Quels sont les avantages de Centella Asiatica extrait Asiaticoside?
Centella asiatique, an umbelliferous plant, mainly contains triterpene saponins and has long been used as a medicinal plant. Studies have shown that centella asiatica and its derivatives can act on intracellular signaling molecules and transcription factors, etc., and have potential application value dansthe treatment of tumors, pulmonary fibrosis, spinal cord injury, cognitive impairment and other diseases [1].
Asiaticoside (AS) is a natural compound extracted from Centella asiatica and is an important component of Centella asiatica triterpene saponins. It is mainly concentrated in the leaves of Centella asiatica. Asiaticoside has a variety of biological effects, such as anti-inflammatory, anti-depressant, anti-fibrosis, osteogenic differentiation, and promoting wound healing. Asiaticoside can inhibit the secretion of nitric oxide (NO) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in macrophages, and regulate inflammatory responses [2]. It can exert biological effects through multiple signal pathways to treat related diseases.
1 voie de signal TGF-β/Smad
Cette voie de signalisation se compose de trois parties: la superfamille TGF-β, le récepteur TGF-β, et la famille des protéines Smads. La protéine β1 du facteur de croissance de transformation (TGF-β1) est un médiateur clé du développement de la fibrose et de l’inflammation, et les protéines Smad sont des facteurs de signalisation en aval du récepteur TGF-β1 [3]. La dérégulation de la voie TGF-β1/Smad est un mécanisme pathogène important de la fibrose des tissus, qui peut conduire à la fibrose du cœur, des poumons, des reins, etc. Cette transduction de signal joue un rôle important dans les maladies tumorales [4]. L’asiaticoside peut effectivement inhiber la prolifération des fibroblastes et la synthèse du collagène en régulant la voie de signalisation TGF-β/Smad, favoriser la cicatrisation des plaies, inhiber l’hyperplasie des cicatrices et le développement de la fibrose [5,6].
Un modèle d’hypertension pulmonaire induite par l’hypoxie (HPH) A été établi chez le rat, et les rats ont été traités avec de l’asiaticoside pendant 4 semaines. Il a été constaté que AS peut réduire l’expression de TGF-β1, TGF-β R lires et TGF-β R lires et inhiber la phosphorylation de Smad2/3, en inhibant la transduction hyperactive du signal TGF-β1/Smad2/3 et en réduisant la HPH chez les rats [7]. L’asiaticoside peut inhiber la voie de transduction du signal de la cellule TGF-β1 pour réduire la protéine de transduction du signal intracellulaire Smad-3, réduire la synthèse de la matrice de collagène extracellulaire par les fibroblastes, et ainsi produire un effet protecteur sur la fibrose pulmonaire du rat induite par la BLM [8].
Des études ont montré que AS peut inhiber l’expression des protéines et des arnm de TGF-β R
2 facteur nucléaire κB (NF-κB) voie de signalisation
Le NF-κB comprend cinq gènes: NF-κB1 (p50/p105), NF-κB2 (p52/p100), RelA (p65), c-Rel et RelB [11]. Il est impliqué dans la régulation d’une variété de réponses biologiques et est le principal facteur régulateur des réponses inflammatoires. Essentiel pour l’homéostasie du système immunitaire, et peut transcrire et produire diverses cytokines, y compris le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et l’interleukine -(IL-6). L’asiaticoside présente des avantages thérapeutiques potentiels pour les maladies inflammatoires en régulant la signalisation NF-κB.
In mice with acute lung injury (ALI) stimulated by lipopolysaccharide (LPS), Asiaticoside significantly reduced the activation of the NF-κB p65 subunit and the degradation of the IκBα protein, reduced the production of TNF-α and IL-6, inhibited the infiltration of inflammatory cells, alleviated lung inflammation, and exerted an anti-inflammatory effect [12]. The study found that the expression of p-NF-κB, IL-6, and TNF-α in the lung tissue of hypoxic HPH mice was significantly elevated, and the hypoxic + different concentrations of Asiaticoside group was significantly lower than the hypoxic group (P<0.05). Inhibiting the NF-κB signaling pathway to reduce inflammation may be one of the important mechanisms by which Asiaticoside reduces hypoxic HPH [13]. Luo et al. [14] found that in a rat spinal cord injury model, Asiaticoside significantly reduced the Activité:of NF-κB in the spinal cord. In addition, Asiaticoside can reduce the response of cochlear hair cells to oxydatifLe stressby inhibiting the NF-κB pathway [15], prevent diabetes-related cognitive dysfunction [16], and reduce neonatal hypoxia-ischemic brain injury [17]. Recent studies have found that AsiaticosideL’ inhibition de la formation d’ ostéoclastes induite par rankl et la résorption osseuse implique la voie NF-κB, ce qui suggère que l’ Asiaticoside a le potentiel pour traiter les maladies osseuses ostéolytiques. Cependant, la cible moléculaire exacte de l’asiaticoside chez les ostéoclastes nécessite des recherches plus poussées [18].
3 protéine kinase activée par mitogène (MAPK) voie de signalisation
MAPK est une voie de signalisation importante qui médie des signaux intracellulaires à partir de stimuli extracellulaires, transmettant des signaux extracellulaires au intracellulaire pour réguler divers processus cellulaires. La voie MAPK classique comprend principalement quatre branches: ERK, JNK, p38/MAPK et ERK5 [19]. Parmi celles-ci, l’activité p38/MAPK est essentielle pour des réponses immunitaires et inflammatoires normales et est étroitement liée à de nombreuses maladies humaines telles que les tumeurs, les maladies cardiovasculaires et les maladies neurodégénératives [20].
Des études ont découvert [21] que l’asiaticoside joue un rôle important dans le traitement de la septicémie, la toxicité anti-rénale, la protection du foie, et l’amélioration du dysfonctionnement cognitif en bloquant les voies de signalisation ERK/MAPK et p38/MAPK.
Une étude sur laeffect of Asiaticoside on oxidative stress levels and p38/MAPK pathway activation in human peritoneal mesothelial cells induced by hyperglycemic peritoneal dialysis solution (PDS) found that medium (100 μmol/L) and haute(150 μmol/L) doses of AS significantly inhibited the PDS-induced upregulation of p-p38/MAPK levels, reduced oxidative stress levels, exert a protective effect on the peritoneum. The high dose of AS has a similar effect as the inhibitor SB203580 [22]. The expression of p-p38 and p-ERK1/2 was detected in cardiomyocytes treated with LPS, and it was found that compared with the LPS group, p-ERK1/2 and p-p38 expression was inhibited after pretreatment with AS at different concentrations, and Asiaticoside inhibited TNF-α production in a concentration-dependent manner, indicating that AS can block LPS-stimulated phosphorylation of ERK1/2 and p38/MAPK in mouse cardiomyocytes, thereby inhibiting the release of the TNF-α inflammatory factor [23]. Luo et al. [14] showed that AS can reduce the effects of spinal cord injury through its antioxidant and anti-inflammatory effects and inhibition of the p38/MAPK mechanism. Chen et al. [24] believe that AS can inhibit the overactivation of the p38/MAPK signaling pathway and the production and release of other mediators such as cytokines (e.g. NO), reduce memory impairment, and exert neuroprotective effects in global cerebral ischemia/reperfusion. Studies have shown that AS can also improve LPS/D-GalN-induced liver damage in mice by inhibiting the expression of TNF-α and MAPKs [25].
4 cAMP voie de signalisation
Les principales cibles du cAMP sont les protéines kinases (PKA), les protéines d’échange GTP, les protéines d’échange activées par le cAMP (EPACs) et les canaux ioniques cycliques nucléotidiques (CNG). Luo et al. [26] ont établi un modèle de fibrose pulmonaire induite par le BLM en utilisant des souris A2AR-/- et de type sauvage (WT), traitées avec 50 mg/(kg·d) AS, et l’arn a été séquencé et analysé. Il a été constaté que les voies de signalisation cAMP et Rap1 activées comme activé et, avec l’aide de A2AR, atténué la fibrose pulmonaire induite par le BLM. Dans le modèle de souris à stress doux et impréprévisible (CMS), les niveaux d’expression de la protéine de fixation des éléments de réponse de cAMP (pCREB) et du facteur neurotrophique dérivent du cerveau (BDNF) ont été dérégulés; Ceci a été amélioré après comme traitement. On suppose que l’asiaticoside active la voie de signalisation cAMP/PKA, qui joue un rôle important dans son effet antidépresseur. Cependant, d’autres recherches sont nécessaires pour déterminer le mécanisme par lequel l’asiaticoside active la signalisation PKA et pour évaluer son efficacité clinique dans la dépression ou des maladies similaires [27].
5 autres voies de signalisation
L’effet de l’asiaticoside sur la voie PI3K/Akt et les protéines synaptiques a été évalué en utilisant un taux élevé de glucose pour stimuler les cellules neuroblastomiques (SH-SY5Y). Il a été constaté qu’as surgulate l’expression des protéines synaptiques en atténuant la réponse inflammatoire induite par PI3K/Akt/NF -κb dans les cellules SH-SY5Y incubées avec un glucose élevé chronique, restaura la capacité antioxydante des neurones, protège les neurones des dommages élevés du glucose, et améliore l’apprentissage spatial et les troubles de la mémoire causés par le diabète [16].
La protéine de RhoA et la kinase de Rho
Nie et al. [29] ont développé un nouveau gel (AS+NO) pour le traitement des ulcères cutanés diabétiques (DCUs), qui peut inhiber la croissance de bactéries sur la surface de la plaie, réduire l’inflammation de la plaie, et favoriser la cicatrisation de la plaie dans DCUs en régulant la voie de signalisation Wnt/ β-caténine.
L’asiaticoside peut également inhiber l’activation de la voie GRP78/PERK/CHOP, inhiber les voies liées à l’apoptose, réduire la zone d’infarctus du myocarde, réduire le nombre de cellules apoptotiques, améliorer les changements pathologiques dans le tissu myocarde, et exercer un effet protecteur sur les cardiomyocytes [30].
En résumé, l’asiaticoside peut réduire la libération de cytokines, de facteurs inflammatoires et d’autres médiateurs en régulant de multiples voies de signaux telles que TGF-β/Smad, NF-κB, p38-MAPK, cAMP/PKA et PI3K/Akt, exerçant des effets anti-inflammatoires, anti-fibrose, inhibition de la formation de cicatrices et d’amélioration cognitive. Il est utilisé pour traiter la fibrose du foie et du poumon, les maladies cardiovasculaires, les cicatrices hypertrophiques, les tumeurs, l’ostéoporose et d’autres maladies connexes.
Il n’y a pas de rapports clairs sur le mécanisme d’action de l’asiaticoside, la posologie la plus appropriée, ou si l’utilisation à long terme aura des effets secondaires toxiques sur les organes humains. La plupart des études en sont encore au stade de modèles animaux expérimentaux, et il existe peu de rapports d’applications cliniques. Au fur et à mesure de l’approfondissement des recherches, le mécanisme d’action de l’asiaticoside sera progressivement élucidé, ouvrant la perspective de son application clinique.
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