients) ence qui concerne les principaux indicateurs cliniques de base et les indicateurs de laboratoire, tels que le sexe, les antécédents de tabagisme, l’insuline, la lipoprotéine de basse densité, l’hémoglobine glycémique, etc. Par rapport au groupe témoin, les patients du groupe traité présentaient une durée de diabète plus longue et l’indice de fonction diastolique était significativement réduit (P < 0,05). Voir tableau 1.

Tableau 1 données de base des deux groupes de patients (x- ± S)

Note: LDL-C: cholestérol de lipoprotéine de basse densité; HBA1C: hémoglobine glycosylée; LVEF: fraction d’éjection ventriculaire gauche; E: débit de pointe diastolique précoce; A: débit diastolique tardif; Gazon: plasma superoxyde dismutase; MDA: malondialdéhyde; Hs-CRP: protéine c-réactive à haute sensibilité; IL-6: interleukine-6.

2.2 comparaison de la fonction diastolique ventriculaire gauche entre les deux groupes après 6 mois de traitement

Dans le groupe témoin, les vitesses de pointe d’écoulement diastolique précoce et diastolique tardive étaient respectivement (59±28) cm/ S et (81±23) cm/ S, après 6 mois de traitement, et les différences n’étaient pas statistiquement significatives par rapport à celles avant le traitement (p et gt; 0,05); Dans le groupe traité, les vitesses de pointe d’écoulement diastolique précoce et diastolique tardive étaient (69±21) cm/ S et (66±22) cm/ S, respectivement, après 6 mois de traitement, et les différences étaient statistiquement significatives (P= 0,012, P= 0,021) par rapport à celles avant le traitement. Les différences étaient statistiquement significatives (P= 0,012, P= 0,021).

2.3 comparaison des indices de Stress oxydatif et d’inflammation entre les deux groupes après 6 mois de traitement

Le tableau 2 montre l’évolution des niveaux de stress oxydatif et des indices inflammatoires dans les deux groupes. Dans le groupe traité, les indicateurs de stress oxydatif sérique (SOD, MDA) et les indicateurs d’inflammation (hs-CRP, IL-6) se sont améliorés significativement (P< 0,05) par rapport aux niveaux de pré-traitement, tandis que le groupe témoin a montré peu d’amélioration (P> 0,05).

Tableau 2 changements dans les indices de stress oxydatif et d’inflammation après 6 mois de traitement dans les deux groupes de patients

Note: gazon: plasma superoxyde dismutase; MDA: malondialdéhyde; Hs-CRP: protéine c-réactive à haute sensibilité; IL-6: interleukine-6.

3. Discussion

Les résultats de cette étude ont montré que 6 mois de traitement avecCoenzyme Q10 dans le diabète de type 2Les patients atteints d’insuffisance diastolique ventriculaire gauche ont amélioré de manière significative le dysfonctionnement diastolique ventriculaire gauche précoce, accompagné d’une réduction significative du stress oxydatif sérique et des marqueurs inflammatoires. L’accumulation de intermédiaires oxydatifs est un facteur pathogène important dans la cardiomyopathie diabétique. Les preuves suggèrent que les enzymes de défense oxydantes des radicaux libres telles que la catalase et la superoxyde dismutase (SOD) sont compensatoires élevés dans les tissus myocardiques diabétiques en raison du stress oxydatif [7].

Les chercheurs ont traité des animaux de laboratoire diabétiques avec des antioxydants tels que le Probuc01, la superoxyde dismutase et la catalase, et ont constaté que les paramètres fonctionnels et morphologiques de la cardiomyopathie diabétique étaient grandement améliorés à des degrés divers [7-8]. De nombreux facteurs, dont les radicaux libres métaboliques et oxydatifs, contribuent au développement de la cardiomyopathie diabétique. Ces études ont fourni de nouvelles orientations non seulement pour l’étiologie mais aussi pour le traitement de la cardiomyopathie diabétique.

Il n’existe aucune preuve directe que la coenzyme Q10 protège directement les cardiomyocytes contre les dommages induits par le diabète, mais des études récentes ont révélé que la coenzyme Q10 protège les cardiomyocytes dans les modèles animaux diabétiques contre l’hypertrophie du myocarde induite par l’hyperglycémie, le stress oxydatif et la fibrose [6]. Coenzyme Q10 est un récupérateur de radicaux libres et antioxydant. Du point de vue de l’amélioration du stress oxydatif et de l’inflammation, en utilisant la coenzyme Q10 comme point d’entrée, on s’attend à explorer une nouvelle façon de prévenir la cardiomyopathie diabétique.

Dans la présente étude, le dysfonctionnement diastolique ventriculaire gauche des patients s’est amélioré de manière significative après le traitement par la coenzyme Q10, ce qui est conforme aux résultats des études précliniques précédentes, et confirme l’effet protecteur de la coenzyme Q10 dans les lésions myocardiques diabétiques, et son effet protecteur est lié à la modulation du stress oxydatif et de la réponse inflammatoire.

En conclusion, la coenzyme Q10 peut améliorer la dysfonction diastolique ventriculaire gauche au stade précoce du diabète sucré de type 2, et son mécanisme est lié à la régulation du stress oxydatif et de l’inflammation, qui peut être une nouvelle voie et une nouvelle cible pour la prévention et le traitement de la cardiomyopathie diabétique.

Référence:

[1] Bugger H, éd Abel.  Mécanismes moléculaires de la cardiomyopathie diabétique [J]. Diabetologia,2014,57(4) :660-671.

[2] Lorenzo O, Ramirez E, Picatoste B, et al. Altération des substrats énergétiques et production de ROS dans la cardiomyopathie diabétique [J].  Médiateurs Inflamm, 2013, 2013:461967.

[3] Parmar SS, Jaiwal A, Dhankher OP, et al. Production de Coenzyme Q10 dans les usines: situation actuelle et perspectives futures [J]. Crit Rev Biotechnol,2013 :1-13.

[4] Madmani ME, Solaiman AY, Tamr AK, et al. Coenzyme Q10 pour l’insuffisance cardiaque [J]. Base de données Cochrane Syst Rev, 2014,9(6) :D8684.

[5] Zeb I, Ahmadi N, Nasir K, et al. L’extrait d’ail vieillissé et la coenzyme Q10 ont un effet favorable sur les marqueurs inflammatoires et la progression de l’athérosclérose coronaire: un essai clinique randomisé [J]. J Cardiovasc Dis Res, 2012, 3(3) :185-190.

[6] Dzugkoev SG, Kaloeva MB, Dzugkoeva FS. Effet de l’association avec la coenzyme Q10 sur les paramètres fonctionnels et métaboliques chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 [J]. Bull Exp Biol Med,2012,152(3) :364-366.

[7] Acharya JD, Pande AJ, Joshi SM, et al. Le traitement de l’hyperglycémie chez les patients diabétiques nouvellement diagnostiqués est associé à une réduction du stress oxydatif et

Amélioration de la fonction bêta-cellulaire [J]. Diabète Metab Res Rev, 2014. Doi: 10. 1002/dmrr.2526.

[8] Kim MJ, Chung JY, Kim JH, et al. Effets de la poudre de canneberge sur les biomarqueurs du stress oxydatif et du contrôle du glucose chez les souris db/db [J]. Nutr Res Pract, 2013, 7(6) : 430-438.