Etude sur la Modification et la composition de l’acide hyaluronique

L’acide hyaluronique (HA) est un type de glycosaminoglycane qui appartient au groupe des mucopolysaccharides acides....... Il est largement distribué dans diverses parties du corps humain, et la peau contient également une grande quantité d’acide hyaluronique. En 1934, le Professeur Meyer de l’université de Columbia aux États-Unis a été le premier àIsoler l’acide hyaluroniqueDe l’humour vitré du bétail [1]. Dans le corps, l’acide hyaluronique est une matrice multifonctionnelle qui présente une variété de fonctions physiologiques importantes, telles que la régulatiSur ledes protéines, l’aide à la diffusion et au transport de l’eau et des électrolytes, la lubrification des articulations, la régulation de la perméabilité des parois des vaisseaux sanguins, la promotion de la cicatrisation des blessures, etc. Plus important encore, l’acide hyaluronique a un effet spécial de rétention d’eau. Il est actuellement la meilleure substance hydratante trouvée dans la nature, et est connu comme le facteur d’hydratation naturel idéal (NMF). (une solution aqueutilisationà 2% d’acide hyaluronique pur peut retenir fermement 98% de l’humidité.) En raison de ses propriétés physiques et chimiques uniques et de ses fonctions physiologiques, l’acide hyaluronique a été largement utilisé dans la médecine et les matériaux biologiques.

Le conseil des ministresStructure chimique de l’acide hyaluroniqueA Aété élucidé par Karl Mayer' S dans les années 1950 [1]. L’acide hyaluronique est un polymère. C’est un mucopolysaccharide à chaîne droite de haute moléculaire composé d’une unité d’acide d-glucuronique et de n-acétylglucosamine. L’acide d-glucuronique et la n-acétylglucosamine sont liés par des liaisons β-1,3-glycosidiques, et les unités disaccharidiques sont liées par des liaisons β-1,4-glycosidiques. Les deux monosaccharides de la molécule sont composés dans un rapport molaire 1:1. Il peut y avoir jusqu’à 25 000 unités disaccharidiques. Dans le corps humain, le poids moléculaire de l’acide hyaluronique varie de 5 000 à 20 000 000 daltons [2,3]. La formule structurale de l’acide hyaluronique est représentée à la Figure 1.

L’acide hyaluronique est solubleDans l’eau mais insoluble dans les solvants organiques. Il a de nombreuses propriétés en commun avec d’autres mucopolysaccharides naturels. L’acide hyaluronique extrait des organismes vivants est de couleur blanche, inodore et très hygroscopique. L’acide hyaluronique dans une solution de chlorure de sodium se dissocie en raison du groupe carboxyle dans l’acide glucuronique, produisant du H+ et le faisant passer à l’état d’anion polyionique acide, donnant à l’acide hyaluronique les propriétés d’un mucopolysaccharide acide [4,5]. Bien que les groupes hydroxyle sur la molécule d’acide hyaluronique soient disposés de façon continue, formant des zones hydrophobes sur la chaîne moléculaire, la présence de liaisons d’hydrogène entre les monosaccharides dans la chaîne de molécules d’acide hyaluronique entraîne une La structurecylindrique hélicoïdal rigide dans l’espace [6]. La présence d’un grEt en plusnombre de groupes hydroxyles à l’intérieur de la colonne rend l’acide hyaluronique très hydrophile. Par conséquent, les propriétés hydrophiles et hydrophobes de l’acide hyaluronique permettent à l’acide hyaluronique d’une concentration inférieure à 1‰ de former une structure en réseau tridimensionnelle continue [5].

Les molécules d’eau sont verrouillées en place dans leRéseau d’acide hyaluroniquePar des liaisons polaires et hydrogène avec des molécules d’acide hyaluronique, et ne sont pas facilement perdus. Des études ont montré que l’acide hyaluronique peut adsorber environ 1000 fois son propre poids dans l’eau, ce qui est inégalé par d’autres composés polysaccharidiques. Par conséquent, l’acide hyaluronique, en tant qu’agent de rétention d’eau, est actuellement la meilleure substance naturelle trouvée dans la nature pour la rétention d’eau.

L’acide hyaluronique se combine avec des protéinesPour former des molécules de protéoglycane avec un poids moléculaire plus élevé, qui sont des composants importants pour maintenir l’humidité dans le tissu conjonctif libre. Cette structure gelée d’acide hyaluronique protéine-eau relie les cellules ensemble, leur permettant d’effectuer des fonctions métaboliques normales tout en conservant l’humidité des tissus. Il protège également les cellules contre les virus et les bactéries, prévient les infections, et donne à la peau un certadansdegré de résilience et d’élasticité [7,8].

1 méthode de préparation de l’acide hyaluronique

La méthode traditionnelle dePréparation de l’acide hyaluroniqueEst la méthode d’extraction, qui utilise des matières premières qui sont généralement des tissus animaux frais, tels que les cordons ombilicaux humains, corps vitreux animal, coq#39; Peignes, et cartilage de baleine. Ces matières premières sont difficiles à trouver et coûteuses, et la teneur en acide hyaluronique de ces matières est très faible, ce qui conduit directement à un faible rendement. En outre, le procédé d’extraction est complexe et les unités d’exploitation sont encombrantes. Une grande quantité d’enzymes et de solvants organiques sont utilisés, et la teneur élevée en impuretés rend la purification difficile, ce qui augmente dans une certaine mesure le coût de l’acide hyaluronique. Par conséquent, l’acide hyaluronique obtenu par extraction ne peut pas répondre aux besoins de recherche et d’application en constante expansion. Afin de trouver de nouvelles sources d’ha et de réduire les coûts, les chercheurs scientifiques ont commencé à utiliser la méthode de fermentation pour produire de l’acide hyaluronique [7].

La méthode de fermentation pour la préparation de l’acide hyaluronique remonte aux années 1970, mais elle n’a pas été développée à grande échelle. Ce n’est qu’en 1985 que ShiseidO Oau Japon a signalé pour la première fois l’utilisation de Streptococcus pour produire de l’acide hyaluronique, puis la méthode de fermentation pour la préparation de l’acide hyaluronique a fait de grands progrès. Les bactéries productrices d’acide hyaluronique signalées sont principalement des streptocoques des groupes A et C du Berger' S manuel, tels que Streptococcus pyogenes (groupe A), Streptococcus zooepidemicus (groupe 200), Streptococcus equi (groupe C), Streptococcus equi groupe C, Streptococcus agalactiae groupe C et Clostridium perfringens. Le groupe A est principalement le streptocoque pyogène, un pathogène humain, et ne convient pas en tant que souche de production. Il est actuellement rarement utilisé. Le streptocoque du groupe C n’est pas un pathogène humain et se prête relativement bien à la production industrielle. Ces dernières années, laProduction industrielle d’acide hyaluroniqueL’utilisation de Streptococcus pyogenes a atteint le stade industriel à l’étranger. Le tableau 1 compare les principales différences entre la méthode d’extraction et la méthode de fermentation [7-9].

Pour la méthode d’extraction, la matière première est différente, et le processus d’extraction et de purification est également différent [9]. Par exemple, le cockscomb a une faible teneur en matières grasses etHaute teneur en acide hyaluronique....... Après avoir été broyé, il peut être directement extrait avec de l’eau distillée plusieurs fois ou chauffé à 40-50°C pour l’extraction. On peut obtenir une solution d’acide hyaluronique avec un rendement de 0,47 %. Pour les cordons ombilicaux humains, la teneur en graisse est plus élevée que celle des peignes de poulet. Ils peuvent être extrasonplusieurs fois avec une solution alcaline diluée (pH=8) à 60°C, ou extraits avec un mélange d’eau et de chloroforme (20:1/ p: p), et lavés avec un volume égal de chloroforme pour dégraisser davantage. Le rendement en acide hyaluronique est de 0,2%. L’extraction de l’acide hyaluronique de l’humeur vitreuse utilise généralement une solution de NaCl (0,1 à 1 m) comme solution d’extraction, et le rendement peut atteindre 0,64 à 2,4 %. La peau de porc contient beaucoup de graisse et est dure et pas facilement moulue, c’est pourquoi elle est généralement liquéfiée dans une solution de NaOH à 37°C pendant un certain temps, puis neutralisée avec 50% d’acide acétique. Bien que le rendement en acide hyaluronique puisse atteindre environ 0,7 %, le processus de purification est relativement compliqué.

Le conseil des ministresQualité de l’acide hyaluroniqueLa préparation à l’aide de la méthode de fermentation dépend principalement des quatre aspects suivants: la sélection de la souche, l’adéquation du milieu, l’optimisation du processus de fermentation et le processus de séparation et de purification. Les avantages de la méthode de fermentation biologique sont que le produit n’est pas limité par les ressources en matières premières, le processus est simple et le coût est faible. Par conséquent, la méthode de fermentation est actuellement préférée pour la préparation de l’acide hyaluronique. Les principales bactéries utilisées dans la méthode de fermentation pour produire de l’acide hyaluronique sont Streptococcus zooepidemicus, Streptococcus equi et Streptococcus equi-like.

Méthodes de Fermentation pourProduction d’acide hyaluroniqueSont divisés en fermentation aérobie et fermentation anaérobie. La fermentation aérobie a un rendement élevé et produit de l’acide hyaluronique avec un poids moléculaire élevé. Pendant le processus de fermentation, la température est généralement de 37°C, et la valeur du pH doit être contrôlée dans la plage de 6.0-8.5. Un environnement avec trop d’acide ou d’alcali affectera la croissance des bactéries et réduira le rendement d’acide hyaluronique. Différents taux de dissolution de l’oxygène peuvent également être utilisés à différents stades de fermentation pour augmenter le rendement en acide hyaluronique. De plus, la viscosité du bouillon de fermentation peut refléter directement le rendement en acide hyaluronique. La pseudoplasticité de l’acide hyaluronique entraîne une diminution de la viscosité de la solution à des vitesses de cisaillement élevées. Des taux d’agitation élevés peuvent augmenter considérablement le poids moléculaire de l’acide hyaluronique, mais une vitesse trop élevée peut détruire les molécules et réduire le poids moléculaire de l’acide hyaluronique. Par conséquent, la vitesse de brassage est généralement réglée à 100-800 r/min. Le rendement en acide hyaluronique peut également être augmenté en ajoutant une petite quantité d’uracile, de glutamine et d’acide aspartique au bouillon de fermentation, ou en ajoutant du lysozyme [10-13].

Actuellement, l’extraction de l’ha en Chine en est encore au stade de l’utilisation de cordons ombilicaux humains et de peignes de poulet comme matières premières. L’université de Shanghai a rapporté une méthode pour extraire l’acide hyaluronique de la peau de porc, et laPoids moléculaire de l’acide hyaluroniqueProduit est d’environ 106. Certaines personnes utilisent la fermentation microbienne pour produire de l’acide hyaluronique, et le rendement a été rapporté à 4,6 g/l, mais le poids moléculaire n’est que de 500 000. En outre, certaines personnes ont également utilisé les rayons γ combinés à la mutagénèse du champ magnétique pour obtenir des souches à haut rendement d’acide hyaluronique. Par exemple, Chen Yonghao [14] a utilisé l’irradiation aux rayons ultraviolets et aux rayons 60 ° c pour muter et a obtenu une souche de bactéries non hémolytiques NC1150, ce qui a augmenté le rendement et le poids moléculaire relatif de l’ha.

2 amélioration des propriétés de l’acide hyaluronique en tant que biomatériau

Acide hyaluronique purPrésente les inconvénients d’être facilement soluble dans l’eau, d’être rapidement absorbé, d’avoir un temps de séjour court dans les tissus, et de mauvaises propriétés mécaniques, ce qui limite son utilisation dans les situations où la dureté du matériau et la résistance mécanique sont requises. Afin de rendre l’acide hyaluronique plus largement utilisé dans le domaine des biomatériaux, il est nécessaire de le modifier chimiquement pour optimiser ses propriétés et élargir son champ d’application. Pour améliorer les propriétés mécaniques de l’acide hyaluronique et contrôler son taux de dégradation, l’acide hyaluronique peut être modifié chimiquement ou réticulé. L’acide hyaluronique présente des groupes fonctionnels tels que l’hydroxyle, le carboxyle et l’acétamido, et peut être modifié par réticulation, estérification, greffage, Modification du systèmemoléculaire et composition. L’acide hyaluronique modifié chimiquement possède clairement les principales propriétés des acides carboxyliques et/ou des alcools. Les acides carboxyliques et les alcools sont modifiés par estérification et combinés avec des composés d’hydrazine, du dithiothreitol ou des disulfides [3,6]. Après modification, l’acide hyaluronique est doté d’une série de bonnes propriétés telles que la résistance mécanique, la viscoélasticité, les propriétés rhéologiques et la résistance à la dégradation de l’hyaluronidase, tout en maintenant sa biocompatibilité originale.

2.1 réticulation covalente de l’acide hyaluronique avec le polyéthylène glycol

Les recherches actuelles montrent que les propriétés mécaniques et le taux de dégradation des gels d’acide hyaluronique réticulés peuvent être contrôlés par le degré de réticulation et le poids moléculaire de la molécule réticulée. L’acide hyaluronique peut être réticulé de façon covalente avec les diamines de polyéthylène glycol à différents degrés de réticulation. Le polyéthylène glycol a été choisi comme molécule réticulante parce qu’il est biocompatibleet hydrophile. Le PEG GGest soluble en solution aqueuse et est disponible dans le commerce en différentes masses moléculaires. Les propriétés élastiques du gel sont assurées par les chaînes de PEG déformables, tandis que les propriétés mécaniques sont assurées par la structureChaînes stables d’acide hyaluronique.

L’influence du degré de réticulation sur les propriétés mécaniques et le comportement de dégradation des gels d’acide hyaluronique a été étudiée. Les gels d’acide hyaluronique sont préparés à partir d’acide hyaluronique réticulé de façon covalente et de deux poids moléculaires différents de polyéthylène glycol à différents degrés de réticulation. Des expériences ont montré que, comme le degré théorique de réticulation entre lesGels acide hyaluroniqueAugmente de 0 à 20%, le module élastique augmente progressivement. Cependant, lorsque le degré de réticulation théorique augmentait à plus de 20%, le module d’élasticité diminuait. Lorsque le degré de réticulation théorique était de 20%, le module élastique augmentait, et le poids moléculaire des molécules réticulées diminuait. À un degré de réticulation théorique de 20%, le taux de dégradation in vitro des gels d’acide hyaluronique diminuait avec une diminution du poids moléculaire des molécules réticulées. Lorsque le degré théorique de réticulation augmente de 0 à 20%, le taux de dégradation de l’acide hyaluronique réticulé diminue. Cependant, lorsque le degré de réticulation théorique dépasse 30%, il n’y a pas de différence significative dans la vitesse de dégradation [15, 16]. La poursuite du développement de gels à base d’acide hyaluronique grâce à des recherches approfondies sur leurs propriétés mécaniques contrôlées et leur taux de dégradation fournira un large éventail d’applications médicales et biologiques.

Acide hyaluroniqueEst modifié en le liant par covalence à des diamines de polyéthylène glycol de différents poids moléculaires. Les propriétés mécaniques et le taux de dégradation des gels d’acide hyaluronique réticulés peuvent être contrôlés en faisant varier le poids moléculaire et le degré de réticulation des molécules réticulées. Il a été constaté que les gels d’acide hyaluronique récroisés ont des propriétés mécaniques contrôlables et des taux de dégradation, ce qui peut fournir un plus large éventail d’applications biomédicales, telles que la transplantation cellulaire et l’administration de médicaments.

2.2 réticulation de l’acide hyaluronique avec des composés polyhydrazidiques

L’acide hyaluronique peut être réticuléAvec différents composés hydrazidiques pour obtenir des gels avec différentes propriétés physico-chimiques dans différentes conditions de réticulation. Les réticulateurs d’hydrazide rendent le gel résistant à l’hyaluronidase. Des expériences ont montré que la dégradation du gel est indépendante de la concentration de l’agent réticulant, ce qui indique que la dégradation ne se produit qu’à l’interface du gel. La stabilité des gels d’acide hyaluronique dans les milieux acides et leur dissolution lente à pH > 7.0 indiquer leur rôle potentiel dans le contrôle de l’administration des médicaments dans un environnement alcalin [15-17].

Des composés d’hydrazide peuvent être utilisés comme agents de réticulation pourModifier l’acide hyaluroniqueHydrogels dans des gels plus rigides mécaniquement et cassants. L’acide hyaluronique peut devenir un dérivé stable du dihydrazide de l’adipoyle (HA-ADH) en présence d’une grande quantité de dihydrazide adipique [18]. Paul Bulpitt [19] et d’autres ont montré que la modification chimique de l’acide hyaluronique par des composés d’hydrazide intermédiaires ester avec une résistance à l’hydrolyse et aucune activité de réarrangement peut être formée. De nouveaux hydrogelsayant une bonne biocompatibilité, comme l’ha-hydrazide et l’ha-amide, ont été synthétisés et, dans une certaine mesure, la solubilité dans l’eau a été réduite pour obtenir l’effet de médicaments à libération lente [20].

2.3 acide hyaluronique réticulé avec du disulfure

L’acide hyaluronique peut être réticulé avec du disulfure. Par exemple, une certaine quantité d’hydrazinolyse 3,3&#L’acide dithiopropionique (DTP) peut être ajouté à une solution aqueuse d’acide hyaluronique et le pH de la solution réactionnelle peut être ajusté de l’acide à la base à l’aide de HCl et de NaOH. :Le carbodiimide solide (EDC) est ajouté au cours du processus, et enfin, la séparation, la lyophilisation et la purification peuvent être utilisées pour obtenir un mercaptoDérivé d’acide hyaluronique(HA-DTPH) [20].

Des expériences ont montré que les réticulations disulfiées-réticuléesDérivé d’acide mercapto-hyaluroniqueLe gel (HA-DTPH) se dégrade lentement à la fois in En directet in vitro, et le taux de dégradation peut être contrôlé en modifiant le degré de réticulation du disulfure. En même temps, les gels à base d’acide hyaluronique ont des applications cliniques potentielles dans la cicatrisation des plaies et la réparation des tissus [21].

2.4 estérification de l’acide hyaluronique

Estérification du carboxyle

Le conseil des ministresGroupe carboxyle de l’acide hyaluroniquePeut subir une estérification avec des alcools gras ou des alcools aromatiques pour former des dérivés estérifiés [21]. Après estérification, les propriétés rhéologiques de la solution de l’ha sont considérablement améliorées, formant une structure de réseau colloïdale faible. La solubilité des dérivés estérifiés d’acide hyaluronique diminue avec le degré d’estérification croissant, et les dérivés hautement estérifiés sont insolubles dans l’eau. En outre, le degré d’estérification a un effet significatif sur le taux de dégradation. Cela peut être dû au fait que les fragments hydrophobes de la substance entièrement estérifiée rendent le réseau de chaînes polymères plus rigide et stable, le rendant moins sensible à la dégradation enzymatique. La substance partiellement estérifiée est plus déformable et plus facilement combinée à l’eau.

Dérivés estérifiés d’acide hyaluroniqueElles peuvent être transformées en films et en fibres à l’aide de procédés conventionnels, lyophilisées en éponges, ou préparées en microsphères par pulvérisation, séchage, extraction et évaporation, et peuvent être utilisées comme matériaux vecteurs pour la libération contrôlée de médicaments. En outre, ce type de dérivant estérifié d’acide hyaluronique peut être utilisé dans le développement de la peau artificielle et du cartilage artificiel, la culture de cellules souches mésenchymateuses, ainsi qu’à des fins anti-salissage et anti-corrosion [20].

hydroxyestérification

En cas de réaction de l’anhydride butyrique et du sel de triméthylpyridine de l’acide hyaluronique de faible poids moléculaire dans de la diméthylformamide (DMF) contenant de la diméthylaminopyrimidine, l’acide butyrique peut être couplé àAcide hyaluronique....... Étant donné que l’acide butyrique peut induire la différenciation cellulaire et inhiber la croissance de cellules tumorales, le butyrate d’hyaluronan peut être utilisé comme nouveau matériel ciblé de système d’administration de médicament.

Estérification interne

Estérification interne deDérivés de l’acide hyaluroniqueEst réalisé par liaison intramoléculaire et intermoléculaire entre les groupes hydroxyle et carboxyle de l’acide hyaluronique. Pressato [22] et Belini [23] et al. ont prétraité une solution de diméthyl sulfoxide (DMSO) d’acide hyaluronique avec de la triéthylamine, convertissant l’acide hyaluronique en [R4N] +HA.La 2-chloro-1-méthyliodopyridine a ensuite été utilisée comme agent de réliaison pour provoquer une estérification interne de l’acide hyaluronique, produisant des dérivés de lactone hyaluronane avec une estérification intramoléculaire et intermoléculaire. Cette méthode peut être utilisée en chirurgie pour réduire les adhésions après une chirurgie abdominale et une chirurgie obstétrique et gynécologique. Le dérivé interne estérifié de l’acide hyaluronique peut également être utilisé comme échafaudage pour la réparation des dommages tissulaires et la régénération du cartilage et de l’os.

2.5 modification de la greffe

Acide hyaluroniquePeut être greffé sur des polymères naturels ou synthétiques à l’aide d’agents de réliaison pour former de nouveaux matériaux aux propriétés biomécaniques et physicochimiques modifiées [20].

Le procédé est illustré à la Figure 2. L’ha peut également être greffé à la surface des liposomes pour obtenir des effets de ciblage et de blindage, comme le montre la Figure 3.

aprèsL’acide hyaluronique est modifiéAvec le dihydrazide pour former le dérivé HA-ADH, des molécules médicameneuses peuvent être attachées à HA-ADH pour former des médicaments liés à HA-ADH. L’acide hyaluronique peut fournir un nouveau ciblage de médicaments et une libération contrôlée. Le processus général est le suivant: après que le dihydrazide est lié à HA, le NH2 restant de l’hydrazide peut être reconnecté avec d’autres groupes carboxyle dans la molécule HA, et la réticulation intra- ou intermoléculaire se produit. En même temps, le NH2 restant peut être connecté au site actif du médicament pour lier le médicament à l’acide hyaluronique, ou le médicament peut être d’abord connecté au polyhydrazide et ensuite greffé à la molécule HA pour obtenir un système de médicament lié à l’acide hyaluronique. La structure est représentée à la Figure 4.

2.6 modification Composite

L’acide hyaluronique est une molécule non antigéniqueQui peut être utilisé en combinaison avec d’autres matériaux sans provoquer une inflammation ou une réponse immunitaire. Par exemple, l’acide hyaluronique peut être combiné avec le collagène [20], qui est la principale protéine structurelle de la matrice extracellulaire. La combinaison de l’acide hyaluronique et du collagène lui confère de bonnes propriétés mécaniques. L’acide hyaluronique peut également être combiné avec le chitosan (CS) et la gélatine [20], pour former un matériau composite CS-Gel-HA (acide chitosan-gelatin-hyaluronique). Ce matériau composite peut effectivement améliorer l’adhésion des cellules à la surface du matériau, augmenter le taux de survie des cellules sur la surface du matériau, et permettre aux cellules d’entrer dans le cycle normal de croissance et de prolifération dès que possible. L’acide hyaluronique peut également être composé avec des polymères synthétiques tels que le poly(lactide-co-glycolide) (PLA/PLGA), qui est un polymère synthétique non toxique, entièrement biodégradable, facile à traiter, dégradable et dont le taux de dégradation est contrôlable. Le mélange de PLA ou de PLGAavec de l’ha [24] peut réduire le taux de dégradation de l’ha et prolonger le temps qu’il reste dans les tissus.

3 Application de l’acide hyaluronique dans le domaine des biomatériaux

Dérivés de l’acide hyaluronique Obtenue par modification peut améliorer des propriétés spécifiques au besoin, ce qui élargit considérablement l’application de l’acide hyaluronique dans le domaine des biomatériaux. À l’heure actuelle, l’acide hyaluronique ou ses dérivés sont utilisés dans divers domaines, y compris l’anti-adhérence chirurgicale, le traitement de l’arthrite, le traitement des maladies ophtalmiques, les porteurs de médicaments locaux, l’ingénierie tissulaire, etc. [25-29]. L’application de différents produits à base d’acide hyaluronique modifié est indiquée au tableau 2.

4 Conclusion

Cet article passe en revue lesMéthodes de préparation de l’acide hyaluroniqueEt la modification et la composition de l’acide hyaluronique. Actuellement, la recherche sur la préparation, la modification et la composition de l’acide hyaluronique a fait des progrès satisfaisants, mais il reste encore du chemin à parcourir avant de pouvoir être utilisé dans des applications cliniques. En outre, l’acide hyaluronique est une sorte de matériau bioabsorbable avec une haute viscoélasticité, plasticité, perméabilité et propriétés rhéologiques uniques ainsi qu’une bonne biocompatibilité. Grâce à ses fortes propriétés hydratantes et sa bonne biocompatibilité, il est également devenu une matière première importante pour les applications biomédicales. Il est largement utilisé en ophtalmologie, en orthopédie et s’étend même à la chirurgie, à la pédiatrie, à la neurologie et à d’autres domaines. En outre, l’acide hyaluronique peut empêcher efficacement l’adhésion postopératoire sans effets secondaires. Il peut également être utilisé comme support de libération de médicament et est un nouveau matériel biomédical populaire. Cependant, l’acide hyaluronique présente également des lacunes qui doivent être compensées par diverses modifications chimiques pour améliorer sa résistance mécanique, sa résistance à la dégradation de l’hyaluronidase, etc. Les méthodes courantes de modification comprennent la réticulation, l’estérification, la greffe, la modification moléculaire et la composition. Les recherches approfondies sur l’acide hyaluronique se poursuivent donc. Les recherches actuelles se concentrent sur l’amélioration des propriétés des gels d’acide hyaluronique et leur utilisation plus intelligente, afin de promouvoir une utilisation plus large de ces matériaux dans le domaine des biomatériaux.

Référence:

[1]Weissmann B,Meyer K.l. structure  De la Hyalobi - uronic  acide  Et en plus  De la  hyaluronique  acide  À partir de  Cordon ombilical[J]. J J J Je suis Chem: Soc,1954,76(7):1753-1757.

[2]Saari H.  différentiel Les effets De la réactif oxygène Spe - Cies cies on  nativ synoviale fluide Et en plus purifié humain Um - bilical  Le cordon Hyaluronate [J].Inflammation,1993,17(4): 403-415.

[3]Jeon  O. mécanique propriétés  Et en plus  dégradation Les comportements De la hyaluroni acide hydrogels  Relié entre eux À divers La mise en relation Denseties [J]. glucides Poly- mers,2007,10:1-7.

[4] Pan Hongmei. A review De laLe conseil des ministrescurrent research status De lahyaluroniqueacide[J]. Sichuan Food Et en plusFermentation, 2003, 39(1): 1-5.

[5] J E Scott, C Cummings, A Brass, et al. Structures secondaires et tertiaires de l’hyaluronan en solution aqueuse, étudiées par microscopie électronique à ombrage rotatif et simulation par ordinateur [J]. Bochemial Journal, 1991, 274(3): 699-705.

[6] Evered D, Whelan J. la biologie de hyaluronan, symposium de la fondation ciba [J]. John Wiley & Sons, 1989, 143: 6-15.

[7] Luo Ruiming. L’état actuel de la recherche sur l’acide hyaluronique (HA) au pays et à l’étranger [J]. Journal De laNingxia Agricultural College, 2002, 22 (1): 62-64.

[8] Weigel P H, Hascall V C, Tammi M. Hyaluronan synthases [J]. Biol Chem 1997, 272: 13997-14000.

[9] Qi Yanrong. Préparation et application d’acide hyaluronique [J]. Education Et en plusTeaching Forum, 2010, 20: 222-223.

[10] Liang Tianzuo. Recherche sur la production d’acide hyaluronique par fermentation microbienne [M]. Université agricole de Hebei, 2010: 16-18.

[11] Guo Xueping, Wang Chunxi, Cui Dapeng. Préparation de l’acide hyaluronique par fermentation [J]. Daily Chemical Industry, 1994 (2): 47-48.

[12] Guo Xueping, Wang Chunxi, Ling Peixue, et al. Aperçu de l’acide hyaluronique et de sa production de fermentation [J]. Chinese Journal De laBiochemical Drugs, 1998, 19 (4): 209.

[13]Rao Y Y M,Sureshkumar G  K. Améliorations apportées in  Bio - réacteur productivités États-Unis d’amérique gratuit Radicaux: HOCI-in- ducés surproduction De la Le xanthane gomme À partir de Xan-

thomomascampestris Et en plus its    Mécanisme [J]. Bio- technol Bioeng,2001,72(1):62-68.

[14] Chen Yonghao, Wang Qiang. Élevage mutagène de bactéries productrices d’acide hyaluronique [J]. Microbiology Bulletin, 2009, 36(2): 205-210.

[15] Manuskiatti. Acide hyaluronique et peau: cicatrisation et vieillissement des plaies [J].  Int J Dermatol, 1996, 35(8): 539-544.

[16] Laurent t. L. Hyaluronan [J]. FASEB, J., 1992, 6: 2397-2403.

[17] Koen P Vercruysse, Dale N ° de catalogueMarecak, James F Marecek, et al. Synthèse et dégradation in vitro de nouveaux hydrogels réticulés d’hydrazide Polyvalent d’acide hyaluronique [J]. Bioconjugate Chem, 1997, 8, 686-694.

[18] Ling Peixue, Zhang Tianmin. Acide hyaluronique [M]. Beijing: China Light Industry Press, 2000, 25: 188-194.

[19]Paul Bulpitt,Daniel Aeschlimann. Nouveau: La stratégie Pour les produits chimiques modification   De la hyaluronique  acide Préparation - tion of  fonctionnalisé Produits dérivés and  leur use  Dans le Formation des formateurs of  Le roman biocompatible  Hydrogels [J]. J J J Biomed Mater: Res,1999,47(2):152- 169.

[20] Yu Xueli, Wang Chuandong, Li Baolu, et al. Modification de l’acide hyaluronique et son application [J]. Recherche en génie biomédical, 2005 (1): 61-66.

[21]Borzacchiello A,Ambrosio l.réseau Formation des formateurs De faible  moléculaire  Poids poids  hyaluronique acide  Produits dérivés [J]. J J J Le Biomater La science et la technologie polymère Edn,2001,12(3) : 307- 316.

[22]Pressat o  D,Pavesio A.  biomatériaux  pour La prévention post-chirurgicale adhésions composé of      Hyal - uronic acide Produits dérivés Ives [P]. WO :9707833,1997.

[23]Belini D,Papare11a A,O Regan L,Callegaro L. Auto réticulés hyaluronic  acid  and    liés Phar - pharmaceutique  compositions  pour  the   Le traitement  of   Ar - thropathies[P]. WO :9749412,1997.

[24]Lee chanté Jeune,Jung Hwan: Oh,Jae Chan Kim, et A propos de nous vivo  conjonctival reconstruction En utilisant Mod - ifié  PLGA   greffes  pour  diminué  cicatrice    Formation des formateurs and  Contraction [J]. Biomaterials,2003,24: 5049- 5059.

[25]Lutolf M  P,Raeber G  P,Zisch A  H,et Al.cell synthétique sensible  Hydrogels [J]. Adv:  Mater,2003, 15:888-892.

[26] Huang Jianyan, Bao Lei, Mao Xuan et autres. Copolymère d’acide agarose-hyaluronique comme support d’insuline [J]. Journal of Materials Science and Engineering, 2009, 27(1): 43-46.

[27] Lee H, Lee K, Park TG. Micelles conjuguées hyaluronique acido-paclitaxel: synthèse, caractérisation et activité antitumorale [J]. Bioconjug Chem, 2008, 19(6): 1319-1325.

[28] Kumar A, Sahoo B, Montpetit A, et al. Développement de nanoparticules magnétiques hybrides acide hyaluronique fe2o3 pour la délivrance ciblée de peptides. Nanomedicine, 2007, 3(2): 132-137.

[29] Wang Chao, Zhang Mingchun. Progrès dans la préparation et l’application de l’acide hyaluronique comme matériau médicinal. China Pharmaceutical Biotechnology, 2009, 4(6): 452-454.