Quel est l’ingrédient actif de l’extrait sec de Ginkgo?

Le Ginkgo biloba, un arbre caduc de la famille des Ginkgoaceae, est connu comme le «fossile vivant» et a été inscrit comme espèce en voie de disparition sur la liste rouge de l’uicn en 2017 [1]. Le fruit de ginkgo est composé d’une couche extérieure de graine charnue, d’une couche moyenne de graine osseuse, d’une couche interne de graine membraneuse et du noyau de graine. Dans la production industrielle, la graine est utilisée comme matière première pour le développement de médicaments, de produsonde santé, de boissons, de cosmétiques, etc., et l’enveloppe extérieure de la graine est la plupart du temps jetée. Il a été rapporté qu’environ 48 000 tonnes de couches extérieures de graines de ginkgo sont jetées en Chine chaque année, ce qui non seulement cause une grave pollution de l’environnement, mais entraîne également un grEt en plusgaspillage de ressources [2]. Le conseil des ministresL’enveloppe extérieure de graines de ginkgo est douce et neutre dans la nature, et a pour effet de tonifier le qi et nourrir la carence. Il contient principalement des composants chimiques tels que des acides phénoliques, des flavonoïdes, des lactones et des polysaccharides [2-4]. Il a diverses activités pharmacologiques telles que l’amélioration anti-tumorale, anti-oxydation, anti-âge, anti-inflammatoire, anti-allergie et immunitaire, ainsi que diverses activités biologiques telles que antibactérien, insecticide, conservateur et rafraîchissement.

Parmi les études sur laActivité biologique de l’enveloppe extérieure des graines de ginkgo, la recherche sur l’activité anti-tumorale est la plus approfondie. L’extrait sec de Ginkgo a une bonne activité anti-tumorale dansvivo et in vitro. Parce que l’enveloppe extérieure de graines de ginkgo contient une variété de composants chimiques, il présente un mécanisme d’action antitumoral synergique multi-composants, multi-voies et multi-cibles. Cependant, il existe peu d’études sur les effets antitumoraux et les mécanismes moléculaires de l’enveloppe extérieure des graines de ginkgo. Une revue de la littérature de recherche sur la couche extérieure de graines de ginkgo bilobaau cours des 20 dernières années fournit un aperçu détaillé des progrès de la recherche dans la composition chimique, l’activité biologique et l’utilisation de la couche extérieure de graines de ginkgo biloba, et présente systématiquement son mécanisme moléculaire anti-tumoral multi-voies et multi-cibles, en vue de fournir des idées de recherche pour le développement de nouveaux médicaments antitumoraux basés sur la couche extérieure de graines de ginkgo biloba. Ainsi qu’une référence pour son développement et son utilisation complets.

1 composition chimique d’extrait sec de ginkgo

Extrait sec de GinkgoContient principalement des composants chimiques tels que des ginkgolides, des flavonoïdes de ginkgo, des ginkgolides et des polysaccharides de ginkgo.

1. 1 Ginkgolides

Le conseil des ministresGinkgolides dans l’extrait sec de ginkgoPeut être divisé en acide ginkgolique, ginkgolide, acide ginkgolique, acide ginkgolique hydrogéné, acide ginkgolique hydrogéné, et l’acide ginkgolique selon leur structure. Parmi eux, l’acide ginkgolique a la teneur la plus élevée [5]. Les Ginkgolides extraits de l’enveloppe extérieure de la graine de ginkgo biloba, comme l’acide ginkgolique, ont une teneur de 4,06% et un taux d’extraction de 62,9%. Ils comprennent principalement cinq types d’acide ginkgolique: C13:0, C15:1, C17:2, C15:0 et C17:1. Parmi eux, C15:1 a le contenu le plus élevé, suivi par C13:0 et C17:1. Ces trois ginkgolides représentent plus de 90% du total des ginkgolides [3]. La pureté des ginkgolides bruts peut être augmentée de 20,07% à 69,18% en utilisant la résine macroporeuse AB-8 pour la purification [5]. L’inhibition de la tyrosinase par l’extrait d’éthanol de l’enveloppe extérieure des graines de ginkgo bilobaest plus forte que celle des feuilles de ginkgo, ce qui est dû au fait que la teneur en acides phénoliques de l’enveloppe extérieure des graines est plus élevée que celle des feuilles de ginkgo. Certains chercheurs croient que la raison pour laquelle le GBEE peut prévenir et contrôler les ravageurs est précisément parce qu’il contient des composants d’acide phénolique tels que l’acide ginkgolique, l’acide ginkgolique oxydé et le ginkgolide [6].

1.2 flavonoïdes de Ginkgo

Recherche sur les flavonoïdes du ginkgoCommencé dans les années 1930. En 1932, le savant japonais shlcpe ji Furukawa a été le premier à extraire un mélange de bilobalide de ginkgo du ginkgo. En 1941, des chercheurs ont utilisé la chromatographie de distribution à contre-courant pour isoler la ginkgoflavone, l’isoginkgoflavone et le bilobalide du mélange de bilobalide de ginkgo [1]. Par la suite, de plus en plus d’études ont constaté que les flavonoïdes sont également présents dans la couche extérieure des graines du ginkgo, et sont les principaux composants chimiques de ses activités pharmacologiques telles que les activités anti-tumorales, anti-âge, amélioration de l’immunité, anti-inflammatoires, anti-allergiques et anti-virales. L’enveloppe extérieure de la graine contient principalement des flavonoïdes, tels que ginkgolides, ginkgetin, acétyleginkgetin, isoginkgetin, I-5' -méthoxyginkgetin, acide ginkgolique, apigénine, quercétine et kaempférol [7].

A l’heure actuelle, l’extraction etLe processus de purification des composants flavonoïdes de l’enveloppe extérieure des graines est encore immature....... Les méthodes d’extraction traditionnelles comprennent principalement l’extraction à l’eau chaude, l’extraction à l’alcool, l’extraction à l’alcool dilué alcalin et d’autres méthodes d’extraction au solvant organique. Parmi eux, l’effet d’extraction est meilleur lorsque l’éthanol est utilisé comme solvant d’extraction et que la méthode d’extraction par reflux est utilisée, et le taux d’extraction dépasse 84%, avec un écart type de 0,0009 [7]. Une étude A comparé l’efficacité de purification des flavonoïdes de l’enveloppe extérieure de graines de ginkgo biloba en utilisant l’extraction liquide-liquide et la résine d’adsorption macroporeuse. Les résultats ont montré que la teneur en flavonoïdes de l’extrait obtenu à l’aide du n-hexane et de l’éther de pétrole était plus élevée, atteignant 25,92 %, et que la teneur totale en flavonoïdes de l’enveloppe extérieure des graines de ginkgo biloba était de 30,78 mg·mL-1 [8].

1. 3 Ginkgolides

Les Ginkgolides sont actuellement principalement extraits des feuilles et des racines de ginkgo, et il y a eu relativement peu de rapports sur les ginkgolides dans l’enveloppe extérieure du ginkgo. Une étude A permis d’isoler pour la première fois une quantité infime d’un mélange de ginkgolides A et B et de ginkgolide C à partir d’un extrait d’éthanol de l’enveloppe extérieure des graines. Cette étude a révélé que les ginkgolides présents dans l’enveloppe extérieure des graines sont les principales substances actives qui antagonisent les récepteurs du facteur d’activation des plaquettes (PAF), le ginkgolide B étant le plus actif [2]. La teneur en ginkgolides A, B, C et bilobalide dans l’extrait de l’enveloppe extérieure des graines est de 4,5%, 2,4%, 1,9% et 3,0% respectivement, totalisant 11,8% [9]. La teneur en composants de lactone dans les feuilles de ginkgo et les couches extérieures des graines de ginkgo a été comparée à l’aide de la CLHP. Les résultats ont montré que la teneur en lactones de l’enveloppe extérieure des graines de ginkgo était de 0,19 mg·g-1, ce qui était inférieur à celui des feuilles de ginkgo (1,40 mg·g-1) [10].

1.4 polysaccharides de l’enveloppe extérieure de graines de Ginkgo

Les Polysaccharides sont l’un des principaux ingrédients actifs dans l’enveloppe extérieure de la graine, et le contenu dePolysaccharides dans l’enveloppe extérieure de graines de ginkgoEst plus élevé que celui des fruits blancs et des feuilles de ginkgo. Par conséquent, une recherche approfondie à ce sujet est d’une grande importance. Des études ont montré que les polysaccharides dans l’enduit extérieur du ginkgo ont des effets anti-tumoraux, anti-vieillissement et de régulation immunitaire, et ont un certain effet inhibiteur sur le Le cancerde l’estomac, le cancer du poumon et les cellules cancéreuses du col de l’utérus [2]. Certains chercheurs ont étudié les conditions optiales pour déterminer la teneur en polysaccharides d’enveloppe de graines de ginkgo biloba en utilisant la méthode de l’acide phénol-sulfurique. Les résultats montrent que les résultats de la détermination sont meilleurs lorsque 1,2 mL de solution de phénol à 5%, 4 mL d’acide sulfurique, la température de développement de la couleur est de 30 °C, et le temps de développement de la couleur est de 20 min. Le taux de récupération de l’échantillon est de 99,60%, ce qui fournit une base pour l’optimisation des meilleures conditions de mesure pour les polysaccharides d’enduit de graines de ginkgo biloba [11]. La mesure expérimentale de la teneur en polysaccharide de l’enveloppe de graines de ginkgo biloba était de 84,6 % [12]. L’étude a utilisé la méthode HPLC de dérivation pré-colonne de PMP pour analyser et identifier six monosaccharides de la solution hydrolysée de polysaccharides de couche de graines de ginkgo biloba, à savoir le mannose, la rhamnose, l’acide galacturonique, le glucose, le galactose et l’arabinose, avec des rapports molaires de 0,032:0,14:0,296:0,403:0,106:0,046 [13].

1.5 autres composants

En plus deGinkgolides, flavonglycosides, ginkgolides et acide ginkgolique, l’enveloppe extérieure de la graine contient également une certaine quantité d’acides aminés, qui peuvent être développés comme matières premières pour les produits de santé. Il a été mesuré dans la littérature que l’enveloppe extérieure des graines de ginkgo contient 17 acides aminés, avec une teneur totale de 3,45% (la noix de ginkgo est de 9,041%) [11]. La composition de la protéine a été analysée à l’aide de la CLHP et a été trouvée composée principalement de 14 acides aminés, y compris l’acide aspartique, l’acide glutamique, la sérine, la glycine, la thréonine, l’alanine, la proline et la valine [13]. De plus, il a été constaté que l’enveloppe extérieure du naissain contient également des oligo-éléments tels que K, Na, Ca, Mg, P, Al et certains composants de métaux lourds [14]. Certains chercheurs ont isolé huit composés de l’enveloppe extérieure du ginkgo, qui ont été identifiés comme ginkgol, β-sitosterol, palmitone-3,6-dione, stigmaster-4-ene-3,6-dione, acide tricosanoïque, acide ginkgolique, carotène et saccharose [15]. La littérature extrait et isole l’enveloppe extérieure des graines de Ginkgo biloba pour obtenir de la génistéine, qui peut abaisser la glycémie, et la vérifie par spectroscopie ultraviolet-visible [16].

2 activité biologique de l’extrait de Ginkgo biloba

De nombreuses études ont révélé que le GBEE a des effets bactéricides et bactériostatiques, insecticides, antitumoraux, anti-allergiques et anti-allergiques, et a un certain effet sur la fonction immunitaire, ainsi que des effets antioxydants et anti-âge [9].

2. 1 activité pharmacologique de l’extrait de ginkgo biloba

Ginkgo biloba extraitA un effet de métastases anti-tumorales sur des souris avec le modèle de métastases de cancer du poumon de Lewis, et le mécanisme d’action peut être lié à l’augmentation de l’expression du gène suppresseur de métastases tumorales nm23-H1, inhibant l’expression de la molécule d’adhésion de cellules tumorales CD44, et réduisant les niveaux sériques de Col IV et d’ha [17]. De plus, le principe actif GBEE-2G peut inhiber la prolifération des cellules SGC-7901 du cancer gastrique humain en régulant la voie de la caspase [18]. L’extrait de Ginkgo biloba combiné avec le cisplatine a un effet inhibiteur synergique sur la tumeur solide transplantée S180, et l’extrait de Ginkgo biloba inhibe également la prolifération in vitro des cellules H22 [19-20]. À l’aide de la méthode d’immersion de l’oms «snail killer laboratory final screening method», on a d’abord examiné que le GBEE avait un très bon effet sur l’abattage des escargots, avec les avantages d’une efficacité élevée et d’une faible toxicité [21].

L’extrait de Ginkgo biloba à une certaine concentration favorise la germination des graines de blé, de maïs et de soja et la croissance des semis [22-24]. Des solutions d’extrait de Ginkgo biloba à différentes concentrations ont été utilisées comme moisissure de bois et agents de préservation. Lorsque la concentration d’extrait était de 2,0 g·L-1, l’effet d’inhibition sur la moisissure de bois vert était comparable à celui de l’acide borique [25]. L’extrait de GBEE dilué 3 fois a le meilleur effet de conservation sur les pommes fraîches coupées. Une dilution de 10 fois de l’extrait peut ralentir le taux de perte de poids des dates d’hiver dans une certaine mesure et ralentir le ramollissement des dates d’hiver [26-27]. Une concentration appropriée d’extrait de ginkgo biloba peut favoriser la croissance des branches de mûrier, augmenter le rendement et la qualité des feuilles de mûrier, et le rendement et la qualité des cocon de vers à soie nourris avec des feuilles de mûrier extraites de ginkgo biloba sont également améliorés en conséquence [28].La feuille de Ginkgo biloba et l’extrait de l’enveloppe extérieure des graines contiennent des ingrédients actifs nématocides,Et l’effet insecticide est très évident [29]. On peut constater que l’extrait de ginkgo biloba a un potentiel d’application important dans la production industrielle et agricole.

2. 2 activité pharmacologique des principaux ingrédients actifs dans l’extrait de ginkgo biloba

2. 2. 1 activité pharmacologique des acides phénoliques

L’extrait de Ginkgo biloba contient une grande quantité d’acides phénoliques,Représentant environ 65% de l’extrait. Il a des effets antibactériens, anthelmintiques, insecticides, anti-inflammatoires, anti-allergiques, anticancéreux, antioxydants et immunomodulateurs, et est d’une grande valeur de recherche dans le domaine de la médecine. Cependant, les effets indésirables de l’acide de ginkgo, comme la sensibilisation, la cytotoxicité et l’embryotoxicité, limitent également son utilisation. Les composants du ginkgolide ont un fort effet inhibiteur sur les agents pathogènes tels que le champignon des taches noires du chou et le champignon amortisseur de l’aubergine. À une concentration de 70 mg·mL-1, le taux d’inhibition de la germination des spores des champignons pathogènes susmentionnés est supérieur à 86% [30]. L’acide ginkgoïque a un effet bactériostatique ou fongicide sur 25 champignons pathogènes, avec un taux d’inhibition efficace allant jusqu’à 92%. Il a un avantage significatif sur l’activité bactériostatique de l’extrait d’éthanol (81%) et de l’extrait d’éther de pétrole (73%) [31]. Dans la production agricole, les maladies des cultures multiples surviennent souvent en même temps. Si l’acide ginkgolique est utilisé pour la prévention et le contrôle, il peut atteindre l’effet de traiter plusieurs maladies avec un seul médicament.

Des expériences toxicologiques ont montré que la dl50 orale aiguë est > 4,64 mg·kg-1. C’est un pesticide peu toxique qui peut économiser sur les coûts des médicaments sans affecter l’environnement.Les Ginkgolides inhibent non seulement les bactéries, mais ont également des propriétés insecticides. Les ginkgolides présents dans l’enveloppe extérieure de la graine ont un effet anti-alimentation et toxique sur les larves de la mite des diamants. Après un traitement séparé de 6,25 mg de ginkgolides ·L-1 avec les larves de papillosités pendant 24 et 48 heures, le taux d’anti-alimentation non sélectif des larves du troisième stade dépassait 77,8 % et 94,7 %, respectivement, et était fonction de la dose [32]. Sur cette base, le mécanisme insecticide du GBEE a été étudié plus en profondeur, et il a été constaté qu’il peut perturber l’équilibre dynamique des enzymes protectrices dans le corps des larves de papillons des diamants, ce qui entraîne une diminution du taux de pupation des papillons des diamants et une diminution de la qualité de la pupe [33]. La raison pour laquelle le GBEE peut remplacer les pesticides biologiques pour lutter contre certaines maladies est principalement parce qu’il contient des ingrédients tels que l’acide ginkgoïque, l’acide ginkgoïque hydrogéné et les ginkgolides. Ces ingrédients ont également des effets préventifs et curatifs importants sur les pucerons des cerisiers, les araignées rouges et les écailles [34].

Les recherches ci-dessus fournissent une base pour le développement de nouvellesPesticides naturels à base de ginkgolides....... Les Ginkgolides ont également des effets anti-allergiques et anti-inflammatoires, ainsi qu’un certain effet sur la fonction immunitaire. L’acide ginkgolique a un effet anti-allergique semblable à celui de la dexaméthasone, et peut effectivement inhiber l’anaphylaxie cutanée passive (PCA) chez les souris et la libération de granulés de mastocytes à partir du périostéum des rats. Il peut également antagoniser directement la contraction du muscle lisse iléal du cobaye causée par les médiateurs allergiques et la contraction de l’iléon, et réduire le poids des organes immunitaires chez les souris et inhiber la fonction immunitaire cellulaire [31]. L’intégrité du groupe carboxyle dans la structure de l’acide ginkgolide est liée au degré de réponse anti-allergique. La Ginkgetin a un bon effet inhibiteur sur l’augmentation de la perméabilité capillaire, l’exsudation inflammatoire et l’œdème dans les premiers stades de l’inflammation.

2. 2. 2 activité pharmacologique des flavonoïdes

Les flavonoïdes sont des substances présentes dans les extraits de ginkgo bilobaAvec une variété d’activités biologiques, y compris les activités pharmacologiques anti-tumorales, anti-vieillissement, immunitaire, anti-inflammatoire, anti-allergique et anti-virale. Les flavonoïdes de Ginkgo sont connus comme des antioxydants naturels qui peuvent récupérer les radicaux libres, réguler l’activité des enzymes de réaction des radicaux libres, et inhiber les réactions des radicaux libres. Des expériences orthogonales ont été utilisées pour extraire les flavonoïdes totaux des manteaux de graines de ginkgo, et il a été démontré qu’ils ont une très bonne capacité antioxydante. Plus la concentration de l’extrait total de flavonoïde est élevée et plus la durée d’action est longue, plus sa capacité à récupérer les radicaux libres et le nitrite de sodium est forte. La capacité antioxydante et la capacité à récupérer le nitrite de sodium de l’extrait de ginkgo biloba sont principalement liées à la teneur en flavonoïdes [34-35]. Des études cliniques ont également révélé que 10 à 200 mg·L-1 ginkgo flavonoïdes détendent les vaisseaux sanguins en augmentant la libération de facteurs vasodilateurs et de prostaglandine. Lorsque des concentrations élevées de flavonoïdes de ginkgo supérieures à 300 mg·L-1 sont appliquées, elles favorisent principalement la vasoconstriction en inhibant la relaxation dépendant de l’endothélium [36].

2. 2. 3 activité pharmacologique des lactones

Ginkgolide est un composant unique du ginkgo....... Il est considéré comme l’antagoniste naturel le plus prometteur des récepteurs du facteur d’activation des plaquettes pour une application clinique en raison de son effet inhibiteur puissant et spécifique sur les récepteurs du facteur d’activation des plaquettes (PAF). Le Ginkgolide a les effets de piéger les radicaux libres, de maintenir l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique, de réduire la perméabilité vasculaire, d’augmenter le flux sanguin cérébral, et anti-inflammatoire. Il inhibe également efficacement l’agrégation plaquettaire, et est donc utilisé pour traiter la thrombose et les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires [36-37]. Il favorise également l’angiogenèse et la neurogenèse, et joue un rôle important dans la protection des neurones. Ginkgolide&#Les effets neuroprotecteurs et restaurateurs ont un certain effet thérapeutique sur les maladies neurodégénératives telles que la maladie d’alzheimer' S maladie, sclérose en plaques et sclérose latérale amyotrophique. En outre, le ginkgolide peut également inhiber la croissance des cellules tumorales d’une manière spéciale pour exercer un effet anti-tumoral, et son mécanisme spécifique doit être élucidé davantage.

2. 2. 4 activité pharmacologique des polysaccharides

Le frais etGinkgo biloba péricarpe polysaccharides séchés au soleilOnt un bon effet inhibiteur sur une variété de tumeurs solides chez les animaux, ainsi que le cancer du foie humain, le cancer de l’estomac et les lignées de cellules cancéreuses du poumon. La base matérielle de leur activité antitumorale est les polysaccharides peptidiques qui sont abondants dans le péricarpe de ginkgo biloba. Les polysaccharides de l’enveloppe de graines de Ginkgo biloba peuvent inhiber la prolifération des cellules HEC-1B du cancer de l’endomètre, et le mécanisme d’action est lié au blocage des cycles G1, S et G2 des cellules tumorales [38].

D’autres études ont montré queLes polysaccharides de manteau de graines de ginkgo biloba inhibent la croissanceEt la prolifération de la lignée cellulaire du cancer du col de l’utérus Siha, ainsi que sa migration et son invasion. Il a été démontré au niveau moléculaire que ces polysaccharides inhibent la migration et l’invasion des cellules Siha en inhibant la métalloprotéinase de la matrice génique clé (MMP-2), exerçant ainsi un effet anti-tumoral [39]. Les polysaccharides de Ginkgo biloba fournissent non seulement des idées de recherche pour le développement de nouveaux médicaments antitumoraux chez l’homme, mais ont également un bon effet thérapeutique sur les maladies animales. Les polysaccharides de Ginkgo biloba ont un bon effet inhibiteur sur les maladies hautement infectieuses de la volaille, et peuvent inhiber l’infection par le virus de la maladie de Newcastle (NDV) des embryons de poulet, améliorant ainsi considérablement la capacité de la volaille à résister aux virus, et fournissant des idées de recherche pour le développement de nouveaux médicaments antiviraux pour animaux [40]. En outre, le polysaccharide de l’enveloppe extérieure de graines de ginkgo biloba a également une activité pharmacologique antioxydante, qui peut augmenter la teneur en superoxyde dismutase (SOD) dans le sérum de souris, réduire la teneur en malondialdéhyde (MDA), et améliorer la capacité d’exercice des souris vieillissantes induites par le d-galactose.

3 mécanisme moléculaire de l’effet anti-tumoral de l’extrait de ginkgo biloba

L’extrait de Ginkgo biloba a un large éventail d’activités biologiques,Parmi lesquels l’activité anti-tumorale a été étudiée de manière plus approfondie. Non seulement l’activité antitumorale in vivo et in vitro de l’extrait de ginkgo biloba a été clarifiée, mais son mécanisme d’action a également été exploré en détail. Le mécanisme anti-tumoral de l’extrait de ginkgo biloba a de multiples voies et cibles, qui peuvent non seulement induire l’autophagie et l’apoptose dans les cellules tumorales, mais aussi inhiber l’angiogenèse et les métastases des cellules tumorales, exerçant ainsi complètement son activité anti-tumorale.

3. 1 voie de signalisation AMPK /mTOR /P70s6

Les cellules tumorales ont de faibles capacités d’autophagie, et l’induction de l’autophagie a un effet antitumoral significatif. La voie de signalisation AMPK/mTOR/p70S6k joue un rôle important dans l’autophagie. Lorsque les cellules sont stimulées, le rapport AMP/ATP intracellulaire augmente, et AMPK est activé. L’ampk activée induit l’autophagie en inhibant la phosphorylation de mTOR. L’inhibition de l’expression du p-mTOR peut également inhiber le processus de phosphorylation de sa protéine effectrice p70S6k en aval. La protéine p-p70S6k peut inhiber l’autophagie en inhibant sa protéine en aval Beclin1. L’activation de l’ampk peut également favoriser directement la phosphorylation de l’atg5 pour favoriser l’autophagie. On voit que l’ampk joue un rôle clé dans la régulation de l’autophagie. Dans les cellules LLC, GBEE active la voie de signalisation AMPK, favorise l’expression de p-AMPK dans la cellule, inhibe les protéines clés p-mTOR et p-p70S6k dans la voie de signalisation aval, et augmente également l’expression de Beclin1 et Atg5, produisant finalement un effet apoptotique [41].

3. 2 voie de signalisation MAPK/Caspase

L’apoptose est un comportement suicidaire des cellules qui a un effet régulateur positif sur l’inhibition de la croissance des cellules tumorales. L’apoptose comprend principalement deux voies: les voies endogènes et exogènes. Dans la voie de l’apoptose exogène, après que le récepteur Fas de la famille du TNF sur la surface de la membrane cellulaire soit stimulé par un stimulus exogène, le réseau protéique dans le cytoplasme transmet à la protéine initiatrice en amont, la Caspase-8, qui à son tour active et augmente l’expression de la Caspase-3, provoquant ainsi l’apoptose.L’extrait de Ginkgo biloba peut favoriser l’expression de la protéine du FasEn activant la voie extrinsèque de l’apoptose, favorisant ainsi la haute expression de la Caspase-8 et de la Caspase-3 par l’amplification de la cascade du signal, induisant l’apoptose des cellules tumorales. Dans la voie de l’apoptose endogène, lorsque les cellules sont stimulées par des stimuli endogènes, l’intégrité de la membrane mitochondriale est perturbée, ce qui conduit à la libération de substances actives apoptotiques qui déclenchent la voie du signal d’apoptose. GBEE peut augmenter le rapport des protéines Bax/Bcl-2 dans toute la cellule, conduisant à une augmentation de la teneur en cytochrome C, et se lie à Apaf-1 pour l’activer, activant la Caspase-9, qui à son tour active la Caspase-3, induisant l’apoptose des cellules tumorales [42]. GBEE peut également induire en synergie l’apoptose de cellules tumorales LLC en activant la voie de signalisation MAPK et en augmentant l’expression de p-p38 et p-ERK1/2.

3. 3 Wnt/ β-caténine-vegf voie de signalisation

La croissance et la migration des cellules tumorales sont étroitement liées à leur angiogenèse. La voie de signalisation Wnt/ β-caténine est étroitement liée à la tumorigénèse, au développement et aux métastases. Lorsque la voie Wnt/ β-caténine est activée, la β-caténine est libérée de la protéine de liaison axine, s’agrége dans le cytoplasme, pénètre ensuite dans le noyau et se lie à TCF/LEF, activant la transcription des gènes cibles VEGF et VEGFR. La liaison de VEGF au VEGFR peut favoriser la phosphorylation et l’activation de l’akt, favorisant ainsi la prolifération des cellules tumorales, la migration, et la formation de vaisseaux sanguins.L’extrait de Ginkgo biloba peut inhiber l’expression de Wnt3aEt la β-caténine dans les cellules LLC, réduisent l’expression de VEGF et VEGFR2 et la phosphorylation de AKT, et finalement inhibent l’angiogenèse tumorale [43].

3. 4 voie de signal P13K /AKt /NF-KB /MMP-9

La migration et la prolifération des cellules tumorales malignes sont les causes profondes du mauvais pronostic et du temps de survie court chez les patients cancéreux après la chimiothérapie. Par conséquent, le contrôle de la migration des cellules tumorales est une question clé dans le traitement du cancer. Lors de la migration des cellules tumorales, la voie de signalisation PI3K/Akt est activée. L’akt activé active l’ikb par phosphorylation de la kinase IkB, ce qui entraîne la désintégration du complexe IkB/NF-kB et la libération de NF-kB; Le NF-kB libre entre dans le noyau pour initier une expression élevée du gène MMP-9 et de la protéine MMP-9. MMP-9 peut spécifiquement dégrader ECM et BM, améliorant ainsi les métastases tumorales. Le GBEE réduit les niveaux de MMP-9 en inhibant la phosphorylation des protéines clés dans la voie de signalisation P13K/Akt/NF-kB, P13K, Akt et NF-kB, ce qui inhibe la dégradation de l’ecm et de la BM et finalement inhibe les métastases du mélanome B16-F10 [44].

4. Utilisation des ressources de l’enveloppe extérieure de graines de Ginkgo biloba

Sur la base des recherches ci-dessus sur les différents composants chimiques,Activités biologiques et mécanismes moléculaires du Ginkgo bilobaL’enveloppe extérieure des graines, des recherches sur l’utilisation des ressources de l’enveloppe extérieure du Ginkgo biloba ont été effectuées les unes après les autres, et des recherches préliminaires en laboratoire sur l’utilisation des ressources de certains composants ont été achevées (tableau 1).

4.1 développement de produits antioxydants et anti-âge

Ginkgolides, polysaccharides, acides phénoliques et flavonoïdes contenusDans l’enveloppe extérieure des graines de ginkgo ont de forts effets antioxydants et anti-âge. L’extrait de Ginkgo biloba peut améliorer l’activité du SOD sérique chez les souris tumoriennes, réduire la formation de MDA et retarder le vieillissement des souris. Les ginkgolides dans l’enduit extérieur de la graine de ginkgo biloba ont un bon effet inhibiteur sur l’hyaluronidase et la tyrosinase, et peuvent inhiber significativement la peroxydation des lipides cellulaires [2,6,31]. Par conséquent, le GBEE a pour effet de maintenir l’élasticité de la peau et de blanchir lorsqu’il est utilisé dans les produits chimiques quotidiens, tels que la crème de beauté Ginkgo Biloba pour l’élimination de l’acné disponible dans le commerce.

4. 2 développement d’insecticides et de bactériostats

En médecine populaire, l’enveloppe extérieure de la graine de ginkgo est souvent écrasée et trempée dans l’eau. Le conseil des ministresL’extrait d’eau a un bon effet tuant sur les pucerons, les vers de chou,Etc., et a également un bon effet de contrôle sur des maladies telles que l’anthracnose de pomme et la gale de poire. L’extrait de Ginkgo biloba a un effet toxique sur les nématodes du bois de pin, fournissant une base théorique pour la recherche de nouveaux pesticides nématicides dérivés des plantes [29]. En outre, l’extrait de ginkgo biloba a un effet préventif sur les champignons pathogènes tels que Trichoderma virens, Fusarium oxysporum, Fusarium graminearum, et Fusarium oxysporum f. sp. cubense, et son effet antibactérien est dose-dépendante [45]. En plus des phytopathogènes, l’extrait de ginkgo biloba a également un fort effet inhibiteur sur l’agent pathogène du poisson Myxobolus mucosus et est utilisé en aquaculture pour traiter les poissons dont les branchies sont en décomposition [45].

 D’autres recherches ont révélé que les composants d’acide phénolique dans l’enveloppe extérieure des graines sont les principaux ingrédients actifs à des fins insecticides et antibactériennes [29-33].L’acide Ginkgolide s’est avéré être un pesticide à faible toxicitéDans les expériences toxicologiques, ce qui est conforme aux concepts actuels de protection de l’environnement et aux stratégies de développement durable. En outre, le jus d’origine de l’enveloppe extérieure des graines de ginkgo contient une variété d’oligo-éléments essentiels à la croissance des plantes, qui ont un effet stimulant sur la germination des graines et la croissance précoce des plantes. Ceci fournit une base pour le développement d’insecticides, de bactériostats et de pesticides végétaux à base d’acide ginkgolide.

4. 3 développement de conservateurs et de mildewcides

L’extrait de Ginkgo biloba peut adsorber efficacement sur les surfaces métalliques,Formant un film protecteur dense qui ralentit efficacement la vitesse de corrosion de l’acier J55. Il a un bon effet inhibiteur sur la corrosion de l’acier J55 immergé dans une solution de NaCll à 3,5 % saturée en CO2. Par conséquent, le GBEE peut être utilisé comme inhibiteur de corrosion pour l’acier dans l’industrie de la construction afin de prolonger la durée de vie en service de l’acier [46]. En outre, l’extrait de ginkgo biloba est également un conservateur naturel idéal pour le bois. Des Substances telles que les acides phénoliques présents dans l’enveloppe extérieure de la graine peuvent inhiber la croissance d’aspergillus versicolor, de Phomopsis amygdali, d’aspergillus Niger, d’aspergillus flavus, de Phomopsis greenwoodii et de Penicillium viridans, empêchant le bois de moisir [25].

4. 4 développement d’émulsifiants et de conservateurs

Ginkgo biloba péricarpe polysaccharidesPeut effectivement améliorer la qualité comestible des aliments, stabiliser les boissons acides, et être employé comme émulsifiant. L’extrait de péricarpe de Ginkgo biloba a un effet conservateur sur les pommes fraîchement coupées et les dattes d’hiver, retardant l’augmentation dela perte de poids et des taux de pourriture et ralentissant le ramollissement. Il est plus respectueux de l’environnement et plus sûr que les conservateurs chimiques [26-27].

5 résumé et perspectives

Bien que les chercheurs aient exploré laPrincipes actifs et effets pharmacologiques des extraits de ginkgo biloba‚ des études approfondies et systématiques n’ont pas été rapportées. A l’heure actuelle, la recherche sur la base matérielle des couches extérieures de graines de ginkgo biloba est encore principalement basée sur l’analyse de la composition chimique, et il y a un manque évident de recherche sur l’isolement et la purification. Seul le principe actif principal, l’acide ginkgolide, a été révélé, mais la recherche sur la présence de substances telles que les flavonoïdes, les lactones et les alcaloïdes en est encore au stade exploratoire. L’activité pharmacologique la recherche s’est principalement concentrée sur le dépistage de l’extrait total pour diverses activités biologiques, telles que les activités antibactériennes, insecticides, anti-inflammatoires, antioxydantes et antitumorales.

Parmi ceux-ci, la recherche anti-tumorale a été le plus vaste, et le mécanisme anti-tumoral de l’extrait de ginkgo biloba a été révélé préliminaires. Cela implique divers mécanismes tels que l’apoptose, l’autophagie, les métastases et l’angiogenèse des cellules tumorales, mais la cible d’action n’a pas été clairement définie. Les ingrédients actifs antitumoraux de laCouche extérieure de graines de ginkgo bilobaSera au centre des recherches futures sur la composition chimique. Le développement des produits ginkgo biloba en est encore à ses balbutiements. Bien que de nombreuses études aient montré que l’extrait sec de ginkgo a une activité antibactérienne et insecticide à large spectre, aucun produit connexe n’est vendu sur le marché. Il reste à étudier comment transformer la recherche en laboratoire en produits commercialisables. Cet article présente systématiquement la composition chimique, l’activité biologique et l’utilisation des ressources de l’extrait de ginkgo biloba, fournissant une base théorique pour la recherche approfondie et le développement de produits de ginkgo biloba.

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