Quelle est l’émulsification et l’encapsulation de la poudre de curcumine?

La curcumine is a natural active ingredient extracted from the dried rhizomes De laturmeric, Curcuma longa L., tumeric, Curcuma domestica, Et en plusgalangal, Alpinia officinarum, of the ginger family, Zingiberaceae. It has a wide range of pharmacological effects, is low danstoxicity and well tolerated [1]. Curcumin was first isolated from Curcumalonga L. in 1870 as a low-molecular-weight polyphenol compound, and its chemical structure was elucidated as dihydroferulic acid in 1910 [2].

La curcumine est un pigment naturel autorisé pour une utilisation en Chine et#39; S additifs alimentaires [3], et son pouvoir colorant est supérieur à celui d’autres pigments naturels et du jaune citron synthétique. La curcumine a également de nombreux effets physiologiques, tels que antioxydant, hyperlipidique, anti-athérosclérose [4], anti-inflammatoire [5], anti-âge [6], anti-tumeur [7] et une série d’autres activités pharmacologiques biologiques, avec très peu d’effets secondaires toxiques sur le corps humain. Les perspectives d’application sont très larges. Cependant, en raison de sa faible stabilité physico-chimique et de sa faible biodisponibilité in vivo, il est souvent nécessaire d’en utiliser une grande quantité pour atteindre la dose efficace (lorsqu’il est pris par voie orale, 10 à 12 g sont nécessaires pour détecter les traces de curcumine dans le corps), ce qui limite considérablement la promotion de la curcumine dans les domaines de l’alimentation fonctionnelle et de la médecine. L’émulsion et l’encapsulation de la curcumine peuvent résoudre certains des problèmes associés à sa mauvaise solubilité dans l’eau et à son instabilité. Cet article porte sur les propriétés de la curcumine, la préparation des émulsions et des encapsulés, et les progrès de la recherche et les perspectives de développement de leur stabilité.

1 Structure et fonction de la curcumine

La curcumine a la formule moléculaire C21H20O6, le poids moléculaire 368,39, et le point de fusion 180 ℃~183 ℃. C’est une poudre cristalline jaune orangé au goût légèrement amer. Il est insoluble dans l’eau et l’éther, soluble dans l’éthanol et le propylène glycol, et facilement soluble dans l’acide acétique glaciaire et la solution d’alcali. La curcumine est brun rougeâtre dans des conditions alcalines et jaune clair dans des conditions acides. Il a un fort pouvoir colorant et tache bien les protéines. Il est particulièrement sensible à la lumière et doit être conservé à l’abri de la lumière. Son pic d’absorption maximum est proche d’une longueur d’onde de 425 nm [8]. Les principaux composants des curcuminoïdes sont la curcumine (60%-70%), la déméthoxycurcumine (20%-27%), et la bisdeméthoxycurcumine (10%-15%). Les structures moléculaires des trois sont indiquées dans la Figure 1 [9]. Parmi eux, la curcumine (3-méthoxy-4-hydroxy-phényl-1,6-heptadiène-3,5-dione) est le principal ingrédient actif et est un composé polyphénolique avec un groupe fonctionnel β-dicétone [10].

Curcumin is stable to reducing agents, has strong coloring properties, and once colored, is not easily faded. However, it is sensitive to light and heat and easily forms chelates with iron ions. Zn2+, Fe2+, Fe3+, sucrose, and maltose have a color-enhancing effect on curcumin, while tartaric acid, citric acid, sodium benzoate, and Cu2+ have a color-fading effect. K+, Na+, Mg 2+, and vitamin C have no significant effect on La curcumine[11]. Because curcumin has two hydroxyl groups at each end of the molecule, a conjugation effect occurs under alkaline conditions where the electron cloud is displaced. Therefore, when the pH is greater than 8, curcumin changes from yellow to red. Modern chemistry uses this property to make it an acid-base indicator.

Curcumin is an orange-yellow, alcohol-soluble compound that is not only a universal coloring agent but also has many nutritional values [12]. Due to the presence of multiple carbon-carbon double bonds in the structure of curcumin, its chemical properties are very unstable, and it is prone to oxidative degradation under light and heat conditions. At the same time, the unsaturated structure gives it strong antioxidant activity and free radical scavenging ability, so it has certain physiological activity and can effectively capture and remove active oxygen free radicals in the body. Most studies have shown that curcumin can reduce oxidative stress. This is because curcumin inhibits lipid and protein oxidation by inhibiting the carbonyl groups of formaldehyde and proteins, and it also stimulates the activity of various antioxidant enzymes, including superoxide dismutase and various oxidase enzymes [13].

Curcuminet ' S de nombreuses fonctions physiologiques, telles que ses fonctions anticancéreuses et immunomodulatrices après s’être liées à l’albumine [14], son effet de protection solaire en réduisant les changements apoptotiques induits par les uv dans les kératinocytes humains et les cellules cancéreuses épidermiques humaines [15-16], et sa capacité à réduire l’incidence de cancers spécifiques [17], sont toutes étroitement liées à ses propriétés antioxydantes. Certaines études de ces dernières années ont montré que la curcumine a même un effet antidépresseur chez les patients atteints de dépression majeure [18-19].

En raison des faibles limitations de stabilité et de solubilité de la curcumine, il peut être encapsulé à l’aide de divers gels alimentaires tels que l’amidon modifié, la cyclodextrine, la gomme arabique et le chitosan, ainsi que divers composés protéino-peptidiques tels que la zéine, l’hydrolysat de protéine de blé, l’hydrolysat de protéine de soja et la poudre de blanc d’œuf. Il peut également être préparé en tant que système à cristaux liquides à l’aide d’un tensioactif, ou en tant que nanoémulsion, pour réduire sa dégradation et sa perte pendant la préparation et le stockage, améliorer sa solubilité dans l’eau et sa biodisponibilité, et augmenter sa valeur pour le développement d’applications.

2 émulsion de curcumine

2.1 propriétés des émulsions alimentaires

Une émulsion est un système de dispersion formé par un liquide dispersé sous forme de gouttelettes liquides dans un autre liquide avec lequel il est immiscible. Les émulsions sont généralement opaques et d’apparence blanche laiteuse [20]. Les Emulsions peuvent être classées selon la position spatiale des phases eau et huile comme huile dans l’eau ou eau dans l’huile. Une émulsion dans laquelle la phase aqueuse est la phase externe et la phase huileuse est la phase interne est appelée une émulsion huile dans l’eau (type O/ O), et vice versa une émulsion est appelée une émulsion eau dans l’huile (type O/ O) [21]. Selon cette classification, plusieurs émulsions alimentaires importantes sont énumérées dans le tableau 1 [22].

Les émulsions peuvent être divisées en émulsions conventionnelles et nanoémulsions en fonction de la taille des particules. Les émulsions conventionnelles ont une taille moyenne de gouttelettes comprise entre 100 nm et 100 μm. Ces émulsions sont des systèmes thermodynamiquement instables. Cela est dû à la grande tension superficielle à l’interface huile-eau et au fort effet de diffusion de la lumière, puisque la taille des gouttelettes est semblable à la longueur d’onde de la lumière, de sorte que l’émulsion n’est généralement pas transparente [23]. Les nanoémulsions peuvent être considérées comme de petites gouttelettes contenues dans les émulsions traditionnelles, avec une taille moyenne de particules de 10 nm à 100 nm [24]. La méthode d’identification des émulsions est également très simple. Une méthode courante est la dilution qui consiste à diluer l’émulsion avec de l’eau. Si les deux phases sont miscibles, la phase continue doit être la phase aqueuse, et l’émulsion est donc une émulsion huile dans l’eau. S’ils ne sont pas miscibles, l’émulsion est une émulsion huile dans l’eau. Une autre méthode est la méthode de teinture, qui consiste à ajouter une petite quantité de colorant à la phase huileuse avant l’émulsification. Après émulsification, les gouttelettes sont observées au microscope. Si les gouttelettes sont colorées, il s’agit d’une émulsion huile-en-eau; Si la phase continue est colorée, c’est une émulsion eau-dans-huile. De même, le colorant peut être dissous dans la phase aqueuse pour l’observation [25].

Les émulsions sont habituellement des systèmes thermodynamiquement instables qui deviennent instables à mesure que le temps de stockage augmente, comme le montre la Figure 2 [26]. Les exemples comprennent la séparation gravitationnelle, la floculation, la coalescence et la maturation d’oswald [27-28].

2.2 méthodes de préparation des émulsions alimentaires

Pour les émulsions générales de qualité alimentaire, le processus de préparation consiste habituellement à préparer l’objet émulsionnant en tant que phase huileuse, à dissoudre l’émulsifiant dans l’eau pour former la phase aqueuse, puis à verser la phase huileuse dans la phase aqueuse et à la soumettre à divers traitements, y compris le traitement thermique simple, l’émulsification ultrasonique, l’homogénéisation et l’homogénéisation à ultra-haute pression, et le nano-broyage [29]. Les principes, avantages et inconvénients spécifiques sont présentés au tableau 2.

Emulsions are widely used in the food, beverage, pharmaceutical and cosmetics industries to encapsulate, protect and deliver functional ingredients such as alcohol-soluble pigments, vitamins, preservatives and many other functional factors. In the food industry, food-grade emulsions are attracting increasing attention. Many food ingredients and functional ingredients that were previously restricted in their application are now being added to foods (health foods) as emulsion carriers. This can improve food quality and bioavailability without affecting the stability of the food system [35]. As an alcohol-soluble substance, curcumin is difficult to dissolve in an aqueous system. It can be made into an oil-in-water emulsion or microcapsule using various emulsification and encapsulation techniques such as shear homogenization, nano-grinding, and spray drying to change its solubility, thereby increasing the breadth and depth of its use.

3 préparation d’émulsions et complexes de curcumine

3.1 préparation de nanoémulsions de curcumine

Zeng Qinghan et al. [36] used medium chain triglycerides (MCT) L’invention concerne la phase huileuse et la lécithine comme émulsifiant pour préparer des nanoémulsions de curcumine avec différentes concentrations de phase huileuse en utilisant l’homogénéisation à haute pression. L’effet de différentes concentrations en phase huileuse sur la stabilité des nanoémulsions de curcumine a été étudié en stockant les émulsions à 4, 25 et 55 °C pendant 30 jours. Il a été constaté que l’augmentation de la concentration en phase huileuse peut augmenter le taux d’encapsulation de la curcumine, la taille moyenne des particules et le potentiel zêta de la nanoémulsion de curcumine, mais aussi réduire la stabilité centrifuge et la stabilité thermique de l’émulsion. Plus précisément, lorsque la concentration en phase huileuse est faible (5 %, 10 %), la nanoémulsion de curcumine a une grande stabilité, et le taux de rétention de curcumine atteint respectivement 48,50 % et 48,99 %. En même temps, la granulometrie de l’émulsion augmente respectivement de 0,79 % et de 15,78 %. La stabilité physique et chimique est optimale lorsque stocké à 4 °C, et le taux de perte de curcumine après 30 jours était seulement 14,98 %.

Yao Yanyu et al. [37] ont utilisé Tween 80 comme émulsifiant pour continuer à explorer les effets de différentes phases de l’huile (huile de canola, huile de lin et triglycérides à chaîne moyenne) sur les propriétés physicochimiques et la stabilité d’entreposage des nanodispersions de curcumine préparées par générescence à haute pression. Les résultats étaient conformes aux études antérieures. On a constaté que comparativement à l’huile de canola et à l’huile de lin, la nanoémulsion de curcumine préparée avec des triglycérides à chaîne moyenne dans la phase huileuse présentait une taille moyenne des particules plus petite, une quantité de piège plus élevée (2,44 mg/mL) et une meilleure stabilité centrifuge, mais une stabilité thermique légèrement plus faible. Dans l’essai de stockage, la nanoémulsion de curcumine préparée avec du triglycéride à chaîne moyenne comme phase huileuse avait une bonne stabilité physique et chimique, et la teneur en curcumine et la taille moyenne des particules n’ont pas changé de façon significative. L’étude a conclu que le triglycéride à chaîne moyenne peut être utilisé comme une bonne phase huileuse pour préparer des nanoémulsions de curcumine huile dans l’eau avec une bonne stabilité physique et chimique, fournissant des conseils théoriques pour étendre l’application de la curcumine dans l’industrie alimentaire.

Wu Minhui et al. [38] ont établi quatre systèmes d’administration d’émulsion de curcumine stables (protéine, polysaccharide, émulsifiant synthétique à petites molécules, phospholipides) par homogénéisation à microjet haute pression. L’effet des différentes pressions d’homogénéisation, des temps d’homogénéisation et des concentrations d’émulsifiants sur la stabilité des émulsions de curcumine a été étudié à l’aide d’un analyseur de stabilité lumisiseur, avec la taille des particules comme indice de recherche. Les résultats ont montré que parmi les quatre émulsifiants, le Tween-80 avait le plus grand effet sur la taille des particules de l’émulsion, suivi par la protéine de lactosérum, puis la lécithine et la gomme arabique. Lors de la préparation d’un système d’émulsion de curcumine stable, les pressions d’homogénéisation requises pour le Tween-80, la protéine de lactosérum, la lécithine et la gomme arabique étaient respectivement de 40, 60, 40 MPa et 20 MPa; Le nombre de temps d’homogénéisation était respectivement de 6, 4, 4 et 2; Et les fractions massiques étaient 2 %, 2 %, 4 % et 4 %, respectivement.

Des chercheurs étrangers Kharat et al. [39] [traduction]ont également utilisé un microjet à haute pression pour préparer des nanoémulsions eaux-dans-l’huile chargées de curcumine, puis ont étudié les effets du type (gomme arabique, saponine, Tween-80, caséinate de sodium) et de la quantité d’antioxydant sur la préparation et la stabilité des nanoémulsions. Il a été constaté que l’ajout de gomme arabique à la nanoémulsion entraînait la diminution la plus rapide de la charge de surface par rapport à celle de la saponine et du Tween-80, ainsi que du caséinate de sodium. En d’autres termes, une grande quantité de gomme arabique est nécessaire pour préparer une émulsion stable. Il ressort de l’essai d’entreposage que des conditions de pH élevé (7,0) et de température élevée (55 °C) peuvent accélérer la dégradation de la curcumine, et dans l’émulsion avec l’ajout de saponine, la teneur en curcumine diminue le plus rapidement, ce qui est probablement dû à sa capacité à favoriser la peroxydation. En même temps, l’utilisation d’un émulsifiant excessif ne réduit pas de manière significative la dégradation de la curcumine.

3.2 préparation de complexes de curcumine cyclodextrine

L’utilisation de biopolymères tels que des protéines ou des polysaccharides pour encapsuler la curcumine est un point critique de la recherche ces dernières années, principalement parce que l’utilisation de biopolymères de qualité alimentaire peut produire des produits ayant une plus grande valeur commerciale, et les biopolymères peuvent améliorer diverses propriétés de la curcumine.

La cyclodextrine (CD) est un oligosaccharide poreux, blanc, non toxique, comestible et soluble dans l’eau, non réducteur, stable à l’acide, qui est extrait de matières premières contenant de l’amidon telles que le maïs ou les pommes de terre à l’aide d’enzymes catalytiques. Il est d’origine purement végétale, ne provoque pas de réactions allergiques et n’a pas de numéro E. Les cyclodextrines courantes sont α-CD, β-CD et γ-CD, qui sont composées de 6, 7 ou 8 unités de glucose liées par des liaisons 1,4-glycosidiques [40].

La particularité de la molécule de cyclodextrine est sa structure tridimensionnelle cyclique: une cavité hydrophobe peut se former à l’intérieur de la structure moléculaire de cyclodextrine, qui peut absorber des molécules lipophiles avec des tailles et des formes compatibles comme «objets». Sa surface hydrophile assure la tolérance de la molécule dans un système aqueux. Il existe différentes méthodes pour vérifier si un complexe de cyclodextrine s’est formé, telles que l’ultraviolet, le dichroisme circulaire, l’infrarouge, la diffraction des rayons x, la calorimétrie à balayage différentiel, etc. Avec le développement rapide de la technologie informatique, les méthodes de simulation moléculaire sont également utilisées plus fréquemment [41]. Dans l’industrie alimentaire, les cyclodextrines peuvent constituer une nouvelle option à base purement végétale pour stabiliser les émulsions huile-eau.

En raison de la nature extrêmement hydrophobe de la curcumine, son taux d’absorption est faible et sa biodisponibilité est extrêmement faible. Si le dosage de curcumine est augmenté, non seulement les coûts de production augmenteront, mais le problème de la biodisponibilité ne sera pas bien résolu. Allemagne et Italie#39; S Wacker Company a été la première à développer un complexe de curcumine à base de γ-cyclodextrine, CAVACURMIN R. non seulement il a une teneur élevée en curcumine (>15%), mais il a également de bonnes propriétés de fluage, de petites particules de tailles uniformes, et peut être bien dispersé dans l’eau. Des expériences animales et des expériences in vitro et in vivo chez l’homme ont montré que la solubilité dans l’eau, la biodisponibilité et les propriétés antioxydantes de ce produit ont été grandement améliorées [42].

Some domestic researchers have also conducted some research on curcumin cyclodextrin inclusion complexes. For example, Li Yi et al. [43] prepared a cyclodextrin inclusion complex of curcumin (CCIC) using the milling method, and used microscopic observation, differential scanning calorimetry and infrared spectroscopy to verify the formation of the inclusion complex. Solubility was also used as an evaluation index. A Athree-factor three-level orthogonal design was used to explore the three factors that had a greater influence on the preparation of the inclusion compound: the feeding ratio, grinding time and grinding temperature. This was used to optimize the preparation process of CCIC. The experiment found that under the optimal process conditions, that is, when the encapsulation feed ratio (molar ratio) is 1:1, the grinding temperature is 40 °C, and the encapsulation time is 1.5 h, the solubility of curcumin is 3.82×104 times higher than that of the free drug. Luo Jianchun et al. [44] also used the milling method to prepare (curcumin hydroxypropyl-β-cyclodex- trin, CurcHD), the structure of which is shown in Figure 3.

La constante du taux d’absorption (Ka) et la perméabilité effective (Papp) du complexe curcuinique hydroxypropyl-β-cyclodextrine et de la curcumie dans chaque segment intestinal (duodéum, jejunum, iléon et côlon) chez le rat ont été déterminées à l’aide de la spectrophotométrie ultraviolet-visible. Il a été constaté que la solubilité du complexe curcumine hydroxypropyl-β-cyclodextrine dans l’eau est 33,68 fois celle de la curcumine, et l’absorption du complexe curcumine hydroxypropyl-β-cyclodextrine dans chaque section intestinale des rats est significativement plus élevée que celle de la curcumine. Le dioxyde de carbone supercritique (SC-CO2) est une nouvelle méthode de préparation des composés d’inclusion qui a émergé au cours des dernières années [45]. Zhang Zhiyun et al. [46] ont utilisé du CO2 supercritique pour préparer des complexes de curcumine hydroxypropyl-β-cyclodextrine. Les testeurs ont utilisé une méthode à facteur unique et une méthode de conception de surface de réponse Box-Behnken avec la solubilité comme indice d’évaluation pour optimiser le processus de préparation du complexe, et ont obtenu un complexe curcumine cyclodextrine avec une solubilité élevée.

Les résultats ont montré que le procédé optimal de préparation du complexe d’inclusion était une température d’inclusion de 57 °C, un temps d’inclusion de 2 h, une pression de 24 MPa, et un rapport molaire de médicament à hydroxypropyl-β-cyclodextrine de 0,96 :1. La solubilité de la curcumine dans le complexe d’inclusion résultant était de 34,24 μg/mL, soit environ 400 fois celle de la poudre de curcumine. C’est précisément parce que la cyclodextrine a une structure d’anneau tridimensionnelle spéciale qui est «intérieurement hydrophobe et extérieurement hydrophile» que lorsque la cyclodextrine encapsule non-covalemment la curcumine de drogue peu soluble dans sa cavité hydrophobe, elle améliore non seulement la solubilité dans l’eau de la curcumine, mais améliore également le manque de curcumine étant facilement décomposé par la lumière.

Il y a encore beaucoup de recherche en cours au niveau international sur les complexes de curcumine. Par exemple, la documentation pertinente [47] [traduction]mentionne l’utilisation de la coprécipitation, de la lyophilisation et de l’évaporation de solvants pour compliquer la curcumine avec la β-cyclodextrine. Le décalage du pic du cycle aromatique de curcumine a été observé à l’aide de la spectroscopie infrarouge de Fourier et de la spectroscopie de Fourier Raman pour vérifier la construction du complexe par la méthode de co-précipitation. De plus, la disparition des bandes d’énergie associées aux anneaux aromatiques, détectée par spectroscopie photoacoustique et diffraction des rayons x, a également prouvé la formation du complexe.

Popat et al. [48] [traduction]ont utilisé un nouveau sécheur par pulvérisation évolutif pour préparer des sphères creuses de curcumine-γ-cyclodextrine hautement solubles dans l’eau (3 mg/mL). Ces sphères creuses ont ensuite été incorporées dans une coquille de chitosan biodégradable à charge positive pour former des nanoparticules. Ces nanoparticules ont ensuite été caractérisées à l’aide de la microscopie électronique à transmission, de la microscopie électronique à balayage, de la charge de médicament et de la libération in vitro. Après des tests in vitro, il a été constaté que les nanoparticules CUR-CD-CS présentaient d’excellentes propriétés de libération in vitro et une cytotoxicité élevée, avec un taux de mortalité par apoptose approchant 100%. Cela indique que la cyclodextrine améliore non seulement la solubilité de la curcumine, mais aussi le taux d’absorption par les cellules. Cette découverte fournit de nouvelles idées pour les chercheurs ultérieures, c’est-à-dire, la conception d’un biomatériau naturel biodégradable raisonnable comme un nanomatériau hydrophobe de prochaine génération de médicaments curcumine a un grand potentiel.

4 applications innovantes de la curcumine

As the turmeric market grows, major brands are also stepping up their market presence, launching increasingly diverse products that go far beyond the standard capsule supplements to meet the different needs of consumers. At present, a variety of water-soluble and oil-soluble curcumin products have been developed at home and abroad, and curcuminoids of various shades have been produced through compounding, which have been widely used in pasta, beverages, fruit wine, candy, pastries, canned food, fruit juice and cooking dishes [9, 49]. They are used as compound condiments in chicken essence compound seasonings, puffed seasonings, instant noodles and puffed noodle products, instant food seasonings, hot pot seasoning sauce, paste-like flavorings, seasoned pickles, beef jerky products, etc.

Zhang Baojun et al. [50] ajouté curcumine aux nouilles instantanées, qui non seulement fait ressortir les fonctions physiologiques de la curcumine et est bénéfique pour le corps humain, mais ajoute également une couleur lumineuse naturelle à la pâte à nouilles instantanée, ce qui peut améliorer les gens et#39; S appétit. Plus important encore, la curcumine est la moins chère parmi les pigments naturels, ce qui peut réduire davantage les coûts et améliorer la compétitivité du marché, et a de larges perspectives de promotion. Une entreprise laitière britannique A lancé en 2019 un yaourt de style grec, sans lactose et parfumé à la mangue et au curcuma [51].

Curcuma a longtemps été un aliment de base de keto dieters' Recettes maison en raison de ses importantes propriétés anti-inflammatoires. Les grandes marques lancent maintenant les soupes céto au curcuma. En mars 2019, un nouveau bouillon d’os est arrivé sur le marché: les principaux ingrédients sont le bouillon d’os citron, curcuma et MCT oil (beurre nourri à l’herbe et huile de coco). Le curcuma a également pénétré le marché grandissant des boissons. En août 2018, une entreprise de boissons étrangère a innové en lançant un jus de litchi de mangue contenant 200 mg de curcumine. Le produit contient également de la pipérine pour améliorer la biodisponibilité de la curcumine. Les produits de curcumine se développent et se diversifient [52]. Il est prévu qu’avec l’avancement continu de la recherche scientifique et du développement technologique, les produits de curcumine auront de larges perspectives de développement.

5 Conclusion

Poudre de curcumineis a natural polyphenolic compound with a wide range of proven bioactive properties. In addition to its use as a food additive (e.g. as a coloring agent and antioxidant), it is also used to treat various diseases. In recent years, the use of emulsions to encapsulate, protect and deliver fat-soluble functional ingredients (such as oil-soluble flavor substances, vitamins, preservatives, nutrients and drugs) has attracted increasing attention in the food, beverage and pharmaceutical industries. With the development of nanotechnology, research on curcumin nanoparticles has gradually deepened, and the encapsulation of curcumin in different materials has made the particle size smaller and more uniform, the stability higher, and its performance continuously optimized. In addition, in order to reduce production costs, designing a more economical method pourmanufacturing nano-curcumin particles is a problem that must be faced in industrial production. In addition, in order to apply curcumin to nano-scale drugs for the prevention and treatment of various diseases and nano-scale additives in food, there is still an urgent need to study and evaluate the toxicological safety of curcumin applications. 

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