Quels sont les avantages de Centella Asiatica extrait Asiaticoside?

Centella asiatica, une plante ombilfère,Contient principalement des saponines triterpéniques et a longtemps été utilisé comme plante médicinale. Des études ont montré que centella asiatica et ses dérivés peuvent agir sur des molécules de signalisation intracellulaire et des facteurs de transcription, etc., et ont une valeur d’application potentielle dans le traitement des tumeurs, de la fibrose pulmonaire, des lésions de la moelle épinière, des troubles cognitifs et d’autres maladies [1].

Asiaticoside (AS) est un composé naturel extrait de Centella asiaticaEt est un composant important de Centella asiatica triterpène saponines. Il est principalement concentré dans les feuilles de Centella asiatica. Asiaticoside a une variété d’effets biologiques, tels que anti-inflammatoire, anti-dépresseur, anti-fibrose, différenciation ostéogénique, et favoriser la cicatrisation des plaies. L’asiaticoside peut inhiber la sécrétion d’oxyde nitrique (NO) et du facteur de nécrose tumorale -α (TNF-α) dans les macrophages, et réguler les réponses inflammatoires [2]. Il peut exercer des effets biologiques par de multiples voies de signaux pour traiter des maladies apparentées.

1 voie de signal TGF-β/Smad

Cette voie de signalisation se compose de trois parties: la superfamille TGF-β, le récepteur TGF-β, et la famille des protéines Smads. La protéine β1 du facteur de croissance de transformation (TGF-β1) est un médiateur clé du développement de la fibrose et de l’inflammation, et les protéines Smad sont des facteurs de signalisation en aval du récepteur TGF-β1 [3]. La dérégulation de la voie TGF-β1/Smad est un mécanisme pathogène important de la fibrose des tissus, qui peut conduire à la fibrose du cœur, des poumons, des reins, etc. Cette transduction de signal joue un rôle important dans les maladies tumorales [4].Asiaticoside peut effectivement inhiber la prolifération des fibroblastesEt la synthèse du collagène en régulant la voie de signalisation TGF-β/Smad, favorise la cicatrisation des plaies, inhibe l’hyperplasie des cicatrices et le développement de la fibrose [5,6].

Un modèle d’hypertension pulmonaire induite par l’hypoxie (HPH) A été établi chez le rat, et laLes rats ont été traités avec Asiaticoside pendant 4 semaines....... Il a été constaté que AS peut réduire l’expression de TGF-β1, TGF-β R lires et TGF-β R lires et inhiber la phosphorylation de Smad2/3, en inhibant la transduction hyperactive du signal TGF-β1/Smad2/3 et en réduisant la HPH chez les rats [7]. L’asiaticoside peut inhiber la voie de transduction du signal de la cellule TGF-β1 pour réduire la protéine de transduction du signal intracellulaire Smad-3, réduire la synthèse de la matrice de collagène extracellulaire par les fibroblastes, et ainsi produire un effet protecteur sur la fibrose pulmonaire du rat induite par la BLM [8].

Des études ont montré que AS peut inhiber l’expression des protéines et des arnm de TGF-β R et TGF-β R , et de manière dose-dépendants du temps, augmenter l’expression des protéines et des arnm de Smad 7, qui peut changer la prolifération des fibroblasts et la production de collagène, et a le potentiel de prévenir la formation et la progression des tumeurs cicatricielles [9]. Dans un modèle souris de fibrose pulmonaire induite par le BLM, comme le traitement augmentait les niveaux de protéine morphogénétique osseuse 7 (BMP 7) et de p-Smad1/5, et les niveaux d’expression chez les souris de type sauvage étaient plus élevés que ceux chez les souris knockout du récepteur de l’adénosine 2A (A2AR-/-). AS peut donc atténuer la fibrose pulmonaire induite par le BLM en régulant la voie de signalisation BMP 7/p-Smad1/5 par A2AR [10].

2 facteur nucléaire κB (NF-κB) voie de signalisation

Le NF-κB comprend cinq gènes: NF-κB1 (p50/p105), NF-κB2 (p52/p100), RelA (p65), c-Rel et RelB [11]. Il est impliqué dans la régulation d’une variété de réponses biologiques et est le principal facteur régulateur des réponses inflammatoires. Essentiel pour l’homéostasie du système immunitaire, et peut transcrire et produire diverses cytokines, y compris le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et l’interleukine -(IL-6).Asiaticoside a des avantages thérapeutiques potentielsPour les maladies inflammatoires en régulant la signalisation NF-κB.

Chez les souris présentant une lésion pulmonaire aiguë (ALI) stimulée par le lipopolysaccharide (LPS),AsiaticosideRéduit significativement l’activation de la sous-unité NF-κB p65 et la dégradation de la protéine IκBα, réduit la production de TNF-α et d’il-6, inhibe l’infiltration des cellules inflammatoires, réduit l’inflammation pulmonaire et exerce un effet anti-inflammatoire [12]. L’étude a révélé que l’expression de p-NF-κB, IL-6 et TNF-α dans le tissu pulmonaire de souris hypoxiques HPH était significativement élevée, et les concentrations hypoxiques + différentes du groupe Asiaticoside était significativement plus faible que le groupe hypoxique (P< 0,05). L’inhibition de la voie de signalisation NF-κB pour réduire l’inflammation peut être l’un des mécanismes importants par lesquels l’asiaticoside réduit l’hph hypoxique [13]. Luo et al. [14] ont constaté que dans un modèle de lésion de la moelle épinière chez le rat, l’asiaticoside réduit significativement l’activité du NF-κB dans la moelle épinière. En outre, l’asiaticoside peut réduire la réponse des cellules ciliées cochléaires au Le stressoxydatif en inhibant la voie NF-κB [15], prévenir le dysfonctionnement cognitif lié au diabète [16], et réduire les lésions cérébrales hypoxie-ischémiques néonatales [17]. Des études récentes ont révélé que Asiaticoside&#L’ inhibition de la formation d’ ostéoclastes induite par rankl et la résorption osseuse implique la voie NF-κB, ce qui suggère que l’ Asiaticoside a le potentiel pour traiter les maladies osseuses ostéolytiques. Cependant, la cible moléculaire exacte de l’asiaticoside chez les ostéoclastes nécessite des recherches plus poussées [18].

3 protéine kinase activée par mitogène (MAPK) voie de signalisation

MAPK est une voie de signalisation importante qui médie des signaux intracellulaires à partir de stimuli extracellulaires, transmettant des signaux extracellulaires au intracellulaire pour réguler divers processus cellulaires. La voie MAPK classique comprend principalement quatre branches: ERK, JNK, p38/MAPK et ERK5 [19]. Parmi celles-ci, l’activité p38/MAPK est essentielle pour des réponses immunitaires et inflammatoires normales et est étroitement liée à de nombreuses maladies humaines telles que les tumeurs, les maladies cardiovasculaires et les maladies neurodégénératives [20].

Des études ont révélé [21] queAsiaticoside joue un rôle important dans le traitement de la septicémie, toxicité anti-rénale, protection du foie, et amélioration du dysfonctionnement cognitif en bloquant les voies de signalisation ERK/MAPK et p38/MAPK.

Une étude sur laEffet de AsiaticosideSur les niveaux de stress oxydatif et l’activation de la voie p38/MAPK dans les cellules mésothéliales péritonéales humaines induites par la solution de dialyse péritonéale hyperglycémique (PDS) a trouvé que des doses moyennes (100 μmol/L) et élevées (150 μmol/L) de l’as inhibaient significativement la surrégulation induite par le ps des niveaux de p-p38/MAPK, des niveaux de stress oxydatif réduit, exercent un effet protecteur sur le péritone. La dose élevée de AS a un effet similaire à celui de l’inhibiteur SB203580 [22]. L’expression de p-p38 et de p-ERK1/2 a été détectée dans les cardiomyocytes traités avec LPS, et il a été constaté que par rapport au groupe LPS, l’expression de p-ERK1/2 et de p-p38 était inhibée après le prétraitement avec AS à différentes concentrations, et Asiaticoside inhibait la production de TNF-α d’une manière dépendant de la concentration, indiquant que AS peut bloquer la phosphorylation d’erk1/2 et de p38/MAPK stimulée par LPS dans les cardiomyocytes de souris, inhibant ainsi la libération du facteur inflammatoire TNF-α [23]. Luo et al. [14] ont montré que l’as peut réduire les effets des lésions de la moelle épinière par ses effets antioxydants et anti-inflammatoires et l’inhibition du mécanisme p38/MAPK. Chen et al. [24] croient que l’as peut inhiber la suractivation de la voie de signalisation p38/MAPK et la production et la libération d’autres médiateurs tels que les cytokines (p. ex. NO), réduire les troubles de la mémoire et exercer des effets neuroprotecteurs dans l’ischémie /reperfusion cérébrale globale. Des études ont montré que AS peut également améliorer les lésions hépatiques induites par LPS/ d-galn chez les souris en inhibant l’expression du TNF-α et des MAPKs [25].

4 cAMP voie de signalisation

Les principales cibles du cAMP sont les protéines kinases (PKA), les protéines d’échange GTP, les protéines d’échange activées par le cAMP (EPACs) et les canaux ioniques cycliques nucléotidiques (CNG). Luo et al. [26] ont établi un modèle de fibrose pulmonaire induite par le BLM en utilisant des souris A2AR-/- et de type sauvage (WT), traitées avec 50 mg/(kg·d) AS, et l’arn a été séquencé et analysé. Il a été constaté que les voies de signalisation cAMP et Rap1 activées comme activé et, avec l’aide de A2AR, atténué la fibrose pulmonaire induite par le BLM. Dans le modèle de souris à stress doux et impréprévisible (CMS), les niveaux d’expression de la protéine de fixation des éléments de réponse de cAMP (pCREB) et du facteur neurotrophique dérivent du cerveau (BDNF) ont été dérégulés; Ceci a été amélioré après comme traitement. On suppose queAsiaticoside active la voie de signalisation cAMP/PKA, qui joue un rôle important dans son effet antidépresseur. Cependant, d’autres recherches sont nécessaires pour déterminer le mécanisme par lequel l’asiaticoside active la signalisation PKA et pour évaluer son efficacité clinique dans la dépression ou des maladies similaires [27].

5 autres voies de signalisation

L’effet deAsiaticoside sur la voie PI3K/AktEt les protéines synaptiques ont été évaluées en utilisant le glucose élevé pour stimuler les cellules de neuroblastome (SH-SY5Y). Il a été constaté qu’as surgulate l’expression des protéines synaptiques en atténuant la réponse inflammatoire induite par PI3K/Akt/NF -κb dans les cellules SH-SY5Y incubées avec un glucose élevé chronique, restaura la capacité antioxydante des neurones, protège les neurones des dommages élevés du glucose, et améliore l’apprentissage spatial et les troubles de la mémoire causés par le diabète [16].

La protéine de RhoA et la kinase de Rho (ROCK- ) sont fortement exprimées dans les fibroblastes de cicatrices prolifératives. AS peut inhiber les fibroblastes et le facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF) à travers la voie de signalisation RhoA/ROCK- , qui bloque la prolifération des fibroblastes et empêche leur transformation en myofibroblastes, traitant ainsi les cicatrices prolifératives [28].

Nie et al. [29] ont développé un nouveau gel (AS+NO) pour le traitement des ulcères cutanés diabétiques (DCUs), qui peut inhiber la croissance de bactéries sur la surface de la plaie, réduire l’inflammation de la plaie, et favoriser la cicatrisation de la plaie dans DCUs en régulant la voie de signalisation Wnt/ β-caténine.

Asiaticoside peut également inhiber l’activationDe la voie GRP78/PERK/CHOP, inhiber les voies liées à l’apoptose, réduire la zone d’infarctus du myocarde, réduire le nombre de cellules apoptotiques, améliorer les changements pathologiques dans le tissu myocarde, et exercer un effet protecteur sur les cardiomyocytes [30].

En résumé,Asiaticoside peut réduire la libération de cytokines, facteurs inflammatoiresEt d’autres médiateurs en régulant de multiples voies de signaux telles que TGF-β/Smad, NF-κB, p38-MAPK, cAMP/PKA et PI3K/Akt, exerçant des effets anti-inflammatoires, anti-fibrose, inhibition de la formation de cicatrices et amélioration cognitive. Il est utilisé pour traiter la fibrose du foie et du poumon, les maladies cardiovasculaires, les cicatrices hypertrophiques, les tumeurs, l’ostéoporose et d’autres maladies connexes.

Il n’y a pas de rapports clairs sur laMécanisme d’action de asiaticoside, le dosage le plus approprié, ou si l’utilisation à long terme aura des effets secondaires toxiques sur les organes humains. La plupart des études en sont encore au stade de modèles animaux expérimentaux, et il existe peu de rapports d’applications cliniques. Au fur et à mesure de l’approfondissement des recherches, le mécanisme d’action de l’asiaticoside sera progressivement élucidé, ouvrant la perspective de son application clinique.

Références:

[1] Lv J, Sharma A, Zhang T, et al. Revue pharmacologique sur l’acide asiatique et ses dérivés: un composé potentiel [J]. SLAS Technol, 2018, 23 (2): 111-127.

[2] Nowwarote N, Osathanon T, Jitjaturunt P, et al. L’asiaticoside induit la synthèse de collagène de type et la différenciation ostéogénique dans les cellules du ligament parodontal humain. Phytother Res, 2013, 27 (3): 457-462.

[3] Zeng Huifen, Wang Qingwen. Progrès de la recherche sur la transformation du facteur de croissance -β et sa transduction du signal Smad [J]. Chinese Medicine and Clinical, 2010, 10 (10): 1145-1147.

[4] Hu HH, Chen DQ, Wang YN, et al. Nouvelles connaissances sur la signalisation TGF-β/Smad dans la fibrose tissulaire [J]. Chem Biol Interact, 2018, 292: 76-83.

[5] Pan Shu, Li Tianzeng, Li Yeyang, et al. Effets de l’asiaticoside sur la prolifération des fibroblastes de cicatrices prolifératives et de la voie de signalisation Smad [J]. Chinese Journal of Plastic and Reconstructive Surgery, 2004 (4): 291-294.

[6] Zhang Z, Ma J, Feng R, et al. Centella asiatica inhibe la fibrose interstitielle rénale en régulant l’expression Smad3 et Smad7 dans la voie de signalisation TGF-β [J]. Int J CldansExp Pathol, 2018, 11 (2): 1009-1017.

[7] Wang XB, Wang W, Zhu XC, et al. Le potentiel de l’asiaticoside pour l’inhibition de la signalisation TGF-β1/Smad dans la prévention et la progression de l’hypertension pulmonaire induite par l’hypoxie. Life Sci, 2015 (137): 56-64.

[8] Ji Qijian, Xu Tie. Effet protecteur de l’asiaticoside sur la fibrose pulmonaire induite par la bleomycine chez le rat [J]. Modern Medicine, 2014, 42 (11): 1304-1309.

[9] Tang B, Zhu B, Liang Y, et al. L’asiaticoside supprime l’expression de collagène et la signalisation de TGF-β/Smad en induisant Smad7 et en inhibant TGF-β R lires et TGF-β R lires dans les fibroblastes kélioïdes [J]. Arch Dermatol Res, 2011, 303 (8): 563-572.

[10] Zhang T, Dai J, Ye W, et al. Asiaticoside atténue la fibrose pulmonaire induite par la bleomycine chez les souris A2aR-/ - en favorisant la voie de signalisation BMP7/Smad1/5. Biochem Biophys Res Commun, 2020, 527 (3): 662-667.

[11] Dolcet X,Llobet D,Pallares J,et al nf -κB in  Le développement Et progression du cancer humain [J]. Virchows Arch,2005,446  (5) : 475-482.

[12] Qiu J, Yu L, Zhang X, et al. L’asiaticoside atténue les lésions pulmonaires aiguës induites par les lipopolysaccharides par une régulation défavorable de la voie de signalisation NF-κB [J]. Int Immunopharmacol, 2015, 26 (1): 181-187.

[13] Zhang T, Cai H, Yang L, et al. L’asiaticoside soulage l’hypertension pulmonaire hypoxique chez la souris en inhibant la voie NF-κB/p38.

Journal chinois de physiologie pathologique, 2019, 35 (9): 1600-1607. [14] Luo Y, Fu C, Wang Z, et al. L’asiaticoside atténue les effets des lésions de la moelle épinière par des effets antioxydants et anti-inflammatoires, et l’inhibition du mécanisme p38-MAPK [J]. Mol Med Rep, 2015, 12 (6): 8294-8300.

[15] Xing Y,Ji Q,Li X,et al.Asiaticoside protège les cellules pileuses cochléaires contre haute Induit par le glucose oxydatif stress  Par l’intermédiaire de  supprimer Âge/RAGE/NF-κB Chemin [J]. Biomed Pharmacother,2017  (86) : 531-536.

[16] Yin Z, Yu H, Chen S, et al. Asiaticoside atténue les déficits cognitifs induits par le diabète en régulant la voie PI3K/Akt/NF-κB. Behav Brain Res, 2015 (292): 288-299.

[17] Zhou Y, Wang S, Zhao J et al. L’asiaticoside atténue les lésions cérébrales hypoxic-ischémiques néonatales en inhibant la voie TLR4/NF-κB/STAT3. Ann Transl Med, 2020, 8 (10): 641.

[18] He L, Hong G, Zhou L, et al. Asiaticoside, un composant de centella asiatica atténue l’ostéoclastogenèse induite par rankl par les voies de signalisation NFATc1 et NF-κB. J Cell Physiol, 2019, 234(4): 4267-4276.

[19] Lee S, Rauch J, Kolch W. cibler la signalisation MAPK dans le cancer: mécanismes de résistance aux médicaments et de sensibilité. Int J Mol Sci, 2020, 21(3): 1102-1130.

[20] Cuenda A, Rousseau S. p38 régulation des voies de MAP-kinases, fonction et rôle dans les maladies humaines.

Biochem Biophys Acta, 2007, 1773 (8): 1358-1375. [21] Yang XW, Lian FM. Progrès de la recherche sur les effets pharmacologiques et les mécanismes de madecassoside [J]. Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy, 2020, 37 (7): 891-896.

[22] Wang Yuran. Recherche sur le mécanisme de madecassoside inhibant le stress oxydatif dans les cellules mésothéliales péritonéales humaines induites par le liquide de dialyse péritonéale à glucose élevé [D]. Jiangsu: université de médecine traditionnelle chinoise de Nanjing, 2017.

[23] Cao W,Li XQ,Zhang XN,et al.Madecassoside supprime La production de TNF-alpha induite par LPS dans les cardiomyocytes par l’inhibition de ERK,p38, et NF-kappaB Activité: [J]. Int Int Immunopharmacol, 2010,10  (7) : 723-729.

[24] Chen S, Yin ZJ, Jiang C, et al. L’asiaticoside atténue l’altération de la mémoire induite par l’ischémie-reperfusion cérébrale transitoire chez la souris par un mécanisme anti-inflammatoire.

[25] Zhang L, Li HZ, Gong X, et al. Effets protecteurs de l’asiaticoside sur les lésions hépatiques aiguës induites par le lipopolysaccharide/D-galactosamine chez la souris. Phytomedicine, 2010, 17(10): 811-819.

[26] Luo J, Zhang T, Zhu C et al. L’asiaticoside pourrait atténuer la fibrose pulmonaire induite par la bleomycine en activant la voie de signalisation cAMP et Rap1 assistée par A2AR. J Cell Mol Med, 2020, 24 (14): 8248-8261.

[27] Wang L, Guo T, Guo Y, et al. Asiaticoside produit un effet de type antidépresseur dans un modèle de dépression chronique imprévisible de stress léger chez la souris, impliquant la réversion de l’inflammation et la voie de signalisation PKA/pCREB/BDNF. Mol Med Rep, 2020, 22 (3): 2364-2372.

[28] Dai Libing, Pan Shu, Shen Yan et al. Effets de l’asiaticoside sur le facteur de croissance du tissu conjonctif et les signaux de régulation RhoA/ROCK-I dans les fibroblastes de cicatrices prolifératives. Chinese Journal of Pharmacy, 2010, 45 (14): 1067-1072.

[29] Nie X, Zhang H, Shi X et al. Le gel d’oxyde nitrique Asiaticoside accélère la guérison des ulcères cutanés diabétiques en activant la voie de signalisation Wnt/ β-caténine. Int Immunopharmacol, 2020 (79): 1-15.

[30] Yang Yong, Yin Hongzhen, Hu Yunfei. Recherche sur l’effet cardioprotecteur de l’asiaticoside régulant la voie GRP78/PERK/CHOP chez les rats atteints d’infarctus aigu du myocarde. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2019, 28 (9): 1571-1575.