Étude sur le ginsénoside Rb1 et la dépression

La dépressiSur leest une maladie mentale qui reçoit actuellement beaucoup d’attention. Ses principaux symptômes sont des sautes d’humeur évidentes, une perte de plaisir Et etdes habitudes alimentaires Et etde sommeil anormales. On croit généralement qu’elle est causée par une combinaison de facteurs biologiques, génétiques, environnementaux Et etpsychologiques. Selon l’organisation mondiale de la santé, la dépression est devenue l’une des maladies les plus lourdes au monde en raison du nombre croissant de déficiences physiques ou mentales chez les patients atteints de dépression [1]. Le Le stressqui en résulte entraîne non seulement des souffrances pour les patients Et etleurs familles, mais a également un impact négatif sur le développement social d’un point de vue macro. Actuellement, les traitements cliniques pour la dépression comprennent généralement des médicaments et la psychothérapie. Du point de vue de la pharmacothérapie, les antidépresseurs couramment utilisés, comme les inhibiteurs de la monoamine oxydase et les antidépresseurs tricycliques, présentent généralement des inconvénients tels qu’une faible observance du patient, une cible unique et de nombreux effets indésirables [2].

Il existe une riche expérience dans le traitement de la dépression avec la médecine traditionnelle chinoise, comme documenté dans de nombreux textes médicaux anciens. En raison de la complexité de la composition chimique de la médecine traditionnelle chinoise et de la diversité des cibles pharmacologiques, combinées avec les conseils théoriques uniques et la pensée dialectique de la médecine traditionnelle chinoise, les effets antidépresseurs des remèdes naturels et des formules de la médecine traditionnelle chinoise ont attiré une attention croissante.Le Ginseng has been known since ancient times dansChina as Le conseil des ministres“king De laherbs” Et en plusis a supreme Chinese herbal medicine with Le conseil des ministresfunctions De lanourishing ydansEt en plusreplenishing life, strengthening Le conseil des ministresvital energy Et en plusconsolidating Le conseil des ministresfoundations. Le conseil des ministresShennong Bencao Jing (the Divine Husbandman' S classique de la Materia Medica) déclare que le ginseng "nourrit principalement les cinq organes internes, calme l’esprit, calme l’âme et l’esprit, arrête les palpitations, améliore la vue, et tonifie l’esprit et l’intellect".

Ses activités biologiques comprennent une vitalité accrue, une meilleure résistance au stress, des propriétés anti-âge et une activité immunomodulatrice. En outre, le ginseng a une large gamme d’effets neurotrophiques et neuroprotecteurs, y compris la prévention de la blessure d’ischémie /reperfusion, d’alzheimer' S maladie et effets antidépresseurs. Son principal ingrédient actif est les ginsénosides. De nombreux chercheurs ont découvert à travers des modèles animaux et des expériences comportementales que les ginsénosides, ginsénosides Rg1, Rb1, Re, Rg3, etc., et leurs métabolites protopanaxadiol [20(S)-protopanaxadiol] ont tous certains effets antidépresseurs. Le mécanisme d’action implique l’axe hypothalamic-hypophyse-surrénale (HPA) et la régulation du neurotransmetteur monoamine (MA).

1 le mécanisme d’action des ginsénosides dans le traitement de la dépression

Les causes de la dépression ne sont actuellement pas claires, et il existe de nombreuses théories à ce sujet. La plupart des recherches ont porté sur le système neuroendocrinien, le système neuroimmunitaire, le système neurotransmetteur et les substances neurotrophiques. Ces hypothèses sont liées au dysfonctionnement de l’axe HPA, à une régulation altérée des neurotransmetteurs de monoamine et de leurs récepteurs, à une régulation altérée de la plasticité neuronale et de la régénération neuronale, et à une libération accrue des facteurs inflammatoires. Il a été rapporté dans la littérature que le mécanisme antidépresseur des ginsénosides est principalement lié à l’amélioration de la dérégulation de l’axe HPA, à l’augmentation des niveaux du facteur neurotrophique cérébral et des neurotransmetteurs de monoamine, et à la réduction de l’expression anorhommedes cytokines (Figure 1).

1.1 en régulant la fonction de l’axe HPA, il augmente le facteur neurotrophique dérivé du cerveau

Ces dernières années, un grEt en plusnombre d’études ont montré que l’axe HPA est impliqué dans la physiopathologie d’une variété de troubles émotionnels et cognitifs. Des études neuroendocriniennes ont révélé que l’axe HPA est hyperactif chez les patients atteints de dépression majeure, et il existe une certaine relation entre l’incidence de la dépression et le dysfonctionnement de l’axe HPA [3]. Le Stress déclenche une hyperactivité de l’axe HPA, ce qui augmente la libération de glucocorticoïdes à partir du cortexsurrénalien. Certains chercheurs ont décrit et résumé les effets pharmacologiques de deux types d’ingrédients,Ginsénosides et saponines, du point de vue de la régulation de l’axe HPA. La dépression est principalement causée par des dommages au mécanisme de régulation de la rétroaction négative de l’axe HPA, et les cellules nerveuses sont endommagées par une libération excessive de glucocorticoïdes [4]. En outre, des études ont montré que les niveaux de facteur neurotrophique dérivent du cerveau plasmatique (BDNF) des patients déprimés sont diminués, et le contenu d’arn BDNF des monocytes périphériques chez les patients déprimés avec des pensées suicidaires est significativement inférieur à celui des personnes normales. Il a également été constaté que plus la gravité de la dépression s’approfondit, plus la diminution de la teneur en arn du BDNF est importante, ce qui confirme que le BDNF joue un rôle important dans la pathogenèse de la dépression [5].

Liu Liuet Al., et al.[6] ont étudié le mécanisme de l’effet antidépresseur des ginsénosides en mesurant les niveaux de corticostérone (CORT), de récepteur des glucocorticoïdes (GR), de récepteur des minéralocorticoïdes (MR) et d’arnm BDNF dans le sérum de rat et les tissus cérébraux. Les résultats ont montré que les rats après 6 semaines de stress chronique imprévisible ont montré une diminution significative de l’indice de préférence en saccharose et une augmentation significative du temps d’immobilité dans le essaide natation forcée (FST), qui sont des comportements dépressifs. Des essaisbiochimiques ultérieurs ont montré que le niveau de CORT dans le sérum de rats avec des comportements de type dépressif augmentait, et les niveaux d’arnm de GR dans l’hippocampe, BDNF dans l’hippocampe et le cortex cérébral étaient également significativement diminués. En outre, quand un modèle de dépression a été préparé et trois doses de ginsénosides (12,5, 25, et 50 mg·kg-1) ont été donnés pendant 6 semaines, il a été constaté que les ginsénosides pourraient améliorer significativement le comportement de type dépressif et les changements biochimiques chez les rats causés par le stress chronique, et l’effet est devenu plus évident avec la dose croissante. Cela suggère que le mécanisme de ginsenoside&#L’ effet antidépresseur S peut être lié à la régulation de la fonction de l’ axe HPA et à l’ augmentation des niveaux d’ arnm BDNF dans l’ hippocampe et le cortex cérébral.

1.2effet antidépresseur en régulant les cytokines et en modifiant le nombre d’astrocytes

L’l’activationdu système immunitaire dans le contexte de la dépression a également reçu beaucoup d’attention de la part des chercheurs. La caractéristique principale est une augmentation de la patient' S taux plasmatiques de facteur de nécrose tumorale -α (TNF-α) et d’interleukine-1β (IL-1β). Ces cytokines anormalement exprimé dans le corps peuvent activer la voie de la molécule signal aval du facteur de transcription nucléaire -κB (facteur nucléaire -κB,NF-κB), transmettre des signaux à travers la barrière hémato-encéphalique au système nerveux central, et affecter l’équilibre de l’activité des neurones centraux, accélérant ainsi le développement de symptômes dépressifs. Les Patients présentant des symptômes dépressifs significativement améliorés ont des niveaux d’il-6 significativement plus bas [7], indiquant ainsi que la dépression peut être traitée en réduisant la sécrétion de cytokine.

Les Astrocytes (AS) sont l’un des principaux composants du système nerveux central (SNC) et sont étroitement liés aux maladies du SNC. Ils contiennent des facteurs neurotrophiques qui ont pour effet de soutenir nutritionnellement les neurones à long terme. Dans les études sur les antidépresseurs, on constate souvent que leurs effets antidépresseurs peuvent être liés à des mécanismes tels que la neuroprotection, la promotion de la régénération neuronale et la protection des astrocytes. Les Astrocytes, qui fournissent de l’énergie sous forme de glucose, sont impliqués dans le transport et le métabolisme du glutamate, régulent l’activité des récepteurs n-méthyl-d-aspartate, et ajustent les déséquilibres dans les réponses inflammatoires. Le dysfonctionnement des astrocytes est l’un des facteurs contribuant au développement de la dépression.

An et Al., et al.[8] ont utilisé un modèle de dépression neuroinflammatoire induite par le lipopolysaccharide (LPS) pour évaluer l’antidépresseurEffet des saponines totales de ginseng (GTS)....... Les résultats ont montré que la récupération du comportement dépressif induit par les LPS par les GTS était accompagnée d’une diminution des niveaux d’il-1β, d’il-6 et de TNF-α dans l’hippocampe de souris avec le modèle dépressif. Et a découvert que GTS peut inhiber de manière significative la production de divers facteurs pro-inflammatoires chez les souris stimulées par LPS. Chen et Al., et al.[9] ont trouvé par des expériences que l’administration de GTS peut contrer de manière significative le comportement dépressive provoqué par l’administration de corticosterone. Des doses élevées de GTS peuvent inverser la diminution du nombre d’astrocytes et du volume hippocampique positifs à la protéine fibrillaire gliale (GFAP+) induite par la corticostérone, et une amélioration significative pourrait être détectée dans la réduction de la longueur de la protrusion cellulaire GFAP+ et du volume cytoplasmique dans le groupe administré par GTS. Cela démontre l’effet antidépresseur du ginseng du point de vue de la plasticité structurelle des astrocytes hippocampiens. 

1.3 augmentation de la teneur en neurotransmetteurs de monoamine dans le cerveau

La théorie du neurotransmetteur monoamine de la dépression implique des anomalies dans la fonction des systèmes nerveux dopaminergique et adrénergique, qui se reflètent dans une diminution de la libération de MA comme la sérotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT), accompagnée de changements anormaux dans ses transporteurs, récepteurs et enzymes connexes. He et Al., et al.[10] ont utilisé la chromatographie liquide à haute performance pour mesurer les niveaux de neurotransmetteurs de monoamine sanguine et de leurs métabolites dans la dépression et la dépression avec troubles anxieux comorbides. Les résultats ont montré que les concentrations sériques de norépinéphrine et d’épinéphrine chez les patients souffrant de dépression étaient significativement inférieures à celles du groupe témoin. Cette expérience a confirmé l’hypothèse que la dépression est causée par une diminution des neurotransmetteurs de la monoamine.

Jiang et al. [11] gave dammarane sapogendans(DS), a ginseng actifingredient, to sourisdansthe Chronique imprévisible légèrestress (CUMS) model and found that oral administration De laDS significantly improved dépressifbehavior compared to sourisdansthe La dépressionmodel. Biochemical analysis De labradanstissue and serum showed that DS treatment restored the decline dansthe concentrations De lahippocampeneurotransmitters caused Par:CUMS, including serotonin, dopamine (DA), norepinephrine (NE), and amino butyric acid. This confirmed that ginseng can exert an antidépresseureffetby increasing the content of monoamine neurotransmitters in the brain.

2  Le composant actif du ginseng qui a des effets antidépresseurs

Le Ginseng est la racine de la plante Panax Ginseng C.A. Mey, qui appartient à la famille des Araliaceae. Les saponines sont considérées comme les principaux ingrédients actifs du ginseng. Les saponines de Ginseng peuvent être divisées en protoginseng diol, protoginseng triol et les groupes d’acide oléanolique en fonction de leur structure. Les principaux protopanaxadiols sont Rb1, Rc, Rd et Rg3; Les principaux protopanaxatriols sont Re, Rf, Rg1, Rg2 et Rh1; Et l’acide oléanolique est Ro. Jusqu’à présent, il y a eu des études étendues sur les effets antidépresseurs et les mécanismes d’action des ginsénosides et des monomères ginsénosides ou aglycones.

2.1 saponines au Ginseng

Dans les études sur les effets antidépresseurs des ginsénosides, les saponines de ginseng ont été principalement montrées pour avoir des effets antidépresseurs dans les expériences animales. Chen et al. [12] ont constaté que l’administration de GTS à des souris pendant 22 jours consécutifs, qui a été induite par l’injection sous-cutanée de corticostérone, a soulagé le comportement de type dépresseur des souris sans changer les niveaux sériques élevés de corticostérone. En ce qui a trait à la recherche sur les mécanismes, Dang et al. [13] ont utilisé deux modèles animaux classiques, le FST et le stress doux chronique (chroniquedouxstress - CMS), pour explorer l’effet antidépresseur du GTS. Il a été observé que les GTS raccourcissaient significativement le temps de repos des souris dans le FST, et inversaient également les taux CMS.#39; Indice de préférence en eau sucrée dans un environnement de famine, ainsi que la réduction de l’activité locomoteur et le prolongement de la latence à l’alimentation. De plus, le GTS a presque complètement renversé la diminution de la concentration de neurotransmetteurs de monoamine et de l’expression du BDNF dans l’hippocampe induite par le CMS, ce qui indique que son mécanisme antidépresseur peut être médié par une augmentation de la concentration de neurotransmetteurs de monoamine et de l’expression du BDNF dans l’hippocampe.

2.2 Ginseng saponine Rg1

Ginseng saponine Rg1Est un composant représentatif du ginseng qui possède de nombreuses activités biologiques du ginseng. Huang et al. [14] ont administré à des souris différentes doses de Rg1 et ont constaté que les trois groupes recevant la dose réduisaient significativement le temps d’immobilité dans le premier essai de stress aigu. Après un stress chronique, les trois doses de Rg1 ont réduit de façon significative le temps d’immobilité des rats dans la FST, augmenté le pourcentage d’eau sucrée consommée dans l’essai de préférence en eau sucrée et prolongé le temps de sommeil des animaux. Zhu et al. [15] ont constaté que le ginsénoside Rg1 améliorait significativement le comportement dépressif de rats dans un modèle de dépression après administration à long terme, tel que mesuré par la préférence de saccharose et la natation forcée. Il a également été constaté que le ginsénoside Rg1 exerce un effet antidépresseur en mediant le niveau de phosphorylation de la protéine de liaison des éléments de réponse (CAMP-response element binding protein, CREB) pour augmenter l’expression des facteurs neurotrophiques dans le cortex préfrontal.

Mou et al. [16] ont utilisé le modèle de la souris CUMS et le modèle de la gonadectomie pour vérifier et analyser davantage l’effet antidépresseur du Rg1. Les résultats ont montré que Rg1 réduit significativement le temps d’immobilité des souris dans les expériences de natation forcée et de suspension de queue, a réduit le niveau sérique de corticostérone chez les souris, a augmenté le niveau sérique de testostérone, et le niveau de protéine GR dans le cortex préfrontal et l’hippocampe, ce qui a confirmé que le ginsénoside Rg1 peut présenter une activité antidépresseur en régulant les axes HPA et hypothalamo-pituitaire gonadique (HPG). Le mécanisme par lequel Rg1 peut réduire significativement le comportement de type dépresseur chez le rat a également été expliqué comme suit: le traitement Rg1 à long terme peut améliorer l’ultrastructure des jonctions de gap dans les astrocytes du cortex préfrontal, ce qui a un effet positif sur l’activité fonctionnelle des jonctions de gap dans le cerveau, indiquant que Rg1 peut exercer un effet antidépresseur en protégeant la fonction des jonctions de gap des astrocytes dans le cortex préfrontal [17, 18].

Certains chercheurs ont utilisé la microscopie électronique à transmission pour observer les synapses de neurones dans l’amygdale basolatérale (BLA) et détecter les protéines synaptiques liées à la plasticité CREB et BDNF. Les résultats suggèrent que le ginsénoside Rg1 pourrait avoir des effets neuroprotecteurs et antidépresseurs en activant le système CREB-BDNF dans le BLA. Son amélioration du comportement dépressif peut impliquer la régulation du facteur synaptique miR-134 dans l’amygdale basolatérale [19]. En outre, Fan et al. [20] ont constaté que le prétraitement chronique avec le ginsénoside Rg1 peut inhiber significativement l’activité des voies inflammatoires en réduisant la surexpression des facteurs pro-inflammatoires et l’activation des microgilles et des astrocytes, réduisant ainsi le comportement dépressif des rats dans le modèle CUMS.

2.3 Ginseng saponine Rb1

Wang WangWangWanget al. [21] found that in the CUMS depression model, after ginseng saponin Rb1 was administered for 21 consecutive days, the levels of monoamine neurotransmitters such as NE, 5-HT, and DA and their metabolites, 5-hydroxyindoleacetic acid, were significantly upregulated in rats, thereby exerting an antidepressant effect. Liu et al. [22] found that rats subjected to chroniquestress showed reduced locomotor activity in the open field test, and that the percentage of sucrose preference and the biochemical detection of hippocampal-amygdala microtubule-associated protein 2 (MAP-2) levels were also lower than those of the control group. However, in rats treated with ginsenoside Rb1, all of the above indicators were lower than the control group, but higher than the model group, indicating that ginsenoside Rb1 may produce an antidepressant effect by affecting the expression of Carte 2in the hippocampeand amygdala.

Des études récentes ont montré que dans le modèle CUMS combiné avec le modèle de souris C57BL/6J J Jdépressive préparé par LPS, le temps d’immobilité des souris traitées avec Rb1 était considérablement raccourci dans les expériences de nager forcé et de suspension de queue, et il y avait une diminution significative des niveaux sériques de corticotropine et de CORT. De plus, des doses élevées de Rb1 ont réussi à inverser le facteur inflammatoire tnf-α élevé et à diminuer l’expression du BDNF dans l’hippocampe des souris dans le modèle de dépression [23]. Par conséquent, on considère que le ginsénoside Rb1 peut être impliqué dans la régulation de l’axe HPA, des voies inflammatoires et de la BNDF pour exercer un effet antidépresseur.

2.4 autres

Des études pharmacologiques ont montré qu’après ingestion par voie orale de 20(S)-protopanaxadiol [20(S)-PPD], les effets antidépresseurs produits par les expériences TST, FST et bulbectomie olfactive sont comparables à ceux de la fluoxétine. De plus, les 20 animaux traités par PPD présentaient des niveaux plus élevés de MA dans le cerveau que les animaux n’ayant pas reçu le médicament, ne réduisent pas significativement la capacité de stress oxydatif du tissu cérébral chez les animaux modèles de dépression par bulbectomie olfactive comme le fait la fluoxétine, et peuvent inhiber l’augmentation de la concentration de cortisol dans le sérum des animaux subissant une chirurgie par bulbectomie olfactive, interfère avec le fonctionnement normal de l’animal.#39; S système nerveux central, suggérant que 20(S)-PPD peut être utilisé comme composant alternatif dans le développement d’antidépresseurs [24].

Ginsenoside Rg3 - lesis the main component of red ginseng, and has neuroprotective, neurotoxic resistance, and antidepressant Les effetson the central nervous system. Some scholars have found that in the FST and TST, the immobility time of mice given ginsenoside Rg3 was significantly lower than that of the blank control group, and that Rg3 completely reversed the downréglementationof the hippocampeBDNF signaling pathway induced by chroniquesocial defeat stress, and that the antidepressant effect of Rg3 could be blocked by BDNF signaling pathway inhibitors.

On peut voir que l’effet antidépresseur du ginsénoside Rg3 est lié à la régulation accrue de la voie de signalisation BDNF hippocampe [25]. D’un point de vue immunomodulateur, Rg3 a un effet d’amélioration significatif sur le comportement dépressif induit par LPS chez les souris, améliore les troubles métaboliques du tryptophane et de la sérotonine dans l’hippocampe, et réduit simultanément les niveaux de cytokines pro-inflammatoires et le facteur de nécrose tumorale, ce qui suggère que Rg3 peut efficacement améliorer le comportement dépressif provoqué par l’activation immunitaire [26]. En outre, le ginsénoside Re peut surmonter de manière significative les défauts de comportement induits par le stress en régulant le système noradrénergique central chez les rats [27]. Les ginsénosides Rg2 et Rg5peuvent produire un effet de type antidépresseur chez la souris, qui est en partie médié par la promotion des voies de signalisation BDNF hippocampe [28,29].

3 Conclusion

Depression is an affective disorder. Even though its incidence has been on the rise in recent years, there is still no consensus on its pathogenesis. The use of biochemical indicators to evaluate the efficacitéof antidepressants is not perfect. To date, synthetic drug therapy remains the classic weapon contredepression, but antidepressant drugs generally have the problems of taking a long time to take effect, causing relapses easily, and having many adverse reactions. Research from the perspective of traditional Chinese medicine or natural products has provided new ideas for more and more scholars exploring and developing more ideal antidepressants. Ginseng is a traditional Chinese medicine with the Les effetsof tonifying the vital energy, nourishing the spleen and lungs, generating body fluids, calming the mind and improving intelligence. A large number of studies have proven that ginsenosides have significant efficacy in the treatment of depression. Ginsenoside Rg1 is currently the most researched ingredient, and there are various explanations for the mechanism by which it mediates its antidepressant effect. However, there is still room for further exploration of the mechanisms and pathways by which many other active ingredients, such as Re, Rg2 and Rg5, exert their effects, and there is a lack of comparative studies on the efficacy of different ginsenosides.

The non-saponin components De ginsengcan also be explored for their antidepressant effects. In addition, a literature review found that in the past decade, there has been a wealth of basic research on the antidepressant activity of individual ginsenosides. On this basis, researchers have begun to turn their attention to precliniquestudies of ginseng-related Chinese herbal formulas or drug pairs. For example, a modified Chinese herbal formula PAPZ,which uses ginseng, angelica, polygonatum, and prickly pear as raw materials, has recently been shown to have a therapeutic effect on the Corticosterone induitedepression model in mice by increasing BDNF protein expression and enhancing brain antioxidant capacity [30]. Zhu Shuwei et al. [31] proposed the concept of antidepressant pairs in the hope of breaking through the bottleneck of modern research on the complex compatibility rules of traditional Chinese medicine prescriptions. At the same time, it was mentioned that there has been very little research on ginseng-related pairs, such as ginseng-angelica. Given that most current clinical antidepressants target a specific site, the diversity De ginsenosideantidepressant mechanisms highlights a significant advantage. Therefore, with further research into the antidepressant effects of ginsenosides, and based on the research into the efficacy of ginsenoside monomers, attempts can be made to develop new antidepressant-related drugs from traditional Chinese medicine, with the aim of ginseng playing a greater role in the treatment of depression and other related emotional disorders.

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