Quels sont les bienfaits médicaux de Humulus Lupulus L?

Houblon (Humulus lupulus L.), également connu sous le nom de houblon, fleur de levure, houblon parfumé, houblon de serpent, herbe de houblon de serpent, Et etfleur d’herbe de Tang, grimpent des herbes vivaces appartenant au genre Humulus dans lA afamille des Cannabaceae [1]; Elles sont principalement distribuées dans le nord du Xinjiang et sont également cultivées dans le nord de la Chine, le nord-est de la Chine, le Zhejiang, le Shandong et d’autres régions [2]; Ils ont un goût amer et de nature neutre, et a les effets de renforcer l’estomac, calmer l’esprit, aider la digestion, favoriser la miction, et soulager la toux et le flegme. Il est couramment utilisé pour traiter la perte d’appétit, l’insomnie, l’œdème, la distension abdominale, l’hystérie, la tuberculose, la cystite, la pleurésie et d’autres conditions [3].

Le houblon est une plante à usages médicinaux et comestibles, principalement utilisée dans le processus de brassage de la bière, et constitue une matière première de base pour la production de bière. Il est classé en quatre types: Type A (fleurs aromatiques), Type B (Type hybride), Type C (avec des caractéristiques indistinctes), et Type D (fleurs amères). Ses extraits contiennent des composants complexes, y compris des résines, des huiles essentielles,Flavonoïdes, polyphénols, tanins, et choline, entre autres composés chimiques [3]. L’abondance de composants actifs confère aux extraits de fleurs de bière et à leurs formulations composées des effets pharmacologiques tels que des activités antibactériennes, antitumorales, antioxydantes, hypoglycémiques, hypotensives et œstrogènes [3]. Par conséquent, les fleurs de bière ont progressivement émergé comme un nouvel axe dans la recherche médicale.

Cet article passe en revue les progrès récents dans les effets pharmacologiques et les mécanismes des fleurs de bière, fournissant une base théorique pour leur développement, leur utilisation, et la recherche fonctionnelle.

1 ingrédients actifs

1.1 résines

En fonction de leur solubilité dans les solvants organiques, ils sont classés en résines douces et résines dures. Les résines souples se réfèrent à la partie soluble dans les hydrocarbures à faible point d’ébullition, qui sont les sources primaires du houblon et#39; Arôme et amertume. Les principaux composants sont l’acide α [4] et l’acide β [5], tous deuxDérivés des cétones, qui sont très réactifs et facilement oxydés ou réduits; Les résines dures désignent la partie insoluble en hexane dans les résines totales, classées comme résines non identifiées. Bien que l’acide α-acide ne contient pEn tant quede groupes hydroxyles dans sa structure moléculaire, il présente une faible acidité en raison de la présence d’un groupe enol. Il a une très faible solubilité dans l’eau froide et est seulement légèrement soluble dans l’eau bouillante. Dans des conditions de chauffage, d’alcali dilué, ou d’exposition à la lumière, il subit facilement des réactions d’isomérisation pour former l’acide iso -α-. Les acides α isomériques ont un fort goût amer et sont beaucoup plus solubles que les acides α. Ils sont la principale source d’amertume et de propriétés de conservation de la bière. Les acides β sont présents dans des concentrations plus faibles que les acides α et ont une amertume plus faible, des propriétés de conservation, et la solubilité. Ils sont plus enclins à l’oxydation, formant des β-résines, qui confèrent une légère amertume à la bière et servent à compléter et à affiner sa saveur.

1.2 flavonoïdes

Les flavonoïdes présents dans le houblon sont principalement classés en trois catégories:Flavones et flavonols[6]. Les flavonoïdes sont un composant actif majeur du houblon. L’humulone [7] est un composant flavonoïde unique du houblon qui a attiré l’attention. Il est produit par les glandes cônes de houblon et est un composé naturel de flavonoïde d’isoprénoïde.

1.3huiles essentielles

Les composants volatils du houblon sont collectivement appelésHoublon huiles essentielles[8], principalement composé d’hydrocarbures et de composés oxygénés, dont une partie contient des composés sulfurés. Les composés aromatiques ont une odeur désagréable et ont un effet négatif sur l’arôme du houblon; Tandis que les composés contenant de l’oxygène ont un arôme doux et pur (par exemple, le linalol a un arôme boisé et le géraniol a un arôme semblable à celui de la rose), qui sont les principaux composants de l’arôme élégant de la bière.

1.4 autres

Il contient également des tanins, de la choline, du fructose, du glucose, des lipides, des cires, etc. [8].

2 effets pharmacologiques

En tant que matière première pour le brassage de la bière, le houblon a également une valeur médicinale, la partie médicinale étant les épis de fleurs vertes non mûres. Il est couramment utilisé en médecine populaire pourFaire du thé....... La recherche a révélé les principaux effets pharmacologiques suivants.

2.1 antimicrobiens

Des études ont montré que les deuxAcides α et β dans le houblonPrésentent une bonne activité antibactérienne [9-10], en particulier contre les bactéries gram-positives (y compris Staphylococcus, Bacillus, Streptococcus, Micrococcus, et Mycobacterium tuberculosis), avec des effets inhibiteurs significatifs. Parmi ceux-ci, l’activité antibactérienne de l’humulone dans les acides β est plus forte que celle de la lupulone dans les acides α. Ceci est principalement dû à la lipophicité élevée et au grEt en pluscoefficient de distribution de humulone, qui lui permet de pénétrer facilement la couche de cire de Mycobacterium tuberculosis, en exerçant une affinité particulière et en inhibant ainsi sa croissance.

Bogdanova et al. [11] ont étudié l’activité biologique deHumulone et caryophyllène dans le houblonEt les effets de l’humulone sur Staphylococcus aureus sensible et résistant aux médicaments. Ils ont constaté que ces composés réduisaient le nombre de bactéries libérées par les biofilms, l’humulone affichant l’effet le plus fort, suivi de l’humulone; L’humulone et l’humulone pénètrent non seulement les biofilms et réduisent le nombre de bactéries à l’intérieur, mais réduisent également le nombre de bactéries survivantes à zéro à des concentrations élevées (humulone 60 μg/ml, humulone 125 μg/ml). Ils ont rapporté dans [12] que ces composants (y compris l’acide α, l’acide β et l’acide humique) inhibent non seulement efficacement les souches de référence des bactéries G+, mais aussi les souches résistantes à la méthicilline et à la vancomycine. Cependant, aucun effet inhibiteur n’a été observé contre les bactéries G. Parmi les substances détectées dans le houblon, l’humulone a été identifié comme le composant du houblon ayant les propriétés antimicrobiennes les plus efficaces; Chez les entérocoques, l’acide α-amer a montré l’effet inhibiteur le plus fort.

2.2 antioxydant

La capacité antioxydante intrinsèque du houblon [13-14] est principalement associée aux composés polyphénoliques présents dans le houblon. Guo Miao et al. [15] ont isolé des extraits polyphénoliques de houblon usé et les ont administrés par voie orale à des souris hyperlipidémiques à des doses de 200 à 800 mg/(kg· j) pendant cinq semaines. Entraînant une réduction significative des niveaux de cholestérol total et de triglycérides dans le foie, ainsi que les niveaux de cholestérol de lipoprotéines de basse densité et les indices d’athérosclérose dans le sérum, tandis que les niveaux de lipoprotéines de haute densité dans le sérum ont augmenté de manière significative. De plus, les taux de produits de peroxydation lipidique (malondialdéhyde) dans le foie des souris ont été considérablement réduits et l’activité de la catalase a été considérablement augmentée. L’activité de la superoxyde dismutase dans les globules rouges et le foie, ainsi que laActivité de la glutathion peroxydaseDans le sang total et le foie, ont tous été significativement augmentés. Les résultats indiquent que les polyphénols du houblon ont des effets lipidiques et antioxydants importants sur les souris hyperlipidémiques.

Des chercheurs japonais ont découvert [16] que laIsohumulone dans le houblonPeut prévenir l’alzheimer&#La maladie de parkinson (ma) et le dysfonctionnement cognitif. Ils ont découvert que l’isohumulone active le récepteur gamma activé par proliférateur de peroxysomes (PPARγ), ce qui entraîne une augmentation de la microglie et une inhibition des réponses inflammatoires. Dans les expériences, l’administration orale d’isohumulone à des souris normales a entraîné une augmentation significative des microglies anti-inflammatoires double-positifs et des CD11b et CD206 dans les microglies du cerveau; Chez les souris fad am5, l’analyse immunohistochimique a montré que, par rapport au groupe témoin, la réduction de l’amyloïde bêta dans le cortex cérébral de 21%, et la réduction significative des cytokines inflammatoires (telles que l’il-1β) et des chimiokines (y compris la protéine-1α inflammatoire des macrophages dans le cortex cérébral).

Lu Xdanset al. [17] ont étudié l’activité antioxydante dansIn vitroet dansvivo deExtraits de polyphénol de houblon....... In vitro, les extraits de polyphénol du houblon ont efficacement récupéré des espèces réactives d’oxygène et inhibé de manière significative les dommages par fragmentation oxydative de l’adn induits par le cu-vc; In vivo, l’administration orale de 200 à 800 mg/kg d’extrait de polyphénol de houblon a considérablement inhibé la diminution de l’activité de la superoxyde dismutase et de la glutathione peroxydase dans le foie de souris induite par le bromobenzène, et a également réduit la teneur en produits de l’acide thiothiobarbiturique dans le foie de souris de stress oxydatif induit par le bromobenzène.

Huang et al. [18] ont évalué le potentiel thérapeutique duFlavonoïde isoprénylé quercétineDans le houblon pour stabiliser l’expression de la protéine précurseur amyloïde mutante suédoise humaine (N2a/APP: un modèle cellulaire qui peut caractériser adéquatement la ma) dans les cellules N2a du neuroblastome de souris. Les analyses ELISA et Western blot ont montré que l’humulone inhibait l’accumulation d’aβ et le traitement de l’app; Dans les cellules N2a/APP, l’extrait d’hydraste du Canada a amélioré l’hyperphosphorylation de la protéine tau par les voies PP2A et GSK3b; L’amélioration de l’hyperphosphorylation de la protéine tau par l’extrait d’hydraste du Canada a été validée dans des cellules HEK293/ tau (une autre lignée cellulaire avec une hyperphosphorylation de la protéine tau élevée). Ces résultats suggèrent que l’acide humique pourrait avoir des effets thérapeutiques potentiels pour les ma et/ou les maladies neurodégénératives associées à la neuropathologie.

2.3 antitumorale

Humulone dans le houblonPrésente une activité antitumorale. Jiang et al. [19] ont étudié le mécanisme anticancéreux de humulone et ont constaté que la régulation accrue des protéines pro-apoptotiques (Bax, PARP, AIF, protéase-3, protéase-8, et protéase-9) et la régulation décroissante des protéines anti-apoptotiques (Bcl-2) étaient impliquées dans l’apoptose des cellules cancéreuses induite par le xanthohumol. De plus, une expression réduite de Notch1, de mTOR et de STAT3 a provoqué l’inhibition de la prolifération des cellules non cancéreuses. De plus, l’acide humique induit l’arrêt du cycle cellulaire en régulant l’expression de p53, p21 et cycline D1. La dérégulation de l’expression FAK et MMP-2 contribue à la migration et à l’invasion des cellules cancéreuses par l’acide humique. Les cellules MDR1, EGFR et STAT3 sont moins réglementées dans les cellules MCF-7/ADR traitées avec de l’acide humique, ce qui suggère que l’acide humique pourrait être en synergie avec la chimiothérapie traditionnelle actuelle. En ce qui concerne les effets de l’acide humique sur la phosphorylation de l’erk1/2, des résultats contradictoires ont été rapportés. Par exemple, le traitement à l’acide humique a augmenté la phosphorylation ERK1/2 dans les cellules cancéreuses de la thyroïde tout en la diminuant dans les cellules cancéreuses du larynx. Cet écart peut être dû à la nature spécifique des cellules de l’acide humique et#39; L leffets sur la phosphorylation d’erk1/2. En résumé, l’acide humique influence effectivement une série de protéines clés associées à la prolifération, à l’apoptose, à la migration, à l’invasion et à la multirésistance des cellules cancéreuses.

2.4 effets hypoglycémiques

Des études récentes ont montré que certains composants du houblon ont également des effets hypoglycémiques et peuvent inhiber l’apparition du diabète. Seliger et al. [20] ont signalé que l’acide humique, l’isohumulone et le 8-PN sont des inhibiteurs de liaison serrée non concurrentiels efficaces de l’aldose réductase humaine AKR1B1 (une enzyme clé dans le traitement des complications du diabète) et AKR1B10 (une enzyme clé dans le traitement du cancer), tandis que l’activité de l’enzyme associée AKR1A1 n’est pas influencé par ces trois composés.

Sumiyoshi et al. [21] ont enquêté sur laEffets de l’extrait de houblonSur l’obésité chez les souris nourries à un régime riche en graisses. L’extrait de houblon peut inhiber l’augmentation du poids des tissus adipeux, du diamètre des cellules adipeuses et des taux de lipides du foie induits par un régime riche en graisses, améliorer la tolérance altérée au glucose, et augmenter l’excrétion d’eau chez les souris en surcharge d’eau; Ses différents composants peuvent inhiber l’accumulation de lipides et l’expression du PPARγ dans les cellules adipeuses 3T3-L1.

Obara et al. [22] ont divisé au hasard 94 patients diabétiques en quatre groupes et ont mené une étude de dose en double aveugle de 12 semaines. Les Participants ont consommé des capsules de placebo ou des capsules contenant 16, 32 ou 48 mg d’isoxanthénol par jour. Après 4 semaines de traitement, les taux de glycémie à jeun ont diminué dans les groupes à 32 mg et à 48 mg, alors qu’aucun changement n’a été observé dans le groupe placebo. Après 4 semaines de traitement à 16 mg et 8 semaines à 32 mg et 48 mg, les taux d’hémoglobine glycée (HbA1c) ont diminué de manière significative; À 12 semaines, l’indice de masse corporelle (imc) du groupe de 48 mg était significativement inférieur à celui du groupe placebo, et la réduction de la surface grasse totale était également significativement supérieure à celle du groupe placebo. L’étude a démontré que la consommation d’isosapogénine a réduit les niveaux de glycémie à jeun et a confirmé que le contrôle à long terme de la glycémie était dû à la diminution de HbA1c, tout en confirmant également que la consommation quotidienne de 32 mg d’isosapogénine peut améliorer l’hyperglycémie.

2.5 effets hépatoprotecteurs

Zhou et al. [23] ont étudié plus en détail les effets hépatoprotecteurs deFlavonoïdes du houblon(HF). Les résultats ont montré que les flavonoïdes du houblon réduisaient significativement l’aspartate aminotransférase (AST), l’alanine aminotransférase (ALT), le facteur de nécrose tumorale de la souris -α (TNF-α) et les substances réagissant à l’acide thiobarbiturique (TBARS) dans les tissus hépatiques induits par le CCl₄, tout en augmentant les niveaux de superoxyde dismutase (SOD), de glutathion peroxydase (GSH-PX) et de catalase (CAT) dans les tissus hépatiques.

Tissu. Des études histopathologiques ont confirmé qu’il a un effet protecteur contre les lésions hépatiques induites par le LCC. Le Western buvard a indiqué que le prétraitement à l’hf dérégulait l’expression de la caspase-3 clivée, du BAX et du tnf-α, tout en augmentant l’expression de BCL-2. Des études suggèrent que les effets hépatoprotecteurs de l’insuffisance cardiaque peuvent agir en réduisant le stress oxydatif, en inhibant les réponses inflammatoires et l’apoptose.

Hege et al. [24] ont étudié les effets de l’isohumulone dans le houblon sur la stéatose hépatique aiguë chez la souris. L’étude a révélé que l’administration aiguë d’éthanol conduisait à une accumulation importante de graisse dans le foie, à une augmentation de la production d’oxyde nitrique et à des niveaux élevés de protéine inhibiteur 1 de l’activateur du plasminogène par rapport au groupe témoin, avec une augmentation significative de l’oxyde nitrique inductibleProtéine synthaseNiveaux. Chez les souris prétraitées à l’isohumulone, les effets de l’alcool ont été significativement atténués; En J774A. Les macrophages prétraités avec de l’isohumulone, l’expression de l’arnm de l’oxyde nitrique synthase inducible et de l’interleukine-6, ainsi que la libération d’oxyde nitrique, ont été significativement atténués en réponse à l’induction des lipopolysaccharides.

Fern[unused_word0006] dez-lcpe et al. [25] ont signalé queAcide feruliqueA un effet protecteur contre les changements hépatiques liés à l’âge. Après le traitement avec de l’acide férolique, le stress oxydatif lié à l’âge, l’inflammation et l’apoptose ont été considérablement réduits; Dans la plupart des cas, cet effet était fonction de la dose. Par conséquent, l’acide humique peut réguler de manière significative l’inflammation, l’apoptose et le stress oxydatif dans les foies âgés, exerçant un effet protecteur sur les changements du foie.

2.6 effets semblables à l’oestrogène

La ménopause est une étape importante du processus physiologique des femmes, caractérisée par un décldansde la fonction ovarienne, des déséquilibres hormonaux causés par une réduction de la sécrétion de diverses hormones et des gonadotrophines, et une baisse des niveaux d’hormones, ce qui peut conduire à une série de symptômes de la ménopause. Le 8-PN[26] dans le houblon est un isomère de la déméthyl-humulone, un composé de formule chimique C₂ pmnu ₂ pmnu, et est actuellement l’estrogène de plante isolé le plus efficace. 8-PN favorise la formation d’ostéoblastes dans les cellules MC3T3-E1, inhibe leur absorption, augmente l’activité de la phosphatase alcaline (ALP), la concentration de calcium osseux, et les nodules de minéralisation, et inhibe également la différenciation des cellules de type ostéoclaste RAW264.7en ostéoclastes. Inhibe l’expression de protéines et d’arnm des récepteurs co-activateurs du facteur nucléaire κB dans les ostéoblastes; Inversement, il favorise l’expression de l’ostéoprotegerine (OPG). L’effet de la 8-PN est plus fort que celui de deux oestrogènes végétaux, la génistéine et la daidzeine [27].

Keiler et al. [28] ont étudié l’innocuité de l’extrait de fleur de bière chimiquement normalisé dans l’utérus et son effet sur la prévention de la perte osseuse dans un modèle ovariectomisé de rat. Ils ont ovariectomisé des rats Wistar femelles et les ont répartis en un groupe témodansavec un régime sans œstrogènes végétaux, un groupe de traitement avec un régime contenant 0,93 mg/(kg· j) de benzoate E2 et un groupe de traitement avec un régime contenant 60 mg/(kg· j) de benzoate normalisé.Extrait de fleur de houblon....... Les rats ont été nourris pendant 8 semaines et on a analysé la micro-tomodensitométrie du tibia et des vertèbres, ainsi que les changements histologiques dans l’utérus et le tibia. Les résultats ont montré que dans le groupe de traitement administré de l’extrait de houblon par voie orale pendant 8 semaines, aucun gain de poids utérin ou hyperplasie n’a été observé dans l’endomètre, mais des effets squelettiques dépendants du site ont été observés. L’extrait de houblon a réduit significativement le nombre d’ostéoclastes lors de la métaphysique du tibia eta empêché la réduction de l’épaisseur trabéculaire causée par l’appauvrissement de l’oestradiol; Cependant, l’extrait de houblon n’a pas pu empêcher les changements microstructuraux dans les vertèbres lombaires induits par l’ovariectomie, et certains paramètres (comme l’épaisseur et le nombre trabéculaire) étaient encore plus faibles que ceux mesurés dans le groupe témoin ovariectomisé.

2.7 Antiviral

Le houblon présente une activité antivirale.Humulone dans le houblonNon seulement inhibe le virus de la diarrhée virale bovine (un modèle substitut du virus de l’hépatite C), mais a également un potentiel pour la recherche sur le virus de l’hépatite C (en raison de sa capacité à inhiber la réplication du virus de l’hépatite C dans les systèmes de culture cellulaire abritant des répliques répliques d’arn du virus de l’hépatite C). Lou et al. [29] ont constaté que l’humulone, à une concentration de 3,53 μmol/L, inhibait significativement les niveaux d’arn du virus de l’hépatite C, ce qui indique que l’humulone a une activité antivirale contre le virus de l’hépatite C.

2.8 inversion de la résistance aux médicaments

Liu et al. [30] ont en outre révélé un autre mécanisme de géosmin' S renversement de la résistance aux médicaments. Dans la lignée cellulaire MCF-7/ADR, il a été constaté que la géosmine inhibait la fonction d’efflux de la protéine multirésistante (ABCB1), et il a été observé que la géosmine est un substrat de l’abcb1 et stimule son activité ATPase. Les résultats ont montré que l’extrait de pourriture jaune présente des effets synergiques avec la colchicine, un substrat ABCB1, dans les lignées cellulaires MCF-7/ADR. L’extrait de pourriture jaune se lie au site du domaine transmembranaire central, qui chevauche le site de liaison de la doxorubicine. Ce mécanisme est soutenu par la modélisation moléculaire et les données de simulation, qui montrent que le polyphénol brun jaunâtre se lie au domaine transmembranaire de l’abcb1, tandis que la doxorubicine se lie également au domaine transmembranaire de l’abcb1. Cependant, jaune-brunpolyphénolPrésente une affinité de liaison plus élevée que la doxorubicine, ce qui entraîne de plus petites fluctuations de la position des protéines et des ligand. Les résultats indiquent que l’humulone inhibe le transport de la doxorubicine médié par l’abcb1, stimule l’activité de l’abcb1 ATPase et agit comme substrat de l’abcb1 pour obtenir un effet d’inverser la résistance aux médicaments.

3  Perspectives d’avenir

En résumé, le houblon présente une large gamme d’effets pharmacologiques. Parmi ceux-ci, l’acide α, l’acide β etHumulone composants du houblonOnt fait l’objet d’études approfondies. L’acide α subit une isomérisation pour former des isomères très instables, qui sont facilement décomposés lors de l’exposition à la lumière. Pour résoudre ces problèmes, la structure chimique de l’acide α a été modifiée pour obtenir des dérivés de l’acide α plus photostables: dihydro-, tétrahydro - et hexahydro-iso -α-acide. L’acide β ne subit généralement pas d’isomérisation, mais dans certaines conditions, l’acide β peut subir des réactions d’hydrogénation pour former de l’hexahydro -β-acide plus stable et actif.

De même, en modifiant l’acide humique, on a obtenu l’acide isohumique et l’acide humique déshydrocyclique. Parmi ceux-ci, l’acide humique et l’acide isohumique peuvent inhiber la croissance de certaines cellules cancéreuses humaines spécifiques sans affecter la croissance de cellules non cancéreuses chez les animaux. Le houblon, en tant que médecine traditionnelle chinoise, bien que certains rapports aient été publiés sur les composants actifs et les mécanismes d’action de ses parties actives, il existe peu de rapports sur son application clinique. En termes de son application, il a été largement utilisé dans la nourriture, la fabrication d’alcool, l’industrie sucrière et l’industrie pharmaceutique tant au niveau national qu’international. En tant quePlante naturelle, le houblon a des effets antibactériens, antioxydants, antitumoraux et hypoglycémiques clairs. Avec l’approfondissement continu de la recherche sur les composants actifs et efficaces du houblon, cette médecine traditionnelle chinoise jouera un rôle de plus en plus important.

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