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japonaisÉtude sur l’extrait de Ginseng Ginsenoside pour la Protection du foie
Le Ginseng est une plante médicinale du genre «Panax»de lA afamille des Araliaceae. En tant qu’herbe médicinale précieuse traditionnelle, elle A aune valeur médicinale extrêmement élevée Et etpeut tonifier l’énergie vitale, revigorer la rate Et etbénéficier les poumons, engendrer des fluides corporels, calmer l’esprit Et etaméliorer l’intelligence. Le Panaxoside est le principal ingrédient actif du ginseng. Des études antérieures ont principalement porté sur ses effets sur le système nerveux, le système endocrinien, la synergie anti-tumeur, Et etla baisse de la glycémie [1-2]. Ces dernières années, les ginsénosides ont été de plus en plus appréciés pour leur applicatiSur ledans les maladies du foie, Et etla recherche connexe a porté sur le cancer du foie, la fibrose du foie, les dommages au foie, l’hépatite Et etd’autres maladies. Des études ont montré que le mécanisme d’actiSur ledes ginsénosides dans différentes maladies du foie est très différent, Et etla recherche sur l’applicatiSur lethérapeutique de différents monomères de ginsénoside dans diverses maladies du foie est également différente. Par conséquent, une exploratiSur leapprofondie des effets thérapeutiques Et etdes mécanismes des ginsénosides dans différentes maladies du foie est d’une grande importance pour l’applicatiSur leclinique des ginsénosides dans le traitement des maladies du foie. L’auteur combine la littérature nationale Et etétrangère pour examiner l’applicatiSur leEt etles mécanismes connexes des ginsénosides dans les maladies du foie, en vue d’améliorer encore la valeur d’applicatiSur leclinique des ginsénosides.
1 Classification Et eteffets pharmacologiques des ginsénosides
À ce jour, plus de 150 monomères de ginsénoside ont été isolés [3]. Selon les différents aglycones, les ginsénosides peuvent être divisés en deux types: l’oléanane et le damarane. Les structures chimiques sont représentées à la Figure 1. À l’exception du ginsénoside Ro, qui appartient au type oléanane, le reste des ginsénosides sont tous du type damarane. Les ginsénosides de type dammarane sont divisés en ginsénosides de type diol et de type triol, la différence structurelle entre les deux étant l’existence ou non d’un groupe hydroxyle à C-6 [4]. Les saponines de type diol comprennent les ginsénosides Ra1, Ra2, Ra3, Rb1, Rb2, Rb3, Rc, Rd, Rg3, Rh2, Rs1 et Rs2, ainsi que les propanoyl-ginsénosides Rb1, Rb2, Rc et Rd, la saponine de notoLe ginsengR4, la saponine de Le ginsengaméricadansR1, 20(S) -ginsénoside Rg3, 20(R) -ginsénoside Rh2, 20(S) -ginsénoside Rh2; Les saponines triterpénoïdes comprenant les ginsénosides Re, Rf, Rg1, Rg2, Rh1, Rh3, Rf1, 20-glucosylginsénoside Rf, 20(R) -ginsénoside Rg2, 20(R) -ginsénoside Rh1, notoginsénoside R1, pseudoginsénoside R11, Rp1, Rt1, pseudoginsénoside R11, Rp1, Rt1, ginsénoside IV et IVa, et 20(R) protopanaxatriol[2]. Les monomères de ginsénoside qui ont été plus étudiés sont Rh2, Rg3, Rg1, Rb1, et Rh1. En raison des différences de structure entre les monomères de ginsénoside, leurs effets pharmacologiques diffèrent également quelque peu.
Parmi les monomères susmentionnés, les ginsénosides L / 2et Rg3 - les- les- lessont couramment utilisés comme médicaments antitumoraux dans la pratique clinique. Rh2 a pour effet d’améliorer le body' L ll’immunité et la restauration rapide de la forme physique, et peut inhiber les métastases de cellules tumorales à d’autres organes. Rg3 peut agir sur la phase G2 du cycle cellulaire, inhiber la synthèse des protéines mitotiques et de l’atp dans les cellules tumorales, et favoriser l’apoptose des cellules tumorales, inhiber la croissance et l’infiltration des cellules tumorales, inhiber les métastases de cellules tumorales [5-6]. En outre, 1, rue de la loipeut rapidement restaurer la fatigue, améliorer l’apprentissage et la mémoire, retarder le vieillissement, exciter le système nerveux central et inhiber l’agrégation plaquettaire. Rb1 a pour fonction d’améliorer le système cholinergique, d’augmenter la synthèse et la libération de l’acétylcholigneet d’améliorer la mémoire. Rh1 a pour fonction de favoriser la prolifération des cellules du foie et la synthèse de l’adn, et peut être utilisé pour traiter et prévenir l’hépatite et la cirrhose [5-6].
2. L’effet des ginsénosides sur les maladies du foie
ginsénosidesOnt été montrés pour avoir un effet bénéfique dans une variété de maladies du foie. Leur mécanisme d’action est complexe et diversifié, et ils protègent les cellules du foie et régulent la fonction hépatique principalement par des effets antioxydants, anti-inflammatoires et d’l’inhibitiondu cytochrome P450.
2.1. Cancer du foie
Le cancer primitif du foie est l’une des tumeurs malignes les plus courantes en pratique clinique. Les saponines de Ginseng ont un léger effet anti-tumoral et relativement peu de réactions indésirables, leur donnant des avantages uniques dans le traitement du cancer primaire du foie. Les résultats de plusieurs études cliniques ont montré que les ginsénosides peuvent considérablement améliorer le corps et#39; S fonction immunitaire, soulager les symptômes liés au cancer du foie, réduire les réactions indésirables de la thérapie interventionnelle, et peut être utilisé en conjonction avec la chimioembolisation artérielle transcathéter (TACE) pour traiter le cancer du foie primitif, prolonger la survie, et améliorer la qualité de vie [7-9]. L’hépatite et la cirrhose sont très probablement transformées en cancer du foie. Parmi 300 patients atteints d’hépatite ou de cirrhose, ceux qui ont pris 1 g de Le ginsengrouge (le principal ingrédient actif est le ginsénoside) par jour pendant 5 ans ont eu un taux de survie plus élevé que ceux qui n’ont pEn tant quepris de Le ginsengrouge [8]. En outre, dans un modèle de cancer du foie induit par la diéthylnitrosamine chez les ratsSD,il a été constaté qu’après 10 semaines de consommation d’aliments contenant 1% d’extrait de Le ginsengrouge, le groupe expérimental pourrait améliorer significativement la fonction hépatique en régulant l’environnement redox des cellules et en réduisant les dommages oxydatifs aux cellules, indiquant qu’il a également un bon effet hépatoprotecteur et antiviral chez les patients atteints de cancer du foie [10]. En termes de prévention du cancer, il a été découvert que la prise d’extrait d’eau de Le ginsengsauvage (50 mg·kg-1·d-1) pendant 4 semaines peut inhiber sélectivement l’activité du cytochrome P450 chez les ratsSD,inhiber l’augmentation de l’activité du CYP1A1 induite par le benzo[a] pyrène en dérégulant son expression génique, et donc inhiber l’activité cancérogène du benzo[a] pyrène [11].
Un grEt en plusnombre d’études ont également été menées sur les effets anti-cancer du foie de différents monomères de ginsénoside. Ginsénoside Rg3 est actuellement le monomère ginsénoside le plus étudié dans le domaine de l’anti-cancer du foie, est souvent utilisé en combinaison avec des médicaments chimiothérapeutiques pour obtenir une meilleure efficacité. Zhou et Al., et al.[12] [en]ont constaté qu’après l’administration orale de ginsénoside Rg3 (1 mg·kg-1) pendant 4 semaines dans un modèle ratde carcinome hépatique de Buffalo, la surexpression du carcinome hépatocellulaire après TACE chez les patients ayant une greffe orthotopique du foie peut être réduite. Yu et Al., et al.[13] [en]ont utilisé le modèle de tumeur VX2 du foie chez les lapins adultes et ont trouvé que Rg3 combiné avec TACE pour traiter le cancer du foie en régulant l’artère hépatique. Il a également été démontré que le ginsénoside Rg3 (5 mg·kg-1·d-1) administré en continu par gavage pendant 10 jours a un effet inhibiteur significatif sur la formation de vaisseaux sanguins du cancer du foie chez les souris Kunming, et combiné avec le 5-fluorouracile, l’efficacité est significativement meilleure que le 5-fluorouracile seul [14].
Le mécanisme d’action pourrait être que le ginsénoside Rg3 inhibe l’expression du facteur de croissance endothélial vasculaire, du facteur de croissance basique des fibroblastes et de la métalloprotéine-2 de la matrice, qui sont des protéines de facteur de régulation de la croissance vasculaire tumorale [15]. En outre, les monomères de ginsénosideont également pour effet d’améliorer le corps et#39; S fonction immunitaire. En comparant l’efficacité clinique, les lymphocytes T et les changements de sous-groupe du groupe d’essai (61 cas) et du groupe témodans(30 cas) prenant la Capsule de Ganshenyi (le principe actif est le ginsenoside Rg3), il est prouvé que l’application de la Capsule de Ganshenyi pendant la chimiothérapie chez les patients atteints de cancer du sedanspeut améliorer significativement les symptômes de déficit en qi chez les patients tumeurs et améliorer leur fonction immunitaire [16].
En tant que produit de dégradation du ginsénoside Rg3, le ginsénoside Rh2 a un effet anti-tumoral plus évident sur les métastases cellulaires. Il peut inhiber les métastases des cellules tumorales hépatiques HepG2 humaines en restaurant l’histone déacétylase et en inhibant le facteur de transcription de la protéine d’activation 1, eta également un effet unique dans le traitement du cancer du foie [17]. Li Linjun et coll. [18] ont sélectionné un total de 60 patients atteints d’un cancer primaire du foie avancé et les ont répartis au hasard entre un groupe de traitement et un groupe témoin. Les deux groupes ont reçu une chimioembolisation transartérielle, et le groupe de traitement a reçu du ginsénoside Rh2 en plus. Il a été constaté que cela pouvait prolonger le délai jusqu’à la progression de la maladie et le temps global de survie chez les patients, sans effet indésirable significatif. FunGuanghua et Al., et al.[19] [traduction]ont utilisé la cytométrie de flux pour confirmer que le ginsénoside Rh2 a un effet inducteur d’apoptose sur la lignée cellulaire du cancer du foie Bel-7047. Le taux d’apoptose augmentait avec la concentration de ginsénoside Rh2 et la durée de l’effet, et il a été constaté que le ginsénoside Rh2 induit l’apoptose en bloquant le cycle cellulaire à la phase G1 induit l’apoptose. Cheong et Al., et al.[20] [en]ont constaté que l’inhibition des cellules tumorales du foie par différents stéréoisomères de Rg3 et de Rh2 est différente. La configuration 20(S) de Rg3 et Rh2 induit de manière significative l’autophagie et l’apoptose dans les cellules tumorales du foie humadanspar les mitochondries et les canaux liés au calcium, et l’isomère 20(S) de Rg3 et Rh2 a une activité anti-tumorale plus forte que l’isomère 20(R), ce qui suggère que l’isolement de ses isomères aidera à améliorer l’efficacité du traitement du cancer du foie. En plus du Rg3 et du Rh2, des études récentes ont révélé que le Rg1 peut inhiber la transitionépithéliale mésenchalmique induite par la transformation du facteur de croissance -β1 dans les cellules cancéreuses du foie afin de réduire l’invasion de cellules tumorales et les métastases [21].
2.2 dommages au foie
L’hépatotoxicité aiguë et chronique causée par les médicaments, l’alcool, les infections et l’empoisonnement peut causer des dommages au foie et la fibrose du foie. Des études ont révélé que les ginsénosides ont non seulement un effet protecteur sur les modèles de dommages aux cellules hépatiques in vitro, mais aussi contre le peroxyde d’hydrogène [22], l’alcool [23], le CCl4 [22-25], l’aflatoxine B1[26-27], la fumonisine [27], l’hydroperoxyde de tert-butyle [28], le chlorure de cadmium [29-30], le benzo[a] pyrène [11] et le thioacétamide [31]. Des études ont rapporté que les ginsénosides peuvent augmenter l’activité de superoxyde dismutase, catalase, glutathion peroxydase, etc., et le mécanisme des ginsénosides ' La protection du foie est étroitement liée à leurs propriétés antioxydantes [32-33]. Dans un modèle de lésions hépatiques induites par CCl4 chez le rat, le ginsénoside CK Kà faible dose (0,3 mg·kg-1) peut réduire les taux sériques d’alt et d’ast, augmenter la teneur en superoxyde dismutase dans le sérum et réduire la teneur en MDA; CK n’a pas d’effet significatif à des doses moyennes ou élevées. Cela indique que le ginsénoside CK à faible dose a un effet protecteur contre les lésions hépatiques chroniques causées par le CCl4, qui peut être lié à son effet antioxydant [34].
Le CYP est une enzymeclé impliquée dans le métabolisme des substances endogènes et des substances exogènes, y compris les médicaments et les composés environnementaux, qui est présente dans les cellules du foie. Comme mentionné ci-dessus, les ginsénosides inhibent la transcription et l’expression du CYP,jouant ainsi un rôle important dans la réduction des dommages au foie causés par les toxines. De plus, certaines études ont montré qu’après la prise orale de saponines de ginseng, cet effet n’est pas causé par les saponines de Le ginsengelles-mêmes, mais par certaines saponines de Le ginsengmétabolisées (comme le ginsenoside CK), qui finissent par inhiber l’activité métabolique du CYP [35].
2.3 fibrose du foie
La fibrose du foie se réfère au dépôt excessif de tissu conjonctif fibreux dans le foie, qui est le résultat d’un déséquilibre entre l’hyperplasie fibreuse et la décomposition fibreuse. L’hyperplasie fibreuse est le corps et#39; S réparation des dommages. L’inflammation chronique répétée ou persistante et la nécrose du parenchyme du foie dues à diverses causes peuvent entraîner une hyperplasie fibreuse persistante du foie et la formation de fibrose du foie. Les saponines de Ginseng peuvent réduire la fibrose du foie et les dommages au foie. Des études ont révélé que le ginsénoside Rb1 (0,05 g·kg-1 par voie orale) peut réduire les concentrations plasmatiques élevées d’alt et d’ast dans les lésions hépatiques chez les rats, et peut inhiber l’accumulation de triglycérides dans le foie, réduisant ainsi la fibrose des cellules hépatiques induite par le ccl4 chez les rats[25], ce qui indique que les ginsénosides peuvent accélérer la réparation des cellules hépatiques et réduire les lésions hépatiques. Rg1 peut prévenir la fibrose hépatique induite par le thioacétamide et le CCl4, inhiber significativement les marqueurs de fibrose hépatique dans le sérum, et traiter l’augmentation de l’hydroxyproline dans le tissu hépatique des rats causée par le thioacétamide. Dans les expériences de culture cellulaire, le Rg1 inhibait significativement la prolifération et l’activation des cellules stellées hépatiques, et l’effet d’inhibition de la fibrose hépatique était plus prononcé avec l’augmentation de la dose (15, 50, 100 mg·kg-1) [31]. Le mécanisme pourrait être qu’il exerce un effet anti-fibrose en activant la voie N ° de catalogueet en augmentant l’expression d’enzymes antioxydantes [36].
2.4 lésions d’ischémie-reperfusion du foie
Les lésions d’ischémie-reperfusion hépatique se produisent souvent pendant un choc et une chirurgie du foie qui nécessite une interruption du flux sanguin dans le pédicle hépatique. Il s’agit de l’un des facteurs importants affectant la fonction hépatique après une greffe hépatique et une résection segmentaire. L’ischémie-reperfusion du foie peut être causée en partie par les dommages produits pendant l’ischémie du foie et en partie par une série de dommages causés lorsque le foie ischémique est reperfusé avec du sang [37]. Guo et Al., et al.[38] [traduction]ont constaté que l’administration orale de Rh1 (20 mg·kg-1) après une ischémie-reperfusion hépatique chez des souris réduisait significativement la fonction hépatique et les dommages morphologiques causés par l’ischémie-reperfusion, et réduisait significativement l’alt sérique. Parallèlement, le Rb1 réduisait significativement la concentration de MDA et augmentait les concentrations d’oxyde nitrique et d’oxyde nitrique synthase inducible. Cela montre que Rb1 peut prévenir et traiter les lésions d’ischémie-reperfusion du foie par des dommages anti-oxydatifs. D’autres études ont également montré que l’administration intraveineuse de Rg1 (20 mg·kg-1) peut protéger les souris des lésions d’ischémie-reperfusion du foie par des effets anti-inflammatoires et anti-apoptotiques [39].
2.5 hépatite
Les ginsénosides ont un bon effet anti-inflammatoire et peuvent réduire les dommages aux cellules du foie. Des études ont montré que les ginsénosides peuvent inhiber l’activité des cytokines inflammatoires (interleukine-1β, interféron -γ) et des chimiokines (protéine chimiotactique monocyte 1, protéine inflammatoire macrophage 2β) chez les rats traités par CCl4 [40]. Il a également été constaté que le ginsénoside Rd peut inhiber l’activation des facteurs de transcription induite par le TNF-α, ce qui inhibe davantage l’expression génique de l’oxyde nitrique synthase inducible et de la cyclooxygénase-2 dans les cellules tumorales, produisant ainsi une activité anti-inflammatoire significative [41]. De plus, pour l’hépatite virale, les ginsénosides ont également un effet protecteur important sur les cellules du foie et peuvent améliorer une gamme de symptômes de l’hépatite virale [42].
2.6 gras hépatique
Le tissu adipeux du foie joue un rôle important dans le métabolisme des lipides et du glucose. Des études ont révélé que les rats qui consomment une certaine quantité d’extrait de Le ginsengprésentent des changements significatifs dans le métabolisme des lipides et du glucose [43-44]: la teneur en cholestérol et en triglycérides du foie des rats diminue, tandis que la teneur en phospholipides augmente, ce qui indique que les ginsénosides peuvent efficacement améliorer les symptômes de stéatose hépatique [45]. Un régime riche en graisses provoque une stéatose hépatique chez les rats. Après une injection intraméritonéale de Rb1 (10 mg·kg-1) pendant 4 semaines, on a constaté que le Rb1 améliorait significativement l’accumulation de graisse du foie chez les rats obèses induite par un régime riche en graisses, réduisait le poids du foie et réduisait la teneur en triglycérides dans le foie. L’évaluation histologique a été effectuée à l’aide d’une coloration à l’he et d’une coloration rouge à l’huile des coupes du foie. Les résultats ont montré que le ginsénoside Rb1 soulage principalement l’accumulation de graisse du foie et l’hypertrophie du foie en activant adenosine monophosphate kinase, traitant ainsi la stéatose hépatique [46].
2,7 autres
Le rejet aigu est fréquent après une greffe du foie. Les cytokines inflammatoires telles que le tnf-α jouent un rôle important dans la pathogenèse de la maladie du greffon contre l’hôte. Les ginsénosides peuvent inhiber efficacement les cytokines pro-inflammatoires telles que le tnf-α, traiter efficacement le rejet aigu du greffon contre l’hôte, et améliorer le taux de survie des organes greffés. Douze patients ayant subi une greffe du foie ont été soupçonnés de développer une maladie du greffon contre l’hôte. Après qu’un patient a pris du ginseng coréen, les indicateurs inflammatoires ont diminué par rapport à avant de le prendre, et l’immunosuppression améliorée, rétabli temporairement l’équilibre immunitaire dans le corps [47].
De plus, en mesurant le poids du foie et le taux de prolifération des hépatocytes, les ginsénosides peuvent augmenter considérablement la capacité de régénération du foie des chiens subissant une hépatectomie partielle [48]. Plus précisément, 15 chiens beagle ont été divisés en trois groupes: un groupe témoin (40% d’hépatectomie, aucun médicament), un groupe expérimental (40% d’hépatectomie, administration orale de 250 mg·kg-1 de solution aqueuse de ginseng coréen pendant 1 semaine), et un groupe expérimental (40% d’hépatectomie, administration orale de 500 mg·kg-1 de solution aqueuse de ginseng coréen pendant 1 semaine). Dans l’expérience, on a observé une régénération des tissus hépatiques, un examen histologique, un test sanguin de routine et un test de la fonction hépatique. Les résultats ont montré que le taux de régénération des tissus hépatiques du groupe expérimental était plus élevé que celui du groupe témoin, et que c’était le principal composant efficace ginsénoside qui jouait un rôle.
L’insuffisance hépatique aiguë se caractérise par son apparition rapide et son taux de mortalité élevé parmi les maladies du foie. Des études ont montré que le ginsénoside Rg1 peut réduire considérablement les dommages au foie dans un modèle souris d’insuffisance hépatique aiguë, soulageant ainsi les symptômes d’insuffisance hépatique aiguë. Ceci fournit une base théorique pour l’utilisation des ginsénosides dans le traitement de l’insuffisance hépatique aiguë clinique [49].
3 Conclusion
En résumé,Les ginsénosides, l’extrait de ginseng, ont une large gamme d’effets pharmacologiquesDans le traitement du cancer du foie, de la fibrose du foie, des dommages au foie, de l’hépatite, de l’ischémie du foie reperfusion, de la stéatose hépatique et d’autres maladies. Le mécanisme d’action a été partiellement étudié et discuté, et certains progrès ont été réalisés. Cependant, l’analyse actuelle de son mécanisme de protection hépatique est encore axée sur plusieurs aspects tels que les antioxydants, les anti-inflammatoires, l’inhibition du CYP450 et la promotion de la régénération des cellules hépatiques. Bien que les effets thérapeutiques actuels présentent certains avantages, il manque des études cliniques plus approfondies pour confirmer davantage leur efficacité. Par conséquent, l’application des ginsénosides dans les maladies du foie nécessite des recherches plus poussées. En outre, il est également important d’explorer les effets synergiques possibles des ginsénosides lorsqu’ils sont utilisés en association avec d’autres médicaments pour les maladies du foie. L’auteur croit qu’avec d’autres recherches, les ginsénosides auront une application plus large dans les maladies du foie.
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