Étude sur le ginsénoside Rb1 et la dépression

La dépressiSur leest une maladie mentale qui reçoit actuellement beaucoup d’attention. Ses principaux symptômes sont des sautes d’humeur évidentes, une perte de plaisir Et etdes habitudes alimentaires Et etde sommeil anormales. On croit généralement qu’elle est causée par une combinaison de facteurs biologiques, génétiques, environnementaux Et etpsychologiques. Selon l’organisation mondiale de la santé, la dépression est devenue l’une des maladies les plus lourdes au monde en raison du nombre croissant de déficiences physiques ou mentales chez les patients atteints de dépression [1]. Le Le stressqui en résulte entraîne non seulement des souffrances pour les patients Et etleurs familles, mais a également un impact négatif sur le développement social d’un point de vue macro. Actuellement, les traitements cliniques pour la dépression comprennent généralement des médicaments et la psychothérapie. Du point de vue de la pharmacothérapie, les antidépresseurs couramment utilisés, comme les inhibiteurs de la monoamine oxydase et les antidépresseurs tricycliques, présentent généralement des inconvénients tels qu’une faible observance du patient, une cible unique et de nombreux effets indésirables [2].

Il existe une riche expérience dans le traitement de la dépression avec la médecine traditionnelle chinoise, comme documenté dans de nombreux textes médicaux anciens. En raison de la complexité de la composition chimique de la médecine traditionnelle chinoise et de la diversité des cibles pharmacologiques, combinées avec les conseils théoriques uniques et la pensée dialectique de la médecine traditionnelle chinoise, les effets antidépresseurs des remèdes naturels et des formules de la médecine traditionnelle chinoise ont attiré une attention croissante.Le Ginseng est connu depuis l’antiquitéEn Chine comme le «roi des herbes» et est une médecine à base de plantes chinoise suprême avec les fonctions de nourrir le ydanset de reconstituer la vie, de renforcer l’énergie vitale et de consolider les fondations. Le Shennong Bencao Jing (le mari divdanset#39; S classique de la Materia Medica) déclare que le ginseng "nourrit principalement les cinq organes internes, calme l’esprit, calme l’âme et l’esprit, arrête les palpitations, améliore la vue, et tonifie l’esprit et l’intellect".

Ses activités biologiques comprennent une vitalité accrue, une meilleure résistance au stress, des propriétés anti-âge et une activité immunomodulatrice. En outre, le ginseng a une large gamme d’effets neurotrophiques et neuroprotecteurs, y compris la prévention de la blessure d’ischémie /reperfusion, d’alzheimer' S maladie et effets antidépresseurs. Son actif primaireL’ingrédient est ginsenosides....... De nombreux chercheurs ont découvert à travers des modèles animaux et des expériences comportementales que les ginsénosides, ginsénosides Rg1, Rb1, Re, Rg3, etc., et leurs métabolites protopanaxadiol [20(S)-protopanaxadiol] ont tous certains effets antidépresseurs. Le mécanisme d’action implique l’axe hypothalamic-hypophyse-surrénale (HPA) et la régulation du neurotransmetteur monoamine (MA).

1 le mécanisme d’action des ginsénosides dans le traitement de la dépression

Les causes de la dépression ne sont actuellement pas claires, et il existe de nombreuses théories à ce sujet. La plupart des recherches ont porté sur le système neuroendocrinien, le système neuroimmunitaire, le système neurotransmetteur et les substances neurotrophiques. Ces hypothèses sont liées au dysfonctionnement de l’axe HPA, à une régulation altérée des neurotransmetteurs de monoamine et de leurs récepteurs, à une régulation altérée de la plasticité neuronale et de la régénération neuronale, et à une libération accrue des facteurs inflammatoires. Il a été rapporté dans la littérature que leMécanisme anti-dépresseur des ginsénosidesEst principalement liée à l’amélioration de la dérégulation de l’axe HPA, à l’augmentation des niveaux de facteur neurotrophique d’origine cérébrale et de neurotransmetteurs de monoamine, et à la réduction de l’expression anorhommedes cytokines (Figure 1).

1.1 en régulant la fonction de l’axe HPA, il augmente le facteur neurotrophique dérivé du cerveau

Ces dernières années, un grEt en plusnombre d’études ont montré que l’axe HPA est impliqué dans la physiopathologie d’une variété de troubles émotionnels et cognitifs. Des études neuroendocriniennes ont révélé que l’axe HPA est hyperactif chez les patients atteints de dépression majeure, et il existe une certaine relation entre l’incidence de la dépression et le dysfonctionnement de l’axe HPA [3]. Le Stress déclenche une hyperactivité de l’axe HPA, ce qui augmente la libération de glucocorticoïdes à partir du cortexsurrénalien. Certains chercheurs ont décrit et résumé les effets pharmacologiques de deux types d’ingrédients,Ginsénosides et saponines, du point de vue de la régulation de l’axe HPA. La dépression est principalement causée par des dommages au mécanisme de régulation de la rétroaction négative de l’axe HPA, et les cellules nerveuses sont endommagées par une libération excessive de glucocorticoïdes [4]. En outre, des études ont montré que les niveaux de facteur neurotrophique dérivent du cerveau plasmatique (BDNF) des patients déprimés sont diminués, et le contenu d’arn BDNF des monocytes périphériques chez les patients déprimés avec des pensées suicidaires est significativement inférieur à celui des personnes normales. Il a également été constaté que plus la gravité de la dépression s’approfondit, plus la diminution de la teneur en arn du BDNF est importante, ce qui confirme que le BDNF joue un rôle important dans la pathogenèse de la dépression [5].

Liu Liuet Al., et al.[6] ont étudié le mécanisme de laEffet antidépresseur des ginsénosidesEn mesurant les niveaux de corticostérone (CORT), de récepteur des glucocorticoïdes (GR), de récepteur des minéralocorticoïdes (MR) et d’arnm BDNF dans le sérum de rat et les tissus cérébraux. Les résultats ont montré que les rats après 6 semaines de stress chronique imprévisible ont montré une diminution significative de l’indice de préférence en saccharose et une augmentation significative du temps d’immobilité dans le essaide natation forcée (FST), qui sont des comportements dépressifs. Des essaisbiochimiques ultérieurs ont montré que le niveau de CORT dans le sérum de rats avec des comportements de type dépressif augmentait, et les niveaux d’arnm de GR dans l’hippocampe, BDNF dans l’hippocampe et le cortex cérébral étaient également significativement diminués. En outre, quEt en plusun modèle de dépression a été préparé et trois doses de ginsénosides (12,5, 25, et 50 mg·kg-1) ont été donnés pendant 6 semaines, il a été constaté que les ginsénosides pourraient améliorer significativement le comportement de type dépressif et les changements biochimiques chez les rats causés par le stress chronique, et l’effet est devenu plus évident avec la dose croissante. Cela suggère que le mécanisme de ginsenoside&#L’ effet antidépresseur S peut être lié à la régulation de la fonction de l’ axe HPA et à l’ augmentation des niveaux d’ arnm BDNF dans l’ hippocampe et le cortex cérébral.

1.2effet antidépresseur en régulant les cytokines et en modifiant le nombre d’astrocytes

L’l’activationdu système immunitaire dans le contexte de la dépression a également reçu beaucoup d’attention de la part des chercheurs. La caractéristique principale est une augmentation de la patient' S taux plasmatiques de facteur de nécrose tumorale -α (TNF-α) et d’interleukine-1β (IL-1β). Ces cytokines anormalement exprimé dans le corps peuvent activer la voie de la molécule signal aval du facteur de transcription nucléaire -κB (facteur nucléaire -κB,NF-κB), transmettre des signaux à travers la barrière hémato-encéphalique au système nerveux central, et affecter l’équilibre de l’activité des neurones centraux, accélérant ainsi le développement de symptômes dépressifs. Les Patients présentant des symptômes dépressifs significativement améliorés ont des niveaux d’il-6 significativement plus bas [7], indiquant ainsi que la dépression peut être traitée en réduisant la sécrétion de cytokine.

Les Astrocytes (AS) sont l’un des principaux composants du système nerveux central (SNC) et sont étroitement liés aux maladies du SNC. Ils contiennent des facteurs neurotrophiques qui ont pour effet de soutenir nutritionnellement les neurones à long terme. Dans les études sur les antidépresseurs, on constate souvent que leurs effets antidépresseurs peuvent être liés à des mécanismes tels que la neuroprotection, la promotion de la régénération neuronale et la protection des astrocytes. Les Astrocytes, qui fournissent de l’énergie sous forme de glucose, sont impliqués dans le transport et le métabolisme du glutamate, régulent l’activité des récepteurs n-méthyl-d-aspartate, et ajustent les déséquilibres dans les réponses inflammatoires. Le dysfonctionnement des astrocytes est l’un des facteurs contribuant au développement de la dépression.

An et Al., et al.[8] ont utilisé un modèle de dépression neuroinflammatoire induite par le lipopolysaccharide (LPS) pour évaluer l’antidépresseurEffet des saponines totales de ginseng (GTS)....... Les résultats ont montré que la récupération du comportement dépressif induit par les LPS par les GTS était accompagnée d’une diminution des niveaux d’il-1β, d’il-6 et de TNF-α dans l’hippocampe de souris avec le modèle dépressif. Et a découvert que GTS peut inhiber de manière significative la production de divers facteurs pro-inflammatoires chez les souris stimulées par LPS. Chen et Al., et al.[9] ont trouvé par des expériences que l’administration de GTS peut contrer de manière significative le comportement dépressive provoqué par l’administration de corticosterone. Des doses élevées de GTS peuvent inverser la diminution du nombre d’astrocytes et du volume hippocampique positifs à la protéine fibrillaire gliale (GFAP+) induite par la corticostérone, et une amélioration significative pourrait être détectée dans la réduction de la longueur de la protrusion cellulaire GFAP+ et du volume cytoplasmique dans le groupe administré par GTS. Cela démontre l’effet antidépresseur du ginseng du point de vue de la plasticité structurelle des astrocytes hippocampiens. 

1.3 augmentation de la teneur en neurotransmetteurs de monoamine dans le cerveau

La théorie du neurotransmetteur monoamine de la dépression implique des anomalies dans la fonction des systèmes nerveux dopaminergique et adrénergique, qui se reflètent dans une diminution de la libération de MA comme la sérotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT), accompagnée de changements anormaux dans ses transporteurs, récepteurs et enzymes connexes. He et Al., et al.[10] ont utilisé la chromatographie liquide à haute performance pour mesurer les niveaux de neurotransmetteurs de monoamine sanguine et de leurs métabolites dans la dépression et la dépression avec troubles anxieux comorbides. Les résultats ont montré que les concentrations sériques de norépinéphrine et d’épinéphrine chez les patients souffrant de dépression étaient significativement inférieures à celles du groupe témoin. Cette expérience a confirmé l’hypothèse que la dépression est causée par une diminution des neurotransmetteurs de la monoamine.

Jiang et al. [11] ont donné dammarane sapogendans(DS), un ingrédient actif de ginseng, à des souris dans le modèle de stress doux imprévisible chronique (CUMS) et ont constaté que l’administration orale de DS améliore significativement le comportement dépressif par rapport aux souris dans le modèle de dépression. L’analyse biochimique des tissus cérébraux et du sérum a montré que le traitement par DS rétablissait la baisse des concentrations de neurotransmetteurs hippocampiens provoquées par les CUMS, y compris la sérotonine, la dopamine (DA), la noradrénaline (NE) et l’acide aminé butyrique. Cela a confirmé que le ginseng peut exercer un effet antidépresseur en augmentant la teneur en neurotransmetteurs de monoamine dans le cerveau.

2  Le composant actif du ginseng qui a des effets antidépresseurs

Le Ginseng est la racine de la plante Panax Ginseng C.A.Mey, qui appartient à la famille des Araliaceae. Les saponines sont considérées comme les principaux ingrédients actifs du ginseng. Les saponines de Ginseng peuvent être divisées en protoginseng diol, protoginseng triol et les groupes d’acide oléanolique en fonction de leur structure. Les principaux protopanaxadiols sont Rb1, Rc, Rd et Rg3; Les principaux protopanaxatriols sont Re, Rf, Rg1, Rg2 et Rh1; Et l’acide oléanolique est Ro. Jusqu’à présent, il y a eu des études étendues sur les effets antidépresseurs et les mécanismes d’action des ginsénosides et des monomères ginsénosides ou aglycones.

2.1 saponines au Ginseng

Dans les études de laEffets antidépresseurs des ginsénosides,Les saponines de ginseng ont surtout montré des effets antidépresseurs dans les expériences animales. Chen et al. [12] ont constaté que l’administration de GTS à des souris pendant 22 jours consécutifs, qui a été induite par l’injection sous-cutanée de corticostérone, a soulagé le comportement de type dépresseur des souris sans changer les niveaux sériques élevés de corticostérone. En ce qui a trait à la recherche sur les mécanismes, Dang et al. [13] ont utilisé deux modèles animaux classiques, le FST et le stress doux chronique (chroniquedouxstress - CMS), pour explorer l’effet antidépresseur du GTS. Il a été observé que les GTS raccourcissaient significativement le temps de repos des souris dans le FST, et inversaient également les taux CMS.#39; Indice de préférence en eau sucrée dans un environnement de famine, ainsi que la réduction de l’activité locomoteur et le prolongement de la latence à l’alimentation. De plus, le GTS a presque complètement renversé la diminution de la concentration de neurotransmetteurs de monoamine et de l’expression du BDNF dans l’hippocampe induite par le CMS, ce qui indique que son mécanisme antidépresseur peut être médié par une augmentation de la concentration de neurotransmetteurs de monoamine et de l’expression du BDNF dans l’hippocampe.

2.2 Ginseng saponine Rg1

Ginseng saponine Rg1Est un composant représentatif du ginseng qui possède de nombreuses activités biologiques du ginseng. Huang et al. [14] ont administré à des souris différentes doses de Rg1 et ont constaté que les trois groupes recevant la dose réduisaient significativement le temps d’immobilité dans le premier essai de stress aigu. Après un stress chronique, les trois doses de Rg1 ont réduit de façon significative le temps d’immobilité des rats dans la FST, augmenté le pourcentage d’eau sucrée consommée dans l’essai de préférence en eau sucrée et prolongé le temps de sommeil des animaux. Zhu et al. [15] ont constaté que le ginsénoside Rg1 améliorait significativement le comportement dépressif de rats dans un modèle de dépression après administration à long terme, tel que mesuré par la préférence de saccharose et la natation forcée. Il a également été constaté que le ginsénoside Rg1 exerce un effet antidépresseur en mediant le niveau de phosphorylation de la protéine de liaison des éléments de réponse (CAMP-response element binding protein, CREB) pour augmenter l’expression des facteurs neurotrophiques dans le cortex préfrontal.

Mou et al. [16] ont utilisé le modèle de la souris CUMS et le modèle de la gonadectomie pour vérifier et analyser davantage l’effet antidépresseur du Rg1. Les résultats ont montré que:Rg1 réduit significativement le temps d’immobilitéDes souris dans les expériences de natation forcée et de suspension de queue, a réduit le niveau sérique de corticostérone chez les souris, a augmenté le niveau sérique de testostérone, et le niveau de protéine GR dans le cortex préfrontal et l’hippocampe, ce qui a confirmé que le ginsénoside Rg1 peut présenter une activité antidépresseur en régulant les axes HPA et hypothalamo-pituitaire gonadique (HPG). Le mécanisme par lequel Rg1 peut réduire significativement le comportement de type dépresseur chez le rat a également été expliqué comme suit: le traitement Rg1 à long terme peut améliorer l’ultrastructure des jonctions de gap dans les astrocytes du cortex préfrontal, ce qui a un effet positif sur l’activité fonctionnelle des jonctions de gap dans le cerveau, indiquant que Rg1 peut exercer un effet antidépresseur en protégeant la fonction des jonctions de gap des astrocytes dans le cortex préfrontal [17, 18].

Certains chercheurs ont utilisé la microscopie électronique à transmission pour observer les synapses de neurones dans l’amygdale basolatérale (BLA) et détecter les protéines synaptiques liées à la plasticité CREB et BDNF. Les résultats suggèrent queGinsenoside Rg1 peut avoir des effets neuroprotecteursEt des effets antidépresseurs en activant le système CREB-BDNF dans le BLA. Son amélioration du comportement dépressif peut impliquer la régulation du facteur synaptique miR-134 dans l’amygdale basolatérale [19]. En outre, Fan et al. [20] ont constaté que le prétraitement chronique avec le ginsénoside Rg1 peut inhiber significativement l’activité des voies inflammatoires en réduisant la surexpression des facteurs pro-inflammatoires et l’activation des microgilles et des astrocytes, réduisant ainsi le comportement dépressif des rats dans le modèle CUMS.

2.3 Ginseng saponine Rb1

Wang WangWangWanget al. [21] ont constaté que, dans le modèle de dépression CUMS, aprèsGinseng saponine Rb1A été administré pendant 21 jours consécutifs, les niveaux de neurotransmetteurs de monoamine tels que NE, 5-HT et DA et leurs métabolites, l’acide 5-hydroxyindoléacétique, ont été significativement augmentés chez les rats, exerçant ainsi un effet antidépresseur. Liu et al. [22] ont constaté que les rats soumis à un stress chronique présentaient une activité locomoteur réduite dans l’essai en pledanschamp, et que le pourcentage de préférence en saccharose et la détection biochimique des niveaux de protéine associée au microtubule d’hippocampal-amygdale (MAP-2) étaient également inférieurs à ceux du groupe témoin. Cependant, chez les rats traités par le ginsénoside Rb1, tous les indicateurs ci-dessus étaient inférieurs à ceux du groupe témoin, mais supérieurs à ceux du groupe modèle, ce qui indique que le ginsénoside Rb1 peut produire un effet antidépresseur en affectant l’expression de Carte 2dans l’hippocampe et l’amygdale.

Des études récentes ont montré que, dans le modèle CUMS combiné avec le modèle de souris dépressive C57BL/6J J Jpréparé par les LPS, le temps d’immobilité des souris traitées avec des sourisRb1 a été considérablement raccourci dans la natation forcéeEt des expériences de suspension de queue, et il y avait une diminution significative des niveaux sériques de corticotropine et de CORT. De plus, des doses élevées de Rb1 ont réussi à inverser le facteur inflammatoire tnf-α élevé et à diminuer l’expression du BDNF dans l’hippocampe des souris dans le modèle de dépression [23]. Par conséquent, on considère que le ginsénoside Rb1 peut être impliqué dans la régulation de l’axe HPA, des voies inflammatoires et de la BNDF pour exercer un effet antidépresseur.

2.4 autres

Des études pharmacologiques ont montré qu’après ingestion par voie orale de 20(S)-protopanaxadiol [20(S)-PPD], les effets antidépresseurs produits par les expériences TST, FST et bulbectomie olfactifsont comparables à ceux de la fluoxétine. De plus, les 20 animaux traités par PPD présentaient des niveaux plus élevés de MA dans le cerveau que les animaux n’ayant pas reçu le médicament, ne réduisent pas significativement la capacité de stress oxydatif du tissu cérébral chez les animaux modèles de dépression par bulbectomie olfactive comme le fait la fluoxétine, et peuvent inhiber l’augmentation de la concentration de cortisol dans le sérum des animaux subissant une chirurgie par bulbectomie olfactive, interfère avec le fonctionnement normal de l’animal.#39; S système nerveux central, suggérant que 20(S)-PPD peut être utilisé comme composant alternatif dans le développement d’antidépresseurs [24].

Ginsenoside Rg3 - lesest le composant principal du ginseng rouge,Et a une résistance neuroprotectrice, neurotoxique et des effets antidépresseurs sur le système nerveux central. Certains chercheurs ont découvert que dans le FST et le TST, le temps immobilisant des souris ayant reçu du ginsénoside Rg3 était significativement plus faible que celui du groupe témodansà blanc, et que le Rg3 a complètement renversé la régulation de la voie de signalisation BDNF de l’hippocampe induite par le stress de défait social chronique, et que l’effet antidépresseur du Rg3 pourrait être bloqué par les inhibiteurs de la voie de signalisation BDNF.

On peut voir que l’effet antidépresseur deGinsénoside Rg3Est liée à la régulation supérieure de la voie de signalisation BDNF hippocampe [25]. D’un point de vue immunomodulateur, Rg3 a un effet d’amélioration significatif sur le comportement dépressif induit par LPS chez les souris, améliore les troubles métaboliques du tryptophane et de la sérotonine dans l’hippocampe, et réduit simultanément les niveaux de cytokines pro-inflammatoires et le facteur de nécrose tumorale, ce qui suggère que Rg3 peut efficacement améliorer le comportement dépressif provoqué par l’activation immunitaire [26]. En outre, le ginsénoside Re peut surmonter de manière significative les défauts de comportement induits par le stress en régulant le système noradrénergique central chez les rats [27]. Les ginsénosides Rg2 et Rg5peuvent produire un effet de type antidépresseur chez la souris, qui est en partie médié par la promotion des voies de signalisation BDNF hippocampe [28,29].

3 Conclusion

La dépression est un trouble affectif. Même si son incidence a augmenté ces dernières années, il n’y a toujours pas de consensus sur sa pathogenèse. L’utilisation d’indicateurs biochimiques pour évaluer l’efficacité des antidépresseurs n’est pas parfaite. À ce jour, la thérapie médicamenteuse de synthèse reste l’arme classique contre la dépression, mais les antidépresseurs ont généralement le problème de prendre beaucoup de temps à agir, de provoquer des rechutes facilement, et d’avoir de nombreuses réactions indésirables. La recherche du point de vue de la médecine traditionnelle chinoise ou des produits naturels a fourni de nouvelles idées à de plus en plus de chercheurs qui explorent et développent des antidépresseurs idéaux. Le Ginseng est une médecine traditionnelle chinoise qui a pour effet de tonifier l’énergie vitale, de nourrir la rate et les poumons, de générer des fluides corporels, de calmer l’esprit et d’améliorer l’intelligence. Un grEt en plusnombre d’études ont prouvé que les ginsénosides ont une efficacité significative dans le traitement de la dépression. G GInsenoside Rg1 est actuellement l’ingrédient le plus recherché, et il existe diverses explications pour le mécanisme par lequel il agit comme médiateur de son effet antidépresseur. Cependant, il est encore possible d’explorer davantage les mécanismes et les voies par lesquelles de nombreux autres ingrédients actifs, tels que Re, Rg2 et Rg5, exercent leurs effets, et il y a un manque d’études comparatives sur l’efficacité des différents ginsénosides.

Le conseil des ministresComposants non-saponine du ginsengPeuvent également être explorées pour leurs effets antidépresseurs. En outre, une revue de la littérature a révélé qu’au cours de la dernière décennie, il y a eu une mine de recherche fondamentale sur l’activité antidépresseur de ginsénosides individuels. Sur cette base, les chercheurs ont commencé à porter leur attention sur les études précliniques de formules à base de plantes chinoises liées au ginseng ou de paires de médicaments. Par exemple, une formule à base de plantes chinoise modifiée PAPZ,qui utilise le ginseng, l’angélique, le polygonatum, et la poire de pince comme matières premières, a récemment été montré pour avoir un effet thérapeutique sur le modèle de dépression induite par la corticosterone chez les souris en augmentant l’expression des protéines BDNF et en augmentant la capacité antioxydante du cerveau [30]. Zhu Shuwei et al. [31] ont proposé le concept de paires d’antidépresseurs dans l’espoir de briser le goulot d’étranglement de la recherche moderne sur les règles complexes de compatibilité des prescriptions de la médecine traditionnelle chinoise. En même temps, il a été mentionné qu’il y avait très peu de recherches sur les couples apparentés au ginseng, comme le ginseng-angelica. Étant donné que la plupart des antidépresseurs cliniques actuels ciblent un site spécifique, la diversité des mécanismes antidépresseurs ginsénoside met en évidence un avantage significatif. Par conséquent, avec des recherches plus poussées sur les effets antidépresseurs des ginsénosides, et sur la base de la recherche sur l’efficacité des monomères ginsénosides, des tentatives peuvent être faites pour développer de nouveaux médicaments antidépresseurs à partir de la médecine traditionnelle chinoise, dans le but de ginseng jouer un plus grEt en plusrôle dans le traitement de la dépression et d’autres troubles émotionnels connexes.

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