Étude sur le ginsénoside et la dépression

La dépression est devenue une menace sérieuse pour la santé physique et mentale humaine dans le monde entier. C’est une maladie invalidante [1].Le Ginseng est un ingrédient communDans les formules anti-dépression de médecine chinoise, telles que Sijunzi Tang et Dingzhi Fang, qui sont enregistrées dans les formules anciennes. Son principal ingrédient actif est le ginsénoside, qui représente environ 4% [2]. Les ginsénosides contiennent une variété d’ingrédients actifs qui peuvent maximiser l’effet thérapeutique souhaité grâce à de multiples cibles. L’auteur passe en revue les derniers progrès de la recherche sur ginsenosides' Effets antidépresseurs et leur mécanisme antidépresseur, révélant ainsi la valeur de recherche et de développement et les perspectives d’application des ginsénosides.

1 les ginsénosides agissent sur l’hippocampe pour produire des effets antidépresseurs en régulant l’axe HPA

Des études ont montré que le volume de l’hippocampe chez les patients déprimés est significativement plus petit que chez les personnes normales, et il y a une atrophie et une perte de neurones hippocampiens [3]. Pendant le traitement de la dépression, la rémission des symptômes dépressifs est positivement corrélée avec le degré de neurogenèse hippocampienne. Cela indique que le processus de neurogenèse hippocampienne est étroitement lié au traitement de la dépression, et le mécanisme peut impliquer des hormones, des récepteurs, des facteurs neurotrophiques, etc. [4]. Par conséquent, la promotion de la neurogenèse hippocampienne et la protection des neurones hippocampiens ont une signification positive pour le traitement antidépresseur.

1.1 régulation des niveaux d’hormones hippocampiennes

Le Stress peut provoquer l’hyperactivité de l’axe hypothalamic-hypophyse-adrénocortical (HPA), produisant de grandes quantités de glucocorticoïdes (GC), qui perturbent la voie de rétroaction négative originale, provoquant l’excitation plus continue de l’axe HPA. En conséquence, les neurones hippocampiens sont endommagés, ce qui peut conduire au développement de la dépression [5].Les ginsénosides peuvent réguler l’axe HPAAgir sur le stress [6]. L’hippocampe est riche en récepteurs aux glucocorticoïdes (GR), qui sont les plus sensibles au stress et sont les régulateurs centraux de haut niveau de la réponse au stress [3]. La GC agit sur le GR dans l’hippocampe, provoquant l’envoi d’un signal de rétroaction négatif qui supprime l’activité de l’axe HPA et atteint l’objectif de réduire la GC élevée dans le corps [7]. Des études antérieures ont montré que le niveau d’expression de l’arnm GR dans l’hippocampe des animaux souffrant de dépression est réduit [2], et les ginsénosides peuvent favoriser la récupération de faible niveau de GR [8]. Par conséquent, des effets antidépresseurs peuvent être obtenus en augmentant le niveau d’expression de GR dans l’hippocampe pour réguler l’excitation anormale de l’axe HPA.

Li Yunfeng et al. ont montré qu’une cg excessive conduit à l’atrophie et la perte de neurones, qui est liée à la faible expression des facteurs neurotrophiques [9]. Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) est un facteur neurotrophique important qui est principalement distribué dans l’hippocampe et joue un rôle clé dans la génération des neurones et le maintien des fonctions physiologiques normales des neurones. Ma Xueping et al. ont démontré expérimentalement qu’une augmentation de GC peut réduire l’expression de BDNF, et qu’une GC excessive peut également interférer avec la signalisation de BDNF, affectant la fonction de BDNF et conduisant à des dommages à la structure hippocampique des patients [7]. Ces études suggèrent que l’augmentation du taux de BDNF dans l’hippocampe a un effet positif sur le traitement de la dépression. Liu Liqin et al. ont démontré qu’après 6 semaines de stress chronique, les rats ont montré un comportement de type dépressif significativement, et les niveaux d’expression d’arnm de GR hippocampien et BDNF ont été significativement réduits. après6 semaines d’administration de ginsenoside, les niveaux d’expression d’arnm de l’hippocampe GR et du BDNF ont été significativement augmentés. Par conséquent, les ginsénosides peuvent obtenir un effet antidépresseur par la régulation de rétroaction de l’hyperactivité de l’axe HPA, augmentant ainsi le niveau d’expression de BDNF dans les tissus cérébraux [2].

En outre, alors que le stress chronique provoque une augmentation de GC, le niveau de la testostérone androgène diminue. Il existe une corrélation négative entre la GC sanguine et la testostérone.Ginseng saponine Rg1Peut réduire l’augmentation du niveau de GC causée par l’axe HPA hyperactif et simultanément augmenter le niveau de testostérone dans le sang. Les patients déprimés présentent une altération de la fonction synaptique hippocampienne et une perte synaptique. Huang Qian et al. ont démontré expérimentalement que l’administration orale de ginsénoside Rg1 à des doses de 5, 10 et 20 mg/kg a un effet antidépresseur significatif dans les modèles de stress aigu et chronique. Une exploration plus poussée du mécanisme a révélé que l’administration intracérébrale de testostérone a pour effet d’améliorer la transmission synaptique de base et d’induire une potentialisation à long terme. Par conséquent, les ginsénosides peuvent augmenter les niveaux de testostérone dans le cerveau et augmenter la transmission synaptique basale hippocampienne pour lutter contre la dépression [10].

1.2 régulation des niveaux d’acides aminés hippocampiens

L’acide glutamique (Glu) est un neurotransmetteur d’acide aminé excitatoire dans l’hippocampe [11]. En cas de contrainte, l’axe HPA est continuellement activé, ce qui entraîne une accumulation de Glu [12]. L’excès de Glu peut avoir un effet excitotoxique sur les neurones hippocampiens en culture primaire [13], causant des dommages toxiques à l’hippocampe. Wu Haifen et al. ont utilisé la chromatographie liquide haute performance pour déterminer la teneur en acides aminés de l’hippocampe, et ont constaté que par rapport au groupe normal, la teneur en Glu de l’hippocampe était significativement plus élevée.Après intervention avec ginsénoside Rg1, la teneur en Glu de l’hippocampe a diminué. Le ginsénoside Rg1 a un effet d’amélioration significatif sur les symptômes dépressifs, et le mécanisme est de réguler les niveaux d’acides aminés hippocampiens en réponse au stress chronique [12]. En outre, les ginsénosides peuvent également contrer directement les effets neurotoxiques de Glu. Des expériences de Yunsuk Ham et al. ont montré que le Glu excessif agit sur la membrane postsynaptique, provoquant l’accumulation de Ca2+ intracellulaire et l’augmentation de la concentration, ce qui cause des dommages et la mort des neurones. Les ginsénosides peuvent réduire sélectivement la concentration anormalement élevée de Ca2+ libre intracellulaire, protégeant finalement les cellules nerveuses.

2 saponines de Ginseng régulent les cytokines pour résister à la dépression

L’apparition de la dépression s’accompagne généralement d’une activation du système immunitaire, qui augmente la sécrétion de cytokines telles que le facteur de nécrose tumorale (TNF) et l’interleukine 6 (IL-6) dans le corps, produisant des symptômes dépressifs. Le TNF exprimé anormalement chez les patients peut traverser la barrière hémato-encéphalique et activer la voie de signalisation du facteur nucléaire -κB (NF-κB), qui affecte l’équilibre de l’activité des neurones centrales. Dans le processus pathologique de la dépression, les changements de NF-κB peuvent accélérer l’apparition de symptômes dépressifs. L’il-6 est un produit des monocytes et des macrophages. Les Patients dont les symptômes dépressifs sont soulagés ont des taux d’il-6 significativement plus bas [15].

Par conséquent, les antidépresseurs peuvent être utilisés en réduisant la sécrétion de cytokines. Zhang Chunwu et al. ont démontré expérimentalement que les ginsénosides peuvent réduire de manière significative le niveau de TNF dans le sérum de rat [16]. Feng Mei et d’autres ont démontré queGinsenoside Rg1 peut réduire l’activation NF-κBEt la libération du facteur inflammatoire IL-6 [17]. Ces études montrent toutes que les ginsénosides peuvent être des antidépresseurs en régulant les cytokines.

3 ginsénosides augmentent la teneur en neurotransmetteurs de monoamine dans le cerveau pour lutter contre la dépression

Les changements d’adaptation dans les récepteurs et les voies de transduction du signal post-récepteur causés par la diminution des niveaux de neurotransmetteurs de monoamine sont des facteurs clés dans le développement de la dépression [18]. Les neurotransmetteurs de Monoamine comprennent principalement la sérotonine (5-HT), la noradrénaline, la dopamine, etc. 5-HT peut maintenir une bonne humeur, réguler l’appétit et la vie sexuelle, etc. La norépinéphrine maintient une humeur normale et un certain état d’excitation. La Dopamine maintient le corps et#39; les fonctions motrices, cognitives, d’apprentissage et de mémoire, et est étroitement liée à l’activité émotionnelle humaine. Des études ont montré que l’activité fonctionnelle de la 5-HT et de la dopamine est réduite chez les patients souffrant de dépression, et que la concentration de norépinéphrine dans l’hypothalamus est réduite [5]. Des expériences ont montré que les niveaux plasmatiques de 5-HT et de norépinéphrine des patients déprimés sont inférieurs à ceux des personnes normales, et qu’après que les symptômes de dépression se sont améliorés de manière significative, les niveaux plasmatiques de 5-HT et de norépinéphrine des patients augmentent. Par conséquent, la dépression peut être soulagée en augmentant la teneur en neurotransmetteurs de monoamine dans le cerveau [19].

Zheng Min et al. ont utilisé des méthodes de chromatographie liquide et électrochimique à haute performance pour détecter les niveaux des neurotransmetteurs monoamine noradrénaline, dopamine et 5-HT dans l’hippocampe et l’hypothalamus des rats de chaque groupe. Les résultats ont montré que:Ginsénosides dans les groupes à faible et à forte doseAugmentation significative des niveaux de neurotransmetteurs de monoamine dans le tissu cérébral des rats [20]. Puisque la composition chimique des ginsénosides a peu d’effets secondaires sur le corps et a un effet significatif sur l’augmentation des niveaux de neurotransmetteurs de monoamine dans le cerveau, l’utilisation des ginsénosides pour augmenter les niveaux de neurotransmetteurs de monoamine dans le cerveau a des implications importantes et de grande portée pour le traitement de la dépression.

4 perspectives

La pathogenèse de la dépression étant encore incertaine, les mesures préventives sont presque inexistantes. Comme la dépression affecte de plus en plus les gens et#39 ans, l’exploration de nouveaux traitements contre la dépression approche à grands pas. En utilisantGinsénosides de la médecine traditionnelle chinoise pour traiter la dépressionPeut réduire les dommages du traitement au corps humain. En même temps, son développement présente d’énormes avantages économiques et mérite notre attention.

Références:

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