Étude sur le Ginsenoside et cardiovasculaire

Des études pharmacologiques modernes ont confirmé que les ginsénosides (GS) sont les principaux principes actifs du ginseng. À ce jour, plus de 30 types de ginsénosides ont été isolés du ginseng [1]. La saponine totale est appelée ginsénoside R x, et chaque composant est nommé R O, R a, R b1, R b2, R b3, R c, R d, R E, R f, Rg1, Rg2, Rg3, R h1, R h2 et R h3 dans l’ordre croissant de la valeur R f à partir d’un chromatogramme de gel de silice à couche mince. Cependant, ces dernières années, la plupart des recherches sur les saponines au ginseng ont porté sur R b1, R E, Rg1, R h2, etc. Les saponines de Ginseng peuvent être divisées selon leurs propriétés chimiques en: type de ginsénoside diol (type A), y compris R b1, R b2, RC, R d, R h2, etc.; Ginsénoside triol type (type B), y compris R E, R f, Rg1, Rg2, R hr, etc.; La recherche moderne a montré que les ginsénosides ont une signification clinique pour diverses maladies du système cardiovasculaire, telles que les cardiopathies ischémiques, l’arythmie et l’insuffisance cardiaque [2]. Ce qui suit est un résumé des recherches récentes sur les effets pharmacologiques des ginsénosides sur le système cardiovasculaire.

1. Effets sur la fonction myocardique

Tian Jianming et al. [3] ont utilisé une culture in vitro de cardiomyocytes pour préparer un modèle de cardiomyocytes hypoxiques et déficients en glucose et ont constaté queGinsénoside Rg2Augmentation significative de l’amplitude des battements et du taux de survie des cardiomyocytes hypoxiques et déficients en glucose. Il a également été observé dans des expériences que le Rg2 réduisait significativement la concentration de Ca2+ libre chez les cardiomyocytes hypoxiques et déficients en glucose, alors qu’il n’avait aucun effet significatif sur la libération de Ca2+ à partir des cardiomyocytes induite par KC l. À des concentrations élevées, il avait un léger effet inhibiteur sur l’afflux de Ca2+ extracellulaire causé par le CaC l2, tandis qu’à de faibles concentrations, il n’avait aucun effet significatif [4].

Wang Tianxiao et al. [5] ont établi un modèle de remodelage ventriculaire de surcharge de pression en ligature l’aorte abdominale de rats pour étudier l’effet du Rb ginsénoside sur le remodelage ventriculaire chez les rats avec une hypertrophie myocardique de surcharge de pression et son mécanisme d’action. Il a été constaté que ginsenoside Rb a un effet protecteur sur le remodelage ventriculaire chez les rats, qui peut être lié à son mécanisme d’amélioration de la fonction systolique et diastolique ventriculaire gauche chez les rats avec le remodelage ventriculaire, augmentant l’activité enzymatique antioxydante, réduisant les dommages myocardiques causés par les radicaux libres et les substances vasoconstrictrices, et corrigeant le déséquilibre entre PGI2 et TXA2.

Su Dayuan et al. [6] ont également étudié les saponines du groupe de protopanaxadiol (PQD) extraites des feuilles de ginseng américain et ont constaté que les PQD peuvent efficacement prévenir le remodelage ventriculaire après un infarctus du myocarde chez les rats, augmenter significativement le taux maximal d’augmentation et de diminution de l’intra-pression ventriculaire gauche, et réduire significativement le volume ventriculaire gauche, le long axe ventriculaire gauche, le long axe ventriculaire gauche, Poids absolu du ventricule gauche et poids relatif du ventricule gauche. De plus, les PQD peuvent réduire considérablement les peroxydes lipidiques sériques et les niveaux d’angiotensine II et d’adrénaline du myocarde, et augmenter la superoxyde dismutase, la catalase et la glutathion peroxydase. On pense que cela pourrait être lié à l’inhibition de la production locale d’angiotensine II dans le cœur et à l’inhibition de la libération de catécholamines à partir des terminaisons nerveuses sympathiques, ainsi qu’à l’amélioration de la capacité antioxydante du muscle cardiaque.

En outre, des études sur les saponines de fruits au ginseng (GFS) ont montré que GFS peut améliorer les fonctions systolique et diastolique du muscle cardiaque, soulager l’échec de la pompe après un infarctus du myocarde, et réduire la consommation d’oxygène du myocarde, qui est bénéfique pour augmenter l’approvisionnement en sang du myocarde.

2 effet sur le choc cardiogénique

Un modèle chien de choc cardiogénique et d’insuffisance cardiaque A été créé en utilisant le sodium pentobarbital. Les effets du ginsénoside sur la pression artérielle (ta), la pression systolique ventriculaire gauche (LVSP), le taux d’augmentation de la pression ventriculaire gauche (LVdp/dtmax), la fréquence cardiaque (HR) et le débit cardiaque (CO) ont été observés. Les résultats ont montré que les saponines totales de Ginseng 10 mg/kg et 20 mg/kg, après injection intraveineuse, LVdp/dtmax, LVSP, BP et CO ont toutes augmenté, la pression ventriculaire terminale diastolique gauche (LVEDP) a diminué, et HR a ralendu. Lv Wenwei et al. [8] ont préparé un modèle canin de choc cardiogénique en ligatant la branche descensive antérieure de l’artère coronaire canine, et injecté rg20,5, 1 et 2 mg/kg par voie intraveineuse, respectivement.

Ils ont constaté queLe ginsénoside Rg2 peut augmenter significativement la pression artérielle moyenne(MBP), pression ventriculaire terminale diastolique gauche et taux de variation maximum (±dp/dtmax), débit cardiaque; Réduction significative de la résistance périphérique totale, élévation du segment ST de l’électrocardiogramme de la surface du cœur; Réduit la portée de l’infarctus du myocarde; Réduction de l’activité sérique de la créatine kinase (CPK), de la lactate déshydrogénase (LDH) et de l’aspartate aminotransférase (AST); Augmentation de la teneur en oxygène artérielle et veineuse, et réduire l’indice de consommation d’oxygène myocardique et le taux d’absorption d’oxygène myocardique. Il peut réduire les dommages aux cellules du myocarde et leurs mitochondries, et a un effet protecteur significatif sur le myocarde ischémique chez les chiens avec un choc cardiogénique. Plus tard, en étudiant l’effet de la diol-saponine de ginsénoside (PDS) sur le choc cardiogénique aigu [9-10], il a été constaté que la PDS peut augmenter significativement MBP et dp/dtmax chez les chiens choqués; Réduit significativement les concentrations de cytokines sériques inflammatoires interleukine-1 (IL-1), interleukine-6 (IL-6) et le facteur de nécrose tumorale-a, et réduit l’ischémie du myocarde et l’étendue de l’ischémie, rétrécir la zone d’infarctus du myocarde, abaisser la viscosité du sang total et l’hématocrite, et protéger les chiens avec un choc cardiogénique aigu.

3 effet sur l’ischémie-reperfusion myocardique

Tian Jianming et al. [11] ont ligligé la branche descendante antérieure de l’artère coronaire des rats, relâché la ligature 3 h plus tard, rétabli le flux sanguin pendant 20 min, et rapidement enlevé le cœur. L’apoptose a été détectée, et le test a montré que la pré-administration de 21,0 et 2,0 mg/kg de Rg peut réduire l’apoptose induite par l’ischémie et réduire considérablement les bandes de fragmentation de l’adn induites par l’ischémie. Ginseng saponin R E peut inhiber l’apoptose myocardique en inhibant l’expression du gène pro-apoptotique Bax et en augmentant le rapport Bcl-2/Bax.

Des chiens adultes ont reçu deux perfusions intraveineuses de solution physiologique contenant des ginsénosides totaux (12,5 mg/kg) 1 heure avant l’occlusion de l’aorte et immédiatement après la reperfusion. Les paramètres hémodynamique, la concentration en calcium libre intracellulaire, la teneur en phospholipide mitochondrial des cardiomyocytes, l’activité de la pompe de calcium mitochondriale et l’histochimie myocardique ont été mesurés par la circulation extracorporelle normère. Il a été constaté qu’à 30 et 60 minutes de reperfusion, les ginsénosides peuvent améliorer significativement la fonction systolique et diastolique pendant la période de reperfusion, réduire significativement la concentration de calcium libre dans les cardiomyocytes, augmenter la teneur en phospholipides mitochondriaux et l’activité de la pompe de calcium mitochondriale, et réduire significativement l’incidence des arythmies.

L’examen histochimique du myocarde a montré que le ginsénoside peut maintenir la structure du tissu myocardique fondamentalement normale après ischémie-reperfusion. Le mécanisme du ginsénoside contre les lésions d’ischémie-reperfusion myocardique est principalement de protéger l’activité de la pompe de calcium mitochondriale dans les cardiomyocytes, réduit la dégradation des phospholipides mitochondriaux, protège l’intégrité du système membranaire; Et réduit la concentration de calcium libre intracellulaire, empêche la surcharge de calcium dans les cardiomyocytes, et évite les lésions de reperfusion myocardique.

Qu Shaochun et al. [12] ont préparé un modèle expérimental d’ischémie-reperfusion myocardique en ligature de la branche descendante antérieure de l’artère coronaire chez le rat pendant 30 minutes, puis en reperfusation pendant 24 heures. Des saponines du groupe Rb de Ginseng (G-Rb) ont été administrées à des rats à des doses de 25, 50 et 100 mg/kg·d-1 par gavage continu pendant 7 jours. Il a été constaté que le G-Rb a un effet protecteur significatif sur les lésions expérimentales d’ischémie-reperfusion myocardique chez les rats, qui peut être lié à son mécanisme de renforcement de l’activité des enzymes antioxydantes, de réduction des dommages oxydatifs au muscle cardiaque par les radicaux libres, de correction du déséquilibre entre PGI2 et TXA2, et d’inhibition de l’activité d’agrégation plaquettaire.

Song Qing et al. [13] ont étudié l’effet protecteur du préconditionnement de la saponine ginsénoside (GSLS) sur les lésions d’ischémie-reperfusion du myocarde (I-R) chez les rats spontanément hypertendus (SHR) et ses mécanismes possibles. SHR a reçu des GSL 50 et 100 mg/kg une fois par jour par gavage pendant 3 semaines avant la modélisation I-R, et la pression artérielle du rat, la fonction cardiaque et les indicateurs hémodynamiques cardiaques ont été mesurés pendant l’ischémie pendant 40 minutes et la reperfusion pendant 30 minutes. Et la méthode de saturation en hémoglobine au cadmium a été utilisée pour déterminer la teneur en métallothionéine (MT) dans le cœur et le foie, et des méthodes immunohistochimiques ont été utilisées pour déterminer l’expression de la protéine de choc thermique 70 (HSP70). Il a été constaté que les GSLS 50 et 100 m g/kg de groupes de préadaptation amélioraient significativement la fréquence cardiaque, la pression ventriculaire gauche maximale et ±dp/dtmax du SHR blessé par l’i-r, augmentaient significativement l’activité d’atpase du myocarde, réduisaient les fuites de LDH, augmentaient l’activité de SOD du myocarde, augmentaient la teneur en NO, diminuaient la teneur en MDA, augmentaient la teneur en MT du myocarde et du foie, et augmentaient le pourcentage de cellules HSP70 du myocarde positives. Son mécanisme d’action est lié à l’amélioration de la fonction contractile du cœur de SHR, améliorant le métabolisme myocardique, augmentant l’activité antioxydante et induisant la libération de substances protectrices myocardiques endogènes.

4 effet sur l’infarctus du myocarde

Lu Feng et al. [14] ont établi un modèle d’infarctus aigu du myocarde en ligature de la branche descendante antérieure gauche de l’artère coronaire (LAD) chez le chien. L’étude a révélé que le ginsénoside Rb1 a un effet protecteur significatif sur le myocarde ischémique aigu, et le mécanisme d’action peut être lié à sa correction des troubles métaboliques des acides gras libres (af) pendant l’ischémie myocardique et sa capacité à piéger les radicaux libres pour prévenir la peroxydation des lipides, ainsi qu’à améliorer l’activité des enzymes antioxydantes dans le corps. La saponine du groupe 20S-protopanaxadiol de la feuille de ginseng américain (PQDS) a également un effet protecteur sur ischémie myocardique aiguës, et le mécanisme peut être lié à son inhibition de l’hyperactivité médullaire sympathique-surrénale, la réduction de l’hypersécrétion de catecholamine (CA) et l’inhibition de l’activation du RAS, la réduction de la production d’angiotensine (Ang), et brisant le cercle vieux causé par la promotion réciproque de CA et de RAS. La saponine de fruits de Ginseng (GFS) a également un effet protecteur sur l’ischémie myocardique aiguë induite par l’isoprotérol et le polypeptide activant le cyclase-adénylate de l’hypophyse. La saponine de Ginseng Rg2 a un effet protecteur sur l’ischémie chimique du myocarde chez les rats préparés avec de l’isoprotérol, du nitrite de sodium et du polypeptide activant le cyclase-adénylate de l’hypophyse.

Liu Jie et al. [15] ont établi un modèle d’infarctus aigu du myocarde par ligature chez le chien. Après modélisation, le ginsénoside PDS a été infusé dans la veine fémorale à deux doses de 12,5 et 25 mg/kg. Il a été constaté que les deux doses pouvaient réduire significativement le taux d’infarctus du myocarde. L’observation ultrastructurelle montre que la membrane nucléaire des cardiomyocytes dans le groupe à faible dose de PDS était intacte, que le noyau était irrégulier, que la structure sarcomère avoisinante est claire, que les mitochondries sont disposées dans une direction longitudinale entre les myofilaments et que de petites vésicules peuvent être observées dans le cytoplasme; Dans le groupe à forte dose de PDS, la structure de la membrane cellulaire du myocarde est intacte, la structure des bandes sombres et claires du sarcomère est claire, la disposition des myofilaments est relativement nette, les mitochondries entre les myofilaments sont relativement grandes, disposées dans une direction longitudinale, et les cristae sont clairement visibles. Dans les deux groupes administrés, les concentrations sériques de NO et d’oxyde nitrique synthase (NOS) ont augmenté significativement 4 heures après l’administration.

Jin Yan et al. [16,17] ont étudié les effets du ginsénoside Rg1 sur la néovascularisation après un infarctus aigu du myocarde et son mécanisme d’action. Un modèle d’infarctus aigu du myocarde a été établi chez des rats Wistar, et les rats ont reçu du ginsénoside Rg1 à faible dose (1 mg/kg) et à forte dose (5 mg/kg) par injection intrapéritonéale. La RT-PCR a été utilisée pour détecter l’expression de l’arnm du facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGF) et du facteur 1α induisant l’hypoxie (HIF-1α) dans le tissu myocardique de la zone de l’infarctus. Les résultats ont montré que le groupe traité avait des enzymes du myocarde significativement plus faibles et des zones d’infarctus du myocarde, et que le nombre de vaisseaux sanguins dans la zone d’infarctus augmentait de façon constante et continue, ce qui était significativement plus élevé dans le groupe traité que dans le groupe témoin. Après l’infarctus du myocarde, l’expression de l’arnm VEGF et HIF-1α a augmenté avec l’allongement de l’ischémie (groupes 3, 7 et 10d), et le groupe traité a montré une augmentation significative. À 14jours, l’augmentation du VEGF a cessé ou diminué, tandis que le HIF-1α a continué d’augmenter; L’expression VEGF dans le groupe d’opération fictive était significativement plus faible que celle dans chacun des groupes d’opération. Des études ont montré que la phase aiguë de l’ischémie sévère peut stimuler le tissu myocardique à produire de grandes quantités de VEGF et de HIF-1α, protégeant ainsi le myocarde ischémique. Ginseng saponin Rg1 peut stimuler l’angiogenèse dans la région de l’infarctus du myocarde et l’établissement de la circulation collatérale en augmentant l’expression des deux.

En résumé, la recherche pharmacologique sur les ginsénosides en médecine cardiovasculaire a déjà commencé et continue à s’approfondir. Tout en extrayant et en modifiant en permanence pour obtenir plus de substances actives de type ginsénosides, la recherche sur l’activité pharmacologique des ginsénosides devrait identifier les composés ayant une activité et une spécificité plus fortes, accélérant la production industrielle et l’application clinique des ingrédients ginsénosides. Les résumés théoriques et systématiques des résultats actuels de la recherche sur les ginsénosides sont d’une grande importance pour la recherche.

Références:

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