Qu’est-ce que le Ginsenoside Rg5?

Le Le Ginsengest connu comme le «roi des herbes» et est l’une des herbes précieuses traditionnelles chinoises [1]. Il A aun effet significatif sur le traitement de la faible immunité du corps [2], de la neurodégénérescence [3], du Le cancer[4,5], des maladies cardiovasculaires [6], etc. Les ginsénosides sont les principaux ingrédients actifs du ginseng. Plus de 80 types différents de monomères de ginsénoside ont été isolés des racines de Le ginseng[7]. Ces dernières années, un grEt en plusnombre d’études ont été menées au pays et à l’étranger sur les effets pharmacologiques et les mécanismes moléculaires des ginsénosides.

Ginseng sapondansRg5est l’un des principaux composants du Ginseng rouge. Il a été isolé pour la première fois par une équipe de recherche sud-coréenne en 1996 [8]. C’est une saponine secondaire obtenue par hydrolyse sélective du groupe de protopanaxadiolsaponines Rb1, Rb2, Rb3, Rc, et Rd (dénommé saponines PPD) dans le ginseng, puis obtenue par déshydratatiSur lestéréosélective des saponines secondaires [9] (voir Figure 1). Des essais cliniques chez les animaux et les humains ont montré que Rg5a nSur leseulement des effets significatifs dans la réductiSur lede la néphrotoxicité induite par le cisplatine [10], anti-Le cancer[11], l’amélioration de l’inflammation pulmonaire [12] et l’amélioration de la mémoire [13], Mais présente également une bonne sécurité. Ces dernières années, avec les bons effets thérapeutiques du ginsénoside Rg5dans le cancer, l’inflammation, la mémoire et d’autres aspects, la recherche sur le Rg5approfondit progressivement. Cet article examine principalement les recherches sur ce composé dans le pays et à l’étranger sous les aspects de la préparation, de la séparation et de l’activité pharmacologique du ginsénoside Rg5.

1méthode de préparation du ginsénoside Rg5

Le ginsénoside Rg5est présent à l’état de traces dans les produits transformés comme le Le ginsenget le «Panax»notoLe ginseng[14]. À l’heure actuelle, il y a relativement peu de recherches sur la préparation du rare monomère de ginsénoside Rg5au pays et à l’étranger. La méthode traditionnelle de préparation consiste à chauffer le ginseng pour en faire du ginseng traité, puis à en extraire et à en isoler le ginsénoside Rg5. Avec l’approfondissement des recherches sur les techniques d’isolement et de préparation et les propriétés physiques et chimiques des ginsénosides, les gens ont progressivement essayé d’extraire directement le ginsénoside Rg5de la poudre de ginseng ou de préparer le ginsénoside Rg5en modifiant la structure du ginsénoside PPD DD(voir Figure 2).

1. 1 préparation utilisant le ginseng traité comme matière première

1. 1. 1 méthodes de traitement pour la méthode de cuisson à la vapeur ginseng

Les méthodes de traitement de la médecine traditionnelle chinoise ont été développées au cours de milliers d’années et comprennent la vapeur, la torréfaction, l’ébullition, le trempage dans le vin, le vinaigre ou d’autres liquides, etc. L’activité pharmacologique accrue du ginseng cuit à la vapeur peut être due à la génération de ginsénosides moins polaires Rg3, Rk1et Rg5 [15]. Le ginseng frais cru peut être séché dans différentes conditions pour produire du ginseng transformé avec différentes quantités de ginsénosides rares, tels que le ginseng blanc, le ginseng rouge, le ginseng noir (également connu sous le nom de ginseng violet), et le ginseng soleil.

Le ginseng rouge est un ginseng transformé, fabriqué en faisant cuire à la vapeur du ginseng frais à 95-100 °C CCpendant 3 h et en le séchant à 50-60 °C [16]. KIM et al. [17] ont utilisé des solutions d’eau et de méthanol avec des fractions de volume à 70% et à 100% pour l’extraction directe par ultrasons ou le ginseng rouge a été trempé dans de l’eau pendant 2 h, puis extrait avec du méthanol à 100% pendant 3 h. Le ginsénoside Rg5 n’a été détecté dans aucune des quatre méthodes d’extraction. KWON et al. [18] ont cuit à la vapeur du ginseng frais à 120 °C pendant 3 h, puis ont été extraits avec du méthanol à reflux pendant 6 h. La teneur en 20 (S)-Rg3, 20 (R)-Rg3, Rk1 et Rg5 dans l’extrait de ginseng a été considérablement augmentée, et la teneur en Rg5 a atteint 3,3 % de l’extrait de ginseng. KIM et al. [19] ont étudié les effets de différentes températures de cuisson sur la composition chimique et l’activité biologique du ginseng. Le ginseng frais a été cuit à la vapeur à 100 °C, 110 °C et 120 °C, respectivement. Les résultats ont montré que les teneurs en ginsénosides Rg3 -leset Rg5 dans le ginseng cuit à la vapeur à 120 °C étaient les plus élevées, représentant respectivement 39% et 19% de la masse totale de saponine. Le fait que Rg5 n’ait pas été détecté dans le ginseng rouge et que sa teneur augmente lorsque la température de traitement est élevée indique que, dans une certaine plage, une augmentation de température est propice à la production du rare ginsénoside Rg5.

En utilisant du ginseng frais comme matière première et en le séchant à 55 °C pendant 7 jours, il est possible d’obtenir du ginseng blanc avec une teneur totale en eau inférieure à 14%. Le ginseng sulfureux est obtenu par cuisson à la vapeur du ginseng blanc à 98 °C pendant 30 h, séchage à 50 °C pendant 24 h, puis cuisson à la vapeur à intervalles de 5 h pendant 30 à 45 h, puis séchage à nouveau [20]. L’analyse par chromatographie liquide de la teneur en ginsénoside entre la racine principale et la racine fibreuse du ginseng a révélé que le fait de cuire à la vapeur la racine fibreuse produisait plus de Rg3, Rk1 et Rg5 que la racine principale. En ce qui concerne l’effet du temps de cuisson, entre 60 et 70 h, la teneur en ginsénosides rares augmente progressivement avec l’extension du temps de cuisson, mais lorsque le temps de cuisson est encore prolongé, la teneur en ginsénosides rares diminue légèrement. À ce moment, la teneur en ginsénosides nouvellement générés 20 (S) -Rg3, 20 (R) -Rg3, Rk1 et Rg5 était de 2,398%, 1,501%, 1,136% et 1,756%, respectivement. Les résultats expérimentaux montrent que, dans un certadanslaps de temps, une longue cuisson à la vapeur est plus propice à la production de ginsénosides Rg3, Rk1 et Rg5. Cette méthode de cuisson à la vapeur est d’une grande importance pour la préparation efficace des ginsénosides.

Le ginseng noir est du ginseng transformé qui est obtenu en faisant cuire le ginseng frais à la vapeur à 97 °C pendant 3 h, en le séchant à 60 °C, en le faisant cuire et sécher à plusieurs reprises pendant neuf fois [21]. SHIN et al. [16] ont constaté que la teneur des principaux ginsénosides Rb1, Rb2, Rc et Rg1 dans le ginseng noir est significativement inférieure à celle du ginseng rouge. En revanche, les rares ginsénosides Rg3, Rk1 et Rg5 se sont révélés significativement plus élevés que ceux du ginseng rouge, la teneur totale en Rk1 et Rg5 atteignant 14,2% du ginsénosides total.

Xianshen est un ginseng transformé fabriqué en chauffant le ginseng blanc à 120 °C pendant 3 h [22]. Le Xianshen a été extrait par reflux avec du méthanol à 70 °C pendant 2 h. L’analyse a montré que la teneur totale en saponine de l’extrait de Xianshen était d’environ 10% en masse et était principalement composée de saponines Rb1, Rc, Rb2, 20 (S) -Rg3, 20 (R) -Rg3, Rk1 et Rg5. Parmi celles-ci, les saponines au ginseng rares à faible polarité représentées par le ginsénoside Rg5 (22,8 % du total des saponines) représentent 70% du total des saponines au ginseng.

En raison des différences dans les méthodes de traitement du ginseng frais, le ginseng rouge, le ginseng blanc, le ginseng noir et le xianshen produisent différentes distributions de ginsénosides. Pendant le processus de cuisson à la vapeur, augmenter de façon appropriée la température de cuisson et de séchage ou prolonger le temps favorise la production de ginsénosides Rg3, Rk1 et Rg5 plus rares.

En plus du ginseng, d’autres plantes de ginseng comme le ginseng américadanset le Panax notoginseng peuvent également être utilisées pour préparer le ginsénoside Rg5 à la vapeur. Par exemple, les racines de Panax notoginseng sont cuites à la vapeur à 120 °C pendant 12 h à une pression de 0,12 MPa pour obtenir le Panax notoginseng traité. La racine de Panax notoginseng traitée a été extraite avec une solution aqueuse à 80% de méthanol à température ambiante, et la teneur en Rg5 dans chaque gramme de poudre de racine de Panax notoginseng était de 0,287% [14].

Le processus de cuisson à la vapeur a favorisé la conversiondes ginsénosides majeurs en ginsénosides secondaires. Cela est conforme aux rapports précédents sur l’apparition de nouveaux ginsénosides comme Rk1, Rg5 et Rg3 dans des conditions de température élevée [23], mais la méthode de cuisson à la vapeur présente des inconvénients tels qu’un mauvais ciblage, une faible efficacité et de longs délais de traitement, et des améliorations supplémentaires sont nécessaires.

1. 1. 2 méthode de traitement pour le traitement à la vapeur de ginseng et le soufflage

La méthode de soufflage est une méthode de modification des propriétés physiques et chimiques des aliments par compression thermique. Gonfler à haute température pendant une courte période de temps peut causer des changements physiques et chimiques dans les aliments et les plantes médicinales chinoises. Après le gonflage, le taux d’extraction du ginseng et la teneur en saponines brutes sont tous deux augmentés, et il contient plus de ginsénosides Rg3, Rg5 et Rk1 [24-25]. Des échantillons de ginseng blanc, de ginseng rouge et de ginseng noir ont été mélangés avec du riz [m (ginseng): m (riz) = 1:4] et le mélange a été chauffé dans un expanseur rotatif traditionnel. Lorsque la pression dans l’enceinte a atteint 490 kPa, la soupape a été ouverte pour réduire la pression à 196 kPa, et l’enceinte a été réchauffée à 784 kPa pour obtenir l’échantillon de ginseng gonflé [26]. Selon les données, plusieurs ginsénosides polaires sont convertis en ginsénosides rares non polaires de faible poids moléculaire au cours du processus de torréfaction du ginseng. Selon le chromatogramme HPLC, les teneurs en ginsénosides rares Rk1 et Rg5 dans le ginseng blanc, le ginseng rouge et le ginseng noir sont respectivement de 17,2%, 18,5% et 16,1% des ginsénosides totaux, ce qui indique que le processus de gonflement peut considérablement modifier la distribution des ginsénosides dans le ginseng blanc, le ginseng rouge et le ginseng noir. Il s’agit d’une méthode de traitement du ginseng avec un taux de conversion élevé des ginsénosides, un temps de traitement court et une faible consommation d’énergie [16].

1. 2 préparation utilisant la poudre de ginseng comme matière première

HUANG et al. [27] utiliséPoudre de ginseng comme matière première et ginsénosides Rg5 préparésEt Rg3 des saponines de protopanaxadiolpar induction à l’acide tartrique, et a utilisé la chromatographie par adsorption à colonne étendue pour séparer les ginsénosides Rg5 et Rg3. Les résultats expérimentaux ont montré que 10 g de poudre de ginseng ont été extraits par ultrasons avec 0,8 mol·L-1 D d’acide l-tartrique dans une solution aqueuse d’éthanol avec une fraction volumique de 10% et séparés par chromatographie sur colonne. Obtention de 22,2 mg de Rg3 avec une pureté de 14,6% et 13,3 mg de Rg5 avec une pureté de 11,9%. Par rapport à la méthode conventionnelle, le temps de préparation est considérablement raccourci, mais le rendement de Rg5 est faible. Guo et al. [28-29] ont utilisé de la poudre de racine de ginseng comme matière première, de l’acide chlorhydrique comme catalyseur et une méthode assistée par micro-ondes pour extraire directement le rare ginsénoside Rg5 de la poudre de racine de ginseng. Une surface de réponse A été utilisée pour optimiser la méthode d’extraction des ginsénosides et les conditions optimales du procédé d’extraction ont été obtenues comme suit: puissance d’extraction 500 W, concentration acide de la solution d’extraction 0,12 mol·L-1, rapport solide-liquide 1:42 (g·mL-1), et temps d’extraction 9 min. A ce moment, le rendement de ginsénoside Rg5 A été de 3,14% (calculé sur la masse de la poudre de racine de ginseng). Un rapport récent de WANG et al. [30] montre que 3,05 % Rg5 par gramme de ginseng noir peut être obtenu en pesant 10,0 g de poudre de ginseng noir, en le dissoudant dans 1,5 L LLde solution d’acide formique à 0,1 %, et en le faisant cuire à la vapeur dans un autoclave à 120 °C pendant 2 h.

Par rapport au procédé traditionnel d’extraction et de séparation du Ginsénoside Rg5 à la vapeur, la préparation directe du ginsénosideRg5 à partir de la poudre de ginseng en tant que matière première réduit considérablement le temps de préparation, améliore l’efficacité et est très ciblée. C’est une méthode de préparation idéale pour le ginsénoside Rg5.

1.3 préparation utilisant des saponines du groupe protopanaxadiol comme matières premières

Guan et al. [31] ont préparé le ginsénoside Rg5 par traitement acide du ginsénoside Rb1. En utilisant 300 mg de poudre de ginsénoside Rb1 comme matière première, on a ajouté 0,05 % d’acide en volume et 50% de solution d’éthanol en volume, réagi sous 0,12 MPa pendant 2 h pour obtenir des ginsénosides rares Rk1 et Rg5 avec un rendement de 19,88 %. SUN et al. [32] ont utilisé le citron comme catalyseur et le protopanaxadiol (PPD) comme matière première pour préparer le ginsénoside Rg5 rare avec un rendement de 21,53 %. Le citron contient de l’acide citrique et de l’acide malique, qui peuvent être utilisés pour catalyser la PPD. Il présente les avantages d’un faible coût, d’une utilisation facile et d’un respect de l’environnement. De plus, LIU et al. [33] ont optimisé les conditions de procédé pour la préparation du rare ginsénoside Rg5 par la dégradation assistée par micro-ondes des saponines totales des tiges et des feuilles de Panax notoginseng à l’aide d’une méthode de surface de réponse. Lorsque la puissance du micro-ondes était de 540 W, la température du micro-ondes était de 153 °C, et le temps de micro-ondes 20 min, le rendement de Rg5 peut atteindre 43,07%. Cette méthode permet de préparer rapidement le ginsénoside Rg5 avec un rendement relativement élevé.

L’extraction du ginsénoside Rg5 rare du ginseng traité est actuellement la méthode la plus couramment utilisée, mais le temps d’extraction est long et l’efficacité d’extraction est faible. Par rapport à cela, le processus de soufflage de ginseng présente les avantages de gagner du temps et d’avoir un taux de conversion élevé. L’extraction directe de poudre de ginseng pour préparer le ginsénoside Rg5 peut considérablement réduire le temps de préparation, et le rendement de Rg5 est relativement élevé. C’est une méthode pratique et efficace pour préparer le ginsénoside Rg5. L’extraction du Rg5 à partir du protopanaxadiol est simpleà utiliser, a un temps de réaction court et un rendement élevé. Il est actuellement le meilleur choix pour la production de ginsénoside Rg5 avec une teneur élevée.

2. Isolement du ginsénoside Rg5

Au fur et à mesure que les recherches sur l’activité pharmacologique du ginsénoside Rg5 progressent, la principale considération est de savoir comment isoler et purifier le Rg5 pour obtenir un monomère Rg5 de haute pureté. Ceci est d’une grande importance de recherche pour la production industrielle du ginsénoside Rg5 et son applicationdans divers domaines.

2.1 séparation par chromatographie liquide préparative

La chromatographie liquide préparative est couramment utilisée dans l’analyse de produits biopharmaceutiques et de produits naturels. C’est un outil rapide et efficace pour séparer les composés organiques, et devient de plus en plus mature et largement utilisé. KIM [8] et d’autres ont utilisé la chromatographie liquide préparatoire pour séparer et purifier le ginsénoside Rg5. On a prélevé 250 g d’extrait de méthanol en poudre de ginseng rouge, extrait extrait avec un mélange d’eau et de n-butanol, et 114 g d’extrait de n-butanol ont été obtenus par évaporation rotative. L’extrait de n-butanol de poudre de ginseng rouge a été séparé par chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant CHCl3-MeOH-H2O (10:3:1→9:3:1) et n-BuOH-EtOAc-H2O (10:10:0,5) comme éluents, et 250 mg de saponine brute ont été obtenus. Et ensuite purifié par chromatographie liquide préparatoire [CH3 CN-H2 O (V:V=4:6), débit 2,5 mL·min-1] pour obtenir Rg5 de haute pureté.

En 2017, WANG et al. [30] ont neutralisé l’extrait de méthanol de 10 g de poudre de ginseng noir avec du NaHCO3 saturé, extrait avec du n-butanol saturé d’eau, éliminé le solvant à 45 °C, et passé le résidu à travers une colonne de gel de silice avec du CHCl3-MeOH HH(V:V V= 8,5:1,5). Obtention d’un mélange de ginsénosides Rk1 et Rg5. Le mélange a ensuite été séparé par chromatographie liquide semi-préparative à haute performance [MeOH: H2 O (V:V = 65:35), débit 2,5 mL·min-1] pour obtenir Rg5 avec une pureté de 98,0 %. La chromatographie liquide préparatoire à haute performance permet d’obtenir rapidement des composants de haute pureté. Comparé à d’autres méthodes, il a les avantages d’être commode et rapide, et il a un meilleur effet sur la séparation de Rg5.

2.2 séparation chromatographique sur colonne

La chromatographie sur colonne est généralement utilisée pour purifier et séparer les substances organiques ou inorganiques. Kim et al. [34] ont extrait la racine de ginseng noir avec de l’éthanol, filtré, concentré l’extrait d’éthanol dans un évaporateur rotatif, dégraissant avec de l’éther, extrait avec du n-butanol saturé d’eau, puis soumis à une chromatographie sur colonne avec le CHCl3-MeOH-H2O (70:30:4) comme phase mobile pour obtenir les sous-fractions F1-F5. 2,59 g de la sous-fraction F4 ont été ensuite séparés par chromatographie sur colonne en phase inverse (60% d’acétonitrile) à l’aide de 500 g de matériau de conditionnement C-18 pour obtenir 0,19 g de ginsénoside Rg5. GU et al. [14] ont utilisé un extrait de méthanol de Panax notoginseng obtenu 2. 12 kg de saponines totales par déshydratation chromatographique sur colonne D101. La chromatographie sur colonne a été effectuée en utilisant CHCl3 -MeOH-H2 O (85:15:1→75:25:2) comme éluent pour obtenir huit composants A-H. Le composant B BBa été séparé par RP-18 CC (MeOH H2 O, 1:1→9:1) pour obtenir cinq sous-fractions B1-B5. La Fraction B1 a été purifiée par RP-18 CC (MeOH-H2 O, V:V=7:3) et recristallisée en MeOH-H2 O (V:V = 75:25) pour obtenir 43 g de ginsénoside Rg5.

 En 2017, GUO et al. [29] ont préparé le Rg5 à partir de l’hydrolyse acide de la poudre de racine de ginseng, puis soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice avec CHCl3 -MeOH (V:V = 8,5:1,5) comme éluent pour obtenir un produit ginsénoside Rg5 d’une pureté de 85,31 %. Ceci fournit une méthode simple et réalisable pour la recherche préliminaire sur les monomères Rg5. En tant que méthode importante de séparation et d’analyse, la chromatographie sur colonne présente l’avantage d’être simple à utiliser, très efficace et capable de traiter de grands volumes. Avec l’application et le développement de la technologie de la chromatographie, la chromatographie sur colonne joue un rôle de plus en plus répandu.

3 activité pharmacologique

Le Ginseng est considéré comme une herbe qui prolonge la vie, et le Ginseng et les formules médicinales chinoises contenant des ingrédients de Ginseng sont largement utilisés dans la médecine traditionnelle chinoise. À l’heure actuelle, la recherche sur l’efficacité du ginsénoside Rg5 en est encore à ses balbutiants. Avec la maturité progressive des techniques modernes de séparation et d’analyse, ginsénosideRg5 a été trouvé pour avoir de nombreuses activités pharmacologiques, telles que le cancer, anti-allergique et anti-inflammatoire, l’amélioration de la mémoire, anti-dépression, et la promotion de la croissance cellulaire.

3.1 effet anticancéreux

Le rôle des ginsénosides dans la prévention du cancer a été établi. L’effet anti-tumoral du ginseng est principalement dû aux ginsénosides, qui peuvent induire l’apoptose et les métastases des cellules cancéreuses. Des études ont montré que le ginsénoside Rg5 peut inhiber la prolifération de diverses cellules cancéreuses, induire l’arrêt du cycle cellulaire et l’apoptose, et est un médicament antitumoral prometteur.

Le cancer du sedansest l’une des tumeurs malignes les plus courantes chez les femmes. Selon les statistiques, le cancer du sedansest la principale cause de décès par cancer chez les femmes. En Chine, l’incidence du cancer du sedansaugmente d’année en année et l’âge des patientes augmente. En 2014, Kim et al. [34] ont extrait le Rg5 de la racine du ginseng noir et étudié son activité anticancéreuse sur les cellules cancéreuses du sedansMCF-7. La méthode du cycle cellulaire et la méthode western blot ont été utilisées pour analyser le mécanisme anticancéreux du Rg5. Pour déterminer si Rg5 réduit la viabilité cellulaire, les cellules ont été analysées en cytométrie de flux après double coloration. Les résultats ont montré que Rg5 stimulait l’arrêt du cycle cellulaire et l’apoptose dans les cellules cancéreuses du sedansdans la phase G0/G1 en régulant les protéines du cycle cellulaire et les protéines apparentées d’apoptose.

LIANG et al. [35] ont constaté que le ginsénoside Rg5 induit des dommages à l’adn dans les cellules cancéreuses. Les résultats des tests ont montré que le degré de dommages à l’adn est directement proportionnel à la concentration de Rg5, et que l’augmentation de la concentration de Rg5 exacerbe les dommages à l’adn. Le ginsénoside Rg5 s’est avéré avoir une génotoxicité significative chez les cellules cancéreuses du col de l’utérus HeLa et MS751, ce qui indique son potentiel comme agent chimiothérapeutique pour les cellules cancéreuses du col de l’utérus. Dans les cellules cancéreuses du col de l’utérus, le Rg5 bloque la transformation du cycle des cellules cancéreuses en réduisant l’activité des kinases cyclino-dépendantes.

ZHANG et al. [36] ont traité des cellules Eca109 du cancer de l’oesophage avec différentes concentrations de ginsénoside Rg5 pendant 24 h, et ont observé une diminution du potentiel de la membrane mitochondriale, une augmentation des taux de calcium libre cytosolique et une augmentation significative de l’apoptose. Il a été constaté que la voie de signalisation PI3K/Akt est activée dans les cancers humains. Le ginsénoside Rg5 inhibe la prolifération des cellules cancéreuses de l’œsophage humadansEca-109 en inhibant l’activité de la voie de signalisation PI3K/Akt. Le Rg5 induit l’apoptose dans les cellules cancérogènes de l’oesophage humadanspar les voies de signalisation de la phosphoinositide-3 Kinase:et de la phosphoprotéine kinase B, et le taux d’apoptose est directement proportionnel à la durée et à la concentration de l’action Rg5 [37-38].

LI IIet al. [39-40] ont constaté que le ginsénoside Rg5 inhibait l’l’invasionet la La migrationdes cellules BGC-823du cancer gastrique. La prolifération et l’apoptose des cellules BGC-823 du cancer gastrique, les facteurs liés à l’apoptose et l’expression protéique liée au bcl-2 ont tous été régulés par Rg5. Par rapport au groupe à blanc, l’expression de la protéine BCL 2dans le groupe à forte concentration Rg5 a été réduite (P< 0,05), ce qui indique que le ginsénoside Rg5 peut effectivement inhiber la prolifération des cellules BGC-823 du cancer gastrique.

Le procédé assisté par micro-ondes améliore efficacement la conversion structurelle des ginsénosides dans le produit extrait, et les contenus de Rg3, Rg5, et Rk1 augmentent de manière significative. En particulier, Rg5 et Rk1 ont de meilleurs effets médicinaux [41]. La teneur en ginsénosides rares Rg5 et Rk1 augmente en proportion directe du temps de micro-ondes. Après 60 minutes de rayonnement micro-ondes, la quantité de ginsénosides Rk1 et Rg5 produite a atteint un maximum. Le traitement par ces ginsénosides sur cinq lignées de cellules cancéreuses humaines a montré qu’une augmentation de la quantité de Rg5 et de Rk1 augmentait significativement l’l’inhibitionet l’anti-prolifération des cellules cancéreuses.

La multirésistance aux médicaments chimiothérapeutiques demeure un défi majeur dans le traitement clinique du cancer. Lorsque les cellules tumorales deviennent résistantes aux médicaments chimiothérapeutiques, elles tuent à la fois les cellules cancéreuses et les cellules normales, provoquant des réactions indésirables de plus en plus graves. Aujourd’hui, réduire la résistance des cellules tumorales aux médicaments chimiothérapeutiques est devenu un défi urgent dans le traitement du cancer. FENG et al. [42] ont d’abord constaté que le Rg5 améliorait significativement les effets antitumoraux des médicaments chimiothérapeutiques tels que la doxorubicine (DOX), le paclitaxel (PTX), le docétaxel (TXT), le docétaxel (TXT) et la doxorubicine (DOX) dans les lignes cellulaires MDR A2780/T Tet A549/T à des concentrations non cytotoxiques, sans affecter la toxicité des cellules sensibles. Le Rg5 surpasse la chimiorésistance médiée par le transporteur d’abcb1 et améliore l’efficacité des médicaments chimiothérapeutiques, ce qui suggère que le Rg5 pourrait être un bon candidat pour le traitement de la MDR.

3. 2 effets anti-allergiques et anti-inflammatoires

En 2015, AHN et al. [43] ont utilisé des kératinocytes et des macrophages humains pour évaluer les effets de la dermatite anti-atopique (da) des rares ginsénosides Rg5/Rk1 In In vitroafdansde vérifier les effets anti-da des rares ginsénosides Rg5/Rk1. Les kératinocytes et les macrophages produisent différentes chimiokines et cytokines qui sont considérées comme des facteurs régulateurs clés dans la pathogenèse de la ma. Il a été constaté que l’expression des chimiokines et des cytokines était renforcée lorsque stimulée par le TNF-α/IFN-γ et le lipopolysaccharide (LPS). Le prétraitement par Rg5/Rk1 a atténué la signalisation NF-κB/p38 MAPK/STAT1 et réduit la production d’oxyde nitrique induite par les lipopolysaccharides et d’espèces réactives d’oxygène (ROS) dans les macrophages. De plus, les chimiokines et cytokines induites par le TNF-α/IFN-γ et les lipopolysaccharides ont été significativement inhibées.

Il a été constaté que Rg5/Rk1 inhibait fortement la signalisation NF-κB/p38 MAPK/STAT1 et l’expression de l’arnm et des protéines des kératinocytes et des macrophages, ce qui suggère que ce composé a des effets potentiels anti-AD. Afin d’évaluer les effets anti-allergiques du ginsénoside Rg5 et de ses mmetabolites, le ginsénoside Rg5 a été administré par voie orale et injecté par voie intraméritonéale, et il a été constaté que les deux étaient efficaces dans l’inhibition de l’anaphylaxie cutanée passive (apc) chez les souris causées par des complexes d’antigènes IgE. De plus, ils ont eu un effet anti-inflammatoire sur l’inflammation des oreilles de souris induite par le tape. Des études sur l’activité pharmacologique ont montré que l’administration orale de ginsénoside Rg5 peut réduire efficacement les symptômes allergiques induits par les ige tels que la rhinite et l’asthme [44]. Le ginsénoside Rg5 peut également améliorer les maladies inflammatoires de la peau telles que la dermatite de contact ou le psoriasis [45].

LEE Eet al. [46] ont étudié l’effet anti-inflammatoire du ginsénoside Rg5 dans les cellules microgliales BV2stimulées par le lipopolysaccharide et son mécanisme moléculaire. Les résultats ont montré que le Rg5 inhibait la production d’oxyde nitrique induite par les lipopolysaccharides et favorisait la sécrétion de TNF-α. En outre, Rg5 a inhibé l’expression d’arnm de l’inos, du TNF-α, de l’il-1 β, de la COX-2 et de l’expression d’arnm MMP-9, et peut fournir un traitement efficace pour diverses maladies neuroinflammatoires. LEE et al. [47] ont préparé des saponines rares Rk1 et Rg5 en faisant cuire à la vapeur le ginsénoside Rd à 120 °C pendant 3 h et les ont utilisées pour traiter la sepsis causée par la ligature et la ponction des cèques. Les résultats ont montré qu’ils pouvaient réduire efficacement la mortalité et les dommages tissulaires dans le corps. L’étude a révélé que Rk1 et Rg5 peuvent traiter la sepsis en inhibant la sécrétion de HMGB1 et l’expression des récepteurs de HMGB1. Le taux de survie des souris malades a été significativement amélioré après le traitement. Cela indique que Rk1 et Rg5 peuvent être utilisés pour traiter des maladies inflammatoires vasculaires graves telles que la septicémie et le choc septique.

3.3 effets sur le système nerveux

Ginsenoside Rg5 est un monomère actif majeur dans les ginsénosidesqui est bénéfique pour le traitement d’alzheimer' L lmaladie [48]. Des études ont révélé que Rg5 peut inhiber de manière significative les troubles de la mémoire, le dysfonctionnement cognitif, et améliorer l’apprentissage et la mémoire chez les souris. En 2017, CHOI et al. [49] ont constaté que le Le stressthermique peut provoquer un arrêt du cycle dans les cellules HT22 hippocampiennes, en outre, il peut causer des dommages aux cellules HT22 et activer et réduire les molécules liées à la mémoire. Le Rg5, en tant que composé naturel ayant des effets neuroprotecteurs, peut contrôler efficacement le stress oxydatif et les dommages cognitifs induits par le stress thermique par la régulation. Les données montrent que la scopolamine peut causer des troubles de la mémoire chez les jeunes en bonne santé, avec des symptômes similaires à ceux d’alzheimer' L lmaladie. La Scopolamine agit sur le système cholinergique, qui est associé à la perte fonctionnelle d’alzheimer' L lmaladie chez les patients atteints de démence, ce qui lui cause des dommages. Les saponines de Ginseng Rg5 et Rh3 peuvent protéger contre les déficits de mémoire en inhibant l’activité de l’acétylcholinestérase, en augmentant l’expression du facteur neurotrophique, et en activant la liaison du facteur de réponse de cAMP et des protéines [50]. Afin d’explorer les effets du ginsénoside Rg5 et d’autres ginsénosides sur les troubles de la mémoire induits par l’éthanol chez les souris, la méthode de croisement d’évitement passif a été utilisée pour stimuler la mémoire chez les souris souffrant de chocs électriques. Les résultats ont montré que les ginsénosides Rg5 et Rk1 et d’autres ginsénosides ont un effet significatif sur l’amélioration des symptômes de troubles de la mémoire et ont un effet stimulant cognitif [3].

La dépression, également connue sous le nom de trouble dépressif, se manifeste cliniquement par une humeur basse et des mouvements ralentis. Ces dernières années, avec l’augmentation de la pression au travail et l’accélération du rythme de vie, la prévalence de la dépression a augmenté d’année en année. En 2017, il a été constaté que le Rg5 avait un effet antidépresseur chez les souris en régulant l’activité de la voie de signalisation du facteur neurotrophe cérébral de l’hippocampe, ce qui fournit des idées pour le développement de nouveaux antidépresseurs avec une efficacité plus élevée et moins d’effets secondaires.

3. 4  Effet cytotoxique

Depuis les années 1980, le ginseng a été utilisé en Chine pour traiter les maladies cardiovasculaires, mais le mécanisme d’action n’était pas clair à l’époque. Des études récentes ont montré [52] que Rg5 agit en tant que nouvel agoniste naturel d’igf-1r dans le système vasculaire, améliorant l’hypertension, favorisant l’angiogenèse et la vasodilatation. Le Rg5 active de multiples voies de signalisation en favorisant l’angiogenèse, réduit la pression artérielle par la vasodilatation, et a un effet réparateur significatif sur les nouveaux vaisseaux sanguins et la fonction endothéliale. L’utilisation de Rg5 pour traiter des maladies cardiovasculaires causées par un dysfonctionnement endothélial (comme l’ischémie ou l’hypertension) est d’une importance positive. Les marqueurs de différenciation des ostéoblastes comprennent l’activité de la phosphatase alcaline (ALP), la teneur en collagène, le dépôt de calcium et la minéralisation. Après avoir été stimulées par divers facteurs de croissance et de différenciation, les cellules se différencient en ostéoblastes matures après avoir traversé un cycle de développement. Des études ont montré que Rg5 / Rk1 stimule la croissance et la différenciation cellulaire en augmentant l’activité ALP, la synthèse de collagène et la formation de nodules minéralisés. L’augmentation marquée des marqueurs de différenciation des ostéoblastes indique que Rg5/Rk1 favorise la croissance et la différenciation des ostéoblastes dans un système in vitro. Cela suggère que l’utilisation de Rg5/Rk1 pourrait améliorer le développement osseux et prévenir les troubles métaboliques osseux comme l’ostéoporose, et pourrait aider à la mise au point de nouveaux médicaments thérapeutiques [53].

3.5 autres effets

En outre,ginsénosideRg5A été étudié pour ses effets sur le diabète, la toxicité du foie et des reins, et le blanchiment. PONNURAJ J JJ JJ JJ Jet al. [54] ont constaté que le traitement composé Rk1/Rg5 peut augmenter le site de liaison du récepteur IGF-2R, améliorer l’absorption du glucose, et améliorer la sensibilité et la réponse à l’insuline par la voie de signalisation à médiation chop-qui joue un rôle dans le traitement du diabète. Le ginsénoside Rg5 peut également renforcer l’effet protecteur sur le rein en améliorant la néphrotoxicité induite par le cisplatine chez la souris (y compris la réduction du stress oxydatif, l’inhibition de l’inflammation et de l’apoptose, etc.) [10], élargissant ainsi l’application clinique des composés de platine dans le traitement du cancer. En même temps, le Rg5 a également un certain effet pharmacologique sur l’insuffisance hépatique aiguë causée par une utilisation excessive d’acétaminophène (APAP) [30]. En plus de ses bons effets pharmacologiques, le ginsénoside Rg5 montre également de bons résultats en cosmétologie. En 2018, JIN et al. [55] ont évalué l’activité blanchissante du ginseng. La peau humaine et les embryons de poissons zébrés ont été utilisés comme matériaux expérimentaux pour tester l’effet blanchissant de l’échantillon. Les résultats ont montré que Rg5/Rk1 dans les ginsénosides obtient des effets blanchissants en activant la voie de signalisation MEK-ERK. Cette étude est la première à démontrer l’effet blanchissant de l’extrait de ginseng noir.

4 Discussion

Le Ginseng est une plante naturelle couramment utilisée en Chine et en corée. Il est utilisé depuis des milliers d’années en asie comme médicament pour prévenir les maladies et prolonger la vie. Les saponines de Ginseng sont les principaux ingrédients actifs isolés du Ginseng. En tant que saponine au ginseng rare secondaire, le ginsénoside Rg5 est présent en faibles concentrations dans le ginseng, ce qui le rend difficile à préparer. Les recherches sur son activité pharmacologique n’ont pas été largement menées. Par conséquent, des recherches plus détaillées et approfondies sur la préparation, l’isolement, l’analyse pharmacologique, la relation structure-activité et l’application clinique des monomères ginsénoside Rg5 sont d’une grande valeur de référence pour la recherche et le développement de nouveaux médicaments. Le ginsénoside Rg5 a une variété d’activités biologiques et d’effets pharmacologiques. Avec l’accent mis actuellement sur la production et l’application de médicaments naturels, le développement et l’utilisation du ginsénoside Rg5 deviendra un autre point chaud dans la recherche en médecine traditionnelle chinoise.

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