Étude sur le ginsénoside et la dépression

Depression has become a serious threat to human physical and mental health worldwide. It is a disabling disease [1]. Ginseng is a common ingredient in anti-depression Chinese medicine formulas, such as Sijunzi Tang and Dingzhi Fang, which are recorded in ancient formulas. Its main active ingredient is ginsenoside, which accounts for about 4% [2]. ginsénosides contain a variety of active ingredients that can maximize the desired therapeutic effect through multiple targets. The author reviews the latest research progress on ginsenosides' Effets antidépresseurs et leur mécanisme antidépresseur, révélant ainsi la valeur de recherche et de développement et les perspectives d’application des ginsénosides.

1 les ginsénosides agissent sur l’hippocampe pour produire des effets antidépresseurs en régulant l’axe HPA

Des études ont montré que le volume de l’hippocampe chez les patients déprimés est significativement plus petit que chez les personnes normales, et il y a une atrophie et une perte de neurones hippocampiens [3]. Pendant le traitement de la dépression, la rémission des symptômes dépressifs est positivement corrélée avec le degré de neurogenèse hippocampienne. Cela indique que le processus de neurogenèse hippocampienne est étroitement lié au traitement de la dépression, et le mécanisme peut impliquer des hormones, des récepteurs, des facteurs neurotrophiques, etc. [4]. Par conséquent, la promotion de la neurogenèse hippocampienne et la protection des neurones hippocampiens ont une signification positive pour le traitement antidépresseur.

1.1 régulation des niveaux d’hormones hippocampiennes

Le Stress peut provoquer l’hyperactivité de l’axe hypothalamic-hypophyse-adrénocortical (HPA), produisant de grandes quantités de glucocorticoïdes (GC), qui perturbent la voie de rétroaction négative originale, provoquant l’excitation plus continue de l’axe HPA. En conséquence, les neurones hippocampiens sont endommagés, ce qui peut conduire au développement de la dépression [5].Ginsenosides can regulate the HPA axis to act on stress [6]. The hippocampus is rich in glucocorticoid receptors (GR), which are most sensitive to stress and are the central high-level regulators of the stress response [3]. GC acts on the GR in the hippocampus, causing the hippocampus to send a negative feedback signal that suppresses HPA axis activity and achieves the goal of reducing high GC in the body [7]. Previous studies have shown that the expression level of GR mRNA in the hippocampus of animals with depression is reduced [2], and ginsenosides can promote the recovery of low-level GR [8]. Therefore, antidepressant effects can be achieved by upregulating the expression level of GR in the hippocampus to feedback regulate abnormal excitation of the HPA axis.

Li Yunfeng et al. ont montré qu’une cg excessive conduit à l’atrophie et la perte de neurones, qui est liée à la faible expression des facteurs neurotrophiques [9]. Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) est un facteur neurotrophique important qui est principalement distribué dans l’hippocampe et joue un rôle clé dans la génération des neurones et le maintien des fonctions physiologiques normales des neurones. Ma Xueping et al. ont démontré expérimentalement qu’une augmentation de GC peut réduire l’expression de BDNF, et qu’une GC excessive peut également interférer avec la signalisation de BDNF, affectant la fonction de BDNF et conduisant à des dommages à la structure hippocampique des patients [7]. Ces études suggèrent que l’augmentation du taux de BDNF dans l’hippocampe a un effet positif sur le traitement de la dépression. Liu Liqin et al. ont démontré qu’après 6 semaines de stress chronique, les rats ont montré un comportement de type dépressif significativement, et les niveaux d’expression d’arnm de GR hippocampien et BDNF ont été significativement réduits. Après 6 semaines d’administration de ginsénoside, les niveaux d’expression d’arnm de hippocampal GR et BDNF ont été significativement augmentés. Par conséquent, les ginsénosides peuvent obtenir un effet antidépresseur par la régulation de rétroaction de l’hyperactivité de l’axe HPA, augmentant ainsi le niveau d’expression de BDNF dans les tissus cérébraux [2].

En outre, alors que le stress chronique provoque une augmentation de GC, le niveau de la testostérone androgène diminue. Il existe une corrélation négative entre la GC sanguine et la testostérone.Ginseng saponine Rg1Peut réduire l’augmentation du niveau de GC causée par l’axe HPA hyperactif et simultanément augmenter le niveau de testostérone dans le sang. Les patients déprimés présentent une altération de la fonction synaptique hippocampienne et une perte synaptique. Huang Qian et al. ont démontré expérimentalement que l’administration orale de ginsénoside Rg1 à des doses de 5, 10 et 20 mg/kg a un effet antidépresseur significatif dans les modèles de stress aigu et chronique. Une exploration plus poussée du mécanisme a révélé que l’administration intracérébrale de testostérone a pour effet d’améliorer la transmission synaptique de base et d’induire une potentialisation à long terme. Par conséquent, les ginsénosides peuvent augmenter les niveaux de testostérone dans le cerveau et augmenter la transmission synaptique basale hippocampienne pour lutter contre la dépression [10].

1.2 régulation des niveaux d’acides aminés hippocampiens

L’acide glutamique (Glu) est un neurotransmetteur d’acide aminé excitatoire dans l’hippocampe [11]. En cas de contrainte, l’axe HPA est continuellement activé, ce qui entraîne une accumulation de Glu [12]. L’excès de Glu peut avoir un effet excitotoxique sur les neurones hippocampiens en culture primaire [13], causant des dommages toxiques à l’hippocampe. Wu Haifen et al. ont utilisé la chromatographie liquide haute performance pour déterminer la teneur en acides aminés de l’hippocampe, et ont constaté que par rapport au groupe normal, la teneur en Glu de l’hippocampe était significativement plus élevée. Après une intervention avec le ginsénoside Rg1, la teneur en Glu de l’hippocampe a diminué. Le ginsénoside Rg1 a un effet d’amélioration significatif sur les symptômes dépressifs, et le mécanisme est de réguler les niveaux d’acides aminés hippocampiens en réponse au stress chronique [12]. En outre, les ginsénosides peuvent également contrer directement les effets neurotoxiques de Glu. Des expériences de Yunsuk Ham et al. ont montré que le Glu excessif agit sur la membrane postsynaptique, provoquant l’accumulation de Ca2+ intracellulaire et l’augmentation de la concentration, ce qui cause des dommages et la mort des neurones. Les ginsénosides peuvent réduire sélectivement la concentration anormalement élevée de Ca2+ libre intracellulaire, protégeant finalement les cellules nerveuses.

2 saponines de Ginseng régulent les cytokines pour résister à la dépression

L’apparition de la dépression s’accompagne généralement d’une activation du système immunitaire, qui augmente la sécrétion de cytokines telles que le facteur de nécrose tumorale (TNF) et l’interleukine 6 (IL-6) dans le corps, produisant des symptômes dépressifs. Le TNF exprimé anormalement chez les patients peut traverser la barrière hémato-encéphalique et activer la voie de signalisation du facteur nucléaire -κB (NF-κB), qui affecte l’équilibre de l’activité des neurones centrales. Dans le processus pathologique de la dépression, les changements de NF-κB peuvent accélérer l’apparition de symptômes dépressifs. L’il-6 est un produit des monocytes et des macrophages. Les Patients dont les symptômes dépressifs sont soulagés ont des taux d’il-6 significativement plus bas [15].

Par conséquent, les antidépresseurs peuvent être utilisés en réduisant la sécrétion de cytokines. Zhang Chunwu et al. ont démontré expérimentalement que les ginsénosides peuvent réduire de manière significative le niveau de TNF dans le sérum de rat [16]. Feng Mei et d’autres ont démontré que le ginsénoside Rg1 peut réduire l’activation du NF-κB et la libération du facteur inflammatoire IL-6 [17]. Ces études montrent toutes que les ginsénosides peuvent être des antidépresseurs en régulant les cytokines.

3 ginsénosides augmentent la teneur en neurotransmetteurs de monoamine dans le cerveau pour lutter contre la dépression

Les changements d’adaptation dans les récepteurs et les voies de transduction du signal post-récepteur causés par la diminution des niveaux de neurotransmetteurs de monoamine sont des facteurs clés dans le développement de la dépression [18]. Les neurotransmetteurs de Monoamine comprennent principalement la sérotonine (5-HT), la noradrénaline, la dopamine, etc. 5-HT peut maintenir une bonne humeur, réguler l’appétit et la vie sexuelle, etc. La norépinéphrine maintient une humeur normale et un certain état d’excitation. La Dopamine maintient le corps et#39; les fonctions motrices, cognitives, d’apprentissage et de mémoire, et est étroitement liée à l’activité émotionnelle humaine. Des études ont montré que l’activité fonctionnelle de la 5-HT et de la dopamine est réduite chez les patients souffrant de dépression, et que la concentration de norépinéphrine dans l’hypothalamus est réduite [5]. Des expériences ont montré que les niveaux plasmatiques de 5-HT et de norépinéphrine des patients déprimés sont inférieurs à ceux des personnes normales, et qu’après que les symptômes de dépression se sont améliorés de manière significative, les niveaux plasmatiques de 5-HT et de norépinéphrine des patients augmentent. Par conséquent, la dépression peut être soulagée en augmentant la teneur en neurotransmetteurs de monoamine dans le cerveau [19].

Zheng Min et al. used high performance liquid chromatography-electrochemical methods to detect the levels of the monoamine neurotransmitters norepinephrine, dopamine and 5-HT in the hippocampus and hypothalamus of rats in each group. The results showed that ginsenosides in both the low and high dose groups significantly increased the levels of monoamine neurotransmitters in the brain tissue of rats [20]. Since the chemical composition of ginsenosides has few side effects on the body and has a significant effect on increasing the levels of monoamine neurotransmitters in the brain, using ginsenosides to increase the levels of monoamine neurotransmitters in the brain has significant and far-reaching implications for the treatment of depression.

4 perspectives

La pathogenèse de la dépression étant encore incertaine, les mesures préventives sont presque inexistantes. Comme la dépression affecte de plus en plus les gens et#39;s lives, the exploration of new treatments for depression is just around the corner. Using ginsenosides from traditional Chinese medicine to treat depressionPeut réduire les dommages du traitement au corps humain. En même temps, son développement présente d’énormes avantages économiques et mérite notre attention.

Références:

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