Étude sur l’extrait de feuille de lierre α-Hederin et le Cancer

L’extrait de lierre α-hederinest dérivé du nettoyant Intestinal composé de lA amédecine traditionnelle chinoise, obtenu par l’analyse de chromatographie liquide à haute pression et spectrométrie de masse du nettoyant Intestinal....... C’est une saponine triterpénoïde pentacyclique typique [1-3], contenant de la rhamnose et de l’arabinose dans sa structure. Les saponines triterpénoïdes pentacycliques sont une classe de se produisant naturellementSaponines largement utilisées dans les applications cliniques, trouvé dans diverses plantes. Des recherches poussées ont démontré que les saponines triterpénoïdes pentacycliques possèdent un large éventail d’activités biologiques, y compris des effets antitumoraux, antiviraux, anti-inflammatoires et immunomodulateurs.

Ces dernières années, avec l’approfondissement continu deRecherche sur α-hederin, les chercheurs ont découvert qu’il possède également un large éventail d’effets pharmacologiques. Comme la recherche sur les effets pharmacologiques de α-hederdansa approfondi, des percées significatives ont été faites dans la compréhension de ses mécanismes moléculaires de l’activité antitumorale. Ses effets antitumoraux se manifestent principalement par des effets inhibiteurs sur l’origine et la croissance des cellules tumorales. L’α-hederine peut exercer des degrés variables d’effets pharmacologiques sur le développement de diverses cellules tumorales, y compris le Le cancercolorectal humain, le Le cancergastrique, le carcinome hépatocellulaire, le Le cancerdu sein, et le mélanome, par de multiples mécanismes moléculaires. Cet article fournit un bref aperçu des récents progrès de la recherche sur les effets pharmacologiques antitumoraux de l’α-hederdanset fournit une base pour la recherche et le développement futurs de ses effets antitumoraux.

1 effets antitumoraux

1.1 Inhibition de la prolifération des cellules tumorales

Des études actuelles ont révélé que l’α-hederine peut inhiber la prolifération des cellules de lymphome humain U937, des cellules de cancer du sein humaines MCF-7, des cellules de leucémie lymphoïde de souris P388 et des cellules de cancer du foie humain Hep G2 en affectant la capacité de synthèse de l’adn et en inhibant l’expression de certains régulateurs de croissance et de leurs récepteurs correspondants [4]; L’α-hederine peut effectivement inhiber la croissance des cellules cancéreuses du pancréas et des cellules cancéreuses du foie [5]; De plus,α-hederin saponinesInhibent la croissance des cellules épithéliales de l’adénocarcinome humain du poumon A549, des cellules épithéliales de cancer du larynx humain HEp-2, des cellules de cancer colorectal humain HT-29, et des cellules cancéreuses du pancréas MI-APACA-2, avec des effets qui dépendent du temps et de la dose [6-7].

Wang Guojuan et al. [8] ont constaté que α-hederin,Un extrait de lierre, a agi sur les cellules Lovo du cancer du côlon, provoquant des changements morphologiques dans les cellules, suggérant que α-hederin peut inhiber la prolifération des cellules Lovo du cancer du côlon. En association avec le médicament de chimiothérapie oxaliplatine, les changements morphologiques dans les cellules étaient plus prononcés, et l’effet inhibiteur sur la prolifération des cellules cancéreuses du côlon était également plus significatif. De plus, le produit métabolique de l’α-hederin, KalopanaxLa saponineI (KsI), présente de forts effets inhibiteurs sur diverses lignées de cellules tumorales et les tumeurs in vivo. Des preuves expérimentales montrent que lorsque la concentration d’α-hederine augmente, la croissance des cellules tumorales est effectivement inhibée [9].

1.2 Induction de l’apoptose des cellules tumorales

α-hederin présente un apoptotique significatifEffet d’induction sur les cellules de glioblastome du cerveau humain U251. L’α-hederine peut induire l’apoptose en épuisant progressivement le potentiel de la membrane mitochondriale dans les cellules tumorales, en activant le gène apoptotique caspase-3, en régulent moins l’expression de la protéine anti-apoptotique Bcl-2 et en régulant mieux l’expression de la protéine apoptotique caspase-3, favorisant ainsi l’apoptose dans les cellules U251. Ceci suggère que l’α-hederine peut induire l’apoptose dans les cellules U251 par la voie mitochondriale en modulant l’expression des protéines Bcl-2 et Caspase-3 [10]. D’autres chercheurs ont étudié les effets pharmacologiques de l’α-hederine sur l’injection de l’apoptose dans les cellules du mélanome B16, en se concentrant sur l’influence de l’activation de la voie de signalisation phosphoinositide-3-kinase (PI3K)/Akt/mTOR. Après que l’α-hederine ait agi sur les cellules B16, les niveaux de protéine pro-apoptotique Bax ont augmenté, les niveaux de Bcl-2 ont diminué, et l’activité de la Caspase-3 et de la Caspase-9 augmenté, favorisant ainsi l’apoptose dans les cellules B16. Pendant ce temps, les niveaux de p-PI3K, p-Akt, et p-mTOR dans les cellules B16 ont diminué, ce qui suggère que α-hederin a un effet inducteur apoptotique sur les cellules B16, et cet effet pourrait être lié à l’inhibition de la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR [11]. De plus, l’α-hederine peut induire l’apoptose dans les cellules cancéreuses de la bouche SCC-25 en inhibant la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR [12].

Cheng et al. [13] ont signalé que α-hederin présente de forts effets inhibiteurs sur diverses cellules cancéreuses du sein, inhibant efficacement la croissance des cellules cancéreuses du sein humaines er-positives MCF-7 et des cellules cancéreuses du sein er-négatives MDA-MB-231 tout en induisant leur apoptose. L’α-hederine peut réduire le potentiel de la membrane mitochondriale, réduisant ainsi l’expression du facteur d’activation de la protéase apoptotique 1 (Apaf-1) et du cytochrome C (Cyt-C) dans les cellules cancéreuses du sein, et augmentant l’activité de la caspase-3 et de la caspase-9 dans les cellules cancéreuses du sein, ce qui suggère que les alcaloïdes α-vinca induisant l’apoptose dans les cellules MCF-7 et MDA-MB-231 par une voie de signaux mitochondriale. En outre, des chercheurs ont proposé que les alcaloïdes α-vinca peuvent induire l’apoptose dans les cellules Ecal109 du cancer de l’œsophage par la voie mitochondriale des espèces réactives de l’oxygène (ROS), Bismuth sulfonamide (BSO) est un couramment utiliséInhibiteur de la synthèse réduite du glutathion (GSH), tandis que la n-acétylcystéine (NAC) est un promoteur couramment utilisé de la synthèse GSH. Des études ont observé que le prétraitement avec BSO améliore l’induction apoptotique de l’α-hederin sur les cellules Ecal109, tandis que le prétraitement avec la NAC donne le résultat inverse, confirmant que les saponines α-hederin induisent l’apoptose des cellules Ecal109 par l’accumulation d’espèces réactives d’oxygène intracellulaire (ROS).

aprèsExtrait d’α-hederinA été appliquée aux cellules Ecal109, l’expression des protéines liées aux mitochondries AIF et CytC a augmenté. Après une intervention avec BSO et NAC, l’expression protéique du fa a été encouragée, tandis que celle du CytC a été inhibée, ce qui suggère que l’apoptose induite par α-hederine dans les cellules Ecal109 pourrait être liée à l’accumulation d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) dans les cellules tumorales, qui à son tour induit la libération de facteurs liés aux mitochondries AIF et CytC [14]. Les saponines α-hederin réduisent le taux de survie des cellules HCC du carcinome hépatocellulaire et induisent l’apoptose des cellules HCC en appauvrissant le glutathion (GSH) et en réduisant l’accumulation d’espèces réactives d’oxygène (ROS) [15]. ROS), réduisant ainsi le taux de survie des cellules HCC et induisant l’apoptose des cellules HCC [15]. Lorent et al. [16] ont également signalé que des concentrations élevées d’α-hederine peuvent induire l’apoptose cellulaire, potentiellement liée au cholestérol membranaire. Des concentrations élevées d’α-hederin augmentent l’activité de perméabilité des membranes de cellules tumorales, conduisant à un afflux de Ca² ériès des milieux extracellulaires, et l’activité accrue des pores cholestérodépendants provoque l’agrégation cholestéros-saponine dans la membrane, inhibant davantage la formation de pseudopodia de cellules tumorales, induisant ainsi l’apoptose de cellules tumorales. Des études ont également révélé que l’augmentation de l’activité de perméabilité de la membrane dans les cellules tumorales, conduisant à une augmentation des niveaux de Ca² cuits cytoplasmiques, peut déclencher la fragmentation nucléaire dépendante de la caspase-dépendant, qui est une autre cause d’apoptose.

1.3 activité hémolytique

Certaines études ont montré que α-hederin peut posséder une forte activité hémolytique, présentant une cytotoxicité contre diverses lignées de cellules cancéreuses et tumeurs in vivo. α-hederin interagit fortement avec les monocouches lipidiques, démontrant une activité de perturbation membranaire contre les cellules tumorales [17], et a proposé que le mécanisme par lequelα-hederin induit une cellule tumoraleLa destruction peut impliquer une apoptose ou des altérations membranaires, potentiellement par le biais de la séquence α-L-rhap (1→2) -α-l-araposidique affectant la cytotoxicité de la glycyrrhizin et des changements dans la partie sucrée, influant ainsi sur l’activité de toxicité des cellules tumorales [18].

Le 28e groupe carboxyle est un groupe fonctionnel relativement important pour l’activité antitumorale de l’α-hederine et est également la source de son activité hémolytique. Par conséquent, pour réduire les effets secondaires de l’α-hederine et améliorer son activité antitumorale, Lei Mingdao et al. [19] ont proposé d’utiliser des diols de différentes longueurs de chaîne comme liants pour relier le 28e groupe carboxyle de l’α-hederine avec des oxydes de furoquinolone via des liaisons ester (qui sont facilement fendues in vivo), libérant ainsi des concentrations élevées d’oxyde nitrique (NO) pour améliorer l’antitumeurActivité de α-hederin.

1.4 améliorer la sensibilité aux médicaments de chimiothérapie et induire l’autophagie

5-fluorouracile (5-FU) est un médicament médical couramment utilisé avec de bons effets thérapeutiques sur les tumeurs gastro-intestinales et d’autres tumeurs, jouant un rôle crucial dans le traitement clinique. Bun et al. [20] ont suggéré que l’α-hederin et le 5-FU agissent sur les cellules cancéreuses du côlon HT-29, et lorsqu’ils sont utilisés en association à leur rapport ci50, ont montré des effets synergiques dans la gamme cytotoxique modérée (25% d’inhibition de la croissance cellulaire) ou à des niveaux élevés d’inhibition de la croissance, ce qui suggère que la combinaison d’α-hederon et du 5-FU peut optimiser la sensibilité des cellules cancéreuses du côlon.

Une étude A révélé [21] que le médicament de chimiothérapie paclitaxel (Tax) induit l’autophagie protectrice chez les cellules du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), ce qui entraîne le développement de la résistance aux médicaments. La α-hederine peut inhiber la maturation de la cathepsine lysosomale D en modifiant le pH lysosomal et en bloquant le flux d’autophagie tardive dans les cellules du CSNPC, améliorant ainsi la Tax' S effet cytotoxique sur les cellules CNCLC. De plus, la combinaison de l’α-hederine et de la taxe augmente l’accumulation de ROS dans les cellules du CNPC, tandis que l’inhibiteur de ROS NAC inverse l’effet inhibiteur de la thérapie combinée, suggérant que l’α-hederine peut augmenter la taxe et#39; S effet cytotoxique sur les cellules CNCLC en favorisant l’accumulation de ROS et que la combinaison deα-hederin et impôtPeut servir de nouvelle stratégie thérapeutique pour le CPNPC.

α-hederin peut induire l’autophagie dans les cellules cancéreuses du côlon. L’α-hederine active la voie de signalisation protéine kinase/mTOR activée par l’amp (AMPK/mTOR), qui peut être bloquée par l’inhibiteur du ROS NAC. De plus, la NAC peut inhiber l’apoptose et l’autophagie induites par l’α-hederine. Cela suggère queα-hederin activeL’apoptose par les voies de signalisation mitochondriales activées par la rov et induit la mort cellulaire médiée par l’autophagie dans les cellules cancéreuses colorectelles par les voies de signalisation AMPK/mTOR dépendants de la rov [22].

1.5 nanothérapie

En raison de la lipophileNature de α-hederin, ila une faible biodisponibilité et une mauvaise absorption orale. Des études ont exploré l’amélioration de sa bioactivité en l’encapsulant dans des nanoparticules de chitosan (CS). Zhu et al. [23] ont développé avec succès un anticorps monoclonal CS NP chargé de médicaments antitumoraux. Les np modifiés par cd147 ont été administrés de manière ciblée aux cellules cancéreuses du foie grâce à des réactions de liaison spécifiques anticorps-antigènes. Les CS-NPs creux modifiés par anticorps ne présentent aucune cytotoxicité envers les cellules tumorales et démontrent une bonne biocompatibilité. Les α-hederin-CS-CD147-NPs sont capturés dans les cellules par l’endocytose médiée par la clathrine, affectant de manière significative la stabilité et l’activité des cellules tumorales. Ceci suggère que les CS-NPs modifiés par anticorps chargés des alcaloïdes α-vinca de médicament antitumeur peuvent encore améliorer l’activité antitumorale par la reconnaissance de la spécificité anticorps-antigène.

α-hederin A des interactions cellulaires membranaires uniques, interagissant avec le cholestérol de la membrane et s’agrégant pour former des pores transitoires dans la membrane cellulaire. Nicol et al. [24] ont utilisé la perméabilité et l’anphiphilicité de l’α-hederine, des nanoparticules à émission induite (AIE-NPs) et des nanocristaux phosphorescent(NCS) organiques purs à température ambiante pour s’agréger, concluant que les nanoparticules étaient plus appropriées pour délivrer divers AIE-NPs et NCS dans les cellules tumorales, améliorant ainsi la bioactivité antitumorale de l’α-hederine. D’autres chercheurs ont mis au point une administration ciblée de l’α-hederine à l’aide de micelles à base d’un copolymère diblock. Ce copolymère diblock amphiphile est poly(ε-caprolactone)-b-poly(méthacrylate-oligométhyle co-rgd) (PCL-b-P(OEGMA-co-RGD)), composé de PCL hydrophobe, POEGMA hydrophile, et le peptide de focalisation (RGD), et synthétisé par la polymérisation à ouverture d’arc (ROP), la polymérisation radicale de transfert atomique (ATRP), et la post-fonctionnalisation du polymère. PCL-b-P(OEGMA-co-RGD) et α-hederin forment des co-micelles pour obtenir des nanoparticules micelles ciblées contenant des saponines α-hederin, α-hederin-NP-RGD, ce qui suggère que α-hederin-NP-RGD présente des effets antitumoraux supérieurs, y compris l’inhibition de la prolifération des cellules tumorales et l’inhibition de l’apoptose des cellules tumorales [25].

2 résumé et perspectives

Extrait de lierre α-hederinPeut se lier à divers canaux ioniques et récepteurs sur les membranes des cellules tumorales, exerçant son activité pharmacologique antitumorale, telle que l’inhibition de la prolifération des cellules tumorales, l’induction de l’apoptose des cellules tumorales, une forte activité hémolytique, l’amélioration de la sensibilité aux médicaments de chimiothérapie, l’induction de l’autophagie, et l’inhibition des métastases des cellules tumorales. En outre, α-hederin a été trouvé pour améliorer la bioactivité antitumorale en se liant aux nanoparticules, attirant l’attention croissante des chercheurs dans le traitement et la prévention des tumeurs. Ses perspectives d’application clinique sont vastes et prometteuses en tant que nouveau médicament pour la prévention et le traitement de diverses tumeurs.

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