Qu’est-ce que le Parthenolide?

Le parthénolide Est une sorte de composé de lactone sesquiterpène extrait de la fièvre, qui est dérivé des bourgeons de la fièvre. Dans certaines pharmacopées étrangères, il est stipulé que la teneur en Le parthénolide En fiévreuse Ne doit pas être inférieur à 0,20%, afdansd’assurer la qualité de la fièvre Matériaux médicinaux. On peut voir que la valeur médicinale deLe parthénolide En fiévreuse Est très important. Le Parthenolide a un certain effet curatif dans le traitement des infections de la peau, des migraines et de la fièvre rhumatismale, et ces effets ont été cliniquement confirmés.

En particulier, au cours des dernières années, certains rapports de la littérature ont montré que le Le parthénolide A un effet inhibiteur sur une variété de souches tumorales [1]. In vitro, le parthénolide peut inhiber la prolifération du cancer du poumon, de l’adénocarcinome intestinal et du carcinome des cellules du tube neural à de très petites doses [2]. En Chine, le mécanisme de l’effet inhibiteur du Le parthénolide Sur les tumeurs est principalement étudié par la méthode colorimétrique au sel de tétrazolium, western blot et mobilité électrophorétique, immunohistochimie, etc. [3]. En outre, il a été constaté que le Le parthénolide Peut améliorer la sensibilité des tumeurs à certains médicaments antitumoraux lorsqu’il est utilisé en combinaison avec ces médicaments.

1 le rôle du parthenolide Dans les tumeurs

Le Cancer est aujourd’hui l’une des maladies qui mettent sérieusement endanger la vie humaine. En Chine, environ 1 million de personnes développent des tumeurs chaque année, et plus de 80% d’entre elles meurent. Jusqu’à présent, la médecine n’a pas encore trouvé un moyen de guérir complètement le cancer. Et en ce qui concerne le traitement du cancer, les méthodes actuelles, telles que la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie, ont des effets secondaires importants malgré leur efficacité.

1.1 recherches sur l’effet du parthenolide sur les cellules cancéreuses du foie

Le gène p53 est un gène suppresseur de tumeur qui a pour fonction d’inhibiter le cancer. Normalement, la quantité de protéines exprimée est très faible. Cependant, lorsqu’il mute, il peut être détecté par immunohistochimie. Ce gène muté perd non seulement son activité primitive de suppresseur de tumeur, mais a également la fonction de transformation maligne [4]. Zhang Wen [1] a découvert par des expériences que ce parthenolide peut inhiber la prolifération des cellules BEL-7402 du cancer du foie humain et induire l’apoptose. L’un des mécanismes peut être lié au fait que le parthénolide améliore l’expression de la protéine p53 et inhibe l’expression de la protéine de l’antigène nucléaire cellulaire proliférant. Parmi ceux-ci, l’antigène nucléaire cellulaire en prolifération est impliqué dans la synthèse de l’adn [4].

Des études récentes ont montré que parthenolide Appartient à l’inhibiteur du facteur nucléaire κB [5] et peut induire l’apoptose dans diverses cellules tumorales [6]. Liu Lan et al. [7] ont constaté que: parthenolide A considérablement augmenté l’apoptose des cellules cancéreuses du foie induites par 4-hpr-hep-3b et sK-Hep-1 par la coloration du tunnel et d’autres techniques. Le mécanisme de l’effet renforcé est lié au fait que parthenolide Peut inhiber l’activité du facteur nucléaire κB et améliorer l’apoptose induite par 4-hpr des cellules tumorales [8]; Wang Xiuyin et al. [9] ont également confirmé que bien que l’effet inhibiteur de Le parthénolide sur la prolifération des cellules hépatiques hépatocellulaires du carcinome hépatocellulaire hépatig-2 n’était pas évident à 5 μmol/L et 10 μmol/L, mais lorsque la concentration est de 20 μmol/L, parthenolide A un effet inhibiteur significatif sur la prolifération des cellules HepG2.

1.2 recherche sur le parthenolide dans les cellules cancéreuses de l’estomac

Zhao Lijie [10] a constaté que le mécanisme d’inhibition de la prolifération et d’induction de l’apoptose des lignées de cellules cancéreuses gastriques SGC7901 et BGC823 par le parthénolide est que lorsque la dose de parthénolide augmente, le cycle cellulaire de SGC7901 et de BGC823 est bloqué aux phases G0/G1 à S et S à G2/M, respectivement. Et avec l’augmentation de la dose de parthénolide, le potentiel de membrane mitochondriale des cellules SGC7901 et BGC823 diminue, c’est-à-dire que les cellules passent dans un processus d’apoptose irréversible. Au cours de ce processus, le niveau d’expression de la protéine Bcl-2 diminue, le niveau d’expression de l’arnm caspase-8 augmente, et les activités de migration et d’invasion diminuent également.

1.3 recherche sur les cellules cancéreuses du côlon et le cancer du pancréas avec le parthenolide

La famille Bcl-2 peut être divisée en deux catégories: l’une est anti-apoptotique, comprenant principalement Bcl-2, Bcl-xL, Bcl-w, Mcl-1, Ced-9, etc.; L’autre est pro-apoptotique, incluant principalement Bax, Bak, Bcl-xs, Bad, Bik, Bid, etc. [11]. Ma Qian Zhang [12] a constaté dans ses recherches que le parthenolide a un certain effet sur l’expression des protéines Bax et Bcl-2 dans les cellules HCT-8 et HCT-8/VCR. Le Parthenolide peut améliorer l’expression de Bax et réduire l’expression de Bcl-2, ce qui induit à son tour l’apoptose; Pendant la phase d’exécution de l’apoptose, la caspase-3 activée agit sur l’enzyme de réparation de l’adn du substrat (pARp) pour l’hydrolyser, et le produit hydrolysé favorise la dégradation de l’adn nucléaire par le squelette cellulaire, le fragmentant [13].

Liu Junwei [14] a constaté dans une étude sur l’effet du parthénolide sur la prolifération et l’apoptose des cellules cancéreuses du pancréas que les cellules cancéreuses du pancréas traitées avec une certaine concentration de Tanacetum parthenium lactone montraient des bandes spécifiques semblables à des échelles dans l’électrophorèse sur gel de fragment d’adn, suggérant que les cellules avaient subi une apoptose. Les résultats de Western Blotting ont montré que l’expression de Bcl-2 était significalement dérégulée, le niveau d’expression de Bax a été réduit, la caspase-9 a été activée, la régulation décroissante de l’expression de pro-caspase-3, et surtout le déséquilibre dans l’expression de Bcl-2/Bax, qui interrompt la fonction mitochondriale, déclenchant ainsi une série de cascades de caspase et favorisant finalement l’apoptose des cellules cancéreuses du pancréas.

Bien sûr, il y a aussi d’autres effets liés au cancer de la fièvre, comme ceux de zunino [15]. Après évaluation de l’état du cycle cellulaire et de l’activation des protéines de phosphorylation/ signalisation impliquées dans T (4;11) et non-T (4;11), une étude de l’effet du parthenolide sur la prolifération d’une lignée cellulaire de leucémie lymphoblastique aiguë a révélé que le parthenolide provoquait l’arrêt des cellules de leucémie à la transition de phase S à G2/M, entravant ainsi la prolifération des cellules de leucémie.

2. Effets pharmacologiques des flavonoïdes

Les feuilles, les fleurs et les graines de la fiévreuse contiennent toutes des flavonoïdes. Les flavonoïdes peuvent être divisés en flavones et flavonols, chalcones, etc. selon leur structure. Leur structure de base est composée de deux cycles de benzène A et B reliés par un cycle hétérocyclique intermédiaire C [16]. Un grand nombre d’études ont montré que les flavonoïdes ont des activités biologiques telles que anti-inflammatoire, régulation immunitaire, anti-âge, et anti-tumeur.

2.1 effet anti-inflammatoire des flavonoïdes

Les premières études ont révélé que le flavonoïde total du camphre de vison peut inhiber les réactions inflammatoires, et que son mécanisme consiste à inhiber l’expression de la métalloprotéinase de la matrice 9 [16]. Zhao Lili [17] a constaté que le taux d’expression positive de la métalloprotéinase de la matrice 9 chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde était significativement plus élevé que dans le groupe de l’arthrose et le groupe synovial à peu près normal. On peut donc en déduire que la métalloprotéinase de matrice 9 joue un rôle dans la pathogenèse de la Pr. De plus, il a été constaté que les flavonoïdes totaux de la camomille peuvent réduire l’enflure des oreilles et des pattes des souris. Son mécanisme d’action est que les flavonoïdes peuvent inhiber la production de prostaglandine et de leucotriène B4 par les macrophages de souris, exerçant ainsi un effet anti-inflammatoire [18].

2.2 effet antioxydant des flavonoïdes

Les radicaux libres sont des composés nocifs produits lors des réactions d’oxydation dans le corps. Ils sont fortement oxydants et peuvent endommager le corps et#39; S tissus et cellules, causant en fin de compte diverses maladies. Le principal type de radicaux libres rencontrés par les systèmes vivants est le radical oxygène, tel que le radical anion superoxyde et le radical hydroxyle. En outre, avec le développement de la société moderne, la pollution de l’air, le tabagisme, etc., peut amener le corps humain à produire plus de radicaux libres d’oxygène, qui sont très nocifs pour la santé humaine. Les flavonoïdes, en revanche, ont un fort effet réductrice, car la plupart des flavonoïdes ont la capacité de récupérer les radicaux libres et d’agir comme antioxydants en raison de la double liaison 2,3, de la base de carbone 4 et de 3 ou 5 groupes hydroxyle dans leur structure [16]. Les recherches actuelles ont révélé que, bien qu’il existe de nombreuses substances antioxydantes, elles ne peuvent récupérer que les anions superoxydés et ne peuvent pas récupérer les radicaux hydroxyles, tandis que les flavonoïdes peuvent le faire parfaitement.

2.3 effet antitumoral des flavonoïdes

Le mécanisme antitumoral des flavonoïdes exerce principalement son effet par des mécanismes tels que l’induction de l’apoptose dans les cellules tumorales, le blocage de la transduction des signaux dans les cellules tumorales, et la promotion de l’expression de gènes suppresseurs de tumeurs. Par exemple, puerarin peut inhiber la prolifération de lignées cellulaires HL-60 en augmentant l’expression de Fax, Bax et arnm et en diminuant l’expression protéique de Bcl-2 [17].

On peut constater que la valeur médicinale des flavonoïdes est également très étendue, et certains d’entre eux ont déjà été appliqués dans la pratique clinique.

3 résumé

À l’heure actuelle, les chercheurs ont obtenu d’excellents résultats dans leurs études sur la valeur médicinale de l’extrait de fièvre. Il y a des raisons de croire qu’avec la recherche scientifique systématique sur la fièvre, la connaissance de celle-ci continuera à s’approfondir. Dans un avenir proche, l’extrait de fièvre aura des applications cliniques encore plus étendues, ce qui apportera une contribution encore plus importante à la santé humaine.

Références:

[1] étude expérimentale de Zhang T. sur l’effet antitumoral du parthenolide[D]. Tianjin: université polytechnique de Tianjin, 2005.

[2] Zhou H Q. progrès de la recherche sur les propriétés biologiques et les effets pharmacologiques du parthenolide [J]. Chinese Journal of New Drugs, 2009, 18(20): 1954-1957.

[3] Huang Chuyang, Yang Chao. Étude expérimentale sur le mécanisme anti-tumoral du parthenolide[D]. Shenyang: université médicale de Chine, 2010.

[4] Zhang Tu, Song Xiaokai. Effets du petit parthenolide Sur l’expression de la protéine p53 et de l’antigène nucléaire cellulaire proliférant dans les cellules BEL-7402 du cancer du foie humain [J]. Chinese Herbal Medicine, 2005, 36 (12): 1850-1852.

[5] witek-zawada B,koj A. régulation de l’expression de stromyelysin-1 par proinflammatoire Les cytokines in  souris cerveau  Astrocytes [J]. J J Jphysiol pharmacol,2003,54(4):489-496.

[6] parada-Turska J,paduch R,Majdan M,et al. Activité antiproliférative du parthenolide contre trois lignées de cellules cancéreuses humaines et cellules endothéliales de la veine ombilicale de l’homme [J]. Pharmacol Rep,2007,59 (2):233-237.

[7] Liu Lan, Xu Dongyuan, Yang Wanshan, et al. parthenolide améliore l’apoptose induite par 4-hpr dans les cellules tumorales [J]. Journal chinois de physiologie pathologique, 2008, 24(9): 1738-1740.

[8] Ren Ying, Qian Zhiyu. Mécanisme de la méthylamine N-(4-hydroxyphényl) vitaminique dans l’induction de l’apoptose des cellules tumorales [J]. Chinese Journal of New Drugs, 2003, 12(8): 603-607.

[9] Wang Xiuying, Leng Shuilong. Étude expérimentale sur l’amélioration de la sensibilité des cellules HepG2 au cisplatine par chrysanthemum lactone [J]. Journal of Practical Medicine, 2011, 27(2): 177-180.

[10] Zhao LJ. Étude sur l’inhibition de la prolifération des cellules cancéreuses gastriques et l’induction de l’apoptose par chrysanthemum lactone [D]. Shenyang: université médicale de Chine, 2008.

[11] Adams JM,Cory S. The Bcl-2 protein famdy Abiters of cell survival [J]. Science,1998,2111(5381):1322-1326.

[12] Ma Qian Zhang. L’apigénine inhibe la prolifération des cellules HCT-8 et HCT-8/VCR et induit l’apoptose [C] // actes de la première conférence universitaire internationale sur les maladies digestives de la fédération mondiale des sociétés de médecine chinoise. Beijing: fédération mondiale des sociétés de médecine chinoise, 2010: 390-401.

[13] Liu Jihong, Pan Yuelong, Yao pendu. Apoptose induction des cellules cancéreuses du côlon par le chamazulène et ses effets sur l’expression de la Caspase-3 et la Caspase-9 [J]. Chinese Medicine and Clinical, 2009, 9(8): 701-703.

[14] Liu Junwei. Étude sur l’effet du petit chrysanthemum lactone blanc sur la prolifération et l’apoptose des cellules cancéreuses du pancréas [D]. Hangzhou: université du Zhejiang, 2007.

[15] Zunino SJ, tempêtes DH,Ducore JM. Le traitement au Parthenolide active Protéines de signalisation du stress dans la leucémie lymphoblastique aiguë à haut risque Cellules avec chromosomique translocation T (4;11)[J]. Int Int J  Oncol, 2010,37:1307-1313.

[16] Wang Xiaomei, Cao Wengen. Progrès de la recherche sur les effets pharmacologiques des flavonoïdes [J]. Journal of Suzhou University, 2007, 22(1): 105-107.

[17] Zhao Lili. Recherche sur l’expression de MMP-2, MMP-9 et TIMP-1 dans la polyarthrite rhumatoïde [D]. Tianjin: université de médecine de Tianjin, 2007.

[18] Zhu Haiyang, Zeng Huilan. Progrès de la recherche sur les effets pharmacologiques des flavonoïdes [J]. Shandong Medicine, 2009, 49(17): 114-115.