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japonaisQuel est l’avantage de l’acide rosmarinique?
rosmariniqueacideis A Aaphenolic acidecompound De lanaturelorigin, formed Par:thE EcondensatiSur leDe lacaffeic acideEt en plus3,4-dihydroxyphenyl lactic acide[1]. Its structureformulA ais shown dansFigure 1. rosmariniqueacideis widely distributed, especially dansLe conseil des ministresBoraginaceae, Lamiaceae, Et en plusCucurbitaceae families [2-3]. It wEn tant quefirst isolated Et en pluspurified À partir deRosmarinus officinalisLinn Par:Italiunchemists Et en plusnamed rosmariniqueacide[4] [traduction]. As an important polyphenolic antioxidant, rosmariniqueacidehas a wide range De laapplicatIons ionsdansfood Et en pluscosmetics [5-6], Et en plusit also has good pharmacological Activités activitéssuch as anti-inflammatory, antibacterial, Et en plusantiLe cancer[7] [traduction], so it has attracted widespread attention.
Cependant, les carences dans les propriétés physiques Et etchimiques de l’acide rosmarinique ont entraîné sa faible biodisponibilité. Les principales formes posologiques actuellement utilisées dans la recherche sont la poudre Et etla solutiSur leaqueuse, qui ne peuvent pas répondre aux besoins des médicaments cliniques. La technologie d’administration de médicaments peut améliorer les défauts des propriétés physiques Et etchimiques des médicaments thérapeutiques, améliorer l’administration aux sites malades, améliorer les effets du traitement et, par conséquent, promouvoir le développement de médicaments Et etl’observance thérapeutique. Par conséquent, cEt etarticle passe en revue les effets pharmacologiques de l’acide rosmarinique Et etles progrès de la recherche sur l’administration de nouveaux médicaments, fournissant ainsi une référence pour le développement Et etl’applicationclinique de l’acide rosmarinique.
1 effets pharmacologiques de l’acide rosmarinique
1.1 effets antioxydants
Les espèces réactives d’oxygène comprennent les anions superoxydes, les peroxydes, les radicaux hydroxyles Et etl’oxygène singlet. Ces molécules peuvent affecter les signaux de survie des cellules Et etendommager l’adn [7]. Le Le stressoxydatif est un déséquilibre entre les oxydants intracellulaires Et etles antioxydants, qui entraîne des dommages cellulaires. Des études antérieures ont montré que des maladies telles que l’alzheimer&#La maladie L LLl[8] Et etla maladie pulmonaire obstructive chronique [9] sont étroitement liées au Le stressoxydatif. Ces dernières années, le potentiel des molécules naturelles à inhiber la production de radicaux libres ou à éliminer les radicaux libres a attiré l’attention. En tant que composé naturel important d’acide phénolique, l’acide rosmarinique a de bonnes propriétés antioxydantes en raison de la présence d’un groupe hydroxyphénolique Et etd’une double liaison conjuguée à la position C-3 dans sa structure. Sa capacité d’oxydation est supérieure à celle de l’acide chlorogénique, de la vitamine E Et etde l’acide caféique [10-11].
L’acide rosmarinique peut exercer son activité antioxydante par diverses voies, en éliminant les radicaux libres d’azote Et etd’oxygène, en réduisant la production d’espèces d’oxygène réactives, en dégradant les composés pro-oxydants Et eten augmentant les molécules antioxydantes telles que le glutathion; Il active également le facteur nucléaire e2-facteur 2, qui à son tour active les enzymes antioxydantes correspondantes [12]. Vost
1.2 effEt etanti-inflammatoire
L’l’inflammationest le corps &#Il se manifeste généralement par des rougeurs, de l’enflure, de la chaleur, de la douleur Et etdes dysfonctionnements. De nombreuses études ont démontré que l’acide rosmarinique a un bon effet anti-inflammatoire. L’activation du complément se produit souvent au site de l’L’inflammation,et l’acide rosmarinique peut se lier covalemment à la substance active C3b du complément pour inhiber l’activité du complément sans effets secondaires [14]. La cyclooxygénase-2 (COX-2) est un facteur inflammatoire dangereux. Scheckel et Al., et al.[15] ont constaté que l’acide rosmarinique peut inhiber l’Expression:du gène COX-2 dans les cellules cancéreuses du côlon et les cellules épithéliales mammaire bénignes. Lembo et Al., et al.[16] ont démontré que l’acide romardanspeut prévenir les dommages indusonpar le rayonnement ultraviolet à ondes moyennes dans une lignée de cellules kératinocytaires humaines, réduire la production de médiateurs inflammatoires tels que le facteur de nécrose tumorale -α (TNF-α), IL-6, IL-8, et la protéine chimiotactique monocyte 1, et favoriser la production de l’il-10 protecteur.
De plus, Rocha et Al., et al.[17] ont établi un modèle d’œdème inflammatoire local dans les pieds de ratsinduit par le carraghénane, un modèle d’ischémie /reperfusion hépatique et un modèle de lésion thermique inflammatoire systémique. L’ activité anti-inflammatoire de l’ acide rosmarinique a été évaluée après administration orale ou intraveineuse. Par rapport au groupe témoin, l’œdème dans les pieds des ratsdu groupe de traitement à l’acide rosmarinique a diminué d’environ 60%. Probablement en raison de son activité anti-inflammatoire en réduisant l’expression des facteurs pro-inflammatoires TNF-α, IL-6 et IL-1β. Dans le modèle d’ischémie-reperfusion hépatique, l’ acide rosmarinique peut réduire de manière significative les concentrations plasmatiques d’ alanine aminotransférase, de glutamate transférase et de lactate déshydrogénase. Dans un modèle de lésion thermique inflammatoire systémique, l’acide rosmarinique peut réduire les marqueurs de dysfonctionnement d’organes multiples en régulant les métalloprotéinases 9 de la matrice (MMP9) et le facteur nucléaire -κB B(NF-κB). Ghasemzadeh Rahbardaret Al., et al.[18] ont étudié l’effet de l’acide rosmarinique sur l’environnement neuroinflammatoire dans un modèle souris de douleur neuropathique et ont constaté que l’acide rosmarinique peut réguler la neuroinflammation en réduisant les facteurs inflammatoires et les marqueurs oxydatifs tels que COX-2, IL-1β, prostaglandine E2 et MMP2.
1.3 effet antitumoral
On sait que le Cancer constitue une menace sérieuse pour la santé humaine. L’extrait de romardansa un effet régulateur sur divers cancers, y compris le cancer du côlon, le cancer du foie et le cancer du sein. Cao et Al., et al.[19] ont constaté que l’extrait de romardanspeut inhiber les cytokines inflammatoires et la voie NF-κB dans le microenvironnement tumoral, exerçant ainsi un effet thérapeutique sur le cancer du foie. Il peut également réguler la valeur de CD4+/CD8+ et la sécrétion d’il-2 et de γ-interféron, inhiber l’expression d’il-6 et d’il-10, réduire la régulation du lymphome des lymphocytes b 2 (Bcl-2), et augmenter la régulation de la protéine X associée à Bcl-2 (Bax) et l’expression de la caspase-3, inhibant ainsi efficacement la croissance tumorale. L lHong et Al., et al.[20] ont découvert dans une expérience cellulaire dansIn vitroque l’acide rosmarinique peut réduire la régulation du gène Bcl-2 et augmenter la régulation du gène Bax, ce qui inhibe la prolifération et la migration des cellules cancéreuses du sedanshumaines et induit l’apoptose des cellules tumorales.
Karthikkumar et Al., et al.[21] ont utilisé un modèle de cancer du côlon induit par la 1,2-diméthylhydrazine chez le ratet ont constaté que l’acide rosmarinique peut réguler les lésions précancéreuses en affectant les niveaux d’enzymes antioxydantes chez le rat. saïkoet Al., et al.[22] [en] ont utilisé l’acide rosmarinique pour traiter les cellules HL-60de la leucémie humaine et ont découvert que l’acide rosmarinique peut inhiber efficacement la prolifération des cellules tumorales et favoriser l’apoptose en inhibant l’activité de la nucléotide réductase et en réduisant la production de dNTP,inhibant ainsi efficacement la prolifération des cellules tumorales et favorisant l’apoptose. Han et al. [23] ont découvert que l’acide rosmarinique inhibe l’invasion et la migration des cellules tumorales en induisant la phosphorylation de la protéine kinase activée par le monophosphate d’adénosine (AMPK), réduit l’expression de MMP2 et MMP9, diminuant l’adhésion et l’expression de molécules d’adhésion telles que la molécule d’adhésion intercellulaire 1 et l’intégrine β1, inhibant ainsi la prolifération des cellules cancéreuses colorectales. De plus, dans un modèle de souris, l’acide rosmarinique peut réduire significativement le nombre de nodules de tumeurs métastatiques pulmonaires en activant AMPK.
1.4 effet antimicrobien
L’acide rosmarinique a un certadanseffet inhibiteur sur les bactéries....... L’acide rosmarinique 500 mmol/L peut inhiber les staphylocoques et l’activité bactériostatique est affectée par le pH et la concentration en ions [24]. Abedini et al. [25] ont constaté que l’acide rosmarinique 0,3-1,3 mg/mL a un effet inhibiteur sur Staphylococcus aureus 5001, Staphylococcus ludens T26A3, Klebsiella oxytoca, Enterococcus faecium C159-6, Pseudomonas aeruginosa ATCC27583, Corynebacterium, Mycobacterium smegmatis 5003 et Staphylococcus warneri T12A12. L’acide roroïde inhibe Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Salmonella et Bacillus subtilis en perturbant la structure cellulaire et les protéines des bactéries et en inhibant leur activité Na+,K+-ATPase, avec des degrés d’inhibition variables selon les bactéries [26].
De plus, l’acide rosmarinique a également des effets antiviraux. Dans des Conditions généralesacides, l’acide rosmarinique réagit avec les ions nitrites pour former des acides 6-nitro et 6,6-dinitrorosmarinique [27]. Ces composés peuvent agir comme inhibiteurs de l’intégrase du virus-1 de l’immunodéficience humaine au niveau micromolaire, inhiber la réplication virale dans les cellules MT-4 de la leucémie des lymphocytes t humains, et renforcer l’inhibition anti-intégrase et les effets antiviraux.
1.5 autres effets pharmacologiques
En plus des effets ci-dessus, l’acide rosmarinique a également des effets neuroprotecteurs, anti-angiogéniques et antidépresseurs. Les effets neuroprotecteurs et anti-angiogéniques de l’acide rosmarinique sont étroitement liés à ses propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires. Ren et al. [28] ont confirmé dans une expérience de modèle cellulaire de neurotoxicité dansvitro que l’effet protecteur de l’acide rosmarinique est lié à la réduction de la production d’espèces réactives d’oxygène et de la fonction mitochondriale. L’acide rosmarinique a été trouvé pour avoir un effet neuroprotecteur dans un modèle de rat d’alzheimer' L lmaladie, peut-être parce qu’elle peut prévenir le déséquilibre antioxydant et les dommages cholinergiques causés par la β-amyloïde [29] [en].
Shang et al. [30] [en] ont constaté que l’acide rosmarinique peut réduire le stress oxydatif causé par les lésions de la moelle épinière chez les souris, déréguler le facteur inflammatoire NF-κB et les facteurs pro-inflammatoires, exerçant ainsi des effets neuroprotecteurs. Huang et al. [31] ont choisi des cellules endothéliales des veines ombilicales humaines pour étudier les effets anti-angiogéniques et les mécanismes de l’acide rosmarinique, et ont constaté que l’acide rosmarinique peut inhiber les processus d’angiogenèse, y compris la prolifération des cellules endothéliales, la migration et la formation de tube, ainsi que réduire les niveaux d’espèces réactives intracellulaires d’oxygène, l’expression du facteur de croissance endothélial vasculaire et la libération d’il-8. Mahmoud et al. [32] ont également démontré que l’acide rosmarinique augmente l’effet thérapeutique du paclitaxel sur le cancer du sedansen inhibant l’angiogenèse. En outre, certaines études ont montré que l’acide rosmarinique a des effets antidépresseurs. Lataliza et al. [33] ont étudié l’effet de l’acide rosmarinique sur un modèle de souris de dépression induite par le lipopolysaccharide et ont constaté que l’acide rosmarinique exerce un effet antidépresseur par la voie de signalisation γ du récepteur cannabinoïde/du récepteur activé par proliférateur de peroxysomes. En outre, l’acide rosmarinique a également des effets thérapeutiques sur l’entérite et la goutte, et a de larges perspectives d’application.
2 Application de systèmes de distribution d’acide romarin
Comme mentionné ci-dessus, l’acide romardansa divers effets pharmacologiques tels que l’anti-oxydation et l’anti-inflammation, et peut être utilisé pour traiter diverses maladies. Cependant, les formes posologiques couramment utilisées sont des poudres et des solutions, qui sont difficiles à répondre aux besoins des différentes voies d’administration des médicaments et des sites de maladie. De plus, les lacunes des propriétés physiques et chimiques de l’acide romardanslui-même limitent également son applicationclinique [34]. Pour résoudre ces problèmes, la plupart des chercheurs utilisent de nouveaux vecteurs de médicaments pour administrer de l’acide rosmarinique afin d’améliorer son effet thérapeutique.
2.1 nanogouttelettes
Les nanogouttelettes sont des émulsions spontanées d’eau, d’huile, de tensioactifs et de co-tensioactifs. Ils ont généralement une taille de particules de 1 à 100 nm et sont des dispersions homogènes thermodynamiquement stables, transparentes ou translucides. Ils présentent les avantages d’accroître la solubilité des médicaments peu solubles, d’améliorer la stabilité, de réduire l’irritation et d’améliorer la libération prolongée et l’Actions à entreprendreciblée [35]. Fachelet al. [36-37] ont préparé des nanoémulsions huile-dans l’eau d’acide rosmarinique en utilisant la méthode d’auto-émulsification des phospholipides et la méthode de conception de la surface de réponse, et les ont modifiées en surface avec du Le chitosanpour obtenir des nanoémulsions d’acide rosmarinique enduites de chitosan. Les résultats des études d’administration des muqueuses nasales ont montré que les nanoémulsions avaient une bonne adhérence, peuvent retarder la libération du médicament, ont un long temps de pénétration et ont un taux élevé de pénétration/rétention du médicament dans la muqueuse nasale des porcs. En outre, l’effet protecteur contre les lésions nerveuses est meilleur que celui de la voie d’injection intraméritonéale, qui améliore la biodisponibilité de l’acide rosmarinique dans le cerveau. Il a également été démontré que les nanolaits à l’acide rosmarinique peuvent réduire de manière significative la prolifération des astrocytes et des changements nécrotiques en réduisant la production d’espèces réactives d’oxygène et les niveaux d’oxyde nitrique et en empêchant une diminution de la teneur totale en thiol [38].
Marafon et al. [39] ont préparé des nanolaits d’acide romarin et évalué l’effet de l’application topique d’une formulation contenant le tensioactif non ionique polysorbate 80. Les résultats ont montré que le polysorbate 80 avait un effet positif sur la rétention/pénétration de l’acide romarin dans la peau entière, et pourrait être utilisé dans le développement d’applications topiques pour les produits de soins de la peau anti-âge. Panya et al. [40] ont étudié l’interaction entre l’α-tocophérol et l’acide rosmarinique dans les émulsions et ont constaté que, dans les émulsions O/ O, l’acide rosmarinique et l’α-tocophérol présentaient de forts effets synergiques, augmentant la formation d’acide caféique et améliorant davantage la stabilité oxydative de l’émulsion. Kittipongpittayaet al. [41] ont étudié l’effet du pH sur l’effet antioxydant de l’acide romarin et de l’α-tocophérol dans les émulsions, et ont constaté que l’activité antioxydante synergique des deux était la plus forte à un pH de 7. En résumé, l’acide romarin peut être utilisé comme outil pour étudier l’interaction des antioxydants dans les émulsions.
Les nanoémulsions sont un type de nanoformulation. Leurs particules nanométriques et leurs systèmes mixtes huile-eau peuvent augmenter la solubilité des médicaments et éviter l’effet de premier passage du foie. Les nanoémulsions d’acide rosmarinique présentent certains avantages en administration nasale et transdermique. Cependant, la faible teneur en huile des nanoémulsions peut conduire à leur faible viscosité, et leur rétention au site d’administration des muqueuses doit être améliorée. En outre, la composition et la stabilité de la prescription de nanoémulsion sont également des questions sur lesquelles les chercheurs doivent se concentrer.
2.2 nanoparticules lipidiques
Les nanoparticules de lipides solides (NLS) sont un système d’administration de médicaments à base de nanoparticules fabriqué par adsorption ou encapsulation de médicaments dans une membrane lipidique utilisant un lipides solide naturel ou synthétique avec une faible toxicité, une bonne biocompatibilité et biodégradabilité comme support. Il a une bonne stabilité physico-chimique, un ciblage, une biocompatibilité et la capacité de réguler la libération du médicament [42].
Madureira et al. [43] ont utilisé de l’acide stéarique et de la cire de carnauba pour préparer des SLN ° de catalogue° de catalogue° de catalogue° de cataloguechargés d’acide rosmarinique (RA ASLN) par thermofusion ultrasonique et ont étudié le rejet de ces deux substances dans le tractus gastro-intestinal. Les résultats ont montré que le pH et les enzymes du tube digestif avaient un effet significatif sur les ns de RA. Le potentiel zêta des nanoparticules a augmenté dans des conditions gastriques simulées et diminué dans des conditions intestinales simulées. En particulier, la taille des particules de la NLS de RA préparée avec de la cire de carnauba a augmenté de manière significative dans l’intestin. Dans des expériences sur des cellules Caco-2 de l’adénocarcinome colorectal humain, les deux types de NLS ont montré une absorption similaire de médicaments.
Cependant, dans une expérience mixte utilisant des cellules Caco-2 et des cellules HT29x de cancer du côlon humain, la prise de médicaments de la NLS à base de cire de carnauba était inférieure à celle de la NLS à base d’acide stéarique. Kuo et al. [44] ont utilisé cinq lipides solides (cire d’abeille, beurre de cacao, dibéhénate de glycérol, tridécanoate de glycérol, diphosphatidylglycérol) et les tensioactifs lécithine de soja et polysorbate 80 pour préparer des LNS avec ou sans LNS,et les ont co-chargés de facteur de croissance nerveuse, d’acide rosmarinique, de curcumie et de quercétine. Ensuite, la surface du SLNs a été modifiée avec la transferrin pour augmenter le ciblage des cellules barrière hémato-encéphalique.
Les résultats ont montré que les nanoparticules pourraient réduire la toxicité du médicament pour les cellules barrière hémato-encéphalique, augmenter le ciblage des cellules barrière hémato-encéphalique, et réduire la sécrétion d’il-6 en inhibant la caspase-3 surexpressée, la kinase régulée par les signaux extracellulaires (ERK), la protéine kinase activée par mitogène p38, réduire la sécrétion d’il-6, améliorer l’expression de la protéine de liaison des éléments de réponse de cAMP Pet ERK5 phosphorylé, et améliorer la capacité de stress antioxydant. De plus, les porteurs de lipides nanostructurés (LNC) sont semblables aux LNC,mais l’ajout de lipides liquides à leurs formulations est plus propice à la charge de médicament [42]. Chaiyana et al. [45] ont préparé des nanoparticules NLC CCcontenant de l’extrait d’acide rosmarinique. Ces nanoparticules peuvent contrôler la libération de médicaments, et leur libération et leur temps de séjour dans la peau de porc sont supérieurs à ceux des formulations de nanoémulsion, ce qui en fait une formulation idéale pour l’administration cutanée d’acide rosmarinique.
Les nanoparticules lipidiques utilisent des matériaux lipidiques naturels ou synthétiques et ont une bonne biocompatibilité, avec différents effets régulateurs sur la libération de médicaments. Les nanoparticules lipides d’acide rosmarinique ont montré de bons résultats dans l’injection intraveineuse, l’administration intranasale, l’administration transdermique, et la pénétration des muqueuses intestinales. Cependant, l’acide rosmarinique n’est pas très hydrophobe, ce qui peut entraîner des problèmes tels que la libération éclatée et un faible taux d’encapsulation de l’acide rosmarinique dans les nanoparticules lipides. De plus, les types limités de lipides actuellement disponibles ne peuvent pas résoudre efficacement le conflit entre la charge de médicament et les propriétés de libération prolongée. Par conséquent, la dérivatisation et la modification de l’acide rosmarinique et le développement de matériaux porteurs aux excellentes propriétés favoriseront le développement de ses nanoparticules lipidiques.
2.3 micelles polymères
Les micelles polymères, également connues sous le nom de micelles polymères, sont principalement composées de copolymères amphiphiles qui s’assemblent dans l’eau pour encapsuler des médicaments peu solubles, formant une Solution solutionmicelle nano-structurée [46]. Arranz et al. [47] ont utilisé des micelles protéiques pour encapsuler l’acide rosmarinique et évaluer l’interaction entre le porteur et les ingrédients fonctionnels. Les résultats ont montré que le porteur avait un effet significatif sur le taux d’encapsulation du médicament et pouvait exercer de meilleures fonctions biologiques, ce qui indique le potentiel des porteurs de protéines en tant que porteurs de médicaments à base d’acide rosmarinique. En outre, l’acide rosmarinique peut non seulement être utilisé comme molécule pharmaceutique active, mais aussi comme partie du porteur micellaire.
Chung et al. [48] ont utilisé une réaction amide pour combiner le groupe aminé du polyéthylèneglycol avec le groupe carboxyle de l’acide rosmarinique pour former un copolymère bloc. Ce copolymère bloc peut s’auto-assembler dans un tampon pour former des micelles polymères d’une taille de particules de (63,5 ± 4,0 nm). Par rapport à l’injection intraveineuse de médicaments libres, les micelles polymères de l’acide rosmarinique peuvent mieux réduire l’inflammation de la colite et inhiber l’expression et la production de facteurs pro-inflammatoires que l’injection intraveineuse de médicaments libres. De plus, les micelles peuvent être utilisées comme vecteurs de médicaments pour délivrer de la dexaméthasone, dont il a été démontré qu’elle a un effet thérapeutique synergique dans un modèle de colite.
Liu et al. [49] ont lié l’acide rosmarinique à un polymère poly(acide acrylique)-poly(éthylène glycol) hautement sulfaté, qui s’est auto-assemblé en micelles pour délivrer Tanshinone - tanshinoneIIA. Ces micelles peuvent réguler efficacement la voie NF-κB,réduire l’expression de la molécule d’adhésion des cellules vasculaires 1, inhiber les réponses inflammatoires, réduire les dommages aux cellules endothéliales, et réaliser un traitement synergique de l’athérosclérose.
Les micelles polymères ont une stabilité thermodynamique. La structure du polymère peut être ajustée en sélectionnant le type et le rapport des blocs hydrophiles et hydrophobes pour optimiser les propriétés de charge de médicament. L’acide rosmarinique peut non seulement être chargé à l’intérieur du polymère micelle, mais aussi agir comme un matériau porteur pour co-livrer d’autres médicaments pour des effets synergiques. En outre, des micelles polymères peuvent être modifiées avec des molécules de ciblage spécifiques ou introduites avec des liaisons sensibles à l’environnement pour obtenir de meilleurs effets thérapeutiques. Cependant, la sélection de supports polymères, les propriétés de dégradation in vivo, la stabilité in En directet la relation entre la structure et les propriétés limitent le développement et l’utilisation des micelles polymères.
2.4 micro/ nanoparticules polymères
Les micro/ nanoparticules polymères à base de matériaux polymères biodégradables sont sûres et non toxiques. Ils peuvent encapsuler des médicaments dans la structure et sont des vecteurs de médicaments prometteurs [50-51]. Chitosan a une bonne biocompatibilité, sa structure est propice à la modification, et il a des activités antioxydantes et anti-inflammatoires. Il peut être utilisé pour délivrer de l’acide rosmarinique pour obtenir des effets synergiques. Da Silva et al. [52] ont utilisé des nanoparticules de Le chitosanpour protéger les caractéristiques des antioxydants bioactifs et préparer des nanoparticules contenant de l’acide rosmarinique pour obtenir un traitement sûr et innovant.
Des nanoparticules de chitosan chargées d’acide romarin ont été préparées par une certaine proportion de la méthode de gélification ionique de tripolyphosphate de sodium à pH 5,8, et ont été caractérisées par spectroscopie de corrélation photonique, microscopie électronique à balai, chromatographie liquide à haute performance et activité antioxydante. Les résultats ont montré que les nanoparticules préparées étaient des particules sphériques lisses d’environ 300 nm, avec une charge en acide rosmarinique allant jusqu’à 40%, et avaient une bonne activité antioxydante. Des études sur la délivrance des yeux ont révélé que les nanoparticules étaient sûres et non toxiques pour les cellules ARPE-19 épithéliales rétiniennes et les cellules HCE-T épithéliales cornéennes humaines. Les coefficients de perméation apparents dans les expériences de pénétration monocouche de cellules HCE-T et de cellules IARPE-19 étaient respectivement (3,41 ± 0,99) lip-10 −5 et (3,39 ± 0,18) lip-10 −5, ce qui est conforme aux caractéristiques des médicaments à libération prolongée [53]. Casanova et al. [54] ont préparé des particules de chitosan à base d’acide romarin d’une taille de particules de 4 à 7 μm au moyen d’un séchage par pulvérisation, qui peut contrôler le taux de libération du médicament pour l’administration locale de la polyarthrite rhumatoïde. Particules de chitosan acide rosmarinique d’une taille de particules de 4-7 μm, qui peuvent contrôler le taux de libération du médicament pour l’administration locale de la polyarthrite rhumatoïde.
De plus, l’acide poly (D, l-lactique-co-glycolique) (PLGA) est l’un des polymères biodégradables les plus couramment utilisés, généralement synthétisé par copolymérisation à ouverture d’cercle du lactide et du glycolide. Gar
Les micro/ nanoparticules de polymère sont un choix idéal pour l’application de l’administration de médicaments à libération soutenue et contrôlée. Ils peuvent encapsuler des molécules médicamenteuses ayant des propriétés différentes, protéger les médicaments de la dégradation et des changements dans la distribution métabolique dans le corps, et sont facilement administrés par diverses voies. Le système d’administration de microparticules polymères de l’acide rosmarinique peut réguler la courbe de libération contrôlée et soutenue de l’acide rosmarinique, améliorer la perméabilité, et a des effets de cicatrisation, anti-inflammatoires et neuroprotecteurs de blessure. Il peut être utilisé pour les voies d’administration ophtalmique, cutanée, intraveineuse et autres. Cependant, comme pour les micelles polymères, les types de matériaux polymères, les méthodes de modification fonctionnelle, l’innocuité in vivo et l’interaction entre les propriétés des médicaments et des matériaux polymères nécessitent encore des recherches plus approfondies.
2.5 polymères greffés
Les polymères naturels tels que les protéines et les polysaccharides sont des biomatériaux biodégradables et biocompatibles qui sont largement utilisés dans l’administration de médicaments et le génie tissulaire [56]. La greffe de monomères ou de composés réactifs sur des polymères et ses excellentes propriétés permet d’obtenir une meilleure activité biologique. Ge et al. [57] ont d’abord associé de l’acide romarin à un échafaudage de gélatine par une réaction chimique, puis l’ont plastifié avec de la glycérine et rétilisé avec de la gomme de diallylxanthane pour préparer une membrane biodégradable à l’acide romarin et à la gélatine. Les résultats ont montré que la membrane avait une bonne résistance à l’eau, de fortes propriétés mécaniques et une excellente capacité de blocage UV. L’introduction de l’acide rosmarinique améliore l’activité antioxydante et antibactérienne du film de gélatine, qui a de larges perspectives d’application dans les domaines de la médecine et de l’emballage alimentaire. Huerta-Madroñal et al. [58] ont synthétisé de nouveaux conjugués hydrosolubles d’acide chitosan-rosmarinique (acra) en reliant différentes quantités d’acide rosmarinique au chitosan.
L’acra peut récupérer les radicaux libres, améliorer l’activité antibactérienne, et réduire les dommages cellulaires induits par les uv et la production d’espèces réactives d’oxygène dans les fibroblastes et les kératinocytes, et a donc un bon potentiel pour des applications cutanées. De plus, en se fondant sur l’activité pharmacologique de l’acide rosmarinique, Zhang ZhangZhangZhanget al. [59] ont synthétisé une série de polymères greffés en reliant le chitosan ou des dérivés à l’acide rosmarinique ou au sel d’acide rosmarinique. Tous les polymères inhibaient significativement la production d’oxyde nitrique et de tnf-α induits par le lipopolysaccharide dans les cellules RAW264.7 et étaient non cytotoxiques. Les résultats ci-dessus montrent que les dérivés de chitosan greffés avec de l’acide rosmarinique ont de bonnes propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires.
Les polymères greffés sont un système unique d’administration de médicaments qui relie chimiquement les médicaments à différentes chaînes de polymères via des liaisons chimiques ou des Les agentsde réticulation. Ils ont une bonne stabilité, une capacité de chargement élevée de drogue et peuvent également contrôler spécifiquement la libération de drogue. Les chercheurs lient principalement l’acide rosmarinique à des polymères comme le chitosan pour renforcer leurs effets anti-inflammatoires et antibactériens. À l’heure actuelle, il n’existe qu’un nombre limité de liaisons chimiques ou de liants couramment utilisés dans les polymères greffés. La libération, la cinétique in vivo et l’action des molécules médicamenteuses dans différents polymères et ligneurs n’ont pas été étudiées en profondeur, et des études comparatives font généralement défaut.
2.6 Liposomes
Liposomes are mainly composed De laphospholipids Et en pluscholesterol. They are biocompatible, easily cross Le conseil des ministresmembrane, Et en pluscan carry both hydrophilic Et en pluslipophilic drugs. They are a drug carrier avecgreat potential pourapplication. Yücel et al. [60] prepared liposomesEt en plusnanosphere loaded avecrosmariniqueacid, avecencapsulation rates De la55.6% Et en plus43.4%, respectively. They had good stability Et en plusbetter antioxydantactivity. A étudeDe laLe conseil des ministrestransdermal application effectiveness De larosemary acideliposomes Et en plusliposomes found that liposomes can control Le conseil des ministresrelease De larosemary acideÀ propos dea certain extent, Et en plustheir stability decreases after being stored at different temperatures pour3 months. However, transdermal penetration Et en plusenzyme inhibition experiments found that liposomes Contenant:rosemary acideare more effective than liposomes [61].
Baranauskaite et al. [62] ont encapsulé l’acide romarin dans les liposomes pour améliorer sa solubilité et sa stabilité. Le comportement de dissolutiondu médicament dans les liposomes chargés de médicament a été déterminé à l’aide d’une méthode de panier de jus gastrique artificiel sans poivre pour vérifier sa bonne stabilité. Subongkotet al. [63] [traduction] ont développé des liposomes d’acides gras contenant de l’acide oléique, de l’acide linoléique et de l’acide linolénique pour améliorer la pénétration cutanée de l’acide romarin. Les liposomes préparés avaient une taille de particules d’environ 50 nm et une charge de médicament de 24,02%. Les acides gras pourraient considérablement favoriser la pénétration cutanée des liposomes chargés de médicaments. La microscopie confocale au Laser a montré que les liposomes adhéraient à la peau puis libéraient l’acide rosmarinique encapsulé à travers la peau. Cela indique que les liposomes contenant des acides gras peuvent augmenter l’efficacité transdermique de l’acide rosmarinique.
Les Liposomes sont des vésicules à structure bicouche, dans lesquelles des molécules médicinales hydrophobes sont encapsulées dans la bicouche phospholipide. Les nanoparticules lipidiques sont des lipides solides ou liquides tels que le monostéarate de glycéryle et des tensioactifs, et le médicament est dispersé dans les lipides. Par conséquent, les liposomes sont semblables aux nanoparticules lipides et font également face aux problèmes de faible taux d’encapsulation, de libération d’éclatement et de fuite. Cependant, la bioactivité des liposomes d’acide romarin est supérieure à celle des médicaments gratuits, et ils ont de bonnes perspectives d’administration transdermique.
2.7 autres véhicules de transport
De nouveaux systèmes d’administration de vecteurs peuvent améliorer les propriétés des médicaments, faciliter l’administration des médicaments et améliorer la stabilité et la biodisponibilité. En plus des systèmes d’administration décrits ci-dessus, des complexesde cyclodextrine, des vésicules, des complexes de phospholipides, des gels et des implants polymères ont également été utilisés pour l’administration d’acide rosmarinique [39,64-67]. Les cyclodextrines peuvent former des complexes, des non-complexes, des conjugués et des complexes avec des médicaments, améliorant la stabilité et l’absorption du médicament. L’acide rosmarinique est principalement inséré dans la cavité de la cyclodextrine dans un rapport 1:1 pour former un complexe [64,68].
Fateminasab et al. [68] prepared complexes De larosmariniqueacideavecβ-cyclodextrin Et en plusγ-cyclodextrin, Et en plusLe conseil des ministressolubility De rosmarinicacid increased linearly at 15–25 °C. In addition, the complexation De laβ-cyclodextrin Et en plusγ-cyclodextrin can significantly reduce the photosensitivity De larosmariniqueacideÀ propos deultraviolet radiation, Et en plushas a long half-life (389.76–491.84 min). Antioxidant Activité:experiments have found that when rosmariniqueacideis added to the cavity De lacyclodextrin, the antioxydantActivité:decreases slightly within a certain drug concentration. It is speculated that the formation De lainclusion complex can mask some De lathe hydroxyl groups De larosmariniqueacid. However, some studies have also shown that rosemary acideradical scavenging ability, copper reducing antioxydantcapacity Et en plusoxygen radical absorption capacity can be enhanced Par:cyclodextrin complexation, which is related to the high water solubility De larosemary acidein the complex, the prevention De larapid oxidation Et en plusthe formation De laintramolecular hydrogen bonds [69-70].
De plus, de l’acide rosmarinique a été chargé dans un véhicule, puis ajouté au carbomère pour préparer un Le gelet évalué son activité anti-inflammatoire chez des souris souffrant d’inflammation psoriasique de la peau. Le gel a eu un bon effet protecteur sur l’indice d’oxydation et l’activité antioxydante de l’acide rosmarinique, et a réduit significativement les niveaux d’œdème péritonéal, de tnf-α et d’il-6. Vieira et al. [67] ont mis au point un implant en polymère ophtalmique PLGA chargé d’acide rosmarinique pour le traitement de la néovascularisation de l’œil. Les résultats ont montré que l’implant d’acide rosmarinique était sûr et a libéré le médicament en continu dans le corps vitré pendant 6 semaines, ce qui a réduit considérablement la néovascularisation, ce qui indique son application potentielle dans la prévention de la néovascularisation dans les maladies ophtalmiques.
En résumé, ces systèmes de transporteurs de distribution peuvent tous améliorer la solubilité, la perméabilité, la stabilité et la biodisponibilité de l’acide rosmarinique, et promouvoir son potentiel d’application. Toutefois, des variables telles que la composition et la méthode de préparation du porteur peuvent modifier les caractéristiques de charge de médicament du système d’administration du médicament et ses effets in vitro et in vivo. À l’heure actuelle, de nombreuses études n’ont été effectuées que in vitro, et il y a eu relativement peu d’études sur les effets in vivo, la pharmacocinétique et la distribution des tissus in vivo.
3 Conclusion et perspectives
Actuellement, les chercheurs pharmaceutiques se concentrent de plus en plus sur le développement de composés naturels ayant une activité pharmacologique. Comme mentionné précédemment, l’acide rosmarinique peut exercer des effets pharmacologiques anti-inflammatoires, antioxydants et antitumoraux par de multiples mécanismes [72]. Le mécanisme représentatif d’action est illustré à la Figure 2. Il est devenu un nouveau médicament candidat avec de grandes perspectives de développement [73-74].
Les divers effets pharmacologiques de l’acide rosmarinique peuvent être utilisés dans différents sites de la maladie, mais cela signifie également que les formes posologiques simples existantes ne peuvent pas pleinement exploiter ses effets. De plus, l’acide rosmarinique peut être rapidement métabolisé In vivo sous différentes formes, y compris l’hydrolyse, la méthylation, la sulfation et la glucuronidation [75]. Cependant, les paramètres pharmacocinétiques rapportés dans la littérature varient, comme le temps jusqu’au pic [(0,19 ± 0,06), (1,08 ± 0,38), (0,74 ± 0,12) h] et la concentration sanguine maximale [(1 087,64 ± 572,72), (48,67 ± 11,24), (37,19 ± 13,85) ng/mL] [76-78]. La biodisponibilité orale absolue de l’acide rosmarinique est faible, ne dépassant généralement pas 5% [76,79], ce qui peut être lié à l’hydrolyse gastro-intestinale, à la mauvaise perméabilité à travers la membrane épithéliale intestinale, et à l’effet de premier passage du foie. Son coefficient de perméabilité apparente de (0,20 ± 0,05)
Les systèmes d’administration de médicaments peuvent améliorer la solubilité et la perméabilité de l’acide rosmarinique, modifier les caractéristiques pharmacocinétiques in vivo et augmenter la biodisponibilité. La concentration plasmatique maximale et l’aire sous la courbe concentration-temps plasmatique du complexe phospholipide chargé d’acide rosmarinique (1063,299 ng/mL et 183569,927 ng·min/mL) étaient significativement plus élevées que celles du médicament libre (327,068 ng/mL et 83670,936 ng·min/mL) [81], et la demi-vie et le temps de séjour moyen des nanoparticules de polyéthylène glycol ont également augmenté plus de 4 fois [46]. La recherche actuelle se concentre principalement sur les véhicules de distribution tels que les émulsions, les nanoparticules, les micelles, les liposomes et les complexes de cyclodextrine. Bien que le rapport et la prescription de ces systèmes d’administration puissent affecter les propriétés de la préparation et l’efficacité du médicament, les propriétés physicochimiques et les activités pharmacologiques de l’acide rosmarinique, telles que ses activités antioxydantes, anti-inflammatoires et antibactériennes, sont considérablement améliorées après avoir été encapsulé par le porteur du médicament.
New dosage forms and structural Produits dérivésDe rosmarinicacideVisent à améliorer la biodisponibilité et à réduire la toxicité. À l’heure actuelle, bien que de nombreux dérivés de l’acide rosmarinique ayant de meilleurs effets aient été découverts dans la nature, ces découvertes sont souvent imprévisibles [82]. À l’avenir, une modification structurale ciblée de l’acide rosmarinique devrait être effectuée au moyen de recherches approfondiessur son mécanisme d’action, et les facteurs d’influence et les différents effets pharmacologiques des systèmes d’administration de médicaments dérivés devraient être systématiquement étudiés. En outre, la plupart des études ont principalement utilisé des systèmes de support conventionnels tels que des complexes et des émulsions pour administrer de l’acide rosmarinique par différentes voies.
À l’avenir, l’accent devrait être mis sur la conception de systèmes d’administration d’acide rosmarinique à libération contrôlée qui tiennent compte de l’environnement physiologique du site de la maladie (p. ex., augmentation des espèces réactives d’oxygène au site de l’inflammation) et des caractéristiques des différentes voies d’administration (p. ex., la taille appropriée des particules pour l’absorption transmembranaire orale et l’inhalation pulmonaire). À l’heure actuelle, il y a encore un manque de recherche approfondie sur le niveau cellulaire des mécanismes d’action et les caractéristiques pharmacocinétiques in vivo des systèmes d’administration de l’acide romarin, tels que l’absorption cellulaire et le Les transportsintracellulaire. Dans les recherches ultérieures, des modèles appropriés d’évaluation In vitro et des méthodes d’évaluation In vivo devraient être choisis pour améliorer la base de recherche du mécanisme d’action et les expériences In vivo des systèmes d’administration de l’acide romarin, ce qui est particulièrement important pour le développement et l’utilisation futurs de l’acide romarin.
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