Qu’est-ce que l’extrait de feuille de lierre Hederagenin?

Ivy leaf extract Hederagenin, also known as (3β, 4α)-3, 23-dihydroxy-12-en-28-oic acid, with the molecular formula C30H48O4, belongs to the pentacyclic triterpenoid compounds. It is widely distributed in variousPlantes médicinales such as Cynanchum, Clematis, Pulsatilla, Lonicera, and Schisandra chinensis. Due to the poor solubility, low bioavailability, and poor oral administration efficacy of ivy saponins, research on the pharmacological activity of Hederagenin is relatively limited at present, and its clinical application is correspondingly restricted.

To address this, domestic and international researchers have structurally modified Hederagenin, synthesizing a number of derivatives with improved water solubility and bioavailability. The structural modifications primarily occur at positions C-28, C-3, and C-23. Current studies on drug activity indicate that ivy leaf extract and ivy saponins exhibit pharmacological effects and biological activities such as antitumor, antidepressant, antibacterial, anti-inflammatory, and antidiabetic properties. This study systematically reviews and analyzes the resource distribution, structural modification, and pharmacological effects of Hederagenin, laying the foundation for further improving its bioavailability and pharmacological activity, and providing scientific basis for the preparation of new Hederagenin-related derivatives and their pharmacological activity studies.

1 répartition des ressources

Hederagenin est largement distribué dans divers plants belonging to the families of Apiaceae, Caprifoliaceae, Ranunculaceae, Araliaceae, and Scrophulariaceae, with relatively abundant resources. See Table 1.

2 dérivés de hederagénine

Hederagenin, extracted from ivy leaves, belongs to the pentacyclic triterpenoid compounds. The hydroxyl group at the C-3 position, the double bonds at the C-12 and C-13 positions, the hydroxyl group at the C-23 position, and the carboxyl group at the C-28 position can undergo corresponding transformation reactions, enabling the preparation of numerous new Hederagenin derivatives.

2.1 dérivés de la hederagenine C-28

Dans la littérature, K₂CO₃ a été utilisé comme catalyseur, et Hederagenin a réagi avec différents bromoalcanes [40], comme le montre la Figure 1. Après modification structurelle du groupe carboxyle en position C-28, 23 esters alkylés ont été synthétisés, avec des rendements allant de 35 à 90%. Sun Lu [41] utilisé 15 mmol deHederagenin comme matière première, dans des conditions de 37,50 moles de carbonate de potassium anhydre et 50 mL de N, n-diméthylformamide (DMF) séché, a réagi avec 30 mmol d’iodométhane, pour modifier le groupe carboxyle à la position C-28, synthétisant l’ester hederagenine-28-méthyle. Hong Kaiwen et al. [42] ont synthétiqué l’ester hederagénine 28-méthyle en réagissant l’hederagénine avec l’iodométhane pour modifier le groupe carboxyle à la position C-28. 

Dans la littérature [40], hederagenin a été utilisé comme matière première, et dans les conditions d’o-benzotriazine-n,N,N',N&#On a synthétisé six dérivés amide de l’hederagénine. Wang Guohua et al. [43-44] ont utilisé 0,4 mol d’hederagénine comme matière première, ont ajouté 0,6 mmol de N-hydroxy succinimide (NHS), 10 mL de tétrahydrofurane (THF), agité, puis ont ajouté 1,2 mmol de N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC) 1.2 mmol, allowing NHS to react with the carboxyl group at the C-28 position, yielding a white powdery compound 1. Compound 1 is unstable and prone to degradation; immediately add compound 1 slowly to 1.44 mmol of 3-dimethylaminopropylamine, followed by slowly adding 3 mmol of triethylamine. The 3-dimethylaminopropylamine further modifies the C-28 position, synthesizing compound 2, i.e., N-(3-dimethylaminopropyl)-ivy saponin-17-carboxamide, as shown in Figure 2.

Himo et al. [45] utiliséLa saponine de lierre comme matière premièreEt l’a réagi avec du bromure de propargyle ou de la propargylamine dans diverses conditions, y compris TBTU, N,N-diisopropylamine, THF, et K₂CO₃, DMF. On a ensuite réagi les produits avec les alkynes terminaux et les azides benzylamines par une réaction de cycloaddition 1,3-dipolaire en présence de pentahydrate de sulfate de cuivre et ascorbate de sodium, en utilisant la réaction de cycloaddition 1,3-dipolaire entre l’acétylène terminal et l’azide de benzyle pour préparer 31 dérivés du 1,2,3-triazole modifié c-28, comme le montre la Figure 3.

Wu Yaomin et al. [46] dissous10 mmol de hederageninDans 80 mL d’éthanol à 95%, dissous 12 mmol d’hydroxyde de sodium dans 80 mL d’éthanol à 70%, et agité à température ambiante. La solution d’hydroxyde de sodium éthanol a été ajoutée à la solution d’éthanol d’hederagénine, et après 15 minutes, le mélange obtenu a été chauffé à 50-60 °C pendant 20 minutes, le solvant a été retiré sous pression réduite, le produit a été lavé deux fois à l’eau, et recristallisé avec de l’éthanol à 95% pour obtenir le sel de sodium de lierre saponine aglycone-28-carboxylate.

2.2 dérivés de position de Hederagenin C-3 et C-23

Sun Lu [41] used the hederagenin-derived ivy saponin-28-methyl ester (6.21 g) as raw material and dissolved it in 100 mL of THF with 1.25 mmol of 4-dimethylaminopyridine (DMAP). stirred at room temperature for 30 min, and slowly added 3 mL of acetic anhydride. The acetic anhydride reacted with the hydroxyl groups at the C-3 and C-23 positions, yielding the hederagenin derivative 7. Similarly, dissolve 0.21 mmol of derivative 3 in anhydrous DCM, stir under ice bath conditions for 10 minutes, add 1 mL of benzylbromide (BnBr) and 69 mg of 60% NaH, and react. BnBr reacts with the hydroxyl group at the C-23 position, yielding hederagenin derivative 9.

Réagir 0,10 mmol du dérivé 7 avec 2 mL de Py, 1 mL d’ac ₂O et 10 mg de diméthylaminopyridine. Le groupe hydroxyle en position C-3 réagit avec Ac₂O pour produire le dérivent de saponine de lierre 8. Réagir 0,09 mmol de dérivé 9 avec 2 mL de Py, 1 mL d’ac ₂O et 12 mg de DMAP. Le groupe hydroxyle en position C-3 réagit avec Ac₂O pour produire le dérivé 10 de l’hederagénine, comme le montre la Figure 4.

Ma Renqiang et al. [47] dissolved succinic anhydride (Succinicanhydride) 28 mmol in toluene (C7H8) 1000 mL and triethylamine (Et3N) 300 mL, stirred and heated, added 4.65 mmol of hederagenin 4 when reflux occurred, and refluxed for 8 h. The succinic anhydride modified the hydroxyl groups at the C-3 and C-23 positions, yielding hederagenin-3,23-disuccinate. Next, 10 g of this derivative was dissolved in 100 mL of anhydrous ethanol, and a 3% sodium hydroxide solution was added at approximately 10°C. The sodium hydroxide solution further modifies the C-3 and C-23 positions of the derivative, yielding the disodium salt of Hederagenin-3,23-dihydrogen succinate, as shown in Figure 5. 

2.3 dérivés de position de Hederagenin C-12 et C-13

Sun Lu [41] conducted structural modification studies on the C-12 and C-13 positions, dissolving 10.5 mmol of derivative 11 and 21 mmol of 3-chloroperbenzoic acid (m-CPBA) in 50 mL of chloroform (CHCl3), respectively. The two solutions were placed in a round-bottom flask, protected from light, and stored for 2 days. m-CPBA) 21 mmol were dissolved in 50 mL of trichloromethane (CHCl₃), placed in a round-bottom flask, and stored in the dark for 2 days. The mixture was then washed with 5% FeSO₄ solution, Na₂CO₃ solution, HCl solution, and water, dried, and distilled under reduced pressure to the hederagenin derivative 12 was obtained. Dissolve 7 mmol of derivative 12 in 50 mL of hot ethanol, add 35 mmol of hydroxylamine hydrochloride (NH₂OH·HCl) and 56 mmol of anhydrous CH₃COONa, and reflux for 3 hours. After cooling, adjust the solution to acidity with dilute hydrochloric acid and filter to obtain the ivy saponin aglycone derivative 13. Dissolve 5 mmol of derivative 13 in 50 mL of dry pyridine, slowly add POCl₃ solution under ice bath conditions, cool the solution, adjust to acidity with dilute hydrochloric acid, and filter to obtain hederagenin derivative 14. Dissolve 2 mmol of derivative 14 in 50 mL of dry benzene (C₆H₆), add 2 mmol of Lavesson' S réactif, et reflux sous chauffage pour obtenir le dérivé 15 d’hederagénine sapogénine, comme le montre la Figure 6.

2.4 dérivés de hederagénine aux positions C-3, C-23 et C-28

Kim et al. [48] under dry pyridine conditions, benzyl chloride (BzCl) was used to benzylify the hydroxyl group at the C-23 position, and tert-butyl diphenyl chlorosilane (TBDPSCl) was used to modify the carboxyl group at the C-28 position under DMF conditions, obtaining the doubly protected ivy saponinAglycone dérivée 16 avec un rendement total de 80%. Sous des conditions de 1,8-diazabicyclo[5.4.0] undéc-7-ene (DBU), le trisaccharide a été traité avec de l’anhydride phtalique, suivi d’un traitement à -78 °C avec de la 2,6-dibutyl-4-méthylpyridine (DTBMP) et de l’anhydride trifluorométhanesulfonique (Tf₂O) comme activateurs, et de l’ajout du dérivé16 protégé. En modifiant structurellement le groupe hydroxyle en position C-3, on a obtenu le dérivé 17 avec un rendement de 70%. Le groupe protégeant le tert-butyl-diphénylsilyle (TBDPS) du dérivé 17 a été éliminé à l’aide du fluorure de tétrabutylammonium (TBAF), suivi d’une réaction en un pot au cours de laquelle le groupe de l’acide benzoïque a été déprotégé par le tert-butylate de potassium (KOt-Bu) dans le THF. Des modifications structurales ont ensuite été effectuées sur les positions C-3, C-23, C-28 de la dérivée 17, donnant la dérivée 18 dans un rendement de 84%, comme le montre la Figure 7.

TONG et al. [49] ont signalé que le dérivé19 était synthétisé par acétylation avec Ac₂O dans des conditions sèches de pyridine, suivi d’une réaction avec le DCM et le [COCl₂] (chlorobenzène), puis d’une amination avec le dichlorhydrate de méthyle 3-(1-pipérazinyl) propanate, donnant le dérivé20. Le dérivé 21 est obtenu par hydrolyse du 20 dans une solution methanol/THF/ eau. 

He Yufang et al. [50] reacted hederagenin with Ac₂O in dry pyridine at 80°C under stirring conditions. Ac₂O modified the C-3 position of the ivy saponin aglycone, C-23 positions of the ivy saponin aglycone, yielding the ivy saponin aglycone derivative [(3β, 4a)-3,23-diacetyl-quercetin-12-ene-28-acid]; This was then reacted with (COCl₂)₂ in dichloromethane under ice bath conditions for 1 h, followed by addition of dichloromethane and vacuum recovery. After dissolving the dichloromethane, the pH was adjusted to 9–10 with Et₃N, and ethanolamine (NH₂CH₂CH₂OH) was added for reaction. The ethanolamine modifies the C-28 position, yielding the hederagenin derivative {2-[(3β,4a)-3,23-diacetyl-olean-12-en-28-yl]aminoethanol}, as shown in Figure 8.

3 effets pharmacologiques

Hederagenin is widely distributed in various medicinal plants, mais son contenu est relativement faible. Des études ont montré que hederagenin possède de multiples effets pharmacologiques, y compris des activités antitumorales, antidépresseurs, antibactériennes, anti-inflammatoires et antidiabétiques.

3.1 activité antitumorale

Xu Fuchun [51] found that the extract of ivy leaves, ivy saponin, exhibited strong cytotoxicity against human liver cancer HepG2 cells, human gastric adenocarcinoma SGC-7901 cells, and human promyelocytic leukemia HL-60 cells; against HL-60 cells, exhibiting low-concentration inhibition and high-concentration lethality, with a certain concentration- and time-dependent relationship. Further studies using Hoechst 33258 fluorescence staining and DNA ladder electrophoresis indicated that hederagenin can induce apoptosis and death in HL-60 cells.

Liu Baoxinzi et al. [52-53] found that hederagenin significantly inhibited the proliferation, adhesion, invasion, and migration of human colon cancer cells (LoVo) and gastric cancer cells (MGC-803) as the concentration of ivy saponin increased and the duration of exposure to the cells increased. Yin Shuyuan et al. [54] found that as drug concentrations increased, the inhibitory effects of Hederagenin, fluorouracil, oxaliplatin, and their combination on HT-29 cell growth also increased, with enhanced synergistic effects at high concentrations; low concentrations of Hederagenin combined with fluorouracil and oxaliplatin exhibited a good synergistic effect on HT-29 cells; the clonogenic inhibition rate of the combined treatment group was significantly higher than that of the single-drug group.

Chen Yan et al. [55-56] found that taxus saponin significantly inhibited TGB-β1-induced proliferation of SW480 cells, as well as the epithelial-mesenchymal transition and invasive migration capabilities of SW480 cells. Li Xinxun et al. [57] found that ivy saponin significantly inhibited the growth of MCF-7 breast cancer tumors in nude mice and A549 lung cancer tumors in nude mice, exhibiting a certain degree of concentration dependence. Zhao Zhenxia et al. [58] found that hederagenin significantly inhibited the proliferation, migration, and invasion of prostate cancer cells, exhibiting a certain degree of time and dose dependency.

Yang Xiaolin [59] found that hederagenin significantly inhibited the growth of breast cancer cells (MCF-7), lung cancer cells (A549), liver cancer cells (Hep3B), stomach cancer cells (MGC-803), colon cancer cells (LoVo), ovarian cancer cells (HO-8910PM), endometrial cancer cells (HEC-1), leukemia cells K562, and esophageal squamous cell carcinoma cells Eca-109. Jiang Yiheng [60] found that Hederagenin exhibits significant inhibitory effects on human liver cancer cells SMMC-7721, Bel-7402, human ovarian cancer cells HO8910, human prostate cancer cells PC-3M, human lung adenocarcinoma cells A549, human colon cancer cells HCT-8, human esophageal cancer cells CaEs-17, human brain glioma cells U251, human gastric cancer cells BGC-823, and human gastric adenocarcinoma cells SGC-7901, with IC50 values all <0.01 g·L^(−1).

3.2 effets antidépresseurs

Zhou Dan [61] found that the main component of ivy leaf extract(FAE) est hederagenin. Après administration de FAE (25, 50, 100 mg·kg^(−1)) à des souris souffrant de désespoir comportemental et de dépression induite par le stress chronique imprévisible léger (CUMS), les résultats ont montré que le FAE améliore significativement les deux types de comportement dépressif. ZHOU et al. [62] ont constaté, dans des expériences mesurant les hormones liées à l’axis HPA, que le FAE réduisait significativement les taux d’hormone adrénoocorticotrope plasmatique (ACTH) et de cortisol sérique (CORT) chez les rats stimulés par le cums, ce qui indique que le FAE rétablit la fonction de l’axe HPA chez les rats dépressifs à des niveaux normaux. Liang Baofang et al. [63] ont constaté dans un modèle de lésion cellulaire PC12 induite par la corticosterone qu’après administration d’hederagénine à des concentrations de 4,23 μmol/L et 8,46 μmol/L, les taux de survie cellulaire augmentaient respectivement de 24,60% et de 32,74%; Cela indique que hederagénine a un effet inhibiteur significatif sur les dommages cellulaires induits par la corticosterone.

3.3 effets antimicrobiens et anti-inflammatoires

Ndjateu et al. [64] ont constaté que l’hederagénine isolée de Barteria fistulosa présentait de forts effets inhibiteurs contre Enterococcus faecalis et Staphylococcus aureus, avec des concentrations inhibiteurs minimales (cmi) de 31 mg·L^(−1). Choi et al. [65] ont confirmé les effets analgésiques et anti-inflammatoires de l’hederagénine isolée à partir des tiges d’akebia quinata par des expériences sur la plaque chauffante de souris et sur le piégeage de la tige; ils ont confirmé que l’hederagénine isolée à partir de la tige d’akebia quinata, une plante appartenant à la famille des Lardizabalaceae, présente des effets analgésiques et anti-inflammatoires. Majester-Savornin et al. [66] ont constaté que l’hederagenine isolée des feuilles du lierre occidental (Aralia elata) présente une activité bactéricide contre les larves de Leishmania et les parasites tropicaux de Leishmania, et queAralia saponinesPrésentent une activité significative par rapport à l’étape acontitive.

3.4 effets antidiabétiques

Zhang Xiantao [67] a conclu que diosgenin with a hederagenin content of over 70% exhibited significant inhibitory activity against α-glucosidase. Zhao Quancheng et al. [68] found that hederagenin can reduce blood glucose and glucagon levels in normal mice, promote insulin secretion, and increase liver glycogen and muscle glycogen levels.

3.5 autres effets

Wu et al. [69] confirmed that hederagenin improves motor dysfunction in a PD mouse model and exhibits neuroprotective effects. Additionally, hederagenin is regarded as a new autophagy enhancer. Choi et al. [70] found that Hederagenin exhibits significant inhibitory effects on pain in rheumatoid arthritis. Zhao Quancheng et al. [71] found that Hederagenin has preventive effects on hyperlipidemia in experimental rats and mice, and significantly improves the hemorheological characteristics of blood in experimental rats with hyperlipidemia.

4 Discussion

Hederagenin is abundant in nature and widely distributed in various plants such as the Apiaceae, Caprifoliaceae, Ranunculaceae, Araliaceae, and Patriniaceae families, offering good development potential. The pharmacological effects of ivy saponins are currently primarily focused on antitumor, antidepressant, antibacterial, and anti-inflammatory activities; however, systematic studies on their mechanisms of action are lacking. Hederagenin also has issues such as poor solubility, low bioavailability, and poor oral efficacy [43]. Therefore, structural modification of hederagenin is particularly important. Currently, structural modifications at the C-3, C-23, and C-28 positions of hederagenin are relatively common, while modifications at the C-12, C-13 positions are relatively rare. Related studies have shown that after carboxymethylation or acylation at the C-28 position, the lipophilicity of Hederagenin can be significantly improved, facilitating further structural modifications of the hydroxyl and sugar groups [72]. Further research should be conducted on the structural modifications of hederagenin to enhance its bioavailability and multifaceted pharmacological activities, and to elucidate its underlying mechanisms. With the continued development of hederagenin derivatives and advancements in pharmaceutical technology, hederagenin is expected to unlock its significant potential for clinical applications.

Références:

[1] Qi Shuai, Hu Hua. Dosage de l’acide oléanolique et du lupéol en phytothérapie de Clematis par HPLC-DAD-ELSD [J]. Journal de l’université pharmaceutique de Guangdong, 2010, 26(1): 67-69.

[2] Li Huijun, Li Ping. Détermination de la saponine de lierre et de l’acide oléanolique dans le chèvrefeuille à l’aide de HPLC-ELSD [J]. Journal of Pharmaceutical Analysis, 2006, 26(6): 820-822.

[3] Liu Y. Q., Xie Y., Peng Y. M., et al. Détermination de la lonicérine dans Lonicera japonica par HPLC [J]. Journal of Hunan University of Traditional Chinese Medicine, 2014, 34(3): 28-30.

[4] Li Caitang, Xie Huan, Zhang Di, et al. Détermination par HPLC de la teneur en saponines de lierre dans les matériaux à base de plantes de la racine de Luffa [J]. Chinese Journal of Experimental formules, 2013, 19(18): 145-147.

[5] Li Jufeng, Chen Jinfu, Tang Shaoli, et al. Détermination de la teneur en saponines de lierre dans différentes sources de Cynanchum atratum par HPLC [J]. New Chinese Drugs and Clinical Pharmacology, 2013, 24(6): 606-609.

[6] Tan Wuli, Li Min, Wu Shuyao. Détermination des saponines de lierre dans l’écorce de Cinnamomum cassia par HPLC [J]. Modern Chinese Medicine Research and Practice, 2011, 25(5): 68-70.

[7] Shi Rongmei, Geng Dongsheng, Li Xinhua. Détermination de la teneur en saponines de lierre et en acide oléanolique dans les graines de cumin noir par HPLC [J]. Journal de pharmacie du peuple chinois ' S Liberation Army, 2012, 28(3): 245-247.

[8] Wan Xin, Shi Jinli, Liu Yong, et al. Constituants chimiques et effets pharmacologiques des plantes du genre Patrinia [J]. Foreign Medicine: Journal of Herbal Medicine, 2006, 21 (2): 53-59.

[9] Zhang Qian. Étude sur les composants actifs de la racine de banane, de la fleur de banane et du châtaignier d’eau du lac sud [D]. Kaifeng: université du Henan, 2011.

[10] Guan Yingli, Liu Jianyu, Xu Yongnan. Progrès de la recherche sur les saponines triterpénoïdes et les activités biologiques des plantes Pulsatilla [J]. Journal de l’université pharmaceutique de Shenyang, 2009, 26 (1): 80-83.

[11] Zhu Jinduan, Yuan Dejun, Wu Xueru. Détermination de la teneur en lonicérine dans les herbes précurseurs de semences d’origines différentes [J]. Chinese Herbal Medicines, 2013, 36 (3): 426-427.

[12] Zhang Chunhong, Cao Rui, Li Qianquan, et al. Comparaison de la désintoxication et de l’efficacité des différentes méthodes de traitement pour Guantong [J]. Chinese Journal of Experimental Materia Medica, 2012, 18(10): 149-152.

[13] Liu Junmin, Gao Youheng, Xu Honghua, et al. Etude des constituants chimiques d’aquilaria agallocha [J]. Chinese Herbal Medicines, 2007, 38(8): 1138-1140.

[14] Sun Zhenxue. Etude des constituants chimiques et des saponines totales de Ziziphus jujuba [D]. Changchun: université de Jilin, 2008.

[15] He Yuxin, Ma Yubiao, Li Ling, et al. Détermination de la teneur en saponines de lierre dans les herbes de Sapindus mukorossi de différentes régions par chromatographie liquide haute performance en phase renversée [J]. Shizhen Guoyi Guoyao, 2010, 21(9): 2189-2190.

[16] Fan L. L., Chen Zhong, Feng Y. L., et al. Constituants chimiques de la racine de Schisandra chinensis [J]. Chinese Herbal Medicines, 2011, 42(2): 234-236.

[17] Xi Z. F. constituants chimiques de Paeonia lactiflora var. rubra de la Province du Heilongjiang [D]. Harbin: université de médecine traditionnelle chinoise du Heilongjiang, 2005.

[18] Liang Wenjuan, Ma Qingyun, Jiang Hezhong, et al. Composition chimique des coquilles de fruits du rambutan rouge [J]. Chinese Herbal Medicines, 2011, 42(7): 1271-1275.

[19] Zhong Shihong, Wei Yingfang, Gu Rui, et autres. Détermination par chromatographie liquide à haute performance des saponines de lierre dans les feuilles du ginseng à cheveux rouges [J]. Shizhen Guo Yi Guo Yao, 2010, 21(1): 6-7.

[20] Ou Yingbao, Wei Mingjie, Li Heran. Etude des constituants chimiques de Quercus acutissima [J]. Chinese Herbal Medicines, 2013, 44(14): 1872-1876.

[21] Zhu Danni, Li Li, Zhu Yaojun et al. Etude des constituants chimiques de Nelumbo nucifera [J]. Journal of China Pharmaceutical University, 2003, 34(3): 222-224.

[22] Yang Yanjun, Sha Congwei, Chen Meiguo. Etude des constituants chimiques de Taxillus chinensis [J]. Chinese Journal of Pharmacy, 2011, 46(1): 11-13.

[23] Shi Yu, Ma Yangmin, Kang Yongxiang, et al. Constituants chimiques de Paeonia lactiflora [J]. Journal of Chinese Experimental Formulary, 2014, 20(23): 104-106.

[24] Han Haiyan. Étude sur les constituants chimiques de la vigne de trompette américaine [D]. Suzhou: université de Soochow, 2013.

[25] Bada Rihu, Fang Yuliang. Constituants chimiques et études pharmacologiques de la plante médicinale mongole Cynanchum wilfordii [J]. Chinese Ethnic and Folk Medicine, 2009, 18(15): 129-130.

[26] Lu Zongyuan. Composition chimique des fleurs de pivoine et du résidu de tourteau de graines de pivoine [D]. Luoyang: université des sciences et technologies du Henan, 2014.

[27] Li Xiaoyun, Liu Qing, Tian Guanghui. Progrès dans l’étude des composants bioactifs de la luzerne [J]. Beverage Industry, 2012, 15 (12): 8-10.

[28] Song Long, Zhang Wen, Wu Jinrong et al. Analyse des composants volatils de l’huile chez Angelica sinensis [J]. Journal of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, 2006, 20(4): 83-84.

[29] Lu Yongling, Yu Meng, Zhu Tingting, et al. Détermination des composants caractéristiques, de la saponine de lierre et de l’acide oléanolique dans le Lotus à sept feuilles [J]. Journal of Pharmaceutical Analysis, 2012, 32(11): 1945-1949.

[30] Wang Pei, Song Qishi, Xu Wei, et al. Étude sur les constituants chimiques des branches et des feuilles de Qingminghua [J]. Chinese Herbal Medicines, 2009, 40(10): 1549-1551.

[31] Guo Xiu-jie. Etude des constituants chimiques de Rhus verniciflua et de Trichoderma harzianum [D]. Baoding: université de Hebei, 2014.

[32] Li Zuqiang, Luo Lei, Ling Min. Anticancéreux composants actifs du Melon amer des montagnes [J]. Chinese Herbal Medicines, 1999, 30(6): 409-411.

[33] Wu Haiyan, An Kun, Li Haibo, et autres. Progrès dans l’étude des constituants chimiques et des activités pharmacologiques de xiaçao [J]. Food and Medicine, 2011, 13(5): 213-216.

[34] Zhang Yonghong, Wang Tao, Lu Zhigang et al. Etude des constituants chimiques du Viscum alpinum [J]. Chinese Journal of Traditional and Western Medicine, 2002, 27(3): 206-208.

[35] Fu Jing. Constituants chimiques et activités biologiques de Polygala tenuifolia [D]. Beijing: China Medical University, 2006.

[36] Zhang Zhongli, Zuo Yueming, Luo Guangming et autres. Étude sur les triterpénoïdes de Gardenia [J]. Journal of Traditional Chinese Medicine, 2013, 24(2): 338-339.

[37] Shao Lijun. Étude sur l’activité du virus anti-hépatite B et les constituants chimiques de la racine de Boehmeria nivea [D]. Beijing: China Academy of Chinese Medical Sciences, 2010.

[38] Wu Shaohua, Wu Dagang, Chen Youwei et al. Etude des constituants chimiques de Paeonia suffruticosa [J]. Chinese Herbal Medicines, 2005, 35(5): 648-651.

[39] Song Mingming, Shang Zhichun, Fu Xiaoxue, et autres. Constituants chimiques de Perilla frutescens stem [J]. Chinese Journal of Pharmacy, 2014, 25 (31): 2947-2948.

[40] ⊑ guezhernandez D, Barbosa L C, Demuner AJ, et al. Dérivés anti-leishmaniaux très puissants de hederagenin, un tripeipenoïde de Sapindus saponaria L [J]. Eur J Med Chem, 2016, 124: 153-159.

[41] Sun Lu. Étude sur les composants efficaces de la médecine tibétaine traditionnelle Siyadan contre le cancer du foie [D]. Tianjin: université de technologie de Tianjin, 2014.

[42] Hong Kaiwen, Dong Dengxiang. Synthèse de dérivés de la saponine de lierre [J]. Chinese Ethnic and Folk Medicine, 2017, 26(2): 22-27.

[43] Wang Guohua. Étude sur les effets et les mécanismes favorisant la neuroplasticité des médicaments antidépresseurs [D]. Guangzhou: université médicale du sud, 2013.

[44] Xu Jiangping, Wang Guohua. Un dérivé de l’amide de saponine de lierre, sa méthode de préparation et son application: Chine, 201310213019. X[P]. Le 31 mai 2013.

[45] Himo F, Lovell T, Hilgraf R, et al. Synthèse des azoles catalysée par le cuivre (I). L’étude DFT prédit une réactivité et des intermédiaires sans précédent [J]. J Am Chem Soc, 2010, 127(1): 210-216.

[46] Wu Yaomin, Mao Junqin, Li Tiejun, et autres. Saponines de lierre et leurs dérivés pour la préparation de produits antidépresseurs: Chine, 200810032325. 2 [P]. 2008 — 01 — 07.

[47] Ma Renqiang, Shi Qinghui, Zhou Ruiming et autres. Un dérivé de la saponine de lierre et sa méthode de préparation et son Application: Chine, 201210157859. 4 [P]. Le 21 mai 2012.

[48] Kim M, Lim E, Jung M. Première synthèse totale de la saponine naturelle de Pulsatilla D par glycosylation hautement stéréospécifique [J]. Tetrahedron, 2013, 69: 5481-5486.

[49] TONG X H, HAN L, DUAN H Q, et al. Les dérivés de Pulsatilla saponin A, composé bioactif de Pulsatilla chinensis: synthèse, cytotoxicité, toxicité hémolytique et mécanisme d’action [J]. Eur J Med Chem, 2017, 129: 325-336.

[50] He Yufang, Nan Minlun, Zhao Yuwei et al. Dérivés de la saponine de lierre et leur application dans la préparation de médicaments pour la prévention et le traitement de la maladie d’alzheimer' maladie S: Chine, 201510813484. 6 [P]. Le 21 septembre 2015.

[51] Xu, Fuchun. Etude des constituants chimiques et de l’activité antitumorale de l’isopropylsaponine. [D]. Lanzhou: université normale du nord-ouest, 2007.

[52] Liu Baoxinzi, Wang Ruiping, Zou Xi et al. Effets de la saponine de lierre sur la prolifération, l’adhésion, l’invasion et la migration des cellules cancéreuses du côlon LoVo [J]. Journal of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, 2013, 29(1): 44-47.

[53] Liu Baoxinzi, Wang Ruiping, Zou Xi, et autres. Effets des saponines de lierre sur la prolifération, l’adhésion, l’invasion et la migration des cellules cancéreuses gastriques MGC-803 [J]. Journal of Chinese Experimental Formulary, 2013, 19(4): 212-215.

[54] Yin Shuyuan, Wang Ruiping, Zou Xi, et al. Effets de la saponine de lierre combinée au 5-fluorouracile ou à l’oxaliplatine sur la prolifération des cellules HT-29 du cancer du côlon humain [J]. Journal of Traditional Chinese Medicine, 2015, 56(7): 602-606.

[55] Chen Yan. Étude expérimentale sur l’inhibition de la transition épithélial-mésenchique induite par TGF-β1 dans les cellules SW480 du cancer du côlon humain par la saponine de lierre A [D]. Nanjing: université de médecine traditionnelle chinoise de Nanjing, 2016.

[56] Chen Yan, Xi Songyang, Teng Yuhao et al. Effets des saponines de lierre sur la transition épithélial-mésenchymateuse (EMT) et l’invasion des cellules cancéreuses du côlon SW480 [J]. Chinese Journal of Experimental Pharmacology, 2016, 22(12): 133-138.

[57] Li Xixin, Yang Zhonglin, Yang Xiaolin et coll. Étude sur l’inhibition de la saponine de lierre A sur la croissance des tumeurs du Cancer du sein MCF-7 et du Cancer du poumon A549 chez la souris nue [J]. Straits Pharmacy, 2016, 28(5): 16-18.

[58] Zhao Zhenxia, Zhao Zhenmin, Zhao Chengguang. Effets de la saponine de lierre sur la prolifération, la migration et l’invasion des cellules DU145 du cancer de la prostate [J]. Journal of Traditional Chinese Medicine Pharmacology and Clinical Practice, 2017, 33(1): 37-41.

[59] Yang Xiaolin. Application of Ivy Saponin in the Preparation of Anticancer Drugs: China, 201310452987. 6 [P]. Le 13 mai 2015.

[60] Jiang Yiheng. Médicaments contenant des saponines de lierre comme ingrédients actifs et leurs applications dans les produits pharmaceutiques: Chine, 201210474897. 2 [P]. 2012 — 21 novembre 2012.

[61] Zhou Dan. Préparation de l’extrait de Fructus Akebiae et ses effets pharmacologiques antidépresseurs [D]. Guangzhou: université médicale du sud, 2010.

[62] ZHOU D, JIN H, LIN H B et al. Effet antidépresseur des extraits de Fructus Akebiae [J]. Pharmacology and Biochemistry of Behavior, 2010, 94(3): 488-495.

[63] Liang Bao-fang, Cheng Yu-fang, Xue Tian et al. Effets antidépresseurs des saponines de lierre [J]. Military Medicine, 2013, 37(4): 286-290.

[64] Ndjateu F S T, Tsafack R B N, Nganou B K et al. Activités antimicrobiennes et antioxydantes d’extraits et de dix composés de trois plantes médicinales camerunaises: Dissotis perkinsiae (Melastomaceae), Adenocarpus mannii (Fabaceae) et Barteria fistulosa (Passifloraceae) [J]. S Afr J Bot, 2014, 91(3): 37-42.

[65] Choi J, Huh K, Kim SH et al. Effets antinociceptifs et anti-rhumatoïdes de l’extrait de Kalopanax pictus et de ses composants de saponine chez les animaux de laboratoire [J]. J Ethnopharmacol, 2002, 79(2): 199-204.

[66] Majester-Savornin B, Elias R, Diaz-Lanza AM, et al. Les saponines du lierre, Hedera helix, et leur activité leishmanicide [J]. Planta Med, 1991, 57:260.

[67] Zhang Xiantao. Procédé de préparation, normes de qualité, et activité en tant qu’inhibiteur de α-glucosidase de Diosgenin [D]. Changchun: université de Jilin, 2011.

[68] Zhao Quancheng, Nan Minlun, He Yufang et al. Application de diosgenin et composant simple Hederagenin Dans la préparation des médicaments inhibiteurs de l’α-glucosidase: Chine, 200910067016. 3 [P]. Le 26 mai 2009.

[69] WU A G, ZENG W, WONG V K W, et al. L’hederagenine et l’α-hederine favorisent la dégradation des protéines dans les maladies neurodégénératives et améliorent les déficits moteurs chez les souris MPTP [J]. Pharmacol Res, 2017, 115: 25-44.

[70] Choi J, Jung H J, Lee K T, et al. Effets antinociceptifs et anti-inflammatoires de la saponine et des sapogénines obtenues à partir de la tige d’akebia quinata [J]. J Med Food, 2005, 8(1): 78-85.

[71] Zhao Quancheng, Wang Benxiang, Chen Shengwu. Application de saponine de lierre dans la préparation de médicaments anti-hyperlipidémiques: Chine, 02109763. 1 [P]. Le 20 mai 2002.

[72] Mao Wujia, Jia Xiansheng, Dong Dengxiang, et al. Constituants chimiques et glycosylation des composés du plomb de Lonicera japonica [J]. Chinese Pharmaceutical Industry, 2012, 21(22): 30-31.