Étude sur l’extrait de Gotu Kola Asiaticoside pour la guérison des plaies

Centellaasiatica L, Urban is the dried whole grass of Centella asiatica of the genus Centella of the family Umbelliferae, which was first published in the Divine Husbandman' S classique de la Materia Medica, classé comme une classe moyenne, également connu sous le nom de Lok Dak Ta, bols de Bun Da, Horseshoe Grass, Big Leaf Money Grass et ainsi de suite, est une plante perenne rampante avec douceur, piqûre et fraîcheur, et il a l’efficacité de nettoyer la chaleur, induire l’humidité, enlever les toxines, éliminer les gonflements, activer la circulation sanguine, et arrêter l’hémorragie [1].

Gotu Kola has a wide distribution range, mainly concentrated in the northern and southern hemispheres and subtropical regions, mainly produced in South Africa, India, Malaysia, Australia, China and other regions. It is mainly found in South Africa, India, Malaysia, Australia, China and other regions. It is mainly distributed in South China, East China, Central and Southwest China. Asiaticoside (structural formula see Figure 1) is one of the main components of triterpenoid saponins in Centella asiatica extract, and modern pharmacological studies have confirmed that asiaticoside has the function of inhibiting scar formation, promoting trauma healing, anti-tumor, neuroprotection, anti-anxiety, immunomodulation, etc. Now, we present the results of the study of Centella asiatica extract. Now, the extraction process, pharmacological activity, content determination and pharmacological effects of centella asiatica glucoside are summarized.

1 procédé d’extraction et dosage du contenu de centella asiatica glucoside

Avec l’application continue de nouvelles technologies et méthodes, la decoction, la méthode de reflux, la méthode ultrasonique, la méthode d’enzyme, etc. sont apparus dans l’extraction des glycosides de Centella asiatica, Han Wei et al. [2] ont utilisé l’extraction d’enzyme des glycosides de Centella asiatica, l’enzyme de cellulase et le substrat du rapport de masse de Centella asiatica de m(E) 2:m (S) = 1:50, le rapport de masse material-liquide de (Centella asiatica et le solvant de l’eau) 1:25, pH 6,0, la température d’enzyme a été placée à 40 ℃, Le temps d’enzyme 1 heure, et la température d’enzyme a été réglée à 40 ℃, et le temps d’enzyme a été réglé à 1.0 ℃, et la température d’enzyme a été réglée à 40 ℃. La température de digestion des enzymes a été fixée à 40 ℃ et le temps de digestion des enzymes a été de 1,5 h. La plus grande quantité d’asiaticoside a été obtenue, soit 29,6 %.

The separation and purification methods of Asiaticoside include chromatography, solvent extraction, high performance liquid chromatography (HPLC) and high speed countercurrent chromatography (HSCCC). Preparative high performance liquid chromatography (HPLC) is a preparative liquid chromatography method that uses a high pressure, high flow rate liquid delivery system to separate samples with high purity on a high resolution, large internal diameter, high capacity separation column. The purity, recovery and separation efficiency of the product separated by this method are much better than that of the traditional preparative method. Gao Mingzhe et al. [3] used preparative HPLC to complete the separation within 20 min separation time, and prepared two fractions of centella asiatica glucoside and hydroxycentella asiatica glucoside, and the purity of the product reached more than 98% through the test.

Actuellement, pour la détermination de la teneur en médicament de centella asiatica glucoside, la chromatographie liquide à haute performance, l’analyse titrimétrique, la méthode de balaiage en couche fine et la méthode spectrophotométrique sont disponibles, parmi lesquelles la chromatographie liquide à haute performance est plus adaptée au contrôle de qualité des herbes. Les rapports de la littérature montrent que la séparation du glucoside de cumquat est préférable en utilisant l’élution par gradient acétonitrile-eau et en ajustant le rapport acétonitrile/eau à 29:7l [4].

Liang Liguang et al. [5] used HPLC to determine the asiaticosides in Centella asiatica of different origins and different times, and concluded that the content of asiaticosides in Centella asiatica harvested from June to October in Nanning, Guangxi was higher. It was concluded that the content of asiaticoside in Centella asiatica was mainly enriched in the leaves, and the content of total asiaticoside was as high as 6.12%, while that in the stems was 2.43%, and the content in the roots was lower, containing only 1.11%.

2 effets pharmacologiques

2.1 favoriser la guérison des plaies

Des études ont confirmé que l’asiaticoside peut favoriser la prolifération des fibroblastes et la synthèse de la matrice extracellulaire dans le processus de cicatrisation des plaies. Jeong-Hyun Lee et al. [6] ont constaté que lorsqu’il interfère avec les fibroblastes humains avec le glucoside de centella asiatica, le glucoside de centella asiatica était en mesure d’augmenter l’adhésion et la migration des cellules humaines, et de favoriser la prolifération des fibroblastes humains, qui pourraient être appliqués à la guérison des plaies de la peau. LU L et al. [7] ont utilisé la technologie des micropuces adnc pour examiner les profils d’expression génétique de fibroblastes de peau humaine traités avec de l’asiaticoside (30 mg/ml) in vitro, et ont constaté que les gènes responsables de la prolifération cellulaire et de la synthèse de la matrice extracellulaire étaient régulés à différents moments. En outre, les taux d’arnm et de protéines du collagène de types I et III ont également augmenté de manière significative sous l’effet de l’asiaticoside.

2.2 Inhibition de la Formation de cicatrices cutanées

L’étude de la morphologie et de la prolifération des fibroblastes cultivés in vitro a révélé que l’asiaticoside pouvait inhiber la prolifération des fibroblastes cicatriciels, et la prolifération des fibroblastes était considérablement inhibée lorsque la concentration d’asiaticoside variait de 0,1 mg/ml à 1,0 mg/ml. Cela suggère que l’asiaticoside réduit la synthèse des matrices extracellulaires, telles que les tissus de granulation et le collagène, et réduit ainsi la formation de cicatrice en inhibant la croissance des fibroblastes. Pendant ce temps, à 1,0 mg/ml, l’asiaticoside pourrait inhiber l’expression d’arnm du collagène de type I et de type III dans les fibroblasts de cicatrices, ce qui suggère que l’asiaticoside réduit la synthèse de la matrice extracellulaire et la formation de cicatrices en diminuant la production de collagène. Cette expérience confirme que le glucoside de cumquat inhibe la production de collagène et la formation de cicatrices en supprimant la sécrétion de collagène des fibroblastes hyperactifs [8].

Pan Shu et al. [9] used flow cytometry analysis, RT-PCR and protein technology to study the effects of centella asiatica glycoside on the proliferation of scar fibroblasts and Smad pathway, and found that centella asiatica glycoside could inhibit scar proliferation, and its mechanism mainly increased the expression of Smad 7, an I-Smad transduction signal, and inhibited the pathological effects of TGF-β1, which caused fibroblasts to proliferate, and then inhibited the collagen secretion. Its mechanism mainly works by increasing the expression of I-Smad transduction signal Smad 7, inhibiting the pathological effect of TGF-β1 and blocking the proliferation of fibroblasts.

Lee et al. [10] ont constaté que le glucoside de centella asiatica pouvait induire la phosphorylation de Smad2 et Smad3. En même temps, ils ont également constaté que le chlorure de cumquat induisait la liaison de Smad3 et Smad4, et en même temps induisait la translocation nucléaire du complexe, ce qui suggère que l’action du chlorure de cumquat est liée à la voie de signalisation Smad. Cependant, SB431542, un inhibiteur de la kinase I du récepteur TGF-β, n’a pas inhibé la phosphorylation de Smad2 et la synthèse de la collagénase de type I induite par le chlorure de cumquat. Sur cette base, Lee a conclu que la synthèse de la collagénase de type I induite par le chlorure de cumquat était effectuée par la voie Smad indépendante du TGF-β kinase.

Tang B et al [11] ont également confirmé que dans les tissus cicatriciels, le glucoside de centella asiatica était capable d’inhibir l’expression des protéines et des arnm des récepteurs TGF - β1 et d’augmenter l’expression des protéines et des arnm Smad7, alors qu’il n’avait aucun effet sur les complexes phosphorylés Smad2 et Smad3, Smad2, Smad3 et Smad4. Sur cette base, il croit que le mécanisme d’inhibition de la prolifération du collagène par le glucoside de cumquat est principalement par l’augmentation de l’expression de Smad7, qui à son tour inhibe l’effet pathologique du TGF-β1 et bloque la prolifération des fibroblastes. Bylka et al. [12] croyaient que le glucoside de cumquat avait le double effet de favoriser la cicatrisation des plaies et d’inhiber la formation de cicatrices.

2.3 effets antitumoraux

Des études pharmacologiques modernes ont confirmé l’effet antitumoral du glucoside centella asiatica. Son mécanisme consiste principalement à induire l’apoptose des cellules tumorales, à bloquer la synthèse de l’adn des cellules tumorales et à inhiber la prolifération des cellules tumorales. Dans l’étude antitumorale du glucoside de cumquat, il a été constaté que le glucoside de cumquat pouvait induire l’apoptose des cellules du carcinome épidermoïde oral, et il avait un effet synergique avec la vincristine. Le mécanisme synergique était d’augmenter la concentration de Ca+ intracellulaire et de réduire le potentiel membranaire des cellules, augmentant ainsi la sensibilité des cellules aux médicaments antitumoraux, et en même temps, le glucoside de cumquat pourrait augmenter le bloc de phase G2/ m induit par la vincristine. La cytométrie en flux, la natation sur gel d’agarose et les tests morphologiques peuvent le confirmer [13], et Fatma J Al-Saeedi [14] a également confirmé que le glucoside de centella asiatica peut favoriser l’apoptose des cellules cancéreuses du sein humaines et améliorer l’activité anti-tumorale. Sun Shengmei et al [15] ont constaté que Centella asiatica avait un effet inhibiteur significatif sur les cellules Hela du cancer du col de l’utérus avec une dépendance de la concentration et du temps lorsqu’ils ont étudié les effets des glycosides de Centella asiatica sur les cellules Hela du cancer du col de l’utérus. Le mécanisme a été analysé comme l’augmentation de l’expression de Spase-3 et la diminution de la protéine de survie induite par l’asiaticoside, qui est un membre de la famille d’inhibition de l’apoptose et peut inhiber l’expression de Spase-3, bloquant ainsi le processus d’apoptose Bunpo et al [16] ont constaté que le glucoside de Centella asiatica inhibait la synthèse de l’adn dans les cellules tumorales, puis inhibait les centres kystiques variant induits par l’oxyde de méthylène, ralentissant ainsi la prolifération des cellules tumorales et inhibant la cancérogenèse.

Ku Jung Kwon et al. [17] ont conclu que Gotu Kola A été capable de réduire la mélanogenèse dans les mélanocytes, et d’autres études ont confirmé que les glycosides de centella asiatica ont été capables d’inhiber la mélanogenèse en réduisant l’expression de l’arn de tyrosinase par le facteur de transcription associé à l’oeil.

2.4 effets anti-fibreux

Asiaticoside a un effet antifibrotique. Wang Ce [18] a utilisé le glucoside de centella asiatica pour intervenir dans le modèle post-infarctus de rats, et a constaté que le glucoside de centella asiatica pouvait améliorer l’expression du collagène dans la zone non infarcérée des tissus du myocarde de rats infarctus, et atténuer l’accumulation de la matrice extracellulaire, exerçant ainsi un effet antifibrotique sur la fibrose interstitielle du myocarde. Le mécanisme est principalement réalisé en régulant l’expression du facteur de croissance de transformation de la matrice extracellulaire TGF-β1. L’asiaticoside peut également augmenter l’expression des gènes synaptopodine, néphrine et podocine et diminuer l’expression du gène desmine dans la néphrosclérose induite par l’adriamycine chez les rats, réduisant ainsi l’expression du collagène interstitiel rénal et ralentissant le développement de la fibrose interstitielle rénale [19].

Yang Guang et al. [20] ont constaté que le chlorure de cumquat était en mesure de réduire la fibrose hépatique dans l’étude de la fibrose hépatique induite par le tétrachlorure de carbone, mais le mécanisme de l’étude n’a pas été impliqué.

HOU Shiqiang et al [21] ont étudié le mécanisme de l’intervention de resténose de stent avec du chlorure de cumquat à partir de conception expérimentale in vitro et in vivo, et ont constaté que le chlorure de cumquat peut réduire de manière significative la synthèse et la sécrétion de la matrice extracellulaire en régulant de façon plus importante l’expression de la protéine Smad7 et en suppressant l’expression de TGF-β1, inhiber la prolifération de l’endomembrane après le stenting, et atténuer les dommages des cellules endothéliales, Et c’est un régulateur biochimique efficace de la rapamycine. C’est un régulateur biochimique efficace de la rapamycine, ce qui prouve également que l’asiaticoside a un très bon effet sur l’inhibition de la fibrose.

2.5 effets sur le système nerveux

2.5.1 effet neuroprotecteur

Jin Yan et al [22] ont utilisé la streptozotocin pour fabriquer un modèle de névralgie périphérique diabétique, et ont donné des doses élevées et faibles d’asiaticoside après une modélisation réussie. Les résultats ont montré que l’asiaticoside pourrait inhiber significativement l’activation de la microglie dans la corne dorsale de la moelle épinière, et de réguler vers le bas la libération de la moelle épinière IL - β1 et TNF - α, ce qui pourrait inhiber efficacement l’hypersensibilité nociceptive thermique et l’hyperalgésie évoquée tactile induite par une lésion du nerf périphérique diabétique.

Qi Fengyan et al. [23] ont utilisé un modèle de culture primaire des lésions au n-méthyl-d-aspartate chez les neurones du cortex cérébral, et ont constaté que le glucoside de cumquat avait un effet protecteur significatif sur les lésions neuronales induites par le n-méthyl-d-aspartate d’une manière qui est fonction de la concentration. Il a été constaté que Centella asiatica avait un effet protecteur significatif sur les lésions neuronales induites par le n-méthyl-d-aspartate de manière dépendante de la concentration. Le mécanisme est que l’asiaticoside peut réduire l’expression du récepteur du glutamate N2B, puis inhiber ou partiellement inhiber la surcharge intracellulaire de calcium médiée par le récepteur du glutamate N2B, et réduire l’expression de la protéine Bcl-2 associée à l’apoptose, de manière à protéger les neurones corticaux des dommages excitotoxiques induits par l’acide n-méthyl-d-aspartique. D-aspartate, protégeant ainsi les neurones corticaux de l’excitotoxicité induite par le n-méthyl-d-aspartate.

Ma Shiping [24] a utilisé la 1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine (MPTP) dans un modèle de Parkinson&#La neurotoxicité induite par le MPTP peut être antagonisée. Le traitement avec le glucoside de centella asiatica peut antagoniser la neurotoxicité induite par MPTP, protéger les neurones dopaminergiques, et améliorer le dysfonctionnement moteur. Une autre étude a montré que centella asiatica avait un effet protecteur sur le dysfonctionnement cognitif induit par la colchicine et les dommages oxydatifs connexes [25].

2.5.2 effets anxiolytiques et antidépresseurs

L’efficacité des antidépresseurs actuellement utilisés dans la pratique clinique n’est pas satisfaisante et les effets indésirables sont nombreux. La pathogenèse de la dépression n’est pas claire, et les principaux antidépresseurs utilisés dans la pratique clinique sont développés en ciblant les récepteurs de monoamine tels que la noradrénaline, la 5-hydroxytryptamine et la dopamine. Chen Yao et al. [26] ont constaté que le chlorure de cumquat joue un rôle antidépresseur en augmentant le corps et#39; S résistance à divers stimuli non spécifiques et éviter le dysfonctionnement des axes hypothalamo-hypophyse-adrénocorticaux et hypothalamo-hypophyse-thyroïdienne causé par une surstimulation du corps. L’étude de Liu et al [27] a également confirmé que l’asiaticoside peut être antidépresseur, et l’asiaticoside peut restaurer BDNF, PSD95, et la synapsine I dans l’hippocampe de rats dépressifs au niveau de rats normaux, et le mécanisme est que l’asiaticoside peut jouer un effet antidépresseur par la voie de signalisation BDNF.

2.6 Anti-inflammation et protection pulmonaire

Jing Yuan Wan et al. [28] injected lipopolysaccharide into rats to create a fever and inflammation model, and then administered centella asiatica glucoside, and found that centella asiatica glucoside had the effects of antipyretic and anti-infective, and its mechanism of action was to inhibit the expression of pre-inflammatory factors, including tumor necrosis factor-α, interleukin-6, cyclooxygenase-2 and prostaglandin E2, and the expression of cyclooxygenase-2 and prostaglandin E2. The mechanism of action is to inhibit the expression of pre-inflammatory factors, including tumor necrosis factor-α, interleukin-6, cyclooxygenase-2, and prostaglandin E2, by regulating heme oxygenase-1. In this paper, researchers used ZnPPIX, an inhibitor of heme oxygenase-1, to intervene, and found that this blocker could block the antipyretic effect of cumquat chloride, and partially change the effect of cumquat chloride in inhibiting the levels of tumor necrosis factor-α and interleukin-6.

Zhang Zhuo et al [29] also demonstrated that centella asiatica glucoside could inhibit the expression of the inflammatory factors Tumor Necrosis Factor-α and Interleukin-6, and increase the expression of Interleukin-10 in an experimental study, and concluded that centella asiatica glucoside could maintain the dynamic balance between inflammation and play a protective role in lipopolysaccharide-induced lung inflammation.

Cependant, Jiaming Qiu et al. [30] ont suggéré que le mécanisme de protection pulmonaire par le glucoside de centella asiatica fonctionne par la voie de signalisation NF-κB. Dans cette étude, il a été constaté que l’asiaticoside dépendant de la dose réduit l’inflammation, les lésions pulmonaires pathologiques, les cytokines et l’œdème pulmonaire. L’asiaticoside a réduit significativement l’activation de NF-κBp65 et l’expression de IκBα.

De plus, les glycosides de centella asiatica ont des effets hépatoprotecteurs [31], cognitifs de démence [32], anti-ulcères [33].

Sous la direction de la pharmacologie moderne, Centella asiatica et ses constituants sont progressivement appliqués à la clinique pour servir les patients. Avec la large application des techniques de biologie cellulaire et moléculaire dans l’étude du mécanisme des médicaments, le mécanisme d’action de Centella asiatica et de ses composants sur les maladies deviendra de plus en plus clair, ce qui fournira sûrement des idées générales pour le développement de la médecine chinoise en Chine.

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